胃动力药和止吐药讲稿.ppt
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1、关于胃动力药和止吐药第一页,讲稿共四十页哦胃肠道的主要功能是什么?消消化化食食物物,提提供供维维持持生生命命的营养的营养第二页,讲稿共四十页哦胃病我国胃病的发病率为我国胃病的发病率为7%-10%7%-10%,居世界之首居世界之首所所谓谓胃胃病病,是是许许多多病病的的统统称称。它它们们有有相相似似的的症症状状,如如上上腹腹胃胃脘脘部部不不适适,疼疼痛痛、饭饭后后饱饱胀胀、暖暖气气,返返酸酸,甚甚至至恶恶心心、呕呕吐吐等等等等,临临床床上上常常见见的的胃胃病病有有急急性性胃胃炎炎,慢慢性性胃胃炎炎,胃胃溃溃疡疡,十十二二指指肠肠溃溃疡疡、胃胃十十二二指指肠肠复复合合溃溃疡疡、胃胃息息肉肉,胃胃结结
2、石石,胃胃的的良良恶恶性性肿肿瘤瘤,还还有有胃胃粘粘膜膜脱脱垂垂症症,急急性性胃胃扩扩张张,幽门梗阻等。幽门梗阻等。第三页,讲稿共四十页哦正常的胃肠运动:正常的胃肠运动:在在中中枢枢神神经经系系统统的的调调控控下下,由由交交感感和和副副交交感感神神经经系系统统,脑脑-肠肠轴以及平滑肌细胞相互协调来维持轴以及平滑肌细胞相互协调来维持 功能异常功能异常按药物作用靶点分为:改善胃肠动力药和作用于脑按药物作用靶点分为:改善胃肠动力药和作用于脑-肠轴肠轴第四页,讲稿共四十页哦改善胃肠动力药多巴胺制剂多巴胺制剂胃动素激动剂胃动素激动剂CaCa2+2+阻滞剂阻滞剂胆囊收缩素(胆囊收缩素(CCK)CCK)拮抗
3、剂拮抗剂阿片激动剂阿片激动剂第五页,讲稿共四十页哦作用于脑-肠轴调节内脏敏感性的调节内脏敏感性的5-HT5-HT相关知己相关知己促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂速激肽受体拮抗剂速激肽受体拮抗剂三环类镇静药三环类镇静药选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂第六页,讲稿共四十页哦第一节第一节 胃动力药胃动力药 一、多巴胺一、多巴胺D2D2受体拮抗剂受体拮抗剂 二、二、5-HT35-HT3受体激动剂受体激动剂第二节第二节 止吐药止吐药 一、作用机制和分类一、作用机制和分类 二、二、5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂主要参考文献主要参考文献胃动力药和止吐
4、药胃动力药和止吐药第七页,讲稿共四十页哦第一节、胃动力药(prokinetics)概念:概念:促动力药,是促使胃肠道内容物向前移动的药促动力药,是促使胃肠道内容物向前移动的药临床:临床:胃胃肠肠道道动动力力障障碍碍的的疾疾病病,包包括括反反流流症症状状,反反流流性性食食管管炎炎,消化不良,肠梗阻等消化不良,肠梗阻等类别:类别:多多巴巴胺胺D D2 2受受体体拮拮抗抗剂剂甲甲氧氧氯氯普普胺胺(metoclopramide),),外外周周性性多多巴巴胺胺D D2 2受受体体拮拮抗抗剂剂多多潘潘立立酮酮(domperidone),),通通过过乙乙酰酰胆胆 碱碱 起起 作作 用用 的的 伊伊 托托 必
5、必 利利(itopride)和和 莫莫 沙沙 必必 利利(mosapride)第八页,讲稿共四十页哦一、多巴胺D D2 2受体拮抗剂-甲氧氯普胺甲氧氯普胺(甲氧氯普胺(metoclopramide)中中枢枢性性和和外外周周性性多多巴巴胺胺D D2 2受受体体拮拮抗剂,具有促动力和止吐作用。抗剂,具有促动力和止吐作用。适应症:适应症:改改善善糖糖尿尿病病性性胃胃轻轻瘫瘫和和特特发发性性胃胃轻轻瘫的胃排空速率瘫的胃排空速率非溃疡性消化不良非溃疡性消化不良止吐药止吐药慢慢性性功功能能的的消消化化不不良良包包括括恶恶心心,呕呕吐吐肿瘤化疗放疗所引起的呕吐肿瘤化疗放疗所引起的呕吐本品易通过血脑屏障和胎盘
6、屏障,有中枢神经本品易通过血脑屏障和胎盘屏障,有中枢神经系统的副作用(锥体外系症状),常见嗜睡,系统的副作用(锥体外系症状),常见嗜睡,倦怠,孕妇,哺乳期妇女,儿童,老年人慎用倦怠,孕妇,哺乳期妇女,儿童,老年人慎用第九页,讲稿共四十页哦二、外周性多巴胺D D2 2受体拮抗剂-多潘立酮白白色色粉粉末末,几几乎乎不不溶溶于于水水,溶溶于于二二甲甲基基甲甲酰酰胺胺(DMFDMF),微微溶溶于乙醇和甲醇于乙醇和甲醇口口服服吸吸收收,生生物物利利用用度度约约15%15%,几几乎乎全全在在肝肝内内代代谢谢,半半衰衰期期为为8h.8h.极性大,不能透过血脑屏障。极性大,不能透过血脑屏障。可可促促进进上上胃
7、胃肠肠道道的的蠕蠕动动和和张张力力恢恢复复正正常常,促促进进胃胃排排空空,增增加加胃胃窦窦和和十十二二指指肠肠肠肠运运动动,协协调调幽幽门门的的收收缩缩,增增强强食食道道的的蠕蠕动动和和食食道道下下端端括括约约肌肌的的张张力力(胃胃动力和止吐)动力和止吐)不良反应较轻,副作用有口干,不良反应较轻,副作用有口干,腹泻,皮疹,孕妇及腹泻,皮疹,孕妇及1岁以下婴儿慎用岁以下婴儿慎用第十页,讲稿共四十页哦多巴胺多巴胺D2受体拮抗受体拮抗胆碱脂酶抑制胆碱脂酶抑制M第十一页,讲稿共四十页哦西沙必利西沙必利(Cisapride)(Cisapride)苯甲酰胺的衍生物苯甲酰胺的衍生物分子中甲氧基和苯甲酰氨基均
8、在哌啶环的同侧,故为顺式分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶环的同侧,故为顺式哌啶环上的碳原子(哌啶环上的碳原子(C3C3,C4C4)均有手性,有四个光学异构体)均有手性,有四个光学异构体药用其顺式的两个外消旋体药用其顺式的两个外消旋体第十二页,讲稿共四十页哦适应症适应症胃轻瘫综合症、胃胃轻瘫综合症、胃-食管反流、假性肠梗阻导致的推进性蠕动不足和胃肠内容物滞留、食管反流、假性肠梗阻导致的推进性蠕动不足和胃肠内容物滞留、慢性便秘主要代谢途径为氮上的去烃基化反应和芳环上的羟基化反应,得到去烃基西慢性便秘主要代谢途径为氮上的去烃基化反应和芳环上的羟基化反应,得到去烃基西沙必利和羟基西沙必利。沙必利和羟基
9、西沙必利。西沙必利能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动,对绝大多数类型的胃轻瘫西沙必利能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动,对绝大多数类型的胃轻瘫有效,对反流病有效,广泛地用于各种以胃肠动力障碍为特征的疾病。有效,对反流病有效,广泛地用于各种以胃肠动力障碍为特征的疾病。西沙必利经细胞色素西沙必利经细胞色素P-450P-450中的中的3A43A4进行氧化代谢,如与其他进行氧化代谢,如与其他CYP3A4CYP3A4抑制剂合用,抑制剂合用,会抑制西沙必利的代谢,使其血浆水平显著升高,发生会抑制西沙必利的代谢,使其血浆水平显著升高,发生QTQT间期延长等严重心脏不间期延长等严重心脏不良反应。虽与西沙必利结
10、构相似,同为苯酰胺衍生物和具有相似的药理作用机理,良反应。虽与西沙必利结构相似,同为苯酰胺衍生物和具有相似的药理作用机理,与西沙必利不同的是本品选择作用于上消化道,对结肠运动无影响;特别是与多与西沙必利不同的是本品选择作用于上消化道,对结肠运动无影响;特别是与多巴胺巴胺D2D2受体无亲和力。肾上腺素受体和毒蕈碱受体均无亲和力,故不良反应较少;受体无亲和力。肾上腺素受体和毒蕈碱受体均无亲和力,故不良反应较少;无因多巴胺无因多巴胺D2D2受体拮抗导致的椎体外系反应和催乳素分泌增多的副作用,耐受性受体拮抗导致的椎体外系反应和催乳素分泌增多的副作用,耐受性好。好。第十三页,讲稿共四十页哦药理药理口服后
11、,在胃肠道被迅速吸收,在肝内发生首过效应;口服后,在胃肠道被迅速吸收,在肝内发生首过效应;90%90%以上的剂量以代谢形式从尿和粪便中近等量排出;以上的剂量以代谢形式从尿和粪便中近等量排出;消除半衰期在消除半衰期在710h710h主要代谢途径为氮上的去烃基化反应和芳环上的羟基化反主要代谢途径为氮上的去烃基化反应和芳环上的羟基化反应应不良反应不良反应其无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应。但在该品上市后其无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应。但在该品上市后的不良反应监测中,发现西沙必利能延长心脏的不良反应监测中,发现西沙必利能延长心脏QTQT间期,可导致罕见的、间期,可导致罕见的、可
12、危及生命的心室心律失常。可危及生命的心室心律失常。去烃基西沙必利羟基西沙必利第十四页,讲稿共四十页哦莫沙必利(莫沙必利(MosaprideMosapride)药理药理促进乙酰胆碱的释放,刺激胃肠道而发挥促动力作用,但不影响胃酸的分泌促进乙酰胆碱的释放,刺激胃肠道而发挥促动力作用,但不影响胃酸的分泌口服后吸收迅速,在胃肠道及肝、肾局部组织中浓度较高,半衰期为口服后吸收迅速,在胃肠道及肝、肾局部组织中浓度较高,半衰期为2 2小时小时在肝中由细胞色素在肝中由细胞色素P-450P-450中的中的CYP3A4CYP3A4酶代谢,其主要代谢产物为脱酶代谢,其主要代谢产物为脱4-4-氟苄基莫沙必利,后者氟苄
13、基莫沙必利,后者具有具有5-HT35-HT3受体阻断作用。受体阻断作用。适应症适应症功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀、上腹痛等消化道症状功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀、上腹痛等消化道症状胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及胃部分切除患者的胃功能障碍促进乙酰胆碱的释放,胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及胃部分切除患者的胃功能障碍促进乙酰胆碱的释放,刺激胃肠道而发挥促动力作用,从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状,但不影响胃酸刺激胃肠道而发挥促动力作用,从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状,但不影响胃酸的分泌的分泌第十五页,讲稿共四十页哦伊托必利
14、(伊托必利(ItoprideItopride)itopride药理药理口服吸收完全迅速,血浆峰浓度(口服吸收完全迅速,血浆峰浓度(C Cmaxmax)约为)约为0.730.73g/mLg/mL,与剂量呈线性关系,与剂量呈线性关系相对生物利用度为相对生物利用度为60%60%,不受进食的影响,不受进食的影响主要经肝脏黄素单氧化物酶途径,其二甲氨基基团发生代谢,包括主要经肝脏黄素单氧化物酶途径,其二甲氨基基团发生代谢,包括N N2 2去甲基、脱氨基和氧去甲基、脱氨基和氧化反应形成羧酸及化反应形成羧酸及N N2 2氧化物形式氧化物形式因不依赖于细胞色素因不依赖于细胞色素P-45P-45代谢,故与其他药
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