肝的生物化学课件.ppt

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1、肝的生物化学1第1页，此课件共86页哦第第 一一 节节 肝的结构与在物质代谢中的作用肝的结构与在物质代谢中的作用2第2页，此课件共86页哦3第3页，此课件共86页哦肝脏具有肝动脉和门静脉双重血液供应；肝脏具有肝动脉和门静脉双重血液供应；肝脏还有肝静脉和胆道系统两条输出通路；肝脏还有肝静脉和胆道系统两条输出通路；肝具有丰富的血窦；肝具有丰富的血窦；含有数百种酶，是含有数百种酶，是“人体化工厂人体化工厂”；具有分泌、排泄和生物转化功能。具有分泌、排泄和生物转化功能。肝脏结构特点肝脏结构特点4第4页，此课件共86页哦 不同部位肝细胞具有物质代谢的异质性不同部位肝细胞具有物质代谢的异质性不同部位的肝细

2、胞获得的氧和营养物质具不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。有差异。5第5页，此课件共86页哦肝门管区肝门管区肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉中央静脉中央静脉终末微血管终末微血管箭头表示血流方向箭头表示血流方向以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条三条带带 I 带带(门管周带门管周带)，是终末微血管周围的肝细胞，是终末微血管周围的肝细胞III 带带(小叶中心带小叶中心带)，接近中央静脉的肝细胞，接近中央静脉的肝细胞II 带带(介于介于I带与带与III带之间带之间)6第6页，此课件共86页哦7第7页，此课件共86页哦（一）肝在糖代谢中的作用

3、（一）肝在糖代谢中的作用作用：作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。尤其是大脑和红细胞的能量供应。糖异生糖异生 肝糖原的合成与分解肝糖原的合成与分解磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 回顾：肝内进行那些糖代谢途径？回顾：肝内进行那些糖代谢途径？二、肝在物质代谢中的作用二、肝在物质代谢中的作用8第8页，此课件共86页哦不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？饱食状态饱食状态肝糖原合成肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出形式输出空腹状态空腹状态肝糖原分解肝糖原分解（葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶磷酸酶）饥饿状态饥饿状态以

4、糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成节省葡萄糖节省葡萄糖9第9页，此课件共86页哦（二）肝在脂类代谢中的作用 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解脂蛋白的降解(LDL)作作用用：在在脂脂类类的的消消化化、吸吸收收、合合成成、分分解解与与运运输输均具有重要作用。均具有重要作用。10第10页，此课件共86页哦肝在脂类代谢各过程

5、中的作用肝在脂类代谢各过程中的作用消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需合成合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇胆固醇、磷脂、磷脂 分解分解脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、胆固醇的降解与排泄、胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解的降解运输运输合成与分泌合成与分泌 VLDL;HDL;apo C;LCAT11第11页，此课件共86页哦（三）肝在蛋白质代谢中的代谢（三）肝在蛋白质代谢中的代谢在在血浆蛋白质血浆蛋白质代谢中的作用代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质（合成与分泌血浆蛋白质（球蛋白除外）球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白

6、除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）在在氨基酸代谢氨基酸代谢中的作用中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。等（支链氨基酸除外）。清除血氨及胺类，合成尿素。清除血氨及胺类，合成尿素。12第12页，此课件共86页哦（四）肝在维生素代谢中的作用（四）肝在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收脂溶性维生素的吸收维生素的储存维生素的储存是是Vit A、E、K和和B12的主要储存场所的主要储存场所维生素的运输维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成结合蛋白的合成维生素的转化维生素的转化Vit D3 25-(

7、OH)-Vit D3水溶性维生素水溶性维生素辅酶的组成成分辅酶的组成成分13第13页，此课件共86页哦（五）肝在激素代谢中的作用（五）肝在激素代谢中的作用激素的灭活激素的灭活(inactivation of hormone)激素发挥作用后降解激素发挥作用后降解或失去活性或失去活性的的过程称为激素的灭活。过程称为激素的灭活。*主要方式：生物转化主要方式：生物转化14第14页，此课件共86页哦 第第 二二 节节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用Biotransformation Function of Liver15第15页，此课件共86页哦一、生物转化的概念一、生物转化的概念生物转化的定义生物转

8、化的定义 机体将一些非营养性物质进行各种代谢转变，机体将一些非营养性物质进行各种代谢转变，使其极性增强，水溶性增高，易于随胆汁或尿液使其极性增强，水溶性增高，易于随胆汁或尿液排出体外，这种体内转化过程称为生物转化作用排出体外，这种体内转化过程称为生物转化作用(biotransformation)。内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等外源性：如药物、毒物等非营养物质非营养物质生物转化的对象生物转化的对象16第16页，此课件共86页哦生物转化的意义生物转化的意义对对体体内内的的非非营营养养物物质质进进行行转转化化，使使其其灭灭活活 (inactivate)，或或解解毒

9、毒(detoxicate)；更更为为重重要要的的是是可可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。生物转化的主要场所生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能有一定生物转化功能 。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用17第17页，此课件共86页哦二、生物转化反应的主要类型概概 述述第一相反应：第一相反应：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应：第二相反应：结合反应结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*有有些些物

10、物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后，极极性性改改变变仍仍不不大大，必必须须与与某某些些极极性性更更强强的的物物质质结结合合,即即第第二相反应，才最终排出。二相反应，才最终排出。18第18页，此课件共86页哦葡萄糖醛酸途径（葡萄糖醛酸途径（glucuronate pathway）是葡萄糖氧化的）是葡萄糖氧化的另一条次要途径，葡萄糖通过这个途径可以转换为两个特殊另一条次要途径，葡萄糖通过这个途径可以转换为两个特殊的产物：的产物：D-糖醛酸糖醛酸和和L-抗坏血酸抗坏血酸（L-ascorbic acid）。）。葡萄糖醛酸在外来有机化合物的葡萄糖醛酸在外来有机化合物的解毒和排泄解毒和排泄中起

11、着重要的作中起着重要的作用用。L-抗坏血酸或称为抗坏血酸或称为维生素维生素C，更是人等许多动物不可缺少的，更是人等许多动物不可缺少的营养物质。营养物质。糖醛酸代谢途径27第27页，此课件共86页哦*催化酶催化酶葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferases,UGT)人类人类UGT广泛分布于体内的各种组织，包括肾、脑、皮肤、广泛分布于体内的各种组织，包括肾、脑、皮肤、肠、脾、胸腺等，其中以肠、脾、胸腺等，其中以肝脏肝脏和和小肠小肠中分布最高。中分布最高。可催化多种外源性、内源性化合物与可催化多种外源性、内源性化合物与UDPGA结合，将结合，将UDPG

12、A提供的葡萄糖醛酸基转移到毒性物质或活性物质的羟基、氨基及提供的葡萄糖醛酸基转移到毒性物质或活性物质的羟基、氨基及羧基上，形成羧基上，形成葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷，有利于内、外源性化合物通过有利于内、外源性化合物通过胆汁或肾脏排出体外。胆汁或肾脏排出体外。28第28页，此课件共86页哦口服，肌注或静脉滴注口服，肌注或静脉滴注用于急慢性肝炎、肝硬化，还可用于用于急慢性肝炎、肝硬化，还可用于食物或药物中毒解毒食物或药物中毒解毒 葡醛内酯片葡醛内酯片药理毒理：药理毒理：进入机体后可与含有羟基或羧基的毒物结合，形成低毒或无毒结合物由尿排出，有保护肝脏及解毒作用。另外，葡萄糖醛酸可使肝糖原含量增加，脂肪

13、储量减少。29第29页，此课件共86页哦30第30页，此课件共86页哦雌酮雌酮2.硫酸结合反应*硫酸供体硫酸供体3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)*催化酶催化酶硫酸转移酶硫酸转移酶(sulfate transferase)PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯31第31页，此课件共86页哦硫酸根的来源硫酸根的来源含硫氨基酸分解可产生硫酸根，半胱氨酸是主要来源。含硫氨基酸分解可产生硫酸根，半胱氨酸是主要来源。SOSO4 42-2-+ATP ATPAMP AMP-SO SO3 3-(腺苷腺苷-5-5-磷酸硫酸磷酸硫酸)3-PO3-PO3 3H H2 2-AMPAMP-SOSO3 3-（

14、3 3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-5-磷酸硫酸，磷酸硫酸，PAPSPAPS）PAPSPAPS为活性硫酸，为活性硫酸，是体内硫酸基的供体是体内硫酸基的供体32第32页，此课件共86页哦3.3.乙酰基结合反应乙酰基结合反应4.4.谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅酶辅酶A A环氧萘环氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-S-二氢萘醇谷胱甘肽二氢萘醇谷胱甘肽33第33页，此课件共86页哦6.甲基化反应甲基化反应5.甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供体：甲基的供体：S-

15、腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)34第34页，此课件共86页哦连续性连续性：一种物质需要几种生物转化反应连续进行：一种物质需要几种生物转化反应连续进行多样性与复杂性多样性与复杂性：同一种物质可以通过不同的生物转化：同一种物质可以通过不同的生物转化过程实现转化（过程实现转化（乙酰水杨酸乙酰水杨酸）解毒、致毒的双重性解毒、致毒的双重性：多数物质经生物转化后毒性降低或：多数物质经生物转化后毒性降低或消失，但也有毒性反而增强的，如香烟中消失，但也有毒性反而增强的，如香烟中苯并芘苯并芘在体外无致在体外无致癌作用，进入体内经生化转化后产生致癌性。癌作用，进入体内经生化转化后产生致癌性。三、生物转化的特点

16、三、生物转化的特点35第35页，此课件共86页哦(一一)许多生物转化的酶类是诱导酶许多生物转化的酶类是诱导酶许多异源物可以诱导一些生物转化酶的生物许多异源物可以诱导一些生物转化酶的生物合成来加速其自身的代谢，或影响其他异源物的合成来加速其自身的代谢，或影响其他异源物的生物转化。生物转化。三、影响生物转化作用的因素36第36页，此课件共86页哦苯巴比妥苯巴比妥诱导肝微粒体诱导肝微粒体UDP-UDP-葡萄糖醛葡萄糖醛酸转移酶合成酸转移酶合成苯巴比妥早期干预新生儿苯巴比妥早期干预新生儿高胆红高胆红素血症黄疸素血症黄疸37第37页，此课件共86页哦（二）遗传因素可显著影响生物转化酶的活性（二）遗传因素

17、可显著影响生物转化酶的活性 遗传变异可引起个体之间生物转化酶类遗传变异可引起个体之间生物转化酶类分子结构的差异或酶合成量的差异。分子结构的差异或酶合成量的差异。变异产生的低活性酶可因影响药物代谢变异产生的低活性酶可因影响药物代谢而造成药物在体内积留；高活性酶可缩短药而造成药物在体内积留；高活性酶可缩短药物的作用时间或药物代谢的毒性产物的增多。物的作用时间或药物代谢的毒性产物的增多。38第38页，此课件共86页哦（三）年龄、营养、疾病等均可对生物转化作（三）年龄、营养、疾病等均可对生物转化作用产生影响用产生影响1 1人肝生物转化酶有一个发育的过程人肝生物转化酶有一个发育的过程 2 2老年人肝的生

18、物转化能力有所降低老年人肝的生物转化能力有所降低3 3某些生物转化反应有性别差异某些生物转化反应有性别差异 4 4食品对肝生物转化活性也有影响食品对肝生物转化活性也有影响 5 5疾病可对肝生物转化作用产生影响疾病可对肝生物转化作用产生影响 39第39页，此课件共86页哦 第第 三三 节节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids40第40页，此课件共86页哦 肝胆管肝胆管肝细胞分泌肝细胞分泌胆囊浓缩胆囊浓缩(肝胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁)主要有机成分主要有机成分胆汁酸盐胆汁酸盐、胆固醇、胆色素、多种酶类、胆固醇、胆色素、多种酶类

19、等等一、胆汁41第41页，此课件共86页哦胆汁酸胆汁酸(bile acids)的概念的概念胆胆汁汁酸酸是是肝肝细细胞胞以以胆胆固固醇醇为为原原料料，经经过过复复杂杂的的化化学学反反应应转转变变成成的的一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称，以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的的形形式式存存在在，即胆汁酸盐，简称胆盐，即胆汁酸盐，简称胆盐(bile salts)。（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类 按按结构结构分分 游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)二、胆汁酸的代谢42第42页，此课件共86页哦游离胆汁酸游离胆汁酸胆酸胆酸C

20、OOH鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸43第43页，此课件共86页哦结合胆汁酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H牛磺胆酸牛磺胆酸甘氨胆酸甘氨胆酸CONHCH2COOH44第44页，此课件共86页哦 按按来源来源分分初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括括胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸及及相应结合型胆汁酸相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-羟基脱氧后羟基脱氧后

21、生成的胆汁酸，包括生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸脱氧胆酸及及石胆酸石胆酸。45第45页，此课件共86页哦7 7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸46第46页，此课件共86页哦7-羟基羟基脱氧脱氧鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸47第47页，此课件共86页哦（二）胆汁酸的代谢（二）胆汁酸的代谢1.初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成 部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中 原料：原料：胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 限速酶：胆固醇限速

22、酶：胆固醇7-羟化酶羟化酶 48第48页，此课件共86页哦胆固醇胆固醇(27C)(27C)7-7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级胆汁酸初级胆汁酸(24C)(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7-7-羟化酶羟化酶 过程过程49第49页，此课件共86页哦胆汁酸合成的调节乙酰CoA 胆固醇胆汁酸HMGCoA还原酶胆固醇7-羟化酶糖皮质激素生长激素甲状腺素+50第50页，此课件共86页哦2.2.次级胆汁酸的生成与肠肝循环次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位：小肠下段和大肠部位：小肠下段和大肠过程过程初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟51第51页，此课件共86页哦胆汁酸肠肝循环胆

23、汁酸肠肝循环（enterohepatic circulationenterohepatic circulation）胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。胆道再次排入肠腔的过程。吸收率大于吸收率大于95%95%。52第52页，此课件共86页哦胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸（合成（合成0.40.6g/d代谢池代谢池35g/d）胆汁酸肠肝胆汁酸肠肝循环的过程循环的过程结合型胆汁酸，回肠结合型胆汁酸，回肠53第53页，

24、此课件共86页哦 胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。汁酸的生理需要。胆汁酸：合成胆汁酸：合成0.4-0.6g/d0.4-0.6g/d 代谢池代谢池3-5g/d3-5g/d人体每天有人体每天有3-103-10次肠肝循环次肠肝循环,从肠道吸从肠道吸收的胆汁酸总量可达收的胆汁酸总量可达16-3216-32克。克。54第54页，此课件共86页哦（三）胆汁酸的功能1.1.促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收立体构型立体构型亲水与疏水两个侧面亲水与疏水两个侧面2.2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆

25、固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值比值 10101 155第55页，此课件共86页哦疏水侧疏水侧亲水侧亲水侧甘氨胆酸的甘氨胆酸的立体构型立体构型56第56页，此课件共86页哦Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 第第 四四 节节 胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸57第57页，此课件共86页哦胆色素胆色素(bile pigment)(bile pigment)是体内铁卟啉化合是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括物的主要分解代谢产物，包括胆红素胆红素、胆绿素、胆绿素、胆素原和胆素等。胆素原和胆素等。

26、正常情况下，主要随胆汁排出体外。因其正常情况下，主要随胆汁排出体外。因其具有一定的颜色，故称胆色素。具有一定的颜色，故称胆色素。胆色素的概念胆色素的概念58第58页，此课件共86页哦 胆红素胆红素正常代谢途径：来源、转化、排正常代谢途径：来源、转化、排泄泄异常代谢途径：黄疸异常代谢途径：黄疸59第59页，此课件共86页哦胆红素胆红素(bilirubin)(bilirubin)来源来源体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白血红蛋白、肌红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。约约8080来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。来自衰老红细胞中血红蛋白的分

27、解。一、胆红素的生成与转运一、胆红素的生成与转运60第60页，此课件共86页哦生成过程 部位部位肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液与胞液中中 过程过程血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素胆绿素胆绿素61第61页，此课件共86页哦胆胆红红素素的的生生成成过过程程限速酶限速酶62第62页，此课件共86页哦胆红素空间结构示意图胆红素空间结构示意图由于分子内氢键由于分子内氢键形成，亲水性集形成，亲水性集团被屏蔽，所以，团被屏蔽，所以，胆红素具有很强胆红素具有很强的亲脂疏水，对的亲脂疏水，对大脑具有毒性作大脑具有毒性作用用 胆红

28、素的性质胆红素的性质63第63页，此课件共86页哦血红素加氧酶血红素加氧酶：胆红素生成的关键酶，可受多种刺激（氧化应激、：胆红素生成的关键酶，可受多种刺激（氧化应激、缺血、内毒素、细胞因子、炎症等）诱导，从而增加缺血、内毒素、细胞因子、炎症等）诱导，从而增加CO、胆绿素及、胆绿素及胆红素的产生。胆红素的产生。CO具有重要的生理功能：信号分子，激活鸟苷酸环化酶，具有重要的生理功能：信号分子，激活鸟苷酸环化酶，cGMP增加增加血流量、调节血压。血流量、调节血压。胆绿素及胆红素是强抗氧化剂，可清除超氧化物和过氧化物自由胆绿素及胆红素是强抗氧化剂，可清除超氧化物和过氧化物自由基。基。胆红素可诱导血红素

29、加氧酶，刺激血红素加氧酶胆红素可诱导血红素加氧酶，刺激血红素加氧酶-胆红素途径，增强胆红素途径，增强细胞对氧攻击的抵抗力。细胞对氧攻击的抵抗力。产物诱导关键酶的又一例子。产物诱导关键酶的又一例子。64第64页，此课件共86页哦胆红素的转运 意义意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。素自由通过生物膜产生毒性作用。竞争结合剂竞争结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式运输形式胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体65第65页，此课件共86页哦病理机制病理机制新生儿胆红素脑病新生儿胆红素脑病（1 1）游离胆

30、红素浓度超过阈值而自由透过血脑屏障入脑；）游离胆红素浓度超过阈值而自由透过血脑屏障入脑；（2 2）血脑屏障开放，使白蛋白）血脑屏障开放，使白蛋白-胆红素复合物也能通过开放的血脑屏障。胆红素复合物也能通过开放的血脑屏障。胆红素入脑细胞后可使脑细胞内的线粒体氧化磷酸化的偶联作胆红素入脑细胞后可使脑细胞内的线粒体氧化磷酸化的偶联作用脱节，即解偶联作用。因此脑细胞的能量产生受到抑制，使用脱节，即解偶联作用。因此脑细胞的能量产生受到抑制，使脑细胞脑细胞受损。受损。66第66页，此课件共86页哦临床症状临床症状新生儿胆红素脑病新生儿胆红素脑病警告期警告期表现为嗜睡、吸吮反射减弱和肌张力减退。大多数黄疸突然

31、明显加深。历时1224小时。痉挛期痉挛期轻者仅两眼凝视，阵发性肌张力增高；重者两手握拳、前臂内旋，角弓反张、有时尖声哭叫。持续约1224小时。恢复期恢复期大都于第1周末，首先吸吮力和对外界的反应逐渐恢复，继而痉挛逐渐减轻、消失。历时2周左右。后遗症期后遗症期一般在生后2个月3岁出现，手足徐动，眼球上转困难或斜视、听觉障碍或耳聋，牙釉质发育不全有绿牙或棕褐色牙等。67第67页，此课件共86页哦二、胆红素在肝中的转变摄取摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞进入肝细胞转运转运滑面内质网滑面内质网在胞浆与载体蛋白结合（在胞浆与载体蛋白结合（Y

32、Y蛋白蛋白、Z Z蛋白）蛋白）（摄取摄取 转运转运 转化转化 排泄排泄）苯巴比妥诱导Y蛋白合成治疗新生儿生理性黄疸68第68页，此课件共86页哦转化部位：部位：滑面内网质滑面内网质反应：反应：结合反应（主要结合物为结合反应（主要结合物为UDPUDP葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸，UDPGAUDPGA）酶：酶：UDP-UDP-葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)(UGT)产物：产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素结合胆红素69第69页，此课件共86页哦胆红素葡糖醛酸一酯胆

33、红素葡糖醛酸一酯 +UDP-UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-UDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯 +UDP UDP 胆红素胆红素 +UDP-UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDP UDPUDP-UDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成70第70页，此课件共86页哦 胆红素葡糖醛酸二酯的结构胆红素葡糖醛酸二酯的结构71第71页，此课件共86页哦胆红素经转化后，性质发生了改变，从极性很低的脂胆红素经转化后，性质发生了改变，从极性很低的脂溶性游离型化合物变成极性较强的水溶性化合物，容溶性

34、游离型化合物变成极性较强的水溶性化合物，容易随胆汁排入小肠。易随胆汁排入小肠。解除胆红素的毒性，结合胆红素对机体无毒性。解除胆红素的毒性，结合胆红素对机体无毒性。胆红素转化的意义胆红素转化的意义72第72页，此课件共86页哦排泄排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。再随胆汁排入肠道。73第73页，此课件共86页哦三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠菌肠菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化过程过程胆素原：中胆素原，粪胆素原，胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-d-尿胆素原尿胆素原胆胆

35、素：素：i-i-尿胆素，粪胆素，尿胆素，粪胆素，d-d-尿胆素尿胆素游离胆红素游离胆红素74第74页，此课件共86页哦胆胆素素原原与与胆胆素素的的生生成成反反应应75第75页，此课件共86页哦胆素原的肠肝循环胆素原肠肝循环的概念胆素原肠肝循环的概念肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原（10-20）可可被被肠肠粘粘膜膜细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分（约约90）再再随随胆胆汁汁排排入入肠肠 道道，形形 成成 胆胆 素素 原原 的的肠肠 肝肝 循循 环环(bilinogen enterohepatic circulation)。小小部部分分（10）进进入入体

36、体循循环环经经肾肾随随尿尿排排出出，即即为为尿尿胆胆素素原原。它进一步氧化成尿胆素，成为尿的有色成分。它进一步氧化成尿胆素，成为尿的有色成分。76第76页，此课件共86页哦胆胆素素原原肠肠肝肝循循环环的的过过程程尿三胆：尿三胆：77第77页，此课件共86页哦四、血清胆红素与黄疸四、血清胆红素与黄疸结合胆红素：结合胆红素：经过肝细胞转化、与葡萄糖醛酸或其他物质结合经过肝细胞转化、与葡萄糖醛酸或其他物质结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素（重氮试剂）。（重氮试剂）。游离胆红素：游离胆红素：未经肝细胞转化，没有与葡萄糖醛酸结合的胆红未经肝细胞转化，没有与葡

37、萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。素称为游离胆红素，又称间接胆红素。两种胆红素两种胆红素正常血清胆红素浓度正常血清胆红素浓度3.43.417.117.1 mol/L (0.2mol/L (0.21mg/dl)1mg/dl)4/54/5为游离胆红素，其余为结合胆红素为游离胆红素，其余为结合胆红素78第78页，此课件共86页哦 项项目目 游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素 别别名名间接胆红素，间接胆红素，血胆红素血胆红素直接胆红素，直接胆红素，肝胆红素肝胆红素与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合未结合未结合 结合结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应慢或间接反应慢或间接反应迅速直接

38、反应迅速直接反应水中溶解度水中溶解度小小大大经肾随尿排出经肾随尿排出不能不能能能通透细胞膜对脑的通透细胞膜对脑的毒性作用毒性作用大大无无 两种胆红素的区别两种胆红素的区别79第79页，此课件共86页哦黄疸黄疸(jaundice)(jaundice)概念概念高胆红素血症高胆红素血症黄疸黄疸隐性黄疸隐性黄疸种类种类(按血清胆红素的来源按血清胆红素的来源)溶血性黄疸溶血性黄疸 (hemolytic jaundice)(hemolytic jaundice)肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular (hepatocellular jaundice)jaundice)阻塞性黄疸阻塞性黄疸(

39、obstructive jaundice)(obstructive jaundice)80第80页，此课件共86页哦由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。力降低所致。（二）肝细胞性黄疸（二）肝细胞性黄疸是是由由于于红红细细胞胞在在单单核核-吞吞噬噬细细胞胞系系统统破破坏坏过过多多，超超过过肝肝细细胞胞的的摄摄取取转转化化和和排排泄泄能能力力，造造成血清游离胆红素浓度过高所致。成血清游离胆红素浓度过高所致。（一）溶血性黄疸（一）溶血性黄疸 81第81页，此课件共86页哦各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小

40、管和毛细胆管内压力增大破裂，致使结合胆小管和毛细胆管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致。造成血清胆红素升高所致。（三）阻塞性黄疸（三）阻塞性黄疸82第82页，此课件共86页哦各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变83第83页，此课件共86页哦掌掌 握握 要要 点点 肝脏生物转化的概念和特点 生物转化反应类型及酶系 影响肝脏生物转化作用的因素 胆汁酸化学组成、代谢及代谢调节 游离胆红素和结合胆红素的性质 胆素原的肠肝循环84第84页，此课件共86页哦一、肝的结构一、肝的结构特点与功能的特点与功能的关系关系85第85页，此课件共86页哦86第86页，此课件共86页哦