药物不良反应与药源性疾病讲稿.ppt
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1、关于药物不良反应与药源性疾病第一页,讲稿共四十七页哦l据据WHOWHO统统计计,住住院院病病人人住住院院原原因因5-10%5-10%的的是是ADRADR,住院治疗期间住院病人住院治疗期间住院病人10-20%10-20%出现出现ADRADR。l美美国国19941994年年统统计计:因因ADRADR致致死死76,00076,000例例,是是住住院院病病人人死死因因的的第第六六位位,心心脏脏病病 743,460743,460例例;肺肺病病529,904529,904例例;卒中卒中 150,108150,108例;例;ADR 76,000ADR 76,000例例 据美国据美国20022002年统计年统
2、计,因因ADRADR致死致死106000106000例例,是死因的第四位。是死因的第四位。第二页,讲稿共四十七页哦l英格兰一项研究显示:英格兰一项研究显示:6.5%6.5%病人是由于病人是由于ADRADR住院的住院的 因因ADRADR死亡的病人占住院病人的死亡的病人占住院病人的0.15%(0.15%(美国美国0.13%)0.13%)l我国约有我国约有5000-80005000-8000万万残疾人,残疾人,1/31/3是听力残疾,其中约是听力残疾,其中约60%-80%60%-80%的致聋原因是使用过氨基糖甙类抗生素。的致聋原因是使用过氨基糖甙类抗生素。第三页,讲稿共四十七页哦药物不良反应药物不良
3、反应(adverse drug reaction,ADR)是指在预防、诊断、治疗疾病或者调节生是指在预防、诊断、治疗疾病或者调节生理功能的过程中,人理功能的过程中,人接受正常剂量接受正常剂量的药物时出的药物时出现的现的与用药目的无关与用药目的无关的或任何的或任何有伤害的反应有伤害的反应。p质量合格药品在正常用法用量情况下出现的与用质量合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药目的无关的或意外的有害反应。(药品不良反应监药品不良反应监察管理办法察管理办法及及WHOWHO定义定义)第四页,讲稿共四十七页哦环丙沙星庆大霉素阿司匹林青霉素轻者:荨麻疹、哮喘,严重:出现过敏性
4、休克恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹,哮喘等听力减退、耳鸣、耳聋等过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等环丙沙星环丙沙星庆大霉素庆大霉素阿司匹林阿司匹林青霉素青霉素药品名称药品名称药品名称药品名称不良反应表现不良反应表现不良反应表现不良反应表现轻者:荨麻疹、哮喘,严重:出现过敏性休克轻者:荨麻疹、哮喘,严重:出现过敏性休克恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹,哮喘等恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹,哮喘等听力减退、耳鸣、耳聋等听力减退、耳鸣、耳聋等过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等第五页,讲稿共四十七页哦药物不良反应的内容药物不良反应的内容(1 1)副作用:药物在治疗剂量下
5、,引起的与)副作用:药物在治疗剂量下,引起的与 治疗目的无关的不适作用。治疗目的无关的不适作用。特点:药物的选择性低,作用范围广。特点:药物的选择性低,作用范围广。可以预料的。可以预料的。第六页,讲稿共四十七页哦(2 2)毒性反应:)毒性反应:绝大多数药物都有一定的毒性。绝大多数药物都有一定的毒性。毒性是药物过量或用药时间过长或机体对药物敏感性较高时毒性是药物过量或用药时间过长或机体对药物敏感性较高时产生的危害性反应。产生的危害性反应。是可以预知的。是可以预知的。因此企图通过增加药物剂量来增加疗效是有限的,也是危险因此企图通过增加药物剂量来增加疗效是有限的,也是危险的。的。第七页,讲稿共四十七
6、页哦急性毒性(急性毒性(acute toxicityacute toxicity)立即发生的,多损害胃肠道、循环、呼吸及神经系立即发生的,多损害胃肠道、循环、呼吸及神经系统功能。统功能。慢性毒性(慢性毒性(chronic toxicitychronic toxicity)体内蓄积逐渐发生的,多损害肝、肾功能。体内蓄积逐渐发生的,多损害肝、肾功能。致突变,致癌,致畸胎的作用,称为三致作用。致突变,致癌,致畸胎的作用,称为三致作用。第八页,讲稿共四十七页哦(3 3)继发反应:继发于药物治疗作用之后)继发反应:继发于药物治疗作用之后的、对机体有损害的作用。的、对机体有损害的作用。广谱抗菌药:二重感染
7、。广谱抗菌药:二重感染。第九页,讲稿共四十七页哦(4 4)后遗效应:停药后,血药浓度降至最低有效)后遗效应:停药后,血药浓度降至最低有效浓度以下,但生物效应仍存在。浓度以下,但生物效应仍存在。后遗效应可以非常短暂,也可以比较持久。少后遗效应可以非常短暂,也可以比较持久。少数药物可以引起永久性器官损害。数药物可以引起永久性器官损害。第十页,讲稿共四十七页哦(5 5)变态反应:)变态反应:是指药物作为抗原或半抗原,经接触是指药物作为抗原或半抗原,经接触致敏后所引发的病理性免疫反应。致敏后所引发的病理性免疫反应。特点:特点:多见少数过敏体质者;多见少数过敏体质者;反应是否发生与药物剂量无关,反应是否
8、发生与药物剂量无关,反应程度与剂量有关;反应程度与剂量有关;反应性质因人而异,且不易预知;反应性质因人而异,且不易预知;结构相似的药物可有交叉过敏反应。结构相似的药物可有交叉过敏反应。第十一页,讲稿共四十七页哦(6 6)特异质反应:)特异质反应:指少数特异体质患者对某些药物的反应特别敏指少数特异体质患者对某些药物的反应特别敏感,与遗传因素有关。感,与遗传因素有关。第十二页,讲稿共四十七页哦 长期用药后,患者对药物产生主观和客观上需要连续长期用药后,患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。用药的现象。精神依赖性(精神依赖性(psychic dependencepsychic depende
9、nce,也称心理依赖性也称心理依赖性 psychological dependence)psychological dependence)身体依赖性(身体依赖性(physical dependence,physical dependence,也称生理依赖性也称生理依赖性 physiological dependence)physiological dependence)(7 7)药物的依赖性)药物的依赖性(drug dependencedrug dependence):第十三页,讲稿共四十七页哦是指反复用药使人产生一种愉快满足的感觉,在精神是指反复用药使人产生一种愉快满足的感觉,在精神上驱使人
10、们有要周期连续用药的欲望。上驱使人们有要周期连续用药的欲望。断药后不出现戒断症状。断药后不出现戒断症状。“精神依赖性精神依赖性”已完全取代已完全取代“习惯性习惯性”这一术语。这一术语。精神依赖性又称心理依赖性精神依赖性又称心理依赖性第十四页,讲稿共四十七页哦反复使用某些神经或精神药物造成的一种适应状态。反复使用某些神经或精神药物造成的一种适应状态。用药者一旦断药,将产生一系列令人难以忍受的戒断症状:用药者一旦断药,将产生一系列令人难以忍受的戒断症状:烦躁不安、流泪、出汗、哈欠思睡、腹痛、腹泻、呕吐等。烦躁不安、流泪、出汗、哈欠思睡、腹痛、腹泻、呕吐等。只要再次用药,症状立刻消失。只要再次用药,
11、症状立刻消失。“身体依赖性身体依赖性”已取代已取代“成瘾性成瘾性”这一术语。这一术语。身体依赖性亦称身体依赖性亦称“生理依赖性生理依赖性”或或“成瘾性成瘾性”第十五页,讲稿共四十七页哦(8 8)停药反应(撤药综合征)停药反应(撤药综合征)长期用药后突然停药而出现的症状。长期用药后突然停药而出现的症状。多与原有病情不同。多与原有病情不同。如停药反应为原有病情并症状迅速加重或加剧的现象,如停药反应为原有病情并症状迅速加重或加剧的现象,称为反跳现象称为反跳现象(rebound phenomenon)(rebound phenomenon)。第十六页,讲稿共四十七页哦(9 9)三致作用:致突变,致癌,
12、致畸胎三致作用:致突变,致癌,致畸胎l药物损伤药物损伤DNADNA、干扰、干扰DNADNA复制所引起的基因变异或染色体畸复制所引起的基因变异或染色体畸变称为变称为致突变致突变;l抗肿瘤药、某些抗生素、抗寄生虫药、抗精神病药物、非那西抗肿瘤药、某些抗生素、抗寄生虫药、抗精神病药物、非那西丁等。丁等。l基因突变发生于胚胎生长细胞可基因突变发生于胚胎生长细胞可致畸致畸;l沙立度胺、环磷酰胺、黄体酮、雌激素、某些糖皮质激素、阿司沙立度胺、环磷酰胺、黄体酮、雌激素、某些糖皮质激素、阿司匹林、甲苯磺丁脲、抗肿瘤药、抗癫痫药等。匹林、甲苯磺丁脲、抗肿瘤药、抗癫痫药等。l药物造成药物造成DNADNA损伤或染色
13、体损伤,使抑癌基因失活或原损伤或染色体损伤,使抑癌基因失活或原癌基因激活,导致正常细胞转化为癌细胞的作用称为癌基因激活,导致正常细胞转化为癌细胞的作用称为致癌致癌。l环磷酰胺、己烯雌酚、非那西丁、氯霉素、苯妥英钠、苯巴比环磷酰胺、己烯雌酚、非那西丁、氯霉素、苯妥英钠、苯巴比妥、异烟肼、烷化剂等。妥、异烟肼、烷化剂等。第十七页,讲稿共四十七页哦 副作用副作用 毒性反应毒性反应 后遗效应后遗效应 首剂效应首剂效应 继发反应继发反应 变态反应变态反应 特异质反应特异质反应 药物依赖性药物依赖性 撤药综合症撤药综合症 致癌作用致癌作用 致突变致突变 致畸作用致畸作用第十八页,讲稿共四十七页哦药物不良反
14、应的影响因素药物不良反应的影响因素 由于药物种类多,给药途径不同,人的体质各异,因由于药物种类多,给药途径不同,人的体质各异,因此药物不良反应发生的原因是很复杂的,归纳起来有以下此药物不良反应发生的原因是很复杂的,归纳起来有以下三个方面,即三个方面,即药物方面药物方面、机体方面机体方面和和给药方法给药方法的影响。的影响。第十九页,讲稿共四十七页哦药物方面:药物方面:药物杂质:如胶囊的染料常引起固定性药疹药物杂质:如胶囊的染料常引起固定性药疹 药物的污染:污染药可引起严重的药物的污染:污染药可引起严重的ADR ADR 药物的剂量:用量过大发生中毒反应,甚至死亡药物的剂量:用量过大发生中毒反应,甚
15、至死亡剂型的影响:同种药物不同剂型吸收不同,引起反应不同剂型的影响:同种药物不同剂型吸收不同,引起反应不同药物的质量问题:不同厂家技术差别、药质不同、反应不同药物的质量问题:不同厂家技术差别、药质不同、反应不同 药理作用:长期用激素,出现类肾上腺皮质功能亢进症药理作用:长期用激素,出现类肾上腺皮质功能亢进症第二十页,讲稿共四十七页哦机体方面:机体方面:种族差别:异丁苯酸在英国多发肝损伤,在日本少见种族差别:异丁苯酸在英国多发肝损伤,在日本少见性别:药物性皮炎男女比率为性别:药物性皮炎男女比率为3232年龄:年龄:6060岁以下发生岁以下发生ADRADR为为6.3%6.3%,6060岁以上者为岁
16、以上者为15.4%15.4%个体差异:巴比妥类药在催眠剂量时大多数人入睡,个体差异:巴比妥类药在催眠剂量时大多数人入睡,但个别产生兴奋。但个别产生兴奋。病理状态:肝、肾功能减退时,药物蓄积中毒的多。病理状态:肝、肾功能减退时,药物蓄积中毒的多。血型:口服避孕药引起血栓症血型:口服避孕药引起血栓症A A型较型较O O型高型高营养状态:叶酸缺乏者,硫喷妥钠麻醉作用增强。营养状态:叶酸缺乏者,硫喷妥钠麻醉作用增强。第二十一页,讲稿共四十七页哦给药方法:给药方法:误用、滥用:配伍不当,滥用发生不良反应。误用、滥用:配伍不当,滥用发生不良反应。给药途径:口服药引起消化道反应。给药途径:口服药引起消化道反
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