作用于凝血系统的药物精选PPT.ppt
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1、关于作用于凝血系统的药物第1页,讲稿共65张,创作于星期日 抗凝血药抗凝血药 抗血小板药抗血小板药 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 促凝血药促凝血药第2页,讲稿共65张,创作于星期日凝血凝血系统系统抗凝系统抗凝系统纤溶系统纤溶系统l l凝血物质凝血物质:凝血因子、前激肽释放酶、高分子激凝血因子、前激肽释放酶、高分子激肽原、血小板磷脂肽原、血小板磷脂l抗凝物质:抗凝物质:AT-III、HC-II、肝素、蛋白质、肝素、蛋白质Cl l纤溶物质纤溶物质:纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物、纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物、纤溶抑制物纤溶抑制物第3页,讲稿共65张,创作于星期日凝血凝血系统系统 血栓栓塞性疾
2、病血栓栓塞性疾病抗凝血药抗凝血药溶栓药溶栓药抗凝系统抗凝系统纤溶系统纤溶系统第4页,讲稿共65张,创作于星期日凝血凝血系统系统 抗抗aa活性活性第27页,讲稿共65张,创作于星期日国际上多采用抗国际上多采用抗aa与抗与抗aa活活性比值(性比值(APTT APTT或抗凝效价)或抗凝效价)表示抗栓潜力,该比值越大,表示抗栓潜力,该比值越大,抗血栓作用越强,出血倾向抗血栓作用越强,出血倾向越小越小 第28页,讲稿共65张,创作于星期日低分子量肝素低分子量肝素抗凝血因子抗凝血因子aa活性活性/抗凝血酶抗凝血酶aa肝素肝素1 11.51.54.04.0抗栓抗栓 抗凝抗凝,安全安全第29页,讲稿共65张,
3、创作于星期日肝素与肝素与LMWHs的比较的比较药物平均分子量(平均分子量(d)d)(范围)范围)抗抗Fa/Fa/抗抗FaFa效价效价血浆半衰期血浆半衰期(minmin)肝素肝素heparin12000 12000 (5000 (50003000030000)依诺肝素依诺肝素enoxaparin替地肝素替地肝素tedelparin氟希肝素氟希肝素fraxiparin 4500 (3000 4500 (300080008000)5000 (2000 5000 (200090009000)4500 (2000 4500 (200080008000)1/11/12.7/12.7/12.0/12.0/1
4、3.2/13.2/130306060129129180180119119139139132132162162第30页,讲稿共65张,创作于星期日 LMWH的特点的特点l l抗血栓作用增强,抗凝活性较弱抗血栓作用增强,抗凝活性较弱l l与与 PF4结合少,较少引起血小板减少结合少,较少引起血小板减少l l生物利用度高,半衰期长,不易被清除生物利用度高,半衰期长,不易被清除l l使骨骼使骨骼Ca2+丢失比肝素轻丢失比肝素轻第31页,讲稿共65张,创作于星期日凝血酶直接抑制药凝血酶直接抑制药基因重组水蛭素基因重组水蛭素qq水蛭素与凝血酶以水蛭素与凝血酶以1 1:1 1结合结合 ,使凝血酶,使凝血酶灭
5、活(强效、特异),阻止纤维蛋白的形灭活(强效、特异),阻止纤维蛋白的形成成qq抑制多种凝血因子诱导的血小板聚集抑制多种凝血因子诱导的血小板聚集qq抗栓作用优于肝素,强、久抗栓作用优于肝素,强、久第32页,讲稿共65张,创作于星期日香豆素类(香豆素类(coumarins)口服抗凝药口服抗凝药是一类含有是一类含有4-4-羟基香豆素基本结构的物质,因口羟基香豆素基本结构的物质,因口服有效,又称口服抗凝药。服有效,又称口服抗凝药。代表药:代表药:该类药物药理作用相同。该类药物药理作用相同。第33页,讲稿共65张,创作于星期日香豆素的香豆素的抗凝特点抗凝特点:作用缓慢、持久,体内抗凝,体:作用缓慢、持久
6、,体内抗凝,体外无效。香豆素是维生素外无效。香豆素是维生素K拮抗剂。拮抗剂。香豆素香豆素 拮抗拮抗 氢醌型氢醌型VitK 环氧型环氧型VitK NADH因子因子、因子因子a、a、a、a 香豆素类的药理作用、机制香豆素类的药理作用、机制第34页,讲稿共65张,创作于星期日第35页,讲稿共65张,创作于星期日香豆素类抗凝作用特点香豆素类抗凝作用特点起效慢:对已合成的起效慢:对已合成的起效慢:对已合成的起效慢:对已合成的、因子无效因子无效因子无效因子无效消除慢:作用时间长,可维持数天,半衰期长消除慢:作用时间长,可维持数天,半衰期长消除慢:作用时间长,可维持数天,半衰期长消除慢:作用时间长,可维持数
7、天,半衰期长 第36页,讲稿共65张,创作于星期日二、体内过程二、体内过程l l口服吸收迅速而完全,生物利用度口服吸收迅速而完全,生物利用度100%l l与血浆蛋白结合率与血浆蛋白结合率90%99%l l肝脏代谢,半衰期长(华法林肝脏代谢,半衰期长(华法林42-54h)第37页,讲稿共65张,创作于星期日三、临床应用三、临床应用香豆素类香豆素类由于起效慢,对需快速抗凝者应先用肝素由于起效慢,对需快速抗凝者应先用肝素3-53-5天天,再应用香豆素类进行长期抗凝,再应用香豆素类进行长期抗凝 用于血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与发展用于血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与发展优点:优点:口服有效,作用持久,
8、应用方便口服有效,作用持久,应用方便缺点:缺点:起效慢,剂量不容易控制起效慢,剂量不容易控制第38页,讲稿共65张,创作于星期日四、不良反应四、不良反应香豆素类香豆素类1、出血、出血及时调整剂量及时调整剂量及时调整剂量及时调整剂量 中毒解救中毒解救中毒解救中毒解救VitKVitK1 1对抗,必要时输新鲜血浆或全血对抗,必要时输新鲜血浆或全血对抗,必要时输新鲜血浆或全血对抗,必要时输新鲜血浆或全血、皮肤和软组织坏死、皮肤和软组织坏死起始剂量不宜大,可与肝素并用起始剂量不宜大,可与肝素并用起始剂量不宜大,可与肝素并用起始剂量不宜大,可与肝素并用第39页,讲稿共65张,创作于星期日五、药物相互作用香
9、豆素类五、药物相互作用香豆素类作用增强作用增强VitKVitKVitKVitK缺乏或使用广谱抗生素抑制肠道菌群缺乏或使用广谱抗生素抑制肠道菌群缺乏或使用广谱抗生素抑制肠道菌群缺乏或使用广谱抗生素抑制肠道菌群 与血浆蛋白结合率高的药物合用与血浆蛋白结合率高的药物合用与血浆蛋白结合率高的药物合用与血浆蛋白结合率高的药物合用(保泰松、甲(保泰松、甲(保泰松、甲(保泰松、甲磺丁脲)磺丁脲)磺丁脲)磺丁脲)与抑制肝药酶的药物合用与抑制肝药酶的药物合用与抑制肝药酶的药物合用与抑制肝药酶的药物合用(西咪替丁、丙咪嗪)(西咪替丁、丙咪嗪)(西咪替丁、丙咪嗪)(西咪替丁、丙咪嗪)与抗血小板的药物合用与抗血小板的
10、药物合用与抗血小板的药物合用与抗血小板的药物合用 (阿司匹林、潘生丁)(阿司匹林、潘生丁)(阿司匹林、潘生丁)(阿司匹林、潘生丁)作用减弱作用减弱与肝药酶诱导剂合用与肝药酶诱导剂合用(苯妥苯妥英钠、利福平、巴比妥类)英钠、利福平、巴比妥类)第40页,讲稿共65张,创作于星期日肝素与香豆素类抗凝的比较肝素与香豆素类抗凝的比较 肝素肝素肝素肝素 香豆素香豆素香豆素香豆素机制机制机制机制 增强增强增强增强AT-IIIAT-III作用作用作用作用 VitK VitK拮抗剂,阻止谷拮抗剂,阻止谷拮抗剂,阻止谷拮抗剂,阻止谷AAAA 灭活多种凝血因子灭活多种凝血因子灭活多种凝血因子灭活多种凝血因子 残基的
11、残基的残基的残基的r-r-羧化,减少羧化,减少羧化,减少羧化,减少IIII,VII VII,IXIX,X X因子的活化因子的活化因子的活化因子的活化抗凝特点抗凝特点抗凝特点抗凝特点 体内体外体内体外体内体外体内体外 体内体内体内体内 强,快,短强,快,短强,快,短强,快,短 慢,长慢,长慢,长慢,长用途用途用途用途 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病,DIC ,DIC 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病检测指标检测指标检测指标检测指标 部分凝血活酶时间部分凝血活酶时间部分凝血活酶时间部分凝血活酶时间 凝血酶原时间凝血酶原时间凝血酶原时间凝血酶原时间
12、APTT PT APTT PT解毒解毒解毒解毒 鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白 Vit K Vit K第41页,讲稿共65张,创作于星期日 Sodium citrate为体外抗凝药,其酸根与为体外抗凝药,其酸根与Ca2+可形成难解可形成难解离的可溶性络合物,导致血中离的可溶性络合物,导致血中Ca2+浓度降低,故有抗凝作浓度降低,故有抗凝作用。用。仅用于体外抗凝,如输血时每仅用于体外抗凝,如输血时每100 mL全血中加入全血中加入2.5%sodium citrate 10 mL可使血液不凝固。可使血液不凝固。枸橼酸钠(枸橼酸钠(sodium citrate)第42页,讲稿共65张,创作于星期日
13、第二节抗血小板药第二节抗血小板药第43页,讲稿共65张,创作于星期日血小板功能血小板功能活化的血小板活化的血小板-结合多种凝血因子结合多种凝血因子(II,VII,IX,X),提供磷脂表面提供磷脂表面(PF3),能使凝血酶原的激能使凝血酶原的激 活活加快加快20000倍倍.1.促进血液凝固过程促进血液凝固过程2.本身是血栓的主要成分本身是血栓的主要成分第44页,讲稿共65张,创作于星期日聚集是血小板活化的前提聚集是血小板活化的前提,抑制血小板的聚抑制血小板的聚集便能达到抑制血小板的目的集便能达到抑制血小板的目的.聚集诱导剂聚集诱导剂:ADP、凝血酶,、凝血酶,TXA2 2等等.(共同通路共同通路
14、:暴露血小板膜表面的糖蛋白受体暴露血小板膜表面的糖蛋白受体)血小板的活化包括粘附血小板的活化包括粘附,聚集聚集,脱颗粒脱颗粒3个过程个过程第45页,讲稿共65张,创作于星期日纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原VWVW因子因子因子因子等等等等血小板血小板血小板血小板糖蛋白受体糖蛋白受体糖蛋白受体糖蛋白受体(GPIIGPIIb b/III/IIIa a)血小板的聚集血小板的聚集第46页,讲稿共65张,创作于星期日影响血小板聚集的因素影响血小板聚集的因素1.血小板内血小板内cAMP的浓度的浓度 cAMP 抑制聚集抑制聚集 cAMP 促进聚集促进聚集2.阻断血小板膜糖蛋白受体阻断血小板膜糖蛋白受
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