解热镇痛药和非甾体抗炎药讲稿.ppt
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1、A Free sample background from Slide 1关于解关于解热镇痛痛药和非和非甾体抗炎甾体抗炎药第一页,讲稿共四十五页哦炎症的病理炎症的病理n n发炎是机体对感染的一种防御体制,主要表现为红肿,疼痛发炎是机体对感染的一种防御体制,主要表现为红肿,疼痛发炎是机体对感染的一种防御体制,主要表现为红肿,疼痛发炎是机体对感染的一种防御体制,主要表现为红肿,疼痛等。等。等。等。n n早期广泛使用糖皮质激素类抗炎药,副作用大。早期广泛使用糖皮质激素类抗炎药,副作用大。早期广泛使用糖皮质激素类抗炎药,副作用大。早期广泛使用糖皮质激素类抗炎药,副作用大。n n2020世纪世纪世纪世纪
2、50-6050-60年代,非甾体抗炎药年代,非甾体抗炎药年代,非甾体抗炎药年代,非甾体抗炎药(NSAIDs)(NSAIDs)的出现的出现的出现的出现,是此是此是此是此类药物的一大突破。类药物的一大突破。类药物的一大突破。类药物的一大突破。第二页,讲稿共四十五页哦炎症的发生机理炎症的发生机理刺激磷脂酶刺激磷脂酶刺激磷脂酶刺激磷脂酶花生四烯酸花生四烯酸细胞膜细胞膜环氧合酶环氧合酶环氧合酶环氧合酶脂氧合酶脂氧合酶脂氧合酶脂氧合酶前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素PGs,TXPGs,TX白三烯等白三烯等白三烯等白三烯等甾体抗炎药甾体抗炎药甾体抗炎药甾体抗炎药第三页,讲稿共四十五页哦 第一节第一节 解热镇
3、痛药解热镇痛药Antipyretic Analgesics第四页,讲稿共四十五页哦 解热镇痛药的分类解热镇痛药的分类n n水杨酸类水杨酸类n n苯胺类苯胺类n n吡唑酮类吡唑酮类第五页,讲稿共四十五页哦一、水杨酸类一、水杨酸类-阿司匹林阿司匹林水杨酸水杨酸阿司匹林阿司匹林1,阿司匹林的发现,阿司匹林的发现第六页,讲稿共四十五页哦2,作用机制及临床应用,作用机制及临床应用n n本品是中枢及外周环氧合酶抑制剂,抑制本品是中枢及外周环氧合酶抑制剂,抑制本品是中枢及外周环氧合酶抑制剂,抑制本品是中枢及外周环氧合酶抑制剂,抑制PGPG合成。合成。合成。合成。n n具有解热镇痛作用和抗炎、抗风湿作用。具有
4、解热镇痛作用和抗炎、抗风湿作用。具有解热镇痛作用和抗炎、抗风湿作用。具有解热镇痛作用和抗炎、抗风湿作用。n n临床上用于感冒发热、头痛、风湿性关节炎等。临床上用于感冒发热、头痛、风湿性关节炎等。临床上用于感冒发热、头痛、风湿性关节炎等。临床上用于感冒发热、头痛、风湿性关节炎等。第七页,讲稿共四十五页哦3,阿司匹林的衍生物,阿司匹林的衍生物水杨酰胺水杨酰胺贝诺酯贝诺酯二氟尼柳二氟尼柳第八页,讲稿共四十五页哦二、苯胺类二、苯胺类-对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚乙酰苯胺乙酰苯胺非那西丁非那西丁对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚第九页,讲稿共四十五页哦对乙酰胺基酚的体内代谢对乙酰胺基酚的体内代谢第十页,讲稿共四十五页
5、哦第十一页,讲稿共四十五页哦作用机制及临床应用作用机制及临床应用n n本品是中枢环氧合酶抑制剂,抑制本品是中枢环氧合酶抑制剂,抑制本品是中枢环氧合酶抑制剂,抑制本品是中枢环氧合酶抑制剂,抑制PGPG合成。合成。合成。合成。n n具有解热镇痛。具有解热镇痛。具有解热镇痛。具有解热镇痛。n n临床上用于感冒发热、头痛、还是多种感冒药复方制临床上用于感冒发热、头痛、还是多种感冒药复方制临床上用于感冒发热、头痛、还是多种感冒药复方制临床上用于感冒发热、头痛、还是多种感冒药复方制剂的活性成分。剂的活性成分。剂的活性成分。剂的活性成分。第十二页,讲稿共四十五页哦第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药(No
6、nsteroidal Anti-inflammatory DrugsNonsteroidal Anti-inflammatory Drugs)第十三页,讲稿共四十五页哦uu3,5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类uu芳基烷酸类芳基烷酸类uu苯并噻唑类苯并噻唑类uu选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂第十四页,讲稿共四十五页哦一,一,3,5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类安替比林安替比林氨基比林氨基比林安乃近安乃近第十五页,讲稿共四十五页哦代表性药物代表性药物保泰松保泰松n n19491949年发现,为非甾体抗炎药的一大突破。年发现,为非甾体抗炎药的一大突破。年发现,为非甾体抗炎药的一大突破。年发现,为非甾体抗
7、炎药的一大突破。n n抗炎作用强,镇痛作用弱,酸性强。抗炎作用强,镇痛作用弱,酸性强。抗炎作用强,镇痛作用弱,酸性强。抗炎作用强,镇痛作用弱,酸性强。第十六页,讲稿共四十五页哦代表性药物代表性药物羟布宗羟布宗-酮基保泰松酮基保泰松第十七页,讲稿共四十五页哦抗炎作用与酸性抗炎作用与酸性n n酸性是本类药物抗炎活性的必要条件。酸性是本类药物抗炎活性的必要条件。酸性是本类药物抗炎活性的必要条件。酸性是本类药物抗炎活性的必要条件。n n酸性增强,抗炎活性减弱,排尿酸作用增强。酸性增强,抗炎活性减弱,排尿酸作用增强。酸性增强,抗炎活性减弱,排尿酸作用增强。酸性增强,抗炎活性减弱,排尿酸作用增强。第十八页
8、,讲稿共四十五页哦n n为了降低为了降低为了降低为了降低3,5-3,5-吡唑二酮类化合物的酸性,将吡唑二酮类化合物的酸性,将吡唑二酮类化合物的酸性,将吡唑二酮类化合物的酸性,将-位氢用琥珀酸酯类结构位氢用琥珀酸酯类结构位氢用琥珀酸酯类结构位氢用琥珀酸酯类结构取代得到琥布宗,对胃肠道的刺激作用仅为保泰松的取代得到琥布宗,对胃肠道的刺激作用仅为保泰松的取代得到琥布宗,对胃肠道的刺激作用仅为保泰松的取代得到琥布宗,对胃肠道的刺激作用仅为保泰松的1/101/10。异戊烯基引入。异戊烯基引入。异戊烯基引入。异戊烯基引入到保泰松的结构中得到非普拉宗,可明显减少对胃肠道的刺激及其它副作到保泰松的结构中得到非
9、普拉宗,可明显减少对胃肠道的刺激及其它副作到保泰松的结构中得到非普拉宗,可明显减少对胃肠道的刺激及其它副作到保泰松的结构中得到非普拉宗,可明显减少对胃肠道的刺激及其它副作用。用。用。用。n n引入芳杂环得到阿杂丙宗,其消炎镇痛作用比保泰松强,且毒性降低,用引入芳杂环得到阿杂丙宗,其消炎镇痛作用比保泰松强,且毒性降低,用引入芳杂环得到阿杂丙宗,其消炎镇痛作用比保泰松强,且毒性降低,用引入芳杂环得到阿杂丙宗,其消炎镇痛作用比保泰松强,且毒性降低,用于治疗各种风湿性疾病。于治疗各种风湿性疾病。于治疗各种风湿性疾病。于治疗各种风湿性疾病。琥布宗琥布宗琥布宗琥布宗 非普拉宗非普拉宗非普拉宗非普拉宗 阿杂
10、丙宗阿杂丙宗阿杂丙宗阿杂丙宗 第十九页,讲稿共四十五页哦二,芳基烷酸类二,芳基烷酸类 n n芳基烷酸是一大类药物,已有数芳基烷酸是一大类药物,已有数芳基烷酸是一大类药物,已有数芳基烷酸是一大类药物,已有数十种上市。根据结构特点,通常十种上市。根据结构特点,通常十种上市。根据结构特点,通常十种上市。根据结构特点,通常分成芳基乙酸类和芳基丙酸类,分成芳基乙酸类和芳基丙酸类,分成芳基乙酸类和芳基丙酸类,分成芳基乙酸类和芳基丙酸类,后者通常是前者羧基的后者通常是前者羧基的后者通常是前者羧基的后者通常是前者羧基的 碳上接碳上接碳上接碳上接一个甲基。联结在乙酸或一个甲基。联结在乙酸或一个甲基。联结在乙酸或
11、一个甲基。联结在乙酸或 甲甲甲甲基乙酸的芳基也可以是芳杂环基乙酸的芳基也可以是芳杂环基乙酸的芳基也可以是芳杂环基乙酸的芳基也可以是芳杂环基,环上可有各种取代基。基,环上可有各种取代基。基,环上可有各种取代基。基,环上可有各种取代基。第二十页,讲稿共四十五页哦1 1,芳基乙酸类,芳基乙酸类 n n在在在在20202020世纪世纪世纪世纪50505050年代,考虑到年代,考虑到年代,考虑到年代,考虑到5-5-5-5-羟色胺是炎症反应中的一个化学致羟色胺是炎症反应中的一个化学致羟色胺是炎症反应中的一个化学致羟色胺是炎症反应中的一个化学致痛物质,而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高,研究者希望在痛物质,而
12、风湿患者的色氨酸的代谢水平较高,研究者希望在痛物质,而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高,研究者希望在痛物质,而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高,研究者希望在5-5-5-5-羟色胺衍生物中寻找抗炎药物。羟色胺衍生物中寻找抗炎药物。羟色胺衍生物中寻找抗炎药物。羟色胺衍生物中寻找抗炎药物。n n后利用炎症的动物模型,筛选了合成得到的后利用炎症的动物模型,筛选了合成得到的后利用炎症的动物模型,筛选了合成得到的后利用炎症的动物模型,筛选了合成得到的350350350350个吲哚类衍生个吲哚类衍生个吲哚类衍生个吲哚类衍生物,从中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛。物,从中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛。物,从中得到了
13、吲哚乙酸衍生物吲哚美辛。物,从中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛。n n吲哚美辛的抗炎活性比可的松强吲哚美辛的抗炎活性比可的松强吲哚美辛的抗炎活性比可的松强吲哚美辛的抗炎活性比可的松强5 5 5 5倍,比保泰松强倍,比保泰松强倍,比保泰松强倍,比保泰松强25252525倍。吲哚美倍。吲哚美倍。吲哚美倍。吲哚美辛的抗炎作用和其它大多数抗炎药物一样,作用于环氧合酶,抑制辛的抗炎作用和其它大多数抗炎药物一样,作用于环氧合酶,抑制辛的抗炎作用和其它大多数抗炎药物一样,作用于环氧合酶,抑制辛的抗炎作用和其它大多数抗炎药物一样,作用于环氧合酶,抑制前列腺素的合成。前列腺素的合成。前列腺素的合成。前列腺素的合成
14、。第二十一页,讲稿共四十五页哦5-羟色胺 色氨酸第二十二页,讲稿共四十五页哦吲哚美辛吲哚美辛 lndomethacin n n临床上用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。临床上用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。临床上用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。临床上用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。n n毒副作用尤其胃肠道副作用较大。毒副作用尤其胃肠道副作用较大。毒副作用尤其胃肠道副作用较大。毒副作用尤其胃肠道副作用较大。第二十三页,讲稿共四十五页哦u衍生物衍生物n吲哚美辛具有较强的酸性,对胃肠道的刺激较大,且对肝功能和造血系统也有影响。在对其进行结构改造得到了舒林酸,其抗炎效果是吲哚美辛的1/2,镇痛效果略强。n
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