肺栓塞的循证课件.ppt
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1、关于肺栓塞的循证1现在学习的是第1页,共61页2关于循证医学(1/2)n循证医学(Evidence-based medicine),又称实证医学、求证医学;n诞生于20世纪90年代;n结合临床流行病学、现代信息学和临床医学;现在学习的是第2页,共61页3关于循证医学(2/2)n循证医学的核心思想是:新的医学模式强调“必须严格依据科学证据采取防治疾病的各种措施”;现在学习的是第3页,共61页4急性肺栓塞溶栓治疗循证医学的7个问题n查询19662002年Medline收录的所有相关资料,对相关的研究进行总结,回答以下7个问题:n溶栓治疗已证实有何有优点?n目前可获得的溶栓剂的有效性何安全性如何?n
2、溶栓剂应全身应用还是局部应用?n冲击量溶栓疗法的作用如何?n何时为溶栓治疗的最佳时间窗?n溶栓治疗有何并发症?n肺栓塞溶栓治疗的适应证?现在学习的是第4页,共61页5血流动力学不稳定的急性肺栓塞溶栓与单血流动力学不稳定的急性肺栓塞溶栓与单纯抗凝治疗的比较:纯抗凝治疗的比较:n大部分临床试验入选对象排除了休克等血液动力学不稳定的患者 n只有1995年Jerjes-Sanchez C实施的一个小规模的前瞻性病例随机对照试验(并非多中心)研究,n研究对象是急性大面积肺栓塞伴心源性休克的患者,入选病例数为8人。结果4例接受SK溶栓的患者均症状改善并存活,2年后均无肺动脉高压;接受单纯抗凝治疗的4例患者
3、在急诊后13小时后均死亡。n结论是:n溶栓治疗可以降低急性肺栓塞患者的死亡率。n虽然规模较小,但在休克患者中,再进行类似的大规模的多中心的临床试验是不现实的。n目前认为具有肺栓塞伴血液动力学不稳定者如果没有绝对禁忌,均应溶栓治疗。现在学习的是第5页,共61页6血流动力学稳定的急性肺栓塞溶栓血流动力学稳定的急性肺栓塞溶栓和单纯抗凝治疗的比较和单纯抗凝治疗的比较:n对于此类病人的溶栓治疗各家多中心试对于此类病人的溶栓治疗各家多中心试验的结论不一:验的结论不一:n1 1:不支持溶栓治疗的多中心临床研究:不支持溶栓治疗的多中心临床研究n2 2:支持溶栓治:支持溶栓治疗疗的研究的研究 现在学习的是第6页
4、,共61页7不支持溶栓治疗的多中心临床不支持溶栓治疗的多中心临床研究研究(1)n19701970年的年的UPETUPET(肺栓塞尿激酶溶栓试验)是第一个前瞻性随(肺栓塞尿激酶溶栓试验)是第一个前瞻性随机对照的机对照的合作性研究合作性研究UKUK溶栓效果的溶栓效果的试验试验:n入选经过肺动脉造影确诊的肺栓塞患者160例,随机分为UK溶栓加肝素抗凝和单纯抗凝组。n结果:n溶栓后24小时肺动脉造影或者核素扫描的改善UK组更显著n但24小时后两组间的差别逐渐减少n第5天两组之间无任何差别,n第3,6,12月的核素肺灌注扫描观察无任何差别。n连续一年的观察死亡率和肺栓塞复发率也无差别。现在学习的是第7页
5、,共61页8不支持溶栓治疗的多中心临床不支持溶栓治疗的多中心临床研究研究(2)n19901990年一个多中心随机双盲对照试验(年一个多中心随机双盲对照试验(rt-PArt-PA加肝加肝素)素)n对比了13个患者中应用rt-PA加肝素以及安慰剂加肝素。n1.5小时后溶栓组总的肺动脉阻力有中度的改善n2个小时后二组肺动脉造影结果却无显著的变化。n24小时后肺核素扫描在溶栓组肺循环血流有更大的改善倾向,但比较安慰剂组无显著差别。n溶栓组有一个患者发生了大出血n结论:溶栓治疗2个小时后对血栓的溶解效果很小,但可以在一定程度上改善肺循环的血液动力学,但溶栓治疗不是没有风险。现在学习的是第8页,共61页9
6、不支持溶栓治疗的多中心临床不支持溶栓治疗的多中心临床研究研究(3)n19921992年意大利年意大利t tPAPA多中心研究中,对多中心研究中,对alteplasealteplase溶栓治疗和单纯抗凝作了对比溶栓治疗和单纯抗凝作了对比n入选了36个经肺动脉造影确诊的患者,20例患者随机选择应用两个小时alteplase 100mg,继之应用肝素抗凝;另外的16例患者静脉持续给予肝素1750IU/h。n结果结果:n溶栓组血栓堵塞显著下降,而肝素组的患者无变化;n平均肺动脉压在溶栓组显著下降,而肝素组有所上升。n部分患者在治疗结束当时和治疗的第7天和第30天进行了肺核素扫描,结果两组在治疗结束后即
7、刻检查有显著改善,随后的检查两组没有差别。n出血并发症:溶栓组20个患者中有14个例,肝素组16例中有6例发生(p=NS)溶栓组有3例大出血,2例死亡,抗凝组无大出血,而有一例死于肺栓塞复发。n结论:结论:溶栓可以更迅速的更大程度的改善血管堵塞,但是治疗第7天和第30天溶栓与抗凝两组无差别,出血并发症的高发提示患者的选择应该谨慎。现在学习的是第9页,共61页10不支持溶栓治疗的多中心临床不支持溶栓治疗的多中心临床研究研究(4)n20022002年年Thabut G,Thabut DThabut G,Thabut D等试验等试验n9个肺栓塞溶栓临床试验,入选461例肺栓塞患者。溶栓与单纯静脉应用
8、肝素抗凝的各种随机对照试验中作了meta-分析。n结论结论:n溶栓比较单纯抗凝并没有显著降低肺栓塞患者的死亡率(相对危险度RR 0.63,95%可信区间 CI 0.32 to 1.23)和肺栓塞的复发(RR 0.59,95%CI 0.30 to 1.18),n增加了大出血的机率(RR 1.76,95%CI 1.04 to 2.98)。现在学习的是第10页,共61页11支持溶栓的治疗研究支持溶栓的治疗研究(1)n19971997年年Konstantinides S,Geibel AKonstantinides S,Geibel A等的一项多中心临床试等的一项多中心临床试验试验验试验n719例血液
9、动力学稳定的患者,169例给予溶栓,550例给予单纯肝素抗凝。n结果:n30天住院病死率溶栓组显著低于单纯抗凝组(p0.016)。多变量分析后,溶栓治疗是独立的存活的预测因子。n溶栓患者较单纯抗凝治疗患者的肺栓塞复发率显著下降(p0.001),n同时出血并发症也是显著增加(p0.001)。n结论结论:n第一个显示了在血液动力学稳定的肺栓塞患者中溶栓治疗较单纯抗凝能对存活产生更为有益的影响。n但是该试验由于不是随机,故影响了它的说服力。现在学习的是第11页,共61页12支持溶栓的治疗研究支持溶栓的治疗研究(2)n20002000年年Sharma GV,Folland EDSharma GV,Fo
10、lland ED等研究溶栓治疗和抗凝治疗的长期效果的一个多等研究溶栓治疗和抗凝治疗的长期效果的一个多中心试验。中心试验。n入选对象为23例经过肺动脉造影证实的肺动脉栓塞的患者,n随机进行溶栓和单纯抗凝的治疗。n平均7.4年后对比了两组间肺循环血液动力学的差异。n23例患者均应用右心导管检查对休息和运动负荷的情况下患者的血液动力学分别进行了评价。n结果结果:n休息状态下肺动脉平均压(PA)和肺血管阻力(PVR)肝素治疗组显著高于溶栓组;n运动期间肝素治疗组的这两项指标明显增高,但在溶栓组休息和运动期间这两项指标无显著差别。n结论结论:溶栓治疗可以阻止慢性肺动脉高压的发生,可以使肺动脉长期保持一个
11、正常的对运动的反应。现在学习的是第12页,共61页13支持溶栓的治疗研究支持溶栓的治疗研究(3)n1999年在ICOPER(肺栓塞注册国际合作)研究中Goldhaber SZ等分析n对肺栓塞患者3个月病死率有影响的预后因素n结论结论:n认为年龄大于70岁,癌症,心衰,COPD,低血压,呼吸频速,和超声右心室运动减弱是最有意义的预测预后的指标。n超声提示右心室活动减弱,越来越被临床大夫普遍接受为预后不良的一个重要的指标,并且被很多试验作为溶栓治疗或者临床研究的一个标准。现在学习的是第13页,共61页14支持溶栓的治疗研究支持溶栓的治疗研究(4)n20022002年年Konstantinides
12、SKonstantinides S等等进行了最晚近的一个大型多中心随机双盲进行了最晚近的一个大型多中心随机双盲对照溶栓试验对照溶栓试验n溶栓治疗的对象是肺栓塞伴肺动脉高压或者右心功能障碍,但没有低血压或者休克。n入选了256例急性肺栓塞的患者n溶栓剂为alteplasen试验的主要终点是住院病死率或者临床症状的恶化而需要进一步的加强治疗(包括儿茶酚胺的应用,进一步的溶栓,气管内插管,心肺复苏,或者急诊外科或者导管介入术),n结果结果:n溶栓组的主要终点的发生率显著低于肝素抗凝组(p=0.006)。n30天无事件发生率溶栓组显著高于肝素抗凝组(p=0.005)。n死亡和临床进一步恶化而需要进一步
13、治疗的危险肝素组大约是溶栓组的3倍(p=0.006)。n溶栓组无致命的大出血或颅内出血的发生。n结论结论:nalteplase能够改善临床症状稳定的急性亚大块肺栓塞的临床过程,在住院期间可以减少临床状况的恶化。n该试验同时也进一步提示右心室功能障碍的急性肺栓塞的患者溶栓治疗的必要性和合理性。现在学习的是第14页,共61页15循证医学问题之一:(1/4)溶栓治疗证实有何优点?n肺栓塞溶栓治疗可以直接溶解栓子,与抗凝治疗比较有以下几个优点:n溶栓治疗更快地溶解血栓,改善肺灌注、血流动力学和气体交换;n溶解静脉栓子,减少肺栓塞复发;n更快速完全溶解血栓,预防慢性血栓地进展和减少肺动脉高压发生。n通过
14、上述机制,溶栓治疗减少肺栓塞的致残率和死亡率;现在学习的是第15页,共61页16循证医学问题之一:(2/4)溶栓治疗证实有何优点?n回顾分析Medline收录地文献可以得出如下结论:n溶栓治疗比单用肝素治疗更快地使血凝块溶解;但治疗后57天内,两组肺扫描评估地肺灌注改善情况相似(I级和II级证据);n基于小规模随机研究,溶栓治疗降低巨大肺栓塞休克患者地死亡率,原因可能使快速恢复肺血流和改善右室功能(II级证据);(接下页)现在学习的是第16页,共61页17循证医学问题之一:(3/4)溶栓治疗证实有何优点?n回顾分析Medline收录地文献可以得出如下结论:(接上页)n对血流动力学稳定地患者,溶
15、栓治疗没有能证实降低死亡率和肺栓塞复发率(II级和III级证据);n体动脉正常而右心功能不全地患者亚组,溶栓治疗能降低死亡率和复发性血栓栓塞(II级和III级证据);n根据一个II级研究,溶栓治疗有利于外周小血管栓子地溶解,并改善运动时血流动力学反应。现在学习的是第17页,共61页18循证医学问题之一:(4/4)溶栓治疗证实有何优点?溶栓治疗能否降低有症状的栓塞性肺动脉高压发生率仍未得知。现在学习的是第18页,共61页19循证医学问题之二:(1/6)溶栓剂的有效性和安全性?n目前已上市的溶栓剂包括:n链激酶(SK);n尿激酶(UK);n基因重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA);现在学习的是第
16、19页,共61页20循证医学问题之二:(2/6)溶栓剂的有效性和安全性?n不同溶栓制剂的比较不同溶栓制剂的比较(1)n最早的也是最大的一个合作型随机对照试验是最早的也是最大的一个合作型随机对照试验是USETUSET(尿激酶链激酶溶栓试验)(尿激酶链激酶溶栓试验)n该试验对比了167例病人n结论结论:n2小时UK,24小时UK,或者24小时SK,造影和核素显示24小时后各组堵塞血管再通情况相似n大块肺栓塞病人中24小时UK和SK比较前者比后者有更高的溶解程度。n但3个月和6个月的核素扫描复查未见明显差异。n最终各组间在住院病死率和肺栓塞复发率以及大出血的机率没有差别。现在学习的是第20页,共61
17、页21循证医学问题之二:(3/6)溶栓剂的有效性和安全性?n不同溶栓制剂的比较不同溶栓制剂的比较(2)n19921992年欧洲的一项多中心双盲对照试验年欧洲的一项多中心双盲对照试验n对比了rt-PA(100mg/2h)和12小时UK(4400U/kg bolus,4400U/kg/h12h)n12个临床中心入选了63例急性大块肺栓塞(经造影证实)n随机应用UK(29例)或者rt-PA(34例)n结论结论:n应用UK或者rt-PA 12小时之前的检测显示在肺动脉压、心脏指数、总的肺循环阻力方面rtPA组较UK组有更为显著的改善n但12小时后两组的肺循环血液动力学指标的改善程度无显著意义的差别n出
18、血并发症相近现在学习的是第21页,共61页22循证医学问题之二:(4/6)溶栓剂的有效性和安全性?n不同溶栓制剂的比较不同溶栓制剂的比较(3)n19921992年年 Goldhabert SZGoldhabert SZ等等【2020】的试验的试验n应用了一个更为迅速的UK的给药方法:UK1000,000U 10分钟内给入,然后余下的药物两小时内给完,共3000,000U。n对比了rtPA(100mg/2h)给药两小时后肺动脉造影、肺循环阻塞的改善n结果结果:n迅速给药UK组与rt-PA组肺动脉造影,肺循环阻塞的改善在统计学无显著性差别(p=0.11)n给药后2小时和24小时的核素扫描复查两组无
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