第四章抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

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1、第四章抗癫痫药和抗惊厥药第四章抗癫痫药和抗惊厥药第四章抗癫痫药和抗惊厥药第四章抗癫痫药和抗惊厥药2023/4/71现在学习的是第1页，共32页癫痫癫痫n概述概述u癫痫是常见病和多发病之一癫痫是常见病和多发病之一u群体患病率约群体患病率约1%，无性别之差和年龄界，无性别之差和年龄界限限u在我国至少有在我国至少有500万万名癫痫病人。其中名癫痫病人。其中10%的病人由于渐进的神经损伤而发生临的病人由于渐进的神经损伤而发生临床难治性的癫痫发作床难治性的癫痫发作现在学习的是第2页，共32页癫痫癫痫n定义定义u大脑大脑局部病灶神经元局部病灶神经元兴奋性过高，产生异兴奋性过高，产生异常高频阵发性常高频阵发

2、性放电放电，并向并向周围扩布周围扩布而引起而引起的大脑功能失调综合的大脑功能失调综合征征病灶放电病灶放电周围扩布周围扩布现在学习的是第3页，共32页癫痫癫痫n临床表现临床表现u为突然发作为突然发作u短暂的意识丧失短暂的意识丧失u感觉功能或精神异常感觉功能或精神异常u反复发作（运动、感觉、意识、反复发作（运动、感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴有精神等）脑功能紊乱，并伴有脑电图异常脑电图异常现在学习的是第4页，共32页癫痫癫痫n分类分类u部分性发作部分性发作u全身性发作全身性发作现在学习的是第5页，共32页癫痫部分性发作癫痫部分性发作n分类分类u单纯部分性发作单纯部分性发作l l局部肢体运动或

3、感觉异常，局部肢体运动或感觉异常，持续持续2060su神经运动性发作神经运动性发作l l无意识的运动，如唇抽动，摇头等，持续无意识的运动，如唇抽动，摇头等，持续30s2min现在学习的是第6页，共32页癫痫全身性发作癫痫全身性发作n分类分类u小发作小发作(失神性发作）失神性发作）l l短暂的意识突然丧失，进行中活动停止，持短暂的意识突然丧失，进行中活动停止，持续续30su肌阵挛性发作肌阵挛性发作l l肌肉阵挛性抽搐，持续仅数肌肉阵挛性抽搐，持续仅数10s现在学习的是第7页，共32页癫痫全身性发作癫痫全身性发作n分类分类u大发作大发作(强直阵挛性发作强直阵挛性发作)l l意识突然丧失，全身强直意

4、识突然丧失，全身强直-阵挛性抽搐，持阵挛性抽搐，持续数分钟续数分钟u癫痫持续状态癫痫持续状态l l大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷，不大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷，不及时抢救危及生命及时抢救危及生命现在学习的是第8页，共32页癫痫癫痫n诱因诱因u遗传因素遗传因素u脑部炎症、中毒性脑病脑部炎症、中毒性脑病u肿瘤肿瘤u外伤瘢痕外伤瘢痕u寄生虫病寄生虫病u焦虑、激动、失眠或劳累焦虑、激动、失眠或劳累现在学习的是第9页，共32页抗癫痫药抗癫痫药n定义定义u减少或阻止癫痫发作的药物减少或阻止癫痫发作的药物抗癫痫药抗癫痫药现在学习的是第10页，共32页抗癫痫药抗癫痫药n发展史发展史u1912年年,

5、合成合成苯巴比妥苯巴比妥，1921年用于治疗年用于治疗癫痫癫痫u1938年年,合成合成苯妥英钠妥英钠(大仑丁大仑丁)u1964年发现了年发现了丙戊酸钠丙戊酸钠u近近20余年，又合成了很多新的药物，仍余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。到目前为止，并未停留在对症治疗水平。到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物发现比上述药物更好的药物现在学习的是第11页，共32页抗癫痫药抗癫痫药n作用机制作用机制u抑制抑制病灶神经元的过度病灶神经元的过度放电放电u阻止阻止异常放电向病灶周围正常神经元的异常放电向病灶周围正常神经元的扩散扩散现在学习的是第12页，共32页苯妥英钠（苯妥英钠（Pheny

6、toin）n又称为大仑丁（又称为大仑丁（Dilantin）n体内过程体内过程u口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可短于，达峰浓度时间可短于3小小时，也可长于时，也可长于12小时小时u本品呈强碱性本品呈强碱性(pH=10.4)，刺激性大，故不宜肌内注射，刺激性大，故不宜肌内注射，宜静脉注射宜静脉注射u血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为90，大部分经肝药酶代谢为，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英无活性的羟基苯妥英u血药浓度的个体差异较大，临床用药应个体化血药浓度的个体差异较大，临床用药应个体化现在学习的是第13页，共32页苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n临床应用临

7、床应用u抗癫痫抗癫痫l是治疗癫痫是治疗癫痫大发作、局部性发作大发作、局部性发作的首选药，的首选药，对精神运动性发作疗效较好对精神运动性发作疗效较好u抗中枢性疼痛综合征抗中枢性疼痛综合征l用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛等神经性疼痛u抗心律失常抗心律失常l治疗室性心律失常治疗室性心律失常现在学习的是第14页，共32页苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n不良反应不良反应u胃肠道刺激胃肠道刺激l厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状u神经系统反应神经系统反应l与剂量有关的反应，药量中毒出现为眩晕、与剂量有关的反应，药量中毒出

8、现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等共济失调、精神错乱或昏迷等现在学习的是第15页，共32页苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n不良反应不良反应u过敏反应过敏反应l可发生皮疹、粒细胞血小板减少等可发生皮疹、粒细胞血小板减少等u低钙血症和骨软化症低钙血症和骨软化症l加速加速Vit.D代谢所致代谢所致现在学习的是第16页，共32页苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n不良反应不良反应u巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血l抑制叶酸的吸收抑制叶酸的吸收u 其它反应其它反应l偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致心律失常、心脏抑制心律失常、心脏抑制现在学习的是第

9、17页，共32页苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n药物相互作用药物相互作用u保保泰泰松松可可与与phenytoin竞竞争争血血浆浆蛋蛋白白的的结合部位，增加后者的血药浓度结合部位，增加后者的血药浓度uPhenytoin诱诱导导肝肝药药酶酶而而加加速速多多种种药药物物如如皮皮质质激激素素、避避孕孕药药等等的的代代谢谢和和降降低低其其药效药效uCimetidine等等通通过过抑抑制制肝肝药药酶酶而而提提高高phenytoin的血药浓度的血药浓度现在学习的是第18页，共32页卡马西平卡马西平（Carbamazepine，酰胺咪嗪酰胺咪嗪）n作用特点作用特点u广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药l是是精神

10、运动性发作精神运动性发作首选药物，是治疗首选药物，是治疗单纯局单纯局部性发作和大发作部性发作和大发作的首选药物之一的首选药物之一u抗躁狂抗躁狂 可用于锂盐无效的躁狂症可用于锂盐无效的躁狂症u用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛经痛)l疗效优于苯妥英疗效优于苯妥英现在学习的是第19页，共32页卡马西平卡马西平n作用机制作用机制u与与Phenytoin相似相似n不良反应不良反应u少见。如少见。如骨髓抑制骨髓抑制，肝损害等，肝损害等现在学习的是第20页，共32页乙琥胺（乙琥胺（Ethosuximide）n作用特点作用特点u是治疗是治疗小发作（失神性发作）小发作（失

11、神性发作）的首选药。的首选药。对其它类型无效对其它类型无效现在学习的是第21页，共32页乙琥胺（乙琥胺（Ethosuximide）n不良反应不良反应u胃肠道反应胃肠道反应u致精神行为异常，诱发致精神行为异常，诱发精神病精神病u偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏症，甚至症，甚至再障再障现在学习的是第22页，共32页丙戊酸钠（丙戊酸钠（Sodium Valproate）n特点特点u是是治治疗疗大大发发作作合合并并小小发发作作的的首首选选药药物物，对其他药物无效的各类癫痫仍可能奏效对其他药物无效的各类癫痫仍可能奏效u偶偶见见肝肝损损害害（0.1），个个别别可可因因肝

12、肝功功能能衰衰竭竭而而死死亡亡。多多药药合合用用更更易易发发生生肝肝损损害害。儿童慎用儿童慎用！现在学习的是第23页，共32页抗癫痫药的合理应用抗癫痫药的合理应用n合理选择药物和剂量合理选择药物和剂量u单纯型癫痫一般选用一种安全有效药物，单纯型癫痫一般选用一种安全有效药物，从小剂量开始，逐量增加至获得理想疗从小剂量开始，逐量增加至获得理想疗效而较少不良反应的有效剂量。复杂性效而较少不良反应的有效剂量。复杂性常需联合用药，坚持常需联合用药，坚持长期用药长期用药，不可随，不可随意停药。意停药。现在学习的是第24页，共32页抗癫痫药的合理应用抗癫痫药的合理应用n合理选择疗程合理选择疗程u治疗过程中不

13、宜治疗过程中不宜随便随便更换药物，必要时更换药物，必要时采用采用过渡过渡用药方法，即在原药的基础上用药方法，即在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停用原药。症状完全控制后，还要维持治用原药。症状完全控制后，还要维持治疗疗23年再逐渐停药，以防年再逐渐停药，以防复发复发现在学习的是第25页，共32页癫痫需长期甚至终生用药。故应注意防止不良反应。现在学习的是第26页，共32页抗癫痫药的选用抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作，卡马西平是主药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推

14、安定。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。现在学习的是第27页，共32页抗惊厥药抗惊厥药 Anticonvulsantsn定义定义u惊厥是由于中枢神经系统过度惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋兴奋而引而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐抽搐u常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥药中毒等引起的惊厥现在学习的是第28页，共32页常用的抗惊厥常用的抗惊厥药药n分类分类u苯二氮卓类：地西泮（苯二氮卓类：地西泮（diazepam）u苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbital）u硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfate

15、）u水合氯醛水合氯醛（chloral hydrate）现在学习的是第29页，共32页硫酸镁硫酸镁（Magnesium sulfate）n药理作用药理作用u给给药药途途径径不不同同而而产产生生不不同同的的药药理理效效应应。口口服服有有泻泻下下和和利利胆胆作作用用，注注射射给给药药具具有有抗抗惊厥和降压作用惊厥和降压作用注意不同的给药目注意不同的给药目的所用的药物浓度的所用的药物浓度是不同的。是不同的。现在学习的是第30页，共32页硫酸镁硫酸镁（Magnesium sulfate）n注射给药注射给药u抗惊厥抗惊厥l阻阻断断神神经经肌肌肉肉接接头头的的传传递递。Mg2+竞竞争争性性地地与与Ca2+受

16、受点点结结合合，抑抑制制Ca2+内内流流，从从而而使使运运动动神神经经末末梢梢ACh释释放放减减少少，产产生生肌肌肉肉松松弛弛作作用用。故故当当Mg2+过过量量中中毒毒时时可可用用Ca2+来来解救解救u中枢抑制中枢抑制l大大剂剂量量时时由由于于中中枢枢神神经经系系统统抑抑制制而而出出现现感感觉和意识障碍觉和意识障碍现在学习的是第31页，共32页硫酸镁硫酸镁（Magnesium sulfate）n临床应用临床应用u主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也用于高血压危象的救治用于高血压危象的救治u常以肌内注射、静脉注射或静脉滴注给常以肌内注射、静脉注射或静脉滴注给药药现在学习的是第32页，共32页