6第六章胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药pue.pptx

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1、第六章第六章 拟副交感神经药拟副交感神经药（parasympathomimeticsparasympathomimetics）苏州大学医学部药学院苏州大学医学部药学院 钱培刚钱培刚12AcCoA AcCoA 胆碱胆碱ChAcChAcCoACoAAChAChAChAChAChAChAChEAChE胆碱胆碱+乙酸乙酸3拟胆碱药分类胆碱受体激动药（胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists，直接拟胆直接拟胆碱药碱药,direct-acting cholinomimetic drugs）M、N受体激动药受体激动药 M受体激动药受体激动药 N受体激动药受体激动药 抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药

2、药（间间接接拟拟胆胆碱碱药药,胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制剂剂，cholinesterase inhibitors）可逆性可逆性难逆性难逆性4 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药:临床药物临床药物 较多，具有较好的临床实用较多，具有较好的临床实用 价值。价值。胆碱受体激动药胆碱受体激动药 N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药:主要有尼主要有尼 古丁，对古丁，对 N Nn n、N Nm m受体均有激动受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。毒理学上的意义。分类：分类：5拟胆碱酯类生物碱类第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药6AChAChM受体受体N受体受

3、体M样作用样作用N样作用样作用 图图 胆碱能神经突触胆碱能神经突触分类分类1.M,N受体激动药受体激动药 ACh,卡巴胆碱卡巴胆碱2.M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱3.N受体激动药受体激动药 烟碱烟碱(尼古丁尼古丁)7 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)化学结构：季铵碱类化学结构：季铵碱类内源性：内源性：ACh为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。人工合成：药用的人工合成：药用的ACh为人工合成品。为人工合成品。由于由于ACh在体内作用广泛，选择性差，无临床在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。实用价值。主要作为药理学研究的工具药。主要作为药理学研究的工具药

4、。胆碱酯类(M、N受体激动药）8药理作用1.心血管系统心血管系统三负三负血管扩张血管扩张9以前的认识：以前的认识：NO是一种大气污染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾是一种大气污染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放出的有害气体，可破坏臭氧层导致酸雨、燃烧等释放出的有害气体，可破坏臭氧层导致酸雨、甚至致癌，它还曾作为化学毒剂应用于战争。甚至致癌，它还曾作为化学毒剂应用于战争。一氧化氮是什么？一氧化氮是什么？10一氧化氮是什么？一氧化氮是什么？现在的认识：现在的认识：NO是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子，是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子，在神经细胞间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免在

5、神经细胞间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免疫系统的宿主防御反应中等方面，都起着十分重要的作疫系统的宿主防御反应中等方面，都起着十分重要的作用，并参与机体多种疾病的发生和发展过程。用，并参与机体多种疾病的发生和发展过程。11反差之大让人大跌眼镜！1213FERID MURADLOUIS J.IGNARRO ROBERT F.FURCHGOTT 98 年以后年以后一九九八年诺贝尔生理学或医学奖一九九八年诺贝尔生理学或医学奖一氧化氮是如何作为一种信号分子而发挥作用的一氧化氮是如何作为一种信号分子而发挥作用的14一切因缘来自于一个一切因缘来自于一个“错误错误”！151953 年年Furchgott

6、经体外实验证明乙酰胆碱促进螺旋血管条收缩 25年后，1978 年技术员Davidson在体外的药物测试时，发现乙酰胆碱会使血管平滑肌舒张 Furchgott发现血管收缩是因为在血管处理过程中将血管内皮破坏造成的。当血管内皮完好无损时，乙酰胆碱只能扩张血管。16其后，经过一系列简单精妙的实验，其后，经过一系列简单精妙的实验，Furchgott、Murad 和和 Ignarro验证了验证了NO的作用。的作用。1985年，年，Michael Marletta发现巨噬细胞能释放发现巨噬细胞能释放NO，有助于提高巨噬细胞的吞噬能力。，有助于提高巨噬细胞的吞噬能力。1988年，英国利物浦大学的加思韦特（年

7、，英国利物浦大学的加思韦特（John Garthwaite）发现，谷氨酸能刺激神经细胞释放）发现，谷氨酸能刺激神经细胞释放NO。1987年，犹他大学的希布斯（年，犹他大学的希布斯（John Hibbs）发现）发现巨噬细胞可将巨噬细胞可将L一精氨酸转化为一精氨酸转化为NO2和和NO3。1990年，布雷特（年，布雷特（David Bredt）和斯奈德）和斯奈德（Solomon Snyder）发现一氧化氮合成酶（）发现一氧化氮合成酶（NOS）。）。17心血管领域的巨大进展：心血管领域的巨大进展：内皮生物学内皮生物学内皮生物学杂志应运而生内皮生物学杂志应运而生 几十种几十种NO工具药被研制开发工具药被

8、研制开发“伟哥（伟哥（viagra）”等基于等基于NO机理研制的药物机理研制的药物18NO的启示的启示19NO的启示的启示 Idea是科学研究的首要因素。是科学研究的首要因素。尊重实验结果，让实验说话。尊重实验结果，让实验说话。活跃、竞争的学术思想是独创精神活跃、竞争的学术思想是独创精神不可缺少的土壤不可缺少的土壤 20“自辱自辱+唾面自干唾面自干”Furchgott和和“懒笨阿甘懒笨阿甘”Davidson的故事的故事1953 年年Furchgott经体外实验证明乙酰胆碱促进螺旋血管条收缩。25年后，1978 年技术员Davidson在体外的药物测试时，发现乙酰胆碱会使血管平滑肌舒张。Furc

9、hgott发现血管收缩是因为在血管处理过程中将血管内皮破坏造成的。当血管内皮完好无损时，乙酰胆碱只能扩张血管。21NO的启示的启示Just Say NO勇于向权威勇于向权威Say NO，向事实向事实Say YES.222.胃肠道胃肠道3.泌尿道泌尿道4.其他其他腺体腺体眼眼神经节和骨骼肌神经节和骨骼肌中枢中枢支气管支气管药理作用23口诀：肌肉腺体眼兴奋，心脏血管是例外口诀：肌肉腺体眼兴奋，心脏血管是例外241.血管血管扩张2.肌肉肌肉 心脏（三负），平滑肌（兴奋，上支气管、中胃肠、下泌尿道）、骨骼肌（兴奋）3.腺体腺体兴奋（分泌增加）4.眼眼兴奋（瞳孔收缩，近视）口诀：肌肉腺体眼兴奋，心脏血管

10、是例外口诀：肌肉腺体眼兴奋，心脏血管是例外25药物药物 对对AChE 阿托品阿托品 M样作用样作用 N样作用样作用 敏感性敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃肠道胃肠道 膀胱膀胱 眼眼 ACh +卡巴胆碱卡巴胆碱 -+醋甲胆碱醋甲胆碱 +贝胆碱贝胆碱 -+-胆碱脂类药物药理特性比较胆碱脂类药物药理特性比较卡巴胆碱卡巴胆碱(carbachol)目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。醋甲胆碱醋甲胆碱(methacholine)对心血管系统作用明显，副作用多。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。临床主要用于口腔粘膜干燥。贝胆碱贝胆碱(beth

11、anechol,氯贝胆碱）氯贝胆碱）对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。26 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)药理作用药理作用 作用机制：选择性作用机制：选择性(直接直接)激动激动M受体，受体，产生产生M样作用。样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。对心血管的影响小。生物碱类(M受体激动药)27药理作用1 眼眼 缩瞳：缩瞳：降低眼内压降低眼内压:调节痉

12、挛：调节痉挛：2829房水产生及回流房水产生及回流303132332.对腺体作用对腺体作用明显增加明显增加汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺的分泌。的分泌。泪腺，胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加泪腺，胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加 药理作用34临床应用1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。透性好。青光眼青光眼开角型开角型(慢性单纯性青光眼慢性单纯性青光眼)主要是小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，主要是小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压生高。阻碍

13、了房水循环，引起眼内压生高。闭角型闭角型(急、慢性充血性青光眼急、慢性充血性青光眼)患者虹膜角膜角狭窄，阻碍房水回流，引起患者虹膜角膜角狭窄，阻碍房水回流，引起眼内压生高。眼内压生高。352.虹膜炎虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连3.其他其他口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。口腔干燥。抗胆碱药阿托品中毒解救抗胆碱药阿托品中毒解救临床应用36眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用受体过度兴奋的症状

14、。可用阿托品对抗。阿托品对抗。注意注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液经鼻腔吸收产滴眼时应压迫眼内眦，防止药液经鼻腔吸收产生副作用。（生副作用。（M样作用：出汗，唾液分泌等）样作用：出汗，唾液分泌等）不良反应不良反应37M胆碱受体激动药 毛果芸香碱（pilocapine，匹鲁卡品）作用作用 对眼的作用对眼的作用缩瞳缩瞳 降眼压降眼压 调节痉挛调节痉挛促进腺体分泌促进腺体分泌唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺用途用途青光眼青光眼开角型开角型闭角型闭角型虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 （与扩瞳药交替）（与扩瞳药交替）口腔干燥口腔干燥38毒毒 蕈蕈 碱碱(muscarine)经典的经典的M胆碱受体激动药胆碱受体激动药我

15、国所见的毒蕈碱有百余种我国所见的毒蕈碱有百余种,所含的毒素不所含的毒素不同同,其中神经毒素如其中神经毒素如:捕蝇蕈和斑蕈毒均为捕蝇蕈和斑蕈毒均为毒蕈碱。毒蕈碱。一些蘑茹中含有较高的毒蕈碱成分，食用一些蘑茹中含有较高的毒蕈碱成分，食用后可出现中毒后可出现中毒39第二节 N胆碱受体激动药40 烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产中的主要成分。国产晒烟中含烟碱晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含，经加工制成烤烟后含烟碱烟碱12%。41毒性作用毒性作用烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，

16、急性中毒死亡快，与氰化的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后物相似。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。在体内破坏，少部分以原形从肾排出。烟碱(Nicotine,尼古丁）42药理作用药理作用小剂量兴奋小剂量兴奋,大剂量抑制。大剂量抑制。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。43l l长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。441、毛果芸香碱降低眼内压的机理是什麽？、毛果芸香碱降低眼内压的机理是什

17、麽？2、何谓调节痉挛？、何谓调节痉挛？3、毛果芸香碱用于哪些眼科疾病的治疗？、毛果芸香碱用于哪些眼科疾病的治疗？4、毛果芸香碱用于眼科疾病的治疗，为避免不良反、毛果芸香碱用于眼科疾病的治疗，为避免不良反应的发生，应嘱咐患者注意什麽？应的发生，应嘱咐患者注意什麽？思考题：思考题：45第三节 抗胆碱酯酶药46ACh 胆碱胆碱+乙酸乙酸 本类药物可抑制本类药物可抑制AChE,使突触间隙使突触间隙ACh增多增多,产生产生M样作用和样作用和N样作样作用用 本类药物的作用实际是本类药物的作用实际是ACh的作用的作用AChE47胆碱酯酶胆碱酯酶 主要存在部位主要存在部位 特点特点乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 胆

18、碱能神经末梢胆碱能神经末梢 对对ACh特异性高特异性高（acetylcholinesterase,AChE)突触间隙突触间隙假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 血浆、肝、肾血浆、肝、肾 对对ACh特异性较特异性较 （pseudocholinesterase）神经胶质细胞神经胶质细胞 低，低，可水解其可水解其 （血清胆碱酯酶（血清胆碱酯酶）它胆碱酯类它胆碱酯类 胆碱酯酶的分类及特点48AChEACh-AChE复合物胆碱乙酰化AChE乙酸ACh49l易易逆逆性性AChE抑抑制制剂剂：与与AChE的的结结合合呈呈可可逆逆性，故作用较温和。性，故作用较温和。l新斯的明新斯的明l难难逆逆性性AChE抑抑制制剂剂：

19、与与AChE以以共共价价键键结结合合，使使酶酶难难恢恢复复活活性性，故故作作用用强强而而持持久久，产产生生毒毒性作用。性作用。l有机磷酸酯类有机磷酸酯类与与AChE生成磷酰化生成磷酰化AChE难以水解难以水解 AChE抑制剂抑制剂50新斯的明（新斯的明（neostigmine）吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine）毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigmine）依酚氯铵（依酚氯铵（edrophonium chloride）安贝氯铵（安贝氯铵（ambenonium chloride）加兰他敏（加兰他敏（galanthamine）地美溴铵（地美溴铵（demecarium bromide

20、）他克林（他克林（racrine）易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药51药理作用药理作用1 眼眼 缩瞳缩瞳 降低眼内压降低眼内压 调节痉挛调节痉挛2 兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌3 兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌 主要机制：抑制神经肌肉接头主要机制：抑制神经肌肉接头AChE，也有一定的，也有一定的直接兴奋作用直接兴奋作用4 其它作用其它作用 腺体分泌增加腺体分泌增加 收缩支气管、输尿管平滑肌收缩支气管、输尿管平滑肌 心血管系统心血管系统 表现为心率减慢，心输下降表现为心率减慢，心输下降 兴奋中枢作用兴奋中枢作用易逆性抗易逆性抗AChE药一般特性药一般特性52体内过程毒扁豆碱毒扁

21、豆碱等叔胺类化合物等叔胺类化合物易透过血脑屏障易透过血脑屏障，滴眼时如不压迫内眦，药物易经鼻吸收产生滴眼时如不压迫内眦，药物易经鼻吸收产生全身作用全身作用新斯的明新斯的明等季铵类化合物口服吸收差，等季铵类化合物口服吸收差，不易不易透过血脑屏障透过血脑屏障53 1 重症肌无力重症肌无力 新斯的明新斯的明 吡斯的明吡斯的明 安贝氯安贝氯铵铵 2 腹气胀、尿潴留腹气胀、尿潴留 新斯的明新斯的明 3 青光眼青光眼 毒扁豆碱毒扁豆碱 地美溴铵地美溴铵 4 竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒 新斯的明新斯的明 依酚氯铵依酚氯铵 加兰他敏加兰他敏 5 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 他克

22、林他克林 多奈哌齐多奈哌齐 加兰他敏加兰他敏临床应用临床应用54 新斯的明新斯的明Neostigmine 可逆性抑制可逆性抑制 AChE因结构中含有季铵基团，故不易透过因结构中含有季铵基团，故不易透过BBB，也，也不易通过角膜，故对中枢和眼的作用很小不易通过角膜，故对中枢和眼的作用很小抑制抑制AChE，使，使ACh堆积，引起堆积，引起M、N样作用，样作用，故也称间接拟胆碱药。故也称间接拟胆碱药。55对心血管、眼、腺体、支气管平滑肌作用对心血管、眼、腺体、支气管平滑肌作用弱弱胃肠道、膀胱平滑肌作用强胃肠道、膀胱平滑肌作用强骨骼肌作用最强：新斯的明除抑制骨骼肌作用最强：新斯的明除抑制AChE外，外

23、，还能直接激动还能直接激动Nm受体，加强骨骼肌的收缩受体，加强骨骼肌的收缩作用。作用。药理作用药理作用 561.重症肌无力重症肌无力 一种自身免疫性疾病，使神经肌肉接头一种自身免疫性疾病，使神经肌肉接头的的Nm受体受到损害。受体受到损害。2.手术后腹气胀及尿潴留手术后腹气胀及尿潴留3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.非去极化型肌松药（筒箭毒碱）解毒非去极化型肌松药（筒箭毒碱）解毒5.青光眼青光眼临床应用57不良反应不良反应 过量过量 M M样症状样症状 恶心、呕吐、恶心、呕吐、腹痛、腹泻腹痛、腹泻 阿托品阿托品 N N样症状样症状 肌肉颤动，肌肌肉颤动，肌无力加重无力加重 禁忌症禁

24、忌症 机械性肠梗阻，尿路梗阻机械性肠梗阻，尿路梗阻 支气管哮喘支气管哮喘58一、可逆性 新斯的明（neostigmine）作用作用 兴奋骨骼肌（明显）兴奋骨骼肌（明显）兴奋胃肠、膀胱平滑肌兴奋胃肠、膀胱平滑肌抑心抑心 用途用途 重症肌无力重症肌无力（注意胆碱能危象）（注意胆碱能危象）箭毒肌松药过量箭毒肌松药过量术后肠胀气、尿储留术后肠胀气、尿储留（机（机械性禁用）械性禁用）阵发性室上速阵发性室上速（支哮禁用）（支哮禁用）59吡斯的明吡斯的明(pyridostigmine)作用特点作用特点1.1.1.1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(6

25、-8h)(6-8h)(6-8h)(6-8h)2.2.2.2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。危象。危象。危象。用用 途途主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留60 全身给药抑制全身给药抑制AChE M样作用样作用 N样作用样作用 中枢作用中枢作用叔胺类化合物叔胺类化合物易通过易通过BBB，小剂量兴奋中枢，大剂，小剂量兴奋中枢，大剂量抑制量抑制

26、选择性大，不良反应多，毒性大，很少应用选择性大，不良反应多，毒性大，很少应用 主要应用：局部滴眼治疗青光眼，解毒。主要应用：局部滴眼治疗青光眼，解毒。对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大毒扁豆碱(physostigmine)依色林(eserine)61毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用特点作用特点作用温和而短暂作用温和而短暂作用强，持久作用强，持久作用机制作用机制直接激动瞳孔括约直接激动瞳孔括约肌上的肌上的M受体受体抑制抑制AChE，使，使ACh增加，间接激增加，间接激动瞳孔括约肌的动瞳孔括约肌的M受体受体不良反应不良反应收缩睫状肌，可致收

27、缩睫状肌，可致视力模糊视力模糊睫状肌痉挛，常引睫状肌痉挛，常引起眼痛，头痛，视起眼痛，头痛，视力模糊等力模糊等毛果芸香碱及毒扁豆碱对眼睛作用的区别毛果芸香碱及毒扁豆碱对眼睛作用的区别62思考题 1 1去去动动眼眼神神经经的的家家兔兔，左左眼眼滴滴毛毛果果芸芸香香碱碱，右右眼眼滴毒扁豆碱，其瞳孔各有何变化？为什么？滴毒扁豆碱，其瞳孔各有何变化？为什么？63依酚氯铵依酚氯铵（edrophonium chloride）诊断重）诊断重症肌无力症肌无力安贝氯铵安贝氯铵（ambenonium chloride）重症肌无）重症肌无力力地美溴铵地美溴铵（demecarium bromide）青光眼）青光眼他克

28、林他克林（tacrine）能易逆性抑制中枢）能易逆性抑制中枢AChE活性，主要用于阿尔茨海默病活性，主要用于阿尔茨海默病（Alzheimer s disease）其他药物64 难逆性抑制难逆性抑制 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 AChE AChE 毒性作用毒性作用 几无临床应用价值几无临床应用价值 主要作为农业、环境卫生杀虫剂：敌百虫，乐果，主要作为农业、环境卫生杀虫剂：敌百虫，乐果，马拉硫马拉硫,敌敌畏，内吸磷，对硫磷敌敌畏，内吸磷，对硫磷 有些作战争毒气：有些作战争毒气：沙林，梭曼，塔崩沙林，梭曼，塔崩难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类（organophosphat

29、）65 胃肠道（口服）胃肠道（口服）呼吸道（吸入）呼吸道（吸入）皮肤吸收皮肤吸收 粘膜吸收粘膜吸收中毒途径66轻度中毒轻度中毒:M样作用症状样作用症状中度中度中度中度:M N样作用症状样作用症状重度中毒重度中毒:M N中枢症状中枢症状急性中毒急性中毒主要表现为对胆碱能神经突触（包括胆碱主要表现为对胆碱能神经突触（包括胆碱能节后神经末梢及自主神经节部位）、胆碱能神经能节后神经末梢及自主神经节部位）、胆碱能神经肌肉接头和中枢神经系统的影响肌肉接头和中枢神经系统的影响慢性中毒慢性中毒临床体征为神经衰弱综合征、临床体征为神经衰弱综合征、腹胀、多汗等腹胀、多汗等中毒表现671 M1 M样作用样作用眼：瞳

30、孔缩小眼：瞳孔缩小腺体：分泌增加腺体：分泌增加 流延，出汗流延，出汗呼吸系统：支气管平滑肌收缩呼吸系统：支气管平滑肌收缩 呼吸困难，肺水肿呼吸困难，肺水肿 腺体分泌增加腺体分泌增加消化系统：胃肠道平滑肌收缩消化系统：胃肠道平滑肌收缩 恶心，呕吐，恶心，呕吐，腹痛，腹泻腹痛，腹泻泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩 小便失禁小便失禁心血管系统：心率减慢，血压下降心血管系统：心率减慢，血压下降中毒表现682 N2 N样作用样作用 Nn Nn受体受体+Nm+Nm受体受体+眼，腺体，眼，腺体，心血管心血管 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 胃肠道，膀胱胃肠道，膀胱 心率增加心率增加 同同M M样作用样

31、作用 血压增高血压增高 肌束颤动肌束颤动3 3 中枢症状中枢症状ACh ACh 兴奋兴奋M1M1受体受体 兴奋兴奋 兴奋兴奋M2M2受体受体 抑制抑制 先兴奋后抑制先兴奋后抑制 兴奋兴奋N N受体受体 兴奋兴奋 呼吸中枢抑制呼吸中枢抑制 循环中枢抑制循环中枢抑制69中毒诊断及防治诊断：临床体征；测诊断：临床体征；测RBC及血浆及血浆ChE活性活性预防：宣传教育，劳动保护，药品管理预防：宣传教育，劳动保护，药品管理急性中毒的治疗急性中毒的治疗1)1)迅速消除毒物以免继续吸收迅速消除毒物以免继续吸收2)2)尽快使用解毒药物尽快使用解毒药物阿托品：阿托品：AChEAChE复活剂：对中、重度中毒者，以

32、减少复活剂：对中、重度中毒者，以减少AChACh含量，彻底消除病因。含量，彻底消除病因。70 解毒机制及疗效解毒机制及疗效 阻断阻断M受体受体 消除消除M样症状样症状缺点缺点 不能阻断不能阻断Nm受体，对肌束颤动无效受体，对肌束颤动无效 拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制作用较差，对中拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制作用较差，对中毒晚期呼吸肌麻痹无效毒晚期呼吸肌麻痹无效 不能复活不能复活AChE用法用法较大剂量，直至较大剂量，直至M症状消失或出现阿托品轻度中毒症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。症状（阿托品化）。M受体阻断药受体阻断药 阿托品阿托品71解毒机制解毒机制 是一类具有肟类结构（是一类具

33、有肟类结构（=NOH)的化合物，能使被有的化合物，能使被有机磷酯类抑制的机磷酯类抑制的AChE恢复活性恢复活性 与磷酰化与磷酰化AChE生成磷酰化氯解磷定生成磷酰化氯解磷定 与体内游离有机磷酸酯类直接结合成磷酰化氯解磷定与体内游离有机磷酸酯类直接结合成磷酰化氯解磷定 对体内积聚的对体内积聚的AChACh无直接作用无直接作用 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药氯解磷定氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)碘解磷定碘解磷定(pralidoxime iodide,派姆派姆,PAM)72溶液稳定，使用方便，可溶液稳定，使用方便，可i.m.或或i.v.，不良反应小，不良反应小解毒疗

34、效解毒疗效 对骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动对骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动 对植物神经系统功能恢复较差对植物神经系统功能恢复较差 对中枢神经系统症状有一定改善作用对中枢神经系统症状有一定改善作用,促使中毒的促使中毒的昏迷病人恢复意识昏迷病人恢复意识 氯解磷定氯解磷定 (PAMCl)73溶解度小，溶液不稳定，只能静注，久置释放碘，溶解度小，溶液不稳定，只能静注，久置释放碘，t1/2 短，需反复给药方可奏效短，需反复给药方可奏效不良反应多，口苦、咽痛和对注射部位刺激不良反应多，口苦、咽痛和对注射部位刺激对不同有机磷酸酯类中毒的疗效对不同有机磷酸酯类中毒的疗效疗效较好疗效较好 内吸

35、磷，马拉硫磷，对硫磷中毒内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒疗效稍差疗效稍差 敌百虫，敌敌畏中毒敌百虫，敌敌畏中毒无效无效 乐果中毒乐果中毒 碘解磷定碘解磷定 (PAM)74解毒药物应用原则联合用药联合用药尽早用药尽早用药足量用药足量用药重复用药重复用药对症治疗对症治疗7576肌无力唾液瞳孔7778思考题有机磷中毒的机理，中毒途径，中毒有机磷中毒的机理，中毒途径，中毒M样症状的表现样症状的表现有哪些？有哪些？中毒的解救原则？中毒的解救原则？阿托品、氯磷定抢救有机磷中毒各有哪些优缺点？阿托品、氯磷定抢救有机磷中毒各有哪些优缺点？798081诺贝尔与硝酸甘油诺贝尔与硝酸甘油1901年开年开始，每年在诺始，

36、每年在诺贝尔逝世日贝尔逝世日(即即12月月10日日)颁发颁发的举世闻名的的举世闻名的诺贝尔奖诺贝尔奖 82 1896 1896年年年年1212月，就在阿尔夫雷德月，就在阿尔夫雷德月，就在阿尔夫雷德月，就在阿尔夫雷德 诺贝尔去世诺贝尔去世诺贝尔去世诺贝尔去世前不到两个月的一天，他给他的一位同事留言：前不到两个月的一天，他给他的一位同事留言：前不到两个月的一天，他给他的一位同事留言：前不到两个月的一天，他给他的一位同事留言：“医生给我开的药竟是医生给我开的药竟是医生给我开的药竟是医生给我开的药竟是硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油，难道这不是，难道这不是，难道这不是，难道这不是对我一生巨大的对我一生

37、巨大的对我一生巨大的对我一生巨大的讽刺讽刺吗？他们吗？他们吗？他们吗？他们为了不使化学为了不使化学为了不使化学为了不使化学家和公众感到恐惧家和公众感到恐惧家和公众感到恐惧家和公众感到恐惧，因此把这种药称为三硝酸，因此把这种药称为三硝酸，因此把这种药称为三硝酸，因此把这种药称为三硝酸甘油。甘油。甘油。甘油。”83 乙酰胆碱乙酰胆碱AChM 样作用：样作用：1.眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小2.腺腺体体：分分泌泌增增加加，包包括括唾唾液液腺腺、汗汗腺腺、支支气气管管粘粘膜膜、胃肠道粘膜等胃肠道粘膜等3.支气管：支气管平滑肌收缩支气管：支气管平滑肌收缩4.心

38、心血血管管：心心率率减减慢慢，心心收收缩缩力力减减弱弱，血血管管扩扩张张，血血压下降压下降5.胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强6.泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加，排尿增加84N样作用样作用：Nn、神经节上、神经节上N1受体兴奋：受体兴奋：副交感神经兴奋副交感神经兴奋交感神经兴奋交感神经兴奋、兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使、兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放释放AdrNm骨骼肌收缩骨骼肌收缩85谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH