临床营养药物与食物精选PPT.ppt

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1、关于临床营养药物与食物第1页，讲稿共86张，创作于星期一 饮用饮用葡萄柚汁葡萄柚汁可以明显抑制肝脏和肠壁可以明显抑制肝脏和肠壁CYP450 3A4CYP450 3A4的成分，从而增加的成分，从而增加（FelodipineFelodipine）、尼莫地平（）、尼莫地平（NimodipineNimodipine）等抗高血压药的不良反应，造成低血压。等抗高血压药的不良反应，造成低血压。VitEVitE可以减少体内过多活性氧的毒性，因此可以减少体内过多活性氧的毒性，因此早产儿用氧气治疗发生呼吸困难时，可用维生素早产儿用氧气治疗发生呼吸困难时，可用维生素E E保护。保护。食物对药物的影响食物对药物的影响

2、第2页，讲稿共86张，创作于星期一增加营养素排泄的药物增加营养素排泄的药物 利尿剂利尿剂 K K、MgMg、ZnZn、VBVB1 1排出增加；排出增加；华法林华法林（WarfarinWarfarin）双香豆素双香豆素（DicoumarolDicoumarol）醋香豆素醋香豆素 （AcenocoumarolAcenocoumarol）液体石蜡液体石蜡 溶解溶解VAVA、VDVD、VKVK、胡萝卜素、胡萝卜素 从粪中排出从粪中排出 这些维生素的缺乏；这些维生素的缺乏；用药对营养代谢的影响用药对营养代谢的影响拮抗拮抗VitKVitKVitK缺乏缺乏第3页，讲稿共86张，创作于星期一 药物进入人体后，

3、药物进入人体后，一方面一方面可不同程度地影响营可不同程度地影响营养素的摄入、吸收、代谢与排泄，使营养价值发生养素的摄入、吸收、代谢与排泄，使营养价值发生改变；而改变；而另一方面另一方面食物及营养素也可对药物吸收、食物及营养素也可对药物吸收、分布、代谢和排泄产生一定的影响，使药物的药效分布、代谢和排泄产生一定的影响，使药物的药效和不良反应增强或减弱。和不良反应增强或减弱。这种药物与营养素在体内彼此发生药动学和药这种药物与营养素在体内彼此发生药动学和药效学变化的作用，或药物引起营养状况改变的现象，效学变化的作用，或药物引起营养状况改变的现象，称为药物一营养素相互作用称为药物一营养素相互作用(dru

4、gnutrient(drugnutrient interactions)interactions)。第4页，讲稿共86张，创作于星期一 药物与食物及营养素相互作用的机制药物与食物及营养素相互作用的机制药物与食物、营养素的相互作用可分为药动学和药物与食物、营养素的相互作用可分为药动学和药效学作用。药效学作用。药动学药动学 药效学药效学 在药物与营养素相互作用中最重要的两个因在药物与营养素相互作用中最重要的两个因素是机体因素及药物、营养素方面的因素。素是机体因素及药物、营养素方面的因素。食物影响药物的吸收、分食物影响药物的吸收、分布、代谢或排泄所致。布、代谢或排泄所致。食物或其衍生物在受体水食物或

5、其衍生物在受体水平影响药物的作用造成。平影响药物的作用造成。第5页，讲稿共86张，创作于星期一1 12 23 3环境及时间药理学因素环境及时间药理学因素影响营养素影响营养素-药物的因素药物的因素机体自身因素机体自身因素膳食与药物特性膳食与药物特性第6页，讲稿共86张，创作于星期一1 1、年龄、年龄2 2、营养状况、营养状况及体型及体型3 3、遗传因素、遗传因素4 4、疾病因素、疾病因素影响影响FDIFDI的机体的机体自身因素自身因素影响营养素影响营养素-药物的因素药物的因素自身因素自身因素第7页，讲稿共86张，创作于星期一 不同年龄的病人对不同年龄的病人对 FDI FDI 可有较可有较大差异大

6、差异 ,处在机体生长发育和衰处在机体生长发育和衰老的不同阶段老的不同阶段 ,对药物食对药物食 物相互物相互作用的反应有所不同作用的反应有所不同 ,儿童与老年儿童与老年人尤其值得注意人尤其值得注意 ,他们对药物食物他们对药物食物作用的反应有明显不同。作用的反应有明显不同。第8页，讲稿共86张，创作于星期一老年人因器官生理功能的下降老年人因器官生理功能的下降,常使靶组织对药常使靶组织对药物作用的敏感性改变物作用的敏感性改变,表现为对药物的耐受能力减低表现为对药物的耐受能力减低,对对药物不良反应的敏感性增加。药物不良反应的敏感性增加。例如应用苯巴比妥例如应用苯巴比妥 (phenobarbital)(

7、phenobarbital)可能会出现兴奋、可能会出现兴奋、烦躁烦躁,应用吗啡可能出现敌对情绪应用吗啡可能出现敌对情绪 ,应用阿托品容易出现兴奋应用阿托品容易出现兴奋,甚至精神失常等。甚至精神失常等。同时也可能有相反的表现同时也可能有相反的表现,即对某些药物的反应比成人即对某些药物的反应比成人弱弱,例如对自受体激动药的反应比青年及成人都弱例如对自受体激动药的反应比青年及成人都弱 第9页，讲稿共86张，创作于星期一 营养状况及体型有研究结果证明营养状况及体型有研究结果证明,营养不良和肥胖都会放大营养不良和肥胖都会放大FDI FDI 的影响。的影响。营养不良的病人营养不良的病人,对药物作用对药物作

8、用比较敏感比较敏感,对药物食物不良反应的耐对药物食物不良反应的耐受性也较差。受性也较差。第10页，讲稿共86张，创作于星期一 营养不良患者的个体用药食物或营养素摄入不足、吸收不良、利营养不良患者的个体用药食物或营养素摄入不足、吸收不良、利用减少、损耗增加或需要量增加都可能导致营养不良。用减少、损耗增加或需要量增加都可能导致营养不良。患者的患者的-干瘦性干瘦性营养不良营养不良-低体重（热能低体重（热能-蛋白缺乏）蛋白缺乏）胃肠黏膜胃肠黏膜变薄变薄，吸收降低；，吸收降低；体内蛋白质合成减少，使血浆蛋白含量降低，药物分布情况改变体内蛋白质合成减少，使血浆蛋白含量降低，药物分布情况改变；肝脏功能受损，

9、对药物代谢减慢肝脏功能受损，对药物代谢减慢（血浆蛋白浓度）（血浆蛋白浓度）肾脏水肿，对药物排泄能力减弱肾脏水肿，对药物排泄能力减弱。总之，营养不良患者由于药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的情况均总之，营养不良患者由于药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的情况均有改变，在给药时要格外小心，剂量一定不可过大，应给予低于正常人的剂有改变，在给药时要格外小心，剂量一定不可过大，应给予低于正常人的剂量，以后视营养状况改善后再逐渐增加用药量，尽量做到个体化用药。量，以后视营养状况改善后再逐渐增加用药量，尽量做到个体化用药。第11页，讲稿共86张，创作于星期一 各种原因引起的低蛋白血症各种原因引起的低蛋白血症

10、,使血中游离的药物增多使血中游离的药物增多 ,从而影从而影响药物的强度响药物的强度 ,也影响药物的分也影响药物的分布和消除。布和消除。营养不良营养不良 低蛋白质血症低蛋白质血症肝功能不全肝功能不全肾病综合征肾病综合征水肿型水肿型蛋白质缺乏蛋白质缺乏(体重正常）体重正常）第12页，讲稿共86张，创作于星期一 肥胖：用药量增加肥胖：用药量增加肥胖：脂溶性药物排泄缓慢，体内存留时间长，分布容量大，药效持久。（安定、利多卡因）单位平均血药浓度低，相应药量应增加，达到合适药效性价比。第13页，讲稿共86张，创作于星期一 遗传是药物食物相互作用的重要影遗传是药物食物相互作用的重要影响因素。响因素。如亚甲基

11、四氢叶酸还原酶的基因如亚甲基四氢叶酸还原酶的基因多态性多态性 ,可以影响维生素可以影响维生素B B6 6、B B1212 、B B2 2 及叶酸的需要量及叶酸的需要量。第14页，讲稿共86张，创作于星期一 疾病因素许多疾病可以干扰机体的疾病因素许多疾病可以干扰机体的生理功能生理功能 ,影响药物体内过程影响药物体内过程 ,可可导致药物量或质的不同。导致药物量或质的不同。另外另外,疾病本身可也影响机体对药疾病本身可也影响机体对药物的反应性。物的反应性。第15页，讲稿共86张，创作于星期一 疾病对药物体内过程的影响疾病对药物体内过程的影响 :某些疾病、创某些疾病、创伤或手术伤或手术 ,可使胃排空时间

12、延长可使胃排空时间延长 ,因而延缓药因而延缓药物的吸收物的吸收。例如例如 :震颤麻痹、胃溃震颤麻痹、胃溃疡疡、偏头痛、偏头痛;与此相反与此相反 ,甲亢、焦虑及甲亢、焦虑及疱疹疱疹性皮炎时性皮炎时 ,胃排空时间缩短胃排空时间缩短 ,同时伴肠蠕动加速同时伴肠蠕动加速 ,则加速则加速药物的吸收。影响肠药物的吸收。影响肠粘粘膜功能的疾病也能影响膜功能的疾病也能影响药物的吸收。药物的吸收。第16页，讲稿共86张，创作于星期一 疾病对机体药物反应性的影响疾病对机体药物反应性的影响 :某某些疾病可以影响受体的密度和亲和力些疾病可以影响受体的密度和亲和力的改变的改变 ,从而影响药物作用。从而影响药物作用。疾病

13、时机体调节功能状态与正常人疾病时机体调节功能状态与正常人产生差异产生差异 ,也能影响药物的作用。也能影响药物的作用。第17页，讲稿共86张，创作于星期一 药物理化特性 药物剂型 给药剂量 给药时间 给药途径 膳食数量及其组成成分 投入药物与食物的间隔时间膳食与药物特性膳食与药物特性第18页，讲稿共86张，创作于星期一膳食增加药物的吸收膳食增加药物的吸收增加药物的溶解性增加药物的溶解性减慢药物胃排空速度，增加药物的吸收减慢药物胃排空速度，增加药物的吸收饮食成分促进药物吸收饮食成分促进药物吸收膳食与药物特性膳食与药物特性第19页，讲稿共86张，创作于星期一 有些药物在试管内不易溶解有些药物在试管内

14、不易溶解 ,而与食而与食物同服后物同服后 ,由于食物在胃内停留时间较由于食物在胃内停留时间较长、长、pH pH 改变改变 ,可增加药物的溶解、吸可增加药物的溶解、吸收收 ,例如高脂饮食可以增加脂溶性药物的例如高脂饮食可以增加脂溶性药物的溶解度溶解度 ,促进该类药物的吸收。例如驱促进该类药物的吸收。例如驱虫药鹤草虫药鹤草酚酚即为实例。即为实例。第20页，讲稿共86张，创作于星期一 食物从胃内排空的时间与膳食的成分有关 脂肪含量较多 温度高的固体食物 在胃内停留时间较长。抗惊厥药安定(diazepaIII)抗凝血药双香豆素(dicoumarol)都可因高脂饮食和延迟胃排空时间增加吸收。第21页，讲

15、稿共86张，创作于星期一膳食成分促进药物吸收 例如膳食脂肪可以增加抗真菌药灰黄霉素例如膳食脂肪可以增加抗真菌药灰黄霉素 (griseofulvin)(griseofulvin)的吸收。的吸收。食物中的膳食纤维可增加肠道蠕动食物中的膳食纤维可增加肠道蠕动,能够提高降压药普能够提高降压药普奈洛尔的生物利用度。奈洛尔的生物利用度。糖类可以增加抗癫痛药苯妥英纳糖类可以增加抗癫痛药苯妥英纳 (phenytoin sodium)(phenytoin sodium)的吸收的吸收 ,维生素维生素E E与胃酸一起促进铁的吸收与胃酸一起促进铁的吸收,桔桔子汁可以增加降压药硝苯地平子汁可以增加降压药硝苯地平(Ili

16、fedipine)(Ilifedipine)的吸收的吸收。第22页，讲稿共86张，创作于星期一饮食减饮食减慢慢药物胃药物胃排空排空速度增速度增加其吸收加其吸收 与食物同时食入的药物从胃排空的速度也减慢与食物同时食入的药物从胃排空的速度也减慢 ,可可使药物在小肠内吸收部位的饱和程度增加使药物在小肠内吸收部位的饱和程度增加 ,从而增加某些药从而增加某些药物的吸收。物的吸收。利尿剂利尿剂 氯氯噻酮噻酮 (chlortali-done)(chlortali-done)双氢克尿双氢克尿噻噻 (dihydrochbrothiazede)(dihydrochbrothiazede)安体舒通安体舒通 (spi

17、ronoktone)(spironoktone)止吐药氯丙止吐药氯丙嗪嗪(chlorpromazine)(chlorpromazine)都会因为食物延长胃排空时间增加吸收。都会因为食物延长胃排空时间增加吸收。第23页，讲稿共86张，创作于星期一膳食抑制药物的吸收利用膳食抑制药物的吸收利用营养素及食物成分抑制药物营养素及食物成分抑制药物 食物成分与药物形成不溶性化合物食物成分与药物形成不溶性化合物 饮食阻碍药物吸收饮食阻碍药物吸收膳食数量及其组成成分膳食数量及其组成成分第24页，讲稿共86张，创作于星期一 某些营养素及食物成分对药物的抑制作用某些营养素及食物成分对药物的抑制作用 饮食中的蛋白质可

18、以抑制左旋多巴饮食中的蛋白质可以抑制左旋多巴 (lewdopa)(lewdopa)的作用的作用 ,降低降低普普萘萘洛尔洛尔 (propranolol)(propranolol)的生物利用度。的生物利用度。又如大量维生素又如大量维生素 A A 能够破坏可的松类药物的抗炎或抗过敏作用。能够破坏可的松类药物的抗炎或抗过敏作用。维生素维生素 B B6 6 可促使左旋多巴脱可促使左旋多巴脱羧羧形成多巴形成多巴胺胺 ,因后者不能通过因后者不能通过血脑屏障而降低药效。因此在血脑屏障而降低药效。因此在 使用左旋多巴治疗补充多种维生素使用左旋多巴治疗补充多种维生素时时 ,应避免使用维生素应避免使用维生素B6。含

19、维生素含维生素 K K 的食物的食物 (猪肝、菠菜等猪肝、菠菜等 )与抗凝药与抗凝药 (华法林华法林 warfarin warfarin、双香豆素、双香豆素 dic011Inard dic011Inard 等等 )同食同食 ,可可 减低药物抗凝减低药物抗凝效果。如效果。如同同减少血小板凝聚作用的黑木耳减少血小板凝聚作用的黑木耳 ,能够减弱维生素能够减弱维生素K K的凝血作的凝血作用。用。第25页，讲稿共86张，创作于星期一 饮食对药物吸收的影响饮食对药物吸收的影响,既可以促进吸收也可以既可以促进吸收也可以 延缓延缓或抑制吸收或抑制吸收,这主要取决于食物及药物的特性这主要取决于食物及药物的特性

20、,其机制其机制是对胃排空过程的影响。是对胃排空过程的影响。有些食物能够减少、有些食物能够减少、延迟或阻碍某些药物的吸收延迟或阻碍某些药物的吸收,产产生不利于药物吸收的作用。例如生不利于药物吸收的作用。例如胃中食物可减少阿司匹林胃中食物可减少阿司匹林 (aspirin)(aspirin)的吸收的吸收 ,故应空腹服用。故应空腹服用。异烟异烟肼肼(so-niazid)(so-niazid)会因食物而减少吸收会因食物而减少吸收.而阿莫西林、头而阿莫西林、头孢孢氨氨苄苄 (cefalexin)(cefalexin)等抗生素可因食等抗生素可因食物而延缓吸收。物而延缓吸收。第26页，讲稿共86张，创作于星期

21、一1.1.肝药酶肝药酶2 2、药物的、药物的两相反应两相反应3 3、药物代谢的、药物代谢的首过效应首过效应4 4、食物药物的、食物药物的理化反应理化反应5 5、影响胃肠道、影响胃肠道的吸收的吸收6 6、影响药物的、影响药物的生物利用度生物利用度FDIFDI的作用机制的作用机制药物与食物作用机制药物与食物作用机制第27页，讲稿共86张，创作于星期一 参与药物代谢反应，主要是肝脏微粒体混合参与药物代谢反应，主要是肝脏微粒体混合动能酶系统，称为肝药酶，其中最主要的是细胞动能酶系统，称为肝药酶，其中最主要的是细胞色素色素P450.P450.1、肝药酶、肝药酶 药物与食物作用机制药物与食物作用机制第28

22、页，讲稿共86张，创作于星期一（2 2）作用机制和临床意义）作用机制和临床意义 首过效应高时，可利用的有效药物量明显少，反之则可首过效应高时，可利用的有效药物量明显少，反之则可利用的有效药物则多。利用的有效药物则多。很明显，经过首过效应后的有效药物的数量，取决于肝脏很明显，经过首过效应后的有效药物的数量，取决于肝脏对该药物代谢能力，换言之即取决于肝药酶与药物之间的作用。对该药物代谢能力，换言之即取决于肝药酶与药物之间的作用。如果某些食物的成分可以改变肝药酶的活性，则可影响有效药如果某些食物的成分可以改变肝药酶的活性，则可影响有效药物量，改变药物的生物利用度。物量，改变药物的生物利用度。3 3、

23、药物代谢的首过效应（、药物代谢的首过效应（first pass effectfirst pass effect）药物与食物作用机制药物与食物作用机制第29页，讲稿共86张，创作于星期一（1 1）I I相反应（相反应（phase I reactionphase I reaction）包括氧化、还原或水解反应。包括氧化、还原或水解反应。参与的酶和营养物质包括：参与的酶和营养物质包括：肝药酶、细胞色素肝药酶、细胞色素P450P450系统、系统、蛋白质、烟酸、维生素蛋白质、烟酸、维生素B2B2、泛酸、维生素、泛酸、维生素E E、铁、铜、锌、铁、铜、锌、镁和磷脂酰胆碱等镁和磷脂酰胆碱等 药物与食物作用机

24、制药物与食物作用机制第30页，讲稿共86张，创作于星期一（1 1）相反应（相反应（phase reactionphase reaction）即结合反应即结合反应 涉及的酶和营养物质涉及的酶和营养物质 葡萄糖醛酸转化酶、醇脱氢酶、单胺氧化酶、氧化硫还葡萄糖醛酸转化酶、醇脱氢酶、单胺氧化酶、氧化硫还原酶、羧酸酯酶及酰胺酶、转磺基酶、谷胱甘肽原酶、羧酸酯酶及酰胺酶、转磺基酶、谷胱甘肽S-S-转移酶、转移酶、甲基转移酶、乙酰转移酶、硫氰酸酶及氰化物结合酶等。甲基转移酶、乙酰转移酶、硫氰酸酶及氰化物结合酶等。必须有脂肪酸、叶酸、维生素必须有脂肪酸、叶酸、维生素B B1212和硫辛酸等物质的参与和硫辛酸等

25、物质的参与。药物与食物作用机制药物与食物作用机制第31页，讲稿共86张，创作于星期一特殊食品与药物的相互作用特殊食品与药物的相互作用 酒精酒精 茶叶茶叶 烟草烟草第32页，讲稿共86张，创作于星期一第33页，讲稿共86张，创作于星期一酒精：酒精：增加增加 镇痛药镇痛药丁丙诺啡丁丙诺啡布托啡诺布托啡诺中枢神经系统抑制中枢神经系统抑制增加镇痛药增加镇痛药对乙酰氨基酚肝脏毒性风险对乙酰氨基酚肝脏毒性风险增加镇痛药增加镇痛药阿司匹林的胃肠刺激，导致胃肠道出血阿司匹林的胃肠刺激，导致胃肠道出血增加增加 消炎药消炎药 甲氯酚钠酸甲氯酚钠酸（治疗骨关节病）（治疗骨关节病）抗炎酸钠抗炎酸钠扑热息痛扑热息痛第3

26、4页，讲稿共86张，创作于星期一酒精：酒精：对抗生素类药物对抗生素类药物增增 加加呋喃唑酮呋喃唑酮甲硝唑甲硝唑灰黄霉素灰黄霉素恶心、呕吐、头痛、恶心、呕吐、头痛、出汗、心动过速出汗、心动过速降糖药降糖药降压药降压药低血糖低血糖低血压低血压第35页，讲稿共86张，创作于星期一双硫仑反应（双硫仑反应（disulfiram reactiondisulfiram reaction）某些抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药物（以双硫仑某些抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药物（以双硫仑disulfiramdisulfiram为代表）与酒精同时摄入，发生面色潮红、头痛心悸、为代表）与酒精同时摄入，发生面色潮红、头痛心

27、悸、出汗、恶心、呕吐、胸腹疼痛不适以及低血压等现象称双硫仑反出汗、恶心、呕吐、胸腹疼痛不适以及低血压等现象称双硫仑反应。应。酒精酒精双硫仑反应双硫仑反应第36页，讲稿共86张，创作于星期一双硫仑反应双硫仑反应的机制：的机制：摄入抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药与酒摄入抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药与酒后，乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶被药物抑制，使乙醇后，乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶被药物抑制，使乙醇代谢中间产物乙醛的代谢或是乙醇代谢受阻，导致代谢中间产物乙醛的代谢或是乙醇代谢受阻，导致乙醛或乙醇在体内积蓄，引起前述多种不良反应。乙醛或乙醇在体内积蓄，引起前述多种不良反应。第37页，讲稿共86张，创作于星期一

28、引起双硫仑反应的常见药物引起双硫仑反应的常见药物：灭滴灵（甲硝唑灭滴灵（甲硝唑MetronidazoleMetronidazole）、痢特灵（呋喃唑酮）、痢特灵（呋喃唑酮FurazolidoneFurazolidone）灰黄霉素（灰黄霉素（GriseofulinGriseofulin）、）、酮康唑（酮康唑（KetoconazoleKetoconazole）、）、头孢哌酮（头孢哌酮（CefoperazoneCefoperazone）、）、头孢唑啉（头孢唑啉（Cefazolin Cefazolin 先锋霉素先锋霉素）硝呋拉太（硝呋拉太（NifuratelNifuratel）、）、丙卡巴肼（丙卡巴肼

29、（ProcarbazineProcarbazine）、）、妥拉唑啉（妥拉唑啉（TolazolineTolazoline）、）、藿香正气水藿香正气水氢化可的松（氢化可的松（HydrocortisoneHydrocortisone）拉氧头孢钠（拉氧头孢钠（Latamoxef SodiumLatamoxef Sodium）以及格列吡嗪口服降糖药。以及格列吡嗪口服降糖药。第38页，讲稿共86张，创作于星期一 伦新强伦新强 对对320例药源性双硫仑样反应的分析表明能例药源性双硫仑样反应的分析表明能引起双硫仑样反应的常见药物包括头孢哌酮引起双硫仑样反应的常见药物包括头孢哌酮（先锋必或依（先锋必或依美欣）、

30、美欣）、头孢唑啉、呋喃唑酮、甲硝唑、藿香正气水、头孢唑啉、呋喃唑酮、甲硝唑、藿香正气水、氢化可的松、格列吡嗪氢化可的松、格列吡嗪（美吡哒或瑞易宁）（美吡哒或瑞易宁）等。等。文献报道患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒文献报道患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。换药后也发生了双硫仑样反应。因此，医护人员应提醒患者在用这些药期间至因此，医护人员应提醒患者在用这些药期间至用药后用药后1周内不得饮酒或含酒精的药品，不用酒精进行周内不得饮酒或含酒精的药品，不用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温。皮肤消毒或擦洗降温。老年患者、心血管疾病患者更应注意。老年患者、心血管疾病患者更应注意。第

31、39页，讲稿共86张，创作于星期一（1）酪胺反应）酪胺反应的机制：的机制：饮食对药物不良反应的影响饮食对药物不良反应的影响 酪胺能够刺激交感神经系统，产生血压升高作用。酪胺能够刺激交感神经系统，产生血压升高作用。由于单胺由于单胺氧化酶抑制剂类药的作用，酪胺在体内脱氨氧化酶抑制剂类药的作用，酪胺在体内脱氨基代谢受到抑制，致酪胺在体内积聚，造成中枢神经基代谢受到抑制，致酪胺在体内积聚，造成中枢神经系统去甲肾上腺素和儿茶酚胺水平迅速上升，从而造系统去甲肾上腺素和儿茶酚胺水平迅速上升，从而造 成急性高血压或高肾上腺素能危象。成急性高血压或高肾上腺素能危象。第40页，讲稿共86张，创作于星期一常见的导致

32、酪胺反应常见的导致酪胺反应的单胺氧化酶抑制剂：的单胺氧化酶抑制剂：饮食对药物不良反应的影响饮食对药物不良反应的影响利奈唑酮胺（利奈唑酮胺（LinezolidLinezolid）、）、呋喃唑酮（呋喃唑酮（FurazolidoneFurazolidone）异烟肼（异烟肼（IsoniazidIsoniazid）、）、奋乃静（奋乃静（PerphenazinePerphenazine）、）、吗氯贝胺（吗氯贝胺（MoclobemideMoclobemide）等）等。第41页，讲稿共86张，创作于星期一饮食对药物不良反应的影响饮食对药物不良反应的影响富含富含酪胺的食物酪胺的食物奶酪奶酪扁豆扁豆红葡萄酒等红葡

33、萄酒等第42页，讲稿共86张，创作于星期一脸发红反应（脸发红反应（flush reactionflush reaction）服用某些中枢抑制剂药同时，又摄入酒精，出现颜面发服用某些中枢抑制剂药同时，又摄入酒精，出现颜面发红，同时伴有头痛及呼吸困难症状的现象称为脸发红反应。红，同时伴有头痛及呼吸困难症状的现象称为脸发红反应。脸发红反应严重时可以引起意识丧失。脸发红反应严重时可以引起意识丧失。酒精酒精脸红反应脸红反应第43页，讲稿共86张，创作于星期一脸发红反应脸发红反应的机制：的机制：脸发红反应（脸发红反应（flush reaction）酒精与药物的中枢镇静作用相互加强，而导致中酒精与药物的中枢

34、镇静作用相互加强，而导致中枢过度抑制的表现。发生脸发红反应的常见药物有镇枢过度抑制的表现。发生脸发红反应的常见药物有镇静催眠药、镇痛药、麻醉药和抗组胺药等。静催眠药、镇痛药、麻醉药和抗组胺药等。第44页，讲稿共86张，创作于星期一发生脸发红反应的常见药物发生脸发红反应的常见药物：镇静催眠药镇静催眠药镇痛药镇痛药麻醉药麻醉药 抗组胺药等抗组胺药等。第45页，讲稿共86张，创作于星期一 葡萄汁抑制肝脏细胞色素葡萄汁抑制肝脏细胞色素 P450 P450 酶酶 (CYRA4)(CYRA4)的的活性活性 ,减弱了以此酶作为底物的药物减弱了以此酶作为底物的药物 (如如尼卡尼卡地地平平 )的首过效应的首过效

35、应 ,显著提高非洛地平的生物利显著提高非洛地平的生物利用度用度 ,增加了药效及其不良反应。增加了药效及其不良反应。葡萄柚汁葡萄柚汁第46页，讲稿共86张，创作于星期一第47页，讲稿共86张，创作于星期一茶茶茶中单宁酸与铁结合，影响铁的吸收。茶中单宁酸与铁结合，影响铁的吸收。茶水影响制酸铝剂的生物有效性。茶水影响制酸铝剂的生物有效性。（达喜达喜）饮茶可对抗饮茶可对抗受体阻滞剂治疗心绞痛和高血压。受体阻滞剂治疗心绞痛和高血压。饮茶可降低双嘧达莫扩张冠脉血管作用。饮茶可降低双嘧达莫扩张冠脉血管作用。心得安、倍他乐克（脂溶性）、比索洛尔心得安、倍他乐克（脂溶性）、比索洛尔潘生丁潘生丁第48页，讲稿共8

36、6张，创作于星期一烟草对任何药物都会产生不良影响烟草对任何药物都会产生不良影响 尼古丁尼古丁肝脏代谢酶系统肝脏代谢酶系统药物代谢变化药物代谢变化 药物浓度下降药物浓度下降药物作用下降药物作用下降 尼古丁尼古丁抗利尿激素释放抗利尿激素释放代谢产物排出下降代谢产物排出下降 药物中毒药物中毒 吸烟吸烟 V VC C、B B6 6、B B1212消耗升高消耗升高第49页，讲稿共86张，创作于星期一1 1、影响营养素代谢的药物、影响营养素代谢的药物 苯巴比妥苯巴比妥（PhenobarbitalPhenobarbital）婴儿缺乏维生素婴儿缺乏维生素K K；抗惊厥药抗惊厥药 维生素维生素D D与叶酸缺乏；

37、与叶酸缺乏；用药对营养代谢的影响用药对营养代谢的影响第50页，讲稿共86张，创作于星期一2 2、减少营养素的合成和利用、减少营养素的合成和利用米诺环素米诺环素（MinocyclineMinocycline）、）、多西环素多西环素（DoxycyclineDoxycycline）肠道肠道 菌群抑制菌群抑制 维生素维生素K K合成下降合成下降 维生素维生素K K缺乏；缺乏；地塞米松、强的松地塞米松、强的松 蛋白质合成减少；蛋白质合成减少；口服避孕药口服避孕药 烟酸和蛋白质合成；烟酸和蛋白质合成；用药对营养代谢的影响用药对营养代谢的影响第51页，讲稿共86张，创作于星期一3 3、增加营养素排泄的药物、

38、增加营养素排泄的药物 利尿剂利尿剂 K K、MgMg、ZnZn、VBVB1 1排出增加；排出增加；华法林华法林（WarfarinWarfarin）、）、双香豆素双香豆素（DicoumarolDicoumarol）、）、醋香豆素醋香豆素 （AcenocoumarolAcenocoumarol）拮抗拮抗VK VKVK VK缺乏；缺乏；液体石蜡液体石蜡 溶解溶解VAVA、VDVD、VKVK、胡萝卜素、胡萝卜素 从粪中排出从粪中排出 这这些维生素的缺乏；些维生素的缺乏；用药对营养代谢的影响用药对营养代谢的影响第52页，讲稿共86张，创作于星期一 有些药物还应注意饭前或饭后服用的时间顺序以避有些药物还应

39、注意饭前或饭后服用的时间顺序以避免进食对药物吸收的影响。很多药物的口服吸收是否受免进食对药物吸收的影响。很多药物的口服吸收是否受到食物的影响，还取决于剂型因素。到食物的影响，还取决于剂型因素。SchugSchug等等 对对硝硝苯地平的两种不同剂型商品苯地平的两种不同剂型商品Adalat OROS(Adalat OROS(控释片控释片)和和Slofedipine XL(Slofedipine XL(肠溶片肠溶片)进行研究，结果显示进食后两者的进行研究，结果显示进食后两者的生物利用度比空腹时均有明显增加生物利用度比空腹时均有明显增加(分别增加分别增加69696 6 和和81810 0)，不同的是进

40、食后，不同的是进食后Slofedipine XLSlofedipine XL出现明显的吸收延出现明显的吸收延迟，导致超过迟，导致超过1515小时的滞后时间。小时的滞后时间。目前上市的各种新剂型目前上市的各种新剂型已越来越显示出其在药动学和药效方面的独特作用，而说已越来越显示出其在药动学和药效方面的独特作用，而说明书上往往相关资料不足，应对此加强了解。明书上往往相关资料不足，应对此加强了解。第53页，讲稿共86张，创作于星期一 影响药物排泄影响药物排泄 膳食可影响尿液的酸碱性，从而影响某些药物的排膳食可影响尿液的酸碱性，从而影响某些药物的排泄速率。泄速率。-酸性尿液可延长酸性药物在体内的作用并延

41、缓其排泄，酸性尿液可延长酸性药物在体内的作用并延缓其排泄，-碱性尿液则延长碱性药物的排泄时间和作用，从而增强药碱性尿液则延长碱性药物的排泄时间和作用，从而增强药效或不良反应。效或不良反应。阿片类、阿托品类、阿片类、阿托品类、受体阻滞剂、神经类药受体阻滞剂、神经类药阿片类药阿片类药-弱弱:曲马多、泰德洛、科洛曲、路盖克、泰勒宁。阿片曲马多、泰德洛、科洛曲、路盖克、泰勒宁。阿片类药类药-强强:度冷丁、吗啡、芬太尼、美散痛、丁丙诺啡度冷丁、吗啡、芬太尼、美散痛、丁丙诺啡、美施康定。、美施康定。第54页，讲稿共86张，创作于星期一例如奎尼丁为碱性药物，如服用奎尼丁时吃橘子、例如奎尼丁为碱性药物，如服用

42、奎尼丁时吃橘子、喝葡萄汁，同时服抗酸药，因尿液碱化喝葡萄汁，同时服抗酸药，因尿液碱化，可抑制奎尼丁排泄而致中毒。可抑制奎尼丁排泄而致中毒。糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物、利尿药、利尿药具有保钠排钾作用，具有保钠排钾作用，用药时要求低盐饮食，并给予绿叶蔬菜、用药时要求低盐饮食，并给予绿叶蔬菜、香蕉、桔子、果汁香蕉、桔子、果汁、红枣、莲子、红枣、莲子等食物补钾。等食物补钾。相反，服用保钾利尿剂螺内酯时，相反，服用保钾利尿剂螺内酯时，要停用含钾高的食物，以免血钾过高。要停用含钾高的食物，以免血钾过高。第55页，讲稿共86张，创作于星期一 华法林是目前使用最广泛的口服抗凝药，为维生素华法林是目前使用

43、最广泛的口服抗凝药，为维生素K K的竞争性拮抗剂。的竞争性拮抗剂。富含维生素富含维生素K K的食物如动物肝脏、花茎甘蓝的食物如动物肝脏、花茎甘蓝(西兰花）、甘西兰花）、甘蓝菜（包菜、紫包菜）芽甘蓝、菠菜、莴苣、芫荽叶、豌豆、蓝菜（包菜、紫包菜）芽甘蓝、菠菜、莴苣、芫荽叶、豌豆、豇豆、紫花苜蓿等，对华法林有直接的拮抗作用而影响其抗豇豆、紫花苜蓿等，对华法林有直接的拮抗作用而影响其抗凝效果。凝效果。接受华法林长期治疗的患者对饮食中维生素接受华法林长期治疗的患者对饮食中维生素K K的变化的变化非常敏感，增加饮食中维生素非常敏感，增加饮食中维生素K K的摄取能减弱华法林的抗的摄取能减弱华法林的抗凝作用

44、凝作用 。食物在受体水平影响药效食物在受体水平影响药效第56页，讲稿共86张，创作于星期一 氯苯那敏、苯海拉明、异丙嗪等氯苯那敏、苯海拉明、异丙嗪等为组胺受体为组胺受体拮抗药拮抗药.而富而富含组氨酸的食物含组氨酸的食物(鱼虾、奶酪、肉制品鱼虾、奶酪、肉制品等等)可在体内转化为组织胺可在体内转化为组织胺.若上述抗组胺药与之合用则抑制组胺分解，若上述抗组胺药与之合用则抑制组胺分解，造成组胺蓄积，诱发头晕、头痛、心慌等不适症造成组胺蓄积，诱发头晕、头痛、心慌等不适症状。状。第57页，讲稿共86张，创作于星期一3.3.低蛋白高碳水化合物低蛋白高碳水化合物肝脏药物代谢下降。肝脏药物代谢下降。4.VE4.

45、VE缺乏缺乏药酶系统有效成分合成下降。药酶系统有效成分合成下降。（一）营养素影响药物代谢（一）营养素影响药物代谢饮食对药物代谢的影响饮食对药物代谢的影响第58页，讲稿共86张，创作于星期一（一）营养素影响药物代谢（一）营养素影响药物代谢 1 1、蛋白质、维生素和矿物质不足、蛋白质、维生素和矿物质不足肝药酶合成下降肝药酶合成下降酶活酶活 性下降性下降药物代谢受干扰药物代谢受干扰药效下降。药效下降。2 2、高蛋白低碳水化合物、高蛋白低碳水化合物加速肝脏药物代谢。加速肝脏药物代谢。饮食对药物代谢的影响饮食对药物代谢的影响第59页，讲稿共86张，创作于星期一 （一）营养素影响药物代谢（一）营养素影响药

46、物代谢 5、锌、镁缺乏锌、镁缺乏细胞色素细胞色素P450P450下降。下降。6 6、饮食脂肪酸含量和饱和程度、饮食脂肪酸含量和饱和程度抑制肝微粒体混合功能抑制肝微粒体混合功能 氧化酶系统氧化酶系统改变肠道菌群改变肠道菌群影响药物代谢。影响药物代谢。饮食对药物代谢的影响饮食对药物代谢的影响第60页，讲稿共86张，创作于星期一 体内与药物结合的物质大多数来源于膳食体内与药物结合的物质大多数来源于膳食 ,故营养因素在调节药物的结合反应中起到重要故营养因素在调节药物的结合反应中起到重要作用。作用。营养缺乏及不平衡营养缺乏及不平衡,特别是蛋白质营养不良特别是蛋白质营养不良 ,维生素的缺乏都会影响药酶的合

47、成维生素的缺乏都会影响药酶的合成 ,造成酶造成酶的活性下降的活性下降,导致酶系统功能的损害导致酶系统功能的损害 ,影响药物的影响药物的正常代谢正常代谢 ,从而降低药效和增加药物毒性。从而降低药效和增加药物毒性。药物与食物作用机制药物与食物作用机制第61页，讲稿共86张，创作于星期一 影影响响胃肠道的吸收如同食物成分的吸收一胃肠道的吸收如同食物成分的吸收一 样样 ,大部分药物主要在小肠内吸收大部分药物主要在小肠内吸收 ,故肠的功能对药故肠的功能对药物吸收的速度和吸收率都有很大影响。物吸收的速度和吸收率都有很大影响。膳食中营养素的组成以及进餐间隔膳食中营养素的组成以及进餐间隔 ,都可影都可影响药物

48、的吸收。响药物的吸收。例如例如 脂肪类食物可以减缓胃排脂肪类食物可以减缓胃排空空,影响药物的吸收。影响药物的吸收。需要注意的是食物既可促进药物吸收需要注意的是食物既可促进药物吸收 ,还可延还可延缓药物吸收。缓药物吸收。第62页，讲稿共86张，创作于星期一 药动学效应与药效学改变药动学效应与药效学改变 药物与营养素相互作用的一个重要药物与营养素相互作用的一个重要药动学参数是生物利用度药动学参数是生物利用度(bioavail(bioavailabilityability，BA)BA)的变化。的变化。BABA依赖于药物的吸收和首关效应。依赖于药物的吸收和首关效应。最重要的药动学相互作用是由于两者之间

49、的化学反应最重要的药动学相互作用是由于两者之间的化学反应(如螯合作用如螯合作用)或进餐引起的生理学应答或进餐引起的生理学应答(胃酸度、胆汁分泌或胃肠运动胃酸度、胆汁分泌或胃肠运动)所导致的所导致的药物吸收的改变，仅影响药物吸收的相互作用虽常见但很少有临床意药物吸收的改变，仅影响药物吸收的相互作用虽常见但很少有临床意义。义。然而，某些浓度依赖型药物及时间依赖型药物的吸收改变会影响疗效。影响药物分布、然而，某些浓度依赖型药物及时间依赖型药物的吸收改变会影响疗效。影响药物分布、代谢或排出的相互作用并不多见，代谢或排出的相互作用并不多见，但例外的是葡萄柚汁。但例外的是葡萄柚汁。现已知葡萄柚汁为细胞色素

50、现已知葡萄柚汁为细胞色素P450(cytochromeP450P450(cytochromeP450，CYP)3A4CYP)3A4体体系的强效抑制剂，故可显著增强被系的强效抑制剂，故可显著增强被CYP3A4CYP3A4酶代谢的药物的酶代谢的药物的BABA。第63页，讲稿共86张，创作于星期一 药物生物利用度是指服用药物后药物生物利用度是指服用药物后 ,药物到达全身血液循药物到达全身血液循环环的百分率。的百分率。很多因素可以影响药物的生物利用度很多因素可以影响药物的生物利用度 ,如如 遗传遗传 年龄年龄 性别性别 饮食饮食 食物可以调节药物的生物利用率食物可以调节药物的生物利用率,引起药动引起药