肝硬化腹水治疗指南 (2)讲稿.ppt
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1、关于肝硬化腹水治疗指南关于肝硬化腹水治疗指南(2)第一页,讲稿共六十四页哦n n1.简介n n2.分类n n3.形成机制n n4.诊断n n5.治疗n n6.预后n n7.自发性细菌性腹膜炎(SBP)第二页,讲稿共六十四页哦简介简介n n腹水是肝硬化的主要并发症之一,随访腹水是肝硬化的主要并发症之一,随访1010年大约年大约有有5050的肝硬化患者发生腹水。腹水的出现是的肝硬化患者发生腹水。腹水的出现是肝硬化自然病程中的重要标志,一旦出现腹水,肝硬化自然病程中的重要标志,一旦出现腹水,2 2年内的死亡率为年内的死亡率为5050,需要考虑肝移植。,需要考虑肝移植。n n7575腹水由肝硬化引起腹
2、水由肝硬化引起,其余的病因包括恶性,其余的病因包括恶性肿瘤(肿瘤(1010)、心功能不全()、心功能不全(3 3)、结核()、结核(2 2)、胰腺炎()、胰腺炎(1 1)等。)等。第三页,讲稿共六十四页哦分类分类国际腹水协会(国际腹水协会(International ascites clubInternational ascites club)n n无并发症的腹水(uncomplicated ascites)n n难治性腹水(refractory ascites)第四页,讲稿共六十四页哦分类分类n n无并发症的腹水无并发症的腹水无并发症的腹水无并发症的腹水 腹水没有感染,不伴肝肾综合征。腹水没
3、有感染,不伴肝肾综合征。n n1 1级(轻度)。只在超声检查时发现腹水。级(轻度)。只在超声检查时发现腹水。n n2 2级(中度)。腹水引起中度腹部对称性膨隆。级(中度)。腹水引起中度腹部对称性膨隆。n n3 3级(重度)。腹水引起明显的腹部膨隆。级(重度)。腹水引起明显的腹部膨隆。第五页,讲稿共六十四页哦分类分类n n难治性腹水难治性腹水难治性腹水难治性腹水 腹水不易纠正或治疗性腹腔穿刺后腹水不易纠正或治疗性腹腔穿刺后容易复发容易复发,内科治疗不,内科治疗不能满意控制。能满意控制。n n利尿剂耐药型腹水利尿剂耐药型腹水利尿剂耐药型腹水利尿剂耐药型腹水:对饮食限钠和强化利尿治疗(饮食钠:对饮食
4、限钠和强化利尿治疗(饮食钠限制在限制在90mmol/d90mmol/d(相当于(相当于5.2g5.2g盐)以下,安体舒通盐)以下,安体舒通400mg/d400mg/d和速尿和速尿160mg/d160mg/d至少一周)无效。至少一周)无效。n n利尿剂难治型腹水:利尿剂难治型腹水:利尿剂难治型腹水:利尿剂难治型腹水:由于由于利尿剂导致的并发症利尿剂导致的并发症限制了利限制了利尿剂有效剂量的应用,从而使腹水难以控制。尿剂有效剂量的应用,从而使腹水难以控制。第六页,讲稿共六十四页哦利尿剂导致的并发症利尿剂导致的并发症n n肝性脑病肝性脑病:排除其他诱发因素:排除其他诱发因素n n肾功能损害肾功能损害
5、:ScrScr上升大于上升大于1 1倍或倍或ScrScr2mg/dL2mg/dLn n低钠血症低钠血症:血钠下降:血钠下降10mmol/L10mmol/L,至,至125mmol/L125mmol/Ln n低钾或高钾血症低钾或高钾血症:血钾:血钾3mmol/L3mmol/L或或6mmol/L6mmol/L第七页,讲稿共六十四页哦形成机制形成机制n n腹水形成的机制有两个关键因素n n 门脉高压n n 水钠潴留 白蛋白第八页,讲稿共六十四页哦门脉高压门脉高压n n门脉高压对腹水的形成至关重要。n n肝静脉压力梯度(HVPG)12mmHg很少发生腹水,而门腔静脉分流降低了门脉压通常可使腹水缓解。第九
6、页,讲稿共六十四页哦Disse间隙胶原沉积肝窦毛细血管化再生结节压迫门脉高压门脉高压静水压高动力循环血管扩张、有效血容量不足RAAS激活,ADH肝肾反射腹水水钠潴留肾血管收缩液体漏出到液体漏出到周围间隙周围间隙门脉高压的形成及作用门脉高压的形成及作用第十页,讲稿共六十四页哦水钠潴留的病理生理水钠潴留的病理生理血管活性物质(NO、前列环素、胰高血糖素等)肝硬化系统性的血管扩张有效血容量高动力循环(与体位有关)肾交感活性,RAAS激活肾血管收缩、肾血流量GFR钠的滤过和分泌钠的滤过和分泌醛固酮或敏感性钠重吸收水钠潴留门脉高压肝肾反射第十一页,讲稿共六十四页哦白蛋白白蛋白n n窦内皮细胞形成多孔内皮
7、,对几乎所有大分子包括窦内皮细胞形成多孔内皮,对几乎所有大分子包括血浆蛋白通透。跨肝窦胶体渗透压几乎是血浆蛋白通透。跨肝窦胶体渗透压几乎是0 0。n n内脏毛细血管孔是肝窦的内脏毛细血管孔是肝窦的1/501/501/1001/100。微血管。微血管跨壁压为跨壁压为0.8-0.90.8-0.9(最大值的(最大值的80809090)。)。n n胶体渗透压梯度的存在减弱了血浆蛋白含量对跨微血胶体渗透压梯度的存在减弱了血浆蛋白含量对跨微血管液体交换的影响。管液体交换的影响。n n渗透压的降低引起腹水。渗透压的降低引起腹水。n n血浆白蛋白浓度对腹水形成速率的影响不大。血浆白蛋白浓度对腹水形成速率的影响
8、不大。第十二页,讲稿共六十四页哦诊断诊断初始的评估诊断性腹腔穿刺和腹水检查第十三页,讲稿共六十四页哦初始的评估初始的评估n n病史和体格检查病史和体格检查n n血液化验血液化验:血常规、肝肾功能和电解质、凝血功:血常规、肝肾功能和电解质、凝血功能。能。n n腹部腹部B B超超:肝、脾、胰、淋巴结。:肝、脾、胰、淋巴结。第十四页,讲稿共六十四页哦腹腔穿刺腹腔穿刺n n穿刺部位穿刺部位:左下腹或右下腹,脐周约:左下腹或右下腹,脐周约15cm15cm处,避免损伤处,避免损伤肿大的肝脏或脾脏。肿大的肝脏或脾脏。n n并发症并发症:主要是腹部血肿,发生率:主要是腹部血肿,发生率1 1,但很少危及生命。,
9、但很少危及生命。严重的并发症如腹膜积血或肠穿孔等非常罕见严重的并发症如腹膜积血或肠穿孔等非常罕见(1/10001/1000)。)。n n凝血功能障碍凝血功能障碍并不是腹穿的禁忌症。大多数肝硬化腹水的并不是腹穿的禁忌症。大多数肝硬化腹水的患者都有凝血酶原时间的延长和不同程度的血小板减少。严患者都有凝血酶原时间的延长和不同程度的血小板减少。严重的血小板减少(重的血小板减少(40000250/mm250/mm3 3(0.25100.25109 9/L/L),排除内),排除内脏穿孔或腹腔脏器炎症,可以诊断脏穿孔或腹腔脏器炎症,可以诊断SBPSBP。n n肝硬化腹水的红细胞计数通常肝硬化腹水的红细胞计数
10、通常1000/mm50,000/mm50,000/mm3 3),其中),其中3030患肝细患肝细胞癌,胞癌,5050无明确病因。无明确病因。第十八页,讲稿共六十四页哦腹水培养腹水培养n n革兰染色没有用处。革兰染色没有用处。n n抗酸杆菌涂片阳性率很低,培养阳性率约抗酸杆菌涂片阳性率很低,培养阳性率约5050。n n腹水接种到血培养瓶腹水接种到血培养瓶中鉴定中鉴定SBPSBP病原体的阳性率为病原体的阳性率为72-9072-90,而普通消毒容器培养阳性率仅为,而普通消毒容器培养阳性率仅为4040。第十九页,讲稿共六十四页哦腹水蛋白腹水蛋白n n渗出液和漏出液(25g/l和25g/l25g/l患者
11、高达患者高达3030患肝硬化。患肝硬化。n n同时患有肝硬化和结核性腹水的患者腹水蛋白含量较低。同时患有肝硬化和结核性腹水的患者腹水蛋白含量较低。第二十页,讲稿共六十四页哦腹水渗出液和漏出液的鉴别腹水渗出液和漏出液的鉴别渗出液渗出液ExudateExudate漏出液漏出液Transudate Transudate 病因病因外观外观凝固性凝固性李氏试验李氏试验炎症性、恶性肿瘤炎症性、恶性肿瘤混浊混浊常自行凝固常自行凝固阳性阳性门脉高压、心源性门脉高压、心源性澄清澄清一般不凝固一般不凝固阴性阴性蛋白质定量蛋白质定量细菌细菌 25g/l 25g/l感染者可找到细菌感染者可找到细菌 25g/l 500
12、 500 100 100第二十一页,讲稿共六十四页哦腹水蛋白腹水蛋白n n血浆腹水白蛋白梯度(血浆腹水白蛋白梯度(SA-AGSA-AG)分类准确性达分类准确性达9797。SA-AGSA-AG血浆白蛋白浓度腹水白蛋白浓度血浆白蛋白浓度腹水白蛋白浓度 SA-AG11g/lSA-AG11g/lSA-AGSA-AG11g/l11g/l肝硬化肝硬化心衰心衰肾病综合征肾病综合征恶性肿瘤恶性肿瘤胰腺炎胰腺炎结核结核第二十二页,讲稿共六十四页哦腹水淀粉酶腹水淀粉酶n n腹水淀粉酶升高可诊断胰性腹水。n n怀疑有胰腺疾病的患者检查腹水淀粉酶。第二十三页,讲稿共六十四页哦腹水细胞学检查腹水细胞学检查n n7的腹水
13、细胞学检查阳性。n n细胞学检查诊断恶性腹水的准确率为60-90。n n并不是诊断原发性肝细胞癌所必需的。第二十四页,讲稿共六十四页哦治疗治疗n n 卧床休息n n 限钠n n 限水n n 利尿剂的使用 利尿治疗中低钠血症的处理n n 治疗性腹穿n n 经颈静脉肝内门体分流(TIPS)第二十五页,讲稿共六十四页哦卧床休息卧床休息n n在肝硬化腹水患者,直立位可激活在肝硬化腹水患者,直立位可激活RAASRAAS系统和系统和交感神经系统,减少肾小球滤过率和钠的分泌,使交感神经系统,减少肾小球滤过率和钠的分泌,使患者对利尿剂的反应降低。中等量体力活动时这些患者对利尿剂的反应降低。中等量体力活动时这些
14、变化更加显著。变化更加显著。n n但没有临床研究显示卧床休息能增加利尿剂的但没有临床研究显示卧床休息能增加利尿剂的效果或减少住院天数。卧床会导致肌肉萎缩以效果或减少住院天数。卧床会导致肌肉萎缩以及其他并发症,使住院时间延长。及其他并发症,使住院时间延长。n n通常并不推荐用于无并发症的腹水。通常并不推荐用于无并发症的腹水。第二十六页,讲稿共六十四页哦限钠限钠n n限制钠盐可以减少利尿剂用量,更快缓解腹水,缩短住院限制钠盐可以减少利尿剂用量,更快缓解腹水,缩短住院时间。饮食钠盐应限制在时间。饮食钠盐应限制在90mmol/d90mmol/d(5.2g5.2g盐)盐)。n n一些药物,尤其是泡腾片,
15、钠含量较高。静脉应用的抗一些药物,尤其是泡腾片,钠含量较高。静脉应用的抗生素通常每克含生素通常每克含2.1-3.6mmol2.1-3.6mmol钠,环丙沙星每钠,环丙沙星每200ml200ml(400mg400mg)含)含30mmol30mmol钠。钠。n n原则上腹水患者避免输入含钠盐的液体原则上腹水患者避免输入含钠盐的液体,但有些情况,但有些情况,如肝肾综合征和肾功能不全伴严重低钠血症时,应当如肝肾综合征和肾功能不全伴严重低钠血症时,应当输入晶体液和胶体液进行扩容。输入晶体液和胶体液进行扩容。对肝肾综合征患者,国对肝肾综合征患者,国际腹水协会推荐输入正常钠盐。际腹水协会推荐输入正常钠盐。第
16、二十七页,讲稿共六十四页哦限水限水n n没有研究证实限制水的摄入对腹水的缓解有益或有害。没有研究证实限制水的摄入对腹水的缓解有益或有害。大部分专家主张:大部分专家主张:无并发症的腹水无并发症的腹水,限制水的摄入没有益处。,限制水的摄入没有益处。腹水伴低钠血症腹水伴低钠血症者应限制水的摄入。者应限制水的摄入。n n低钠血症主张扩充血容量以抑制低钠血症主张扩充血容量以抑制低钠血症主张扩充血容量以抑制低钠血症主张扩充血容量以抑制ADHADH的分泌。的分泌。的分泌。的分泌。n n(参见利尿治疗中低钠血症的处理)参见利尿治疗中低钠血症的处理)n n特异性加压素特异性加压素2 2受体拮抗剂稀释性低钠血症受
17、体拮抗剂稀释性低钠血症n n在等待肝移植患者中,避免严重的低钠血症很重要,因术中液体复苏过程中会在等待肝移植患者中,避免严重的低钠血症很重要,因术中液体复苏过程中会增加增加中心性脑桥髓鞘溶解中心性脑桥髓鞘溶解的危险。的危险。有效血容量ADH分泌自由水清除率稀释性低钠血症+限水第二十八页,讲稿共六十四页哦利尿剂利尿剂n n螺内酯(安体舒通)n n呋塞米(速尿)n n阿米洛利n n布美他尼 第二十九页,讲稿共六十四页哦螺内酯(安体舒通)螺内酯(安体舒通)n n醛固酮受体拮抗剂醛固酮受体拮抗剂,作用于远端肾小管,排钠保钾。它是,作用于远端肾小管,排钠保钾。它是肝硬化腹水的初始治疗药物。肝硬化腹水的初
18、始治疗药物。初始剂量为初始剂量为100mg/d100mg/d,可,可逐渐加量至逐渐加量至400mg/d400mg/d。利钠效果要利钠效果要3-53-5天起效。天起效。比襻利尿比襻利尿剂如呋塞米利钠和利尿效果好。剂如呋塞米利钠和利尿效果好。n n副作用:大多数副作用与副作用:大多数副作用与抗雄激素抗雄激素的作用有关。的作用有关。如男性性欲下降、阳痿、乳房发育和女性月经不规则。亲如男性性欲下降、阳痿、乳房发育和女性月经不规则。亲水性的水性的坎利酮(坎利酮(canrenoatecanrenoate,醛固酮结抗剂)钾,醛固酮结抗剂)钾衍生物可衍生物可以明显减少男性乳房发育的副作用。他莫昔芬以明显减少男
19、性乳房发育的副作用。他莫昔芬20mg Bid20mg Bid治治疗男性乳房发育有效。疗男性乳房发育有效。另一个重要的副作用是另一个重要的副作用是高钾血症高钾血症,限制了其在腹水中的应用。,限制了其在腹水中的应用。第三十页,讲稿共六十四页哦呋塞米(速尿)呋塞米(速尿)n n袢利尿剂,有明显利钠和利尿作用。单用于肝硬化袢利尿剂,有明显利钠和利尿作用。单用于肝硬化疗效不佳,常与螺内酯合用,可增加利钠效果。疗效不佳,常与螺内酯合用,可增加利钠效果。n n初始剂量初始剂量40mg/d40mg/d,每,每2 23 3天加量一次,最大剂量天加量一次,最大剂量不超过不超过160mg/d160mg/d。n n大
20、剂量使用常会引起严重电解质紊乱和代谢性碱大剂量使用常会引起严重电解质紊乱和代谢性碱中毒,要谨慎。中毒,要谨慎。第三十一页,讲稿共六十四页哦其他利尿剂其他利尿剂n n阿米洛利(武都力)作用于远端小管,阿米洛利(武都力)作用于远端小管,151530mg/d30mg/d在在8080的患者有利尿作用,比螺内酯和坎的患者有利尿作用,比螺内酯和坎利酮效果较弱。利酮效果较弱。n n布美他尼(布美他尼(丁脲胺)和呋塞米作用机制和疗效和呋塞米作用机制和疗效相似。相似。第三十二页,讲稿共六十四页哦利尿注意事项利尿注意事项n n阶梯式治疗:阶梯式治疗:适度限钠适度限钠逐步增加螺内酯剂量逐步增加螺内酯剂量单纯单纯40
21、0mg400mg螺内酯无效时才加用呋塞米。螺内酯无效时才加用呋塞米。n n体重变化:体重变化:严重的水肿不必限制每天减少的体重。严重的水肿不必限制每天减少的体重。只用水肿缓解而腹水持续存在时,则每天减少的体只用水肿缓解而腹水持续存在时,则每天减少的体重量不能超过重量不能超过0.5kg/d0.5kg/d。n n过量的利尿剂会造成血管内容量不足(过量的利尿剂会造成血管内容量不足(2525)导)导致肾功能损害、肝性脑病(致肾功能损害、肝性脑病(2626)和低钠血症)和低钠血症(2828)。)。第三十三页,讲稿共六十四页哦利尿治疗无反应利尿治疗无反应n n约约1010肝硬化腹水患者有难治性腹水。在对治
22、疗无肝硬化腹水患者有难治性腹水。在对治疗无反应的患者中,应详细了解反应的患者中,应详细了解用药用药和和饮食饮食。n n用药:用药:确定没有服用确定没有服用高钠或抑制水钠排泄的药物高钠或抑制水钠排泄的药物(如如NSAIDs)NSAIDs)非常重要。非常重要。n n饮食有无严格限钠:饮食有无严格限钠:可通过测定可通过测定尿钠排泄量尿钠排泄量确定。确定。如果尿钠排泄量高于推荐量,且患者对治疗无反应,如果尿钠排泄量高于推荐量,且患者对治疗无反应,考虑患者依从性不良。考虑患者依从性不良。第三十四页,讲稿共六十四页哦利尿治疗中低钠血症的处理利尿治疗中低钠血症的处理低钠血症:135mmol/l 血钠125m
23、mol/l 血钠125mmol/l第三十五页,讲稿共六十四页哦血钠125mmol/ln n腹水患者若血钠腹水患者若血钠125mmol/l,不必限水,可安全使用利尿剂,只要肾功能没有明显恶化。第三十六页,讲稿共六十四页哦血钠125mmol/ln n中度低钠血症(血钠中度低钠血症(血钠121-125mmol/l121-125mmol/l)有争议。)有争议。n n英国的意见是,一旦血钠英国的意见是,一旦血钠 125mmol/l125mmol/l,应停用利尿剂并,应停用利尿剂并继续观察。本领域的共识是血钠继续观察。本领域的共识是血钠 120mmol/l120mmol/l是必须停用是必须停用利尿剂。利尿
24、剂。n n如果血肌酐明显升高或血肌酐如果血肌酐明显升高或血肌酐150mmol/l150mmol/l,建议扩容。,建议扩容。琥珀明胶(琥珀明胶(GelofusineGelofusine)、聚明胶肽()、聚明胶肽(HaemaccelHaemaccel)、)、4.54.5的白蛋白溶液,含有和生理盐水相同的钠浓度。的白蛋白溶液,含有和生理盐水相同的钠浓度。扩容会加重水钠潴留,但正常肾功能伴有腹水比肾衰好。扩容会加重水钠潴留,但正常肾功能伴有腹水比肾衰好。第三十七页,讲稿共六十四页哦治疗性腹腔穿刺治疗性腹腔穿刺n n大量或难治性腹水的患者通常需要反复大量放腹水。大大量或难治性腹水的患者通常需要反复大量放
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