型糖尿病口服药物治疗精选PPT.ppt

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1、关于型糖尿病口服药物治疗第1页，讲稿共80张，创作于星期日糖尿病的定义 糖尿病（DM）是以血糖增高为主要表现的内分泌-代谢性疾病，主要由于胰岛素的绝对不足或相对不足及/或胰岛素的利用障碍所引起的葡萄糖、蛋白质、脂肪以及水电解质代谢障碍。临床主要有1型和2型糖尿病，其中90%为2型糖尿病。第2页，讲稿共80张，创作于星期日糖尿病诊断图解WHO Dept.of noncommunicable disease Surveillance.Geneva.1999WHO Dept.of noncommunicable disease Surveillance.Geneva.1999，传遗背景传遗背景空空腹

2、腹血血糖糖7575g g葡萄糖负荷后葡萄糖负荷后2 2h h血糖血糖7.86.17.011.1mmol/Lmmol/LNGTIFGIGTDM（静脉血浆）（静脉血浆）第3页，讲稿共80张，创作于星期日胰岛素分泌缺陷2型糖尿病胰岛素抵抗2型糖尿病发病的两大中心环节第4页，讲稿共80张，创作于星期日胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素胰岛素作用作用空腹高血糖空腹高血糖 餐后高血糖餐后高血糖 胰岛素胰岛素抵抗抵抗NGT IGT 2TDMNGT IGT 2TDM2型糖尿病的演变过程大血管病变大血管病变微血管病变微血管病变遗传易感性遗传易感性+环境的诱导环境的诱导 第5页，讲稿共80张，创作于星期日 正常人的胰岛素

3、分泌特点正常人的胰岛素分泌特点Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.19885005004004003003002002001001000 00600060012001200180018002400240006000600时间时间时间时间pmol/minpmol/min胰胰胰胰腺腺腺腺胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素分分分分泌泌泌泌第6页，讲稿共80张，创作于星期日第7页，讲稿共80张，创作于星期日第8页，讲稿共80张，创作于星期日由胰岛素抵抗经由胰岛素抵抗经IGT发展到发展到糖尿病的过程糖尿病的过程胰岛素抵抗胰岛素抵抗 糖代谢正常糖代谢正常 大血管病变大血管病变 高胰岛素血症

4、高胰岛素血症 （细胞代偿）细胞代偿）糖耐量异常糖耐量异常 糖代谢失常糖代谢失常 大血管病变大血管病变 高胰岛素血症高胰岛素血症 细胞轻度缺陷细胞轻度缺陷 糖尿病早期糖尿病早期 糖代谢异常糖代谢异常 加微血管病变加微血管病变 细胞缺陷细胞缺陷 神经病变神经病变 糖尿病后期糖尿病后期 糖代谢异常加重糖代谢异常加重 微血管病变微血管病变 细胞重度衰竭细胞重度衰竭神经病变加重神经病变加重第9页，讲稿共80张，创作于星期日Insulin resistance with normal-cells:Climbing the curveNormal curveInsulin sensitivitySensit

5、iveResistantInsulin secretion第10页，讲稿共80张，创作于星期日Pathogenesis of type 2 diabetes:Falling off the curveNormal curveInsulin sensitivitySensitiveResistantInsulin secretionType 2diabetesBergman RN.Diabetes,1989;38:1512-1527.第11页，讲稿共80张，创作于星期日Treatment of type 2 diabetes:Getting back on the curveNormal cur

6、veInsulin sensitivitySensitiveResistantInsulin secretionDiabetes第12页，讲稿共80张，创作于星期日Treatment of insulin resistance:Moving down the curveNormal curveInsulin sensitivitySensitiveResistantInsulin secretionType 2diabetesApproaches:6Diet6Exercise6Medications第13页，讲稿共80张，创作于星期日 Mitrakou A,et al.N Engl J Med

7、.1992:326:22-29Plasma insulin pmol/l2-hr plasma glucose(mmol/l)012024036060057134809Insulin response at 30min11IGT,obeseNormal,obeseIGT,non-obeseNormal,non-obes2-hr plasma glucose(mmol/l)020040060010005713800911r=-0.75p0.0001r=0.52p0.01Insulin response at 2-hr服糖后服糖后2 2小时血糖与小时血糖与2 2小时胰岛素浓度及小时胰岛素浓度及30

8、30分钟胰分钟胰岛素释放的关系岛素释放的关系第14页，讲稿共80张，创作于星期日第15页，讲稿共80张，创作于星期日N=254自正常人进展为自正常人进展为IGT051015202530AIR低低AIR高高4年年IGT累累积积发发病病率率010203040AIR低低AIR高高4年年dm累累积积发发病病率率N=145自自IGT进展为进展为2型糖尿病型糖尿病Weyer Diabetes Care 24:89-94,2001AIR预示NGTIGTT2DM 风险第16页，讲稿共80张，创作于星期日2型糖尿病胰岛素1相分泌丧失胰岛素正常人IGT/糖尿病时间 Adapted from Grodsky GM.

9、Diabetes 1989;38:673678第17页，讲稿共80张，创作于星期日1相分泌的生理意义抑制肝葡萄糖产生直接作用于肝脏，抑制肝糖输出抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏抑制胰高糖素分泌减轻餐后血糖上升减轻后期的高胰岛素血症Weyer Diabetes Care.2001.24:89-94Metabolism,2000.49(7):896-905第18页，讲稿共80张，创作于星期日Mitrakou A et al.Diabetes 1990;39:13812型糖尿病型糖尿病正常人正常人fmol/l60060120180240 300糖摄入后时间糖摄入后时间(分钟）分钟）603045血浆

10、胰高糖素血浆胰高糖素pmol/l012024036060060120180240300血浆胰岛素血浆胰岛素mmol/l60060120 180240300糖摄入后时间（分钟）糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖血浆血糖mol/kg/min600601201802403008内源性葡萄糖生成内源性葡萄糖生成4121相分泌抑制肝糖生成第19页，讲稿共80张，创作于星期日血浆胰岛素血浆胰岛素01234560306090120150180210Time(min)mmol/liter1相分泌减轻后期的高胰岛素血症血糖变化血糖变化Bruce G et al.Diabetes 1988;37:7367

11、44第20页，讲稿共80张，创作于星期日2型糖尿病B细胞缺陷胰岛素分泌缺陷胰岛素脉冲式分泌的异常高频脉冲幅度减低，规律性减退次昼夜脉冲规律性减退葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变选择性丧失对葡萄糖的敏感性病程早期以1相分泌缺失为特征胰岛素原不能有效转换为胰岛素International Textbook of Diabetes MellitusJohn Wiley&Sons,Inc 第21页，讲稿共80张，创作于星期日2型糖尿病脉冲幅度降低正常人2型糖尿病第22页，讲稿共80张，创作于星期日糖尿病患者高频脉冲紊乱Schmitz O,et al.Diabetes Metab.2002;28(6 Su

12、ppl.):4S14-4S20正常人规律的高频胰岛素脉冲糖尿病患者脉冲分泌紊乱第23页，讲稿共80张，创作于星期日对葡萄糖刺激敏感性的选择性丧失Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.19882 2型糖尿病型糖尿病-健康对照健康对照IRIU/ml6040200-601005分钟分钟精氨酸精氨酸 2.5 2.5g g葡萄糖葡萄糖 20 20g g-601005第24页，讲稿共80张，创作于星期日胰岛素原增多正常人分泌的胰岛素原占总胰岛素的比例 10 mmol/L2.HbA1c 9.5%应用指征应用指征第70页，讲稿共80张，创作于星期日口口 服服 降降 糖糖 药药 物物 失

13、失 效效-糖糖 尿尿 病病 进进 展展 的的 结结 果果 n每每 年年 大大 约约 有有 10%10%的的 2 2 型型 糖糖 尿尿 病病 患患 者者 出出 现现 继继 发发 失失 效效n糖糖 尿尿 病病 病病 程程 为为 5 5 年年 时时 ，50%2 50%2 型型 糖糖 尿尿 病病 需需 用用 胰胰 岛岛 素素n糖糖 尿尿 病病 病病 程程 为为 15 15 年年 时时 ，70%2 70%2 型型 糖糖 尿尿 病病 需需 用用 胰胰 岛岛 素素 n -细细 胞胞 功功 能能 衰衰 竭竭 后后 ，任任 何何 口口 服服 降降 糖糖 药药 物物 均均 无无 法法 维维 持持 血血 糖糖 控控

14、 制制 第71页，讲稿共80张，创作于星期日治疗展望GLP-1促胰岛素释放，呈葡萄糖依赖性促胰岛素生物合成，增加储备增加胰岛细胞数量抑制胰高糖素抑制食欲延缓胃内容物排空第72页，讲稿共80张，创作于星期日GLP-1对胰岛素分泌的作用刺激胰岛素分泌增加胰岛素基础和脉冲分泌不引起高频脉冲节律紊乱第73页，讲稿共80张，创作于星期日GLP-1增加T2DM胰岛素分泌.Juhl et al.Diabetologia 2000第74页，讲稿共80张，创作于星期日GLP-1在离体和动物实验中对B细胞胞数量的调节新生B细胞细胞死亡胰岛胰岛B细胞细胞复制NovoNordisk Lab第75页，讲稿共80张，创作

15、于星期日GLP-1 刺激胰腺导管细胞转化为新生B细胞NovoNordisk Lab第76页，讲稿共80张，创作于星期日GLP-1 刺激B细胞增殖-GLP-1 +GLP-1GLP-1(ng/ml)0 1 3 10 30 100 300BrdU positive cells(%)NovoNordisk Lab第77页，讲稿共80张，创作于星期日晚期2型糖尿病的治疗胰岛素替代治疗缓解胰岛素抵抗治疗饮食治疗运动治疗第78页，讲稿共80张，创作于星期日改善B细胞功能障碍，保护B 细胞数量，缓解胰岛素抵抗是控制2型糖尿病的核心环节第79页，讲稿共80张，创作于星期日感感谢谢大大家家观观看看第80页，讲稿共80张，创作于星期日