胆碱受体阻断药 (4)讲稿.ppt

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1、关于胆碱受体阻断药(4)第一页，讲稿共三十六页哦掌握掌握阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及 不良反应不良反应琥珀胆碱、琥珀胆碱、筒箭毒碱筒箭毒碱的作用的作用特点和临床应用特点和临床应用熟悉：东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用熟悉：东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用 了解：阿托品合成代用品的分类，溴丙胺太林、贝那了解：阿托品合成代用品的分类，溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点替秦、哌仑西平的作用特点学习要求学习要求第二页，讲稿共三十六页哦阿托阿托品品 东莨菪碱东莨菪碱 山莨菪碱山莨菪碱 樟柳碱樟柳碱 来源：从茄科植物中提取，左旋转变为消来源

2、：从茄科植物中提取，左旋转变为消旋体；东莨菪碱旋体；东莨菪碱(左旋体左旋体)作用强作用强第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱一一 阿托品类生物碱阿托品类生物碱第三页，讲稿共三十六页哦阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱樟柳碱樟柳碱阿托品及阿托品类生物碱结构阿托品及阿托品类生物碱结构第四页，讲稿共三十六页哦l叔胺结构，胃肠道、眼、皮肤等吸收；季胺结构叔胺结构，胃肠道、眼、皮肤等吸收；季胺结构吸收差，生物利用度低吸收差，生物利用度低l口服吸收迅速，口服吸收迅速，T Tmaxmax1h1h，F F为为50%50%，t1/2t1/2为为4h4hl分布好，可达中枢，可通过胎

3、盘进入胎儿循分布好，可达中枢，可通过胎盘进入胎儿循环环l代谢排泄率较高代谢排泄率较高l作用维持作用维持3 34 4小时；对眼的作用小时；对眼的作用72h72h或更久或更久体内过程体内过程第五页，讲稿共三十六页哦腺体分泌腺体分泌l唾液腺、汗腺最敏感，泪腺、呼吸道腺体唾液腺、汗腺最敏感，泪腺、呼吸道腺体l胃酸浓度影响小胃酸浓度影响小平滑肌平滑肌u对过渡活动或痉挛的平滑肌作用显著对过渡活动或痉挛的平滑肌作用显著u胃肠道、尿道、膀胱、胆管等有效胃肠道、尿道、膀胱、胆管等有效u对子宫平滑肌作用较弱对子宫平滑肌作用较弱药理作用药理作用l对对M受体亚型不具有选择性，作用广泛受体亚型不具有选择性，作用广泛l对

4、内源性对内源性Ach的拮抗更加困难的拮抗更加困难l大剂量时也阻断神经节大剂量时也阻断神经节N受体受体第六页，讲稿共三十六页哦眼眼u扩瞳扩瞳:瞳孔括约肌瞳孔括约肌u眼内压升高眼内压升高:继发于瞳孔扩大，房角变窄继发于瞳孔扩大，房角变窄u调节麻痹（作用于睫状肌，视近物模糊）调节麻痹（作用于睫状肌，视近物模糊）正常正常 调节麻痹调节麻痹u麻痹：感觉或运动机能衰退麻痹：感觉或运动机能衰退u调节麻痹针对睫状肌而言调节麻痹针对睫状肌而言第七页，讲稿共三十六页哦对心脏的作用对心脏的作用lM1M1：神经节突触前膜：神经节突触前膜lM2M2：心脏窦房结：心脏窦房结lM3M3：平滑肌：平滑肌 腺体腺体第八页，讲稿

5、共三十六页哦l心率心率u低剂量阻断突触前膜低剂量阻断突触前膜M1M1受体，受体，减弱负反减弱负反馈，馈，AchAch增加，心率减慢增加，心率减慢u较大剂量阻断突触后膜较大剂量阻断突触后膜M2M2受体，交感主导，受体，交感主导，心率加快心率加快l房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所导致的传房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所导致的传导阻滞与心律失常导阻滞与心律失常对心脏的作用对心脏的作用第九页，讲稿共三十六页哦兴奋中枢神经系统兴奋中枢神经系统l治疗量时兴奋中枢，引起较弱的迷走神经兴治疗量时兴奋中枢，引起较弱的迷走神经兴奋奋l剂量增加，剂量增加，中枢兴奋增强，兴奋转抑制，中枢兴奋增强，兴奋转抑制，最最终循

6、环呼吸衰竭终循环呼吸衰竭血管与血压血管与血压l治疗量无显著影响，但可拮抗胆碱酯药物治疗量无显著影响，但可拮抗胆碱酯药物的外周血管扩张和血压下降的外周血管扩张和血压下降l大量阿托品大量阿托品有解除小血管痉挛的作用，改善有解除小血管痉挛的作用，改善微循环微循环l原因不明原因不明(血管：血管：2 M主舒张；主舒张；主收缩；主收缩；代偿性扩张或直接扩张代偿性扩张或直接扩张)第十页，讲稿共三十六页哦临床应用临床应用1.1.解除内脏痉挛解除内脏痉挛:用于胃肠绞痛，也用于遗尿用于胃肠绞痛，也用于遗尿症，常与阿片类合用症，常与阿片类合用2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌:麻醉前给药，减少呼吸道麻醉前给药，减少呼

7、吸道分泌物产生分泌物产生3.3.眼科眼科 A A 虹膜睫状体炎或虹膜炎虹膜睫状体炎或虹膜炎(阿托品阿托品/托吡卡胺托吡卡胺)B B 阿托品散瞳，检查眼底阿托品散瞳，检查眼底(托吡卡胺托吡卡胺)测定测定C C 晶状体屈光度，用于验光晶状体屈光度，用于验光(假性近视假性近视)l服用颠茄合剂治疗胃肠道绞痛服用颠茄合剂治疗胃肠道绞痛l动物实验全麻时为何要气管插管？动物实验全麻时为何要气管插管？第十一页，讲稿共三十六页哦小儿阿托品验光小儿阿托品验光l假性近视：睫状肌持续收缩痉挛，晶状体假性近视：睫状肌持续收缩痉挛，晶状体增厚，视物模糊增厚，视物模糊 l真性近视：眼球前后径变长，平行光线在真性近视：眼球前

8、后径变长，平行光线在视网膜前形成焦点，视物模糊视网膜前形成焦点，视物模糊 l混合性近视混合性近视 假性近视属功能性改变，只是调节痉挛，经假性近视属功能性改变，只是调节痉挛，经睫状肌麻痹药点眼后，可转为正视眼睫状肌麻痹药点眼后，可转为正视眼 第十二页，讲稿共三十六页哦4.治疗缓慢性心率失常治疗缓慢性心率失常迷走神经过度兴奋导致的缓慢性心律失常迷走神经过度兴奋导致的缓慢性心律失常5.抗休克抗休克 舒张外周血管，改善微循环舒张外周血管，改善微循环6.解救有机磷酸酯类中毒和有些毒蕈类中毒：解救有机磷酸酯类中毒和有些毒蕈类中毒：早早期用药期用药 足量用药足量用药 反复用药反复用药 联合用药联合用药临床应

9、用临床应用拮抗血管扩张和血压下降无拮抗血管扩张和血压下降无实质临床应用！实质临床应用！第十三页，讲稿共三十六页哦中毒解救中毒解救l洗胃、导泻，加速排泄洗胃、导泻，加速排泄l对症治疗，毒扁豆碱反复注射对症治疗，毒扁豆碱反复注射l中枢兴奋时用地西泮对抗中枢兴奋时用地西泮对抗不良反应不良反应l作用广泛作用广泛l与剂量有关与剂量有关l大剂量中枢中毒大剂量中枢中毒第十四页，讲稿共三十六页哦l用药前排尿，排便，避免尿潴留和便秘用药前排尿，排便，避免尿潴留和便秘l治疗量时注意心率变化治疗量时注意心率变化l大剂量使用时准备急救用药大剂量使用时准备急救用药l青光眼及前列腺肥大者禁用（排尿导尿困难）青光眼及前列腺

10、肥大者禁用（排尿导尿困难）注意事项注意事项第十五页，讲稿共三十六页哦山莨菪碱（左旋体）山莨菪碱（左旋体）l抑制分泌、散瞳抑制分泌、散瞳1/20-1/101/20-1/10l不易进入中枢不易进入中枢l对平滑肌和心血管的作用与阿托品相当对平滑肌和心血管的作用与阿托品相当l解除血管痉挛选择性高解除血管痉挛选择性高l感染性休克和内脏痉挛感染性休克和内脏痉挛东莨菪碱东莨菪碱（左旋体）（左旋体）l治疗量时中枢抑制治疗量时中枢抑制l抑制腺体分泌抑制腺体分泌+中枢抑制，麻醉前给药，优于中枢抑制，麻醉前给药，优于阿托品阿托品l晕动病预防、帕金森病等晕动病预防、帕金森病等其它颠茄生物碱其它颠茄生物碱第十六页，讲稿

11、共三十六页哦第二节第二节 合成半合成代用品合成半合成代用品合成扩瞳药合成扩瞳药扩瞳扩瞳(min)(min)调节麻痹调节麻痹(h)(h)消退消退(d)(d)阿托品阿托品30-4030-401-31-37-127-12后马托品后马托品 40-6040-600.5-10.5-11-21-2托吡卡胺托吡卡胺 20-4020-400.50.50.250.25l托吡卡胺是临床托吡卡胺是临床眼底检查首选药眼底检查首选药l起效快，维持时间短很重要起效快，维持时间短很重要l成年人验光区别于儿童验光成年人验光区别于儿童验光第十七页，讲稿共三十六页哦l季铵类（无中枢作用）：溴丙胺太林季铵类（无中枢作用）：溴丙胺太林

12、 溴甲阿溴甲阿托品托品l叔铵类（有中枢作用）：贝那替秦叔铵类（有中枢作用）：贝那替秦 地美戊地美戊胺胺合成解痉药（选择性作用于胃肠）合成解痉药（选择性作用于胃肠）第十八页，讲稿共三十六页哦选择性选择性M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药受体受体分布分布临床应用临床应用哌仑西平哌仑西平替仑西平替仑西平M1(M4)自主神经节自主神经节突触前膜突触前膜消化性溃疡消化性溃疡TripitamineM2心房心室窦心房心室窦房结房室结房结房室结对抗胆碱能对抗胆碱能性心动过缓性心动过缓达非那新达非那新 M3平滑肌平滑肌 腺体腺体 尿频尿频 尿急尿急 尿失禁尿失禁l消化性溃疡：消化性溃疡：M受体受体 胃泌素受体胃泌素

13、受体 组胺受体组胺受体l受体特异性高，副作用少，应用前景好受体特异性高，副作用少，应用前景好第十九页，讲稿共三十六页哦lN Nn n受体阻断药受体阻断药l选择性与神经节细胞突触后膜的选择性与神经节细胞突触后膜的N Nn n受体结受体结合合,竞争性地阻断竞争性地阻断AchAch对对N Nn n胆碱受体的作用胆碱受体的作用u血管血管 汗腺汗腺-交感优势交感优势u心脏心脏 平滑肌平滑肌 腺体等腺体等-副交感优势副交感优势第一节第一节 神经节阻断药神经节阻断药第九章第九章 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第二十页，讲稿共三十六页哦作用广泛作用广泛,副作用多副作用多降压作用已被其它药物取代降压作用已被其它

14、药物取代麻醉辅助用药：控制血压，减少出血麻醉辅助用药：控制血压，减少出血美加明等：抑制主动脉瘤手术反射，控制血压，美加明等：抑制主动脉瘤手术反射，控制血压，减少出血减少出血神经节阻断药临床应用神经节阻断药临床应用第二十一页，讲稿共三十六页哦第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药lN Nm m胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l阻断神经肌肉接头的阻断神经肌肉接头的N Nm m胆碱受体胆碱受体,使骨骼使骨骼肌松弛肌松弛l全身麻醉辅助用药，减少麻醉药用量全身麻醉辅助用药，减少麻醉药用量 第二十二页，讲稿共三十六页哦l感觉阻断感觉阻断-镇痛镇痛-镇痛药镇痛药l意识阻断意识阻断-意识消失意识消失-全身麻醉药全

15、身麻醉药l神经反射的阻断神经反射的阻断-反射迟钝反射迟钝-全麻药全麻药l运动神经阻滞运动神经阻滞-肌肉松弛肌肉松弛-骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药全身麻醉的四要素全身麻醉的四要素据作用方式不同分类据作用方式不同分类l除极化型除极化型l非除极化型非除极化型第二十三页，讲稿共三十六页哦AchAchAchAch骨骨骼骼肌肌N Nm m受体受体激动激动收缩收缩非除极化型非除极化型激动激动松驰松驰 松驰松驰除极化型除极化型阻断阻断竞争性阻断竞争性阻断竞争型肌松药竞争型肌松药非竞争型肌松药非竞争型肌松药骨骼肌松弛药的分类与作用机制骨骼肌松弛药的分类与作用机制竞争性激动竞争性激动第二十四页，讲稿共三十六页哦琥珀胆

16、碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱1 除极化型肌松药，非竞争型肌松药除极化型肌松药，非竞争型肌松药l分子结构与分子结构与Ach相似相似l竞争性与受体结合，竞争性与受体结合，但不易被破坏但不易被破坏l肌细胞持久去极化，使终板不能对乙酰胆碱起肌细胞持久去极化，使终板不能对乙酰胆碱起反应（反应（处于不应状态处于不应状态），骨骼肌松弛），骨骼肌松弛2 非除极化型肌松药，竞争性肌松药非除极化型肌松药，竞争性肌松药l与运动终板与运动终板Nm胆碱受体结合，无内在活性胆碱受体结合，无内在活性l竞争性阻断竞争性阻断Ach除极化作用，骨骼肌松弛除极化作用，骨骼肌松弛第二十五页，讲稿共三十六页哦一一 除极化型肌松药阻滞变化

17、过程除极化型肌松药阻滞变化过程l阻滞方式阻滞方式:除极化阻滞除极化阻滞 非除极化阻滞非除极化阻滞l阻滞分相阻滞分相:I:I相阻滞相阻滞 二相阻滞（脱敏阻二相阻滞（脱敏阻滞）滞）l电位状态电位状态:较持久除极化较持久除极化 稳定复极化稳定复极化l分子基础分子基础:钠通道开放钠通道开放 N Nm m受体被占领受体被占领 l1min起效，起效，2min达峰，达峰，5min消失消失l为了延长作用，可持续静脉为了延长作用，可持续静脉滴注法滴注法l大剂量反复用药阻滞方式由大剂量反复用药阻滞方式由I相转变为相转变为II相相 第二十六页，讲稿共三十六页哦l最初出现肌束颤动最初出现肌束颤动:骨骼肌先后除极化骨骼

18、肌先后除极化l连续用药可产生快速耐受性连续用药可产生快速耐受性l治疗量并无神经节阻滞作用治疗量并无神经节阻滞作用l临床用药只有临床用药只有琥珀胆碱琥珀胆碱除极化型肌松药的作用特点除极化型肌松药的作用特点琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱胆碱胆碱+琥珀酸琥珀酸假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶BchE少！慢！少！慢！琥珀胆碱的消除琥珀胆碱的消除第二十七页，讲稿共三十六页哦uAchEAchE水解水解AchAch，代谢快，代谢快uBchEBchE水解琥珀胆碱，代谢慢，亲和力强水解琥珀胆碱，代谢慢，亲和力强u新斯的明抑制新斯的明抑制AchEAchE，也部分抑制，也部分抑制BchEBchE；琥珀琥珀胆碱局部堆积

19、胆碱局部堆积，作用加强，作用加强uNmNm受体对堆积的受体对堆积的AchAch不反应不反应抗胆碱酯酶药不拮抗其作用，反加强之抗胆碱酯酶药不拮抗其作用，反加强之AchE，多而快，多而快BchE，少而慢，少而慢Ach琥珀胆碱琥珀胆碱新斯的明新斯的明第二十八页，讲稿共三十六页哦琥珀胆碱琥珀胆碱药理作用药理作用肌松作用块而短暂，胸腹可见肌束颤动肌松作用块而短暂，胸腹可见肌束颤动肌松作用从颈部到肩胛、腹部和四肢肌松作用从颈部到肩胛、腹部和四肢作用强度颈部和四肢肌肉明显，呼吸肌麻痹作用强度颈部和四肢肌肉明显，呼吸肌麻痹不明显不明显临床应用临床应用气管插管、气管镜、食道镜和胃镜检查：静气管插管、气管镜、食道

20、镜和胃镜检查：静脉注射作用块儿短暂，对喉肌的作用强脉注射作用块儿短暂，对喉肌的作用强辅助麻醉：较长时间手术的肌松需要，减少辅助麻醉：较长时间手术的肌松需要，减少麻醉药用量和麻醉风险，静脉滴注麻醉药用量和麻醉风险，静脉滴注药理作用与临床应用药理作用与临床应用第二十九页，讲稿共三十六页哦l呼吸肌麻痹，不能用新斯的明抢救（去极呼吸肌麻痹，不能用新斯的明抢救（去极化型），遗传性假性胆碱酯酶缺陷禁用化型），遗传性假性胆碱酯酶缺陷禁用l青光眼患者禁用：青光眼患者禁用：收缩眼外骨骼肌收缩眼外骨骼肌l肌束短暂颤动，术后肌肉疼痛肌束短暂颤动，术后肌肉疼痛l血钾升高：血钾升高：持久除极化导致钾外流持久除极化导致钾

21、外流l窒息感强烈，清醒者禁用窒息感强烈，清醒者禁用u碱性环境不稳定，不宜与硫喷妥钠混合碱性环境不稳定，不宜与硫喷妥钠混合u氨基糖苷等不可合用氨基糖苷等不可合用u环磷酰胺、普鲁卡因抑制环磷酰胺、普鲁卡因抑制BchEBchE，不可合用，不可合用不良反应与不良反应与DDI第三十页，讲稿共三十六页哦筒箭毒碱筒箭毒碱(有亲和力，但无活性有亲和力，但无活性)非除极化型肌松药的作用特点非除极化型肌松药的作用特点筒箭毒箭筒箭毒箭AchXNm受体受体第三十一页，讲稿共三十六页哦l葛藤科植物葛藤科植物Chondrodendron浸出液制备浸出液制备ld-tubocurarine：d-管箭毒碱管箭毒碱 l南美印第安

22、人用来狩猎南美印第安人用来狩猎l动物多死于呼吸肌麻痹动物多死于呼吸肌麻痹 筒箭毒箭筒箭毒箭第三十二页，讲稿共三十六页哦筒箭毒碱筒箭毒碱l季铵类化合物；有临床蓄积；少量肝脏代季铵类化合物；有临床蓄积；少量肝脏代谢，大部分原型经肾排泄谢，大部分原型经肾排泄l静脉注射后静脉注射后3 34 4分钟即产生肌松作用，头分钟即产生肌松作用，头部小、四肢、躯干和颈部的其它肌肉、肋部小、四肢、躯干和颈部的其它肌肉、肋间肌间肌l剂量过大，累及膈肌，可发生呼吸肌麻痹剂量过大，累及膈肌，可发生呼吸肌麻痹l与全麻药合用，用于腹部手术和气管插管与全麻药合用，用于腹部手术和气管插管非除极化型肌松药的作用特点非除极化型肌松药

23、的作用特点第三十三页，讲稿共三十六页哦l肌松前无肌束颤动现象肌松前无肌束颤动现象-无持续除极化无持续除极化l易发生呼吸肌麻痹易发生呼吸肌麻痹l中毒解救可以使用新斯的明中毒解救可以使用新斯的明 l神经节阻滞和释放组胺作用，可造成血压下降，神经节阻滞和释放组胺作用，可造成血压下降，支气管痉挛，唾液分泌增加等支气管痉挛，唾液分泌增加等l药物作用不易逆转，副作用多，临床少用药物作用不易逆转，副作用多，临床少用非除极化型肌松药的作用特点非除极化型肌松药的作用特点第三十四页，讲稿共三十六页哦两类肌松药比较两类肌松药比较筒箭毒箭筒箭毒箭琥珀胆碱琥珀胆碱非除极化型非除极化型除极化型除极化型对运动终板作用对运动终板作用 无去极化无去极化持久去极化持久去极化抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药拮抗拮抗无拮抗无拮抗初始兴奋作用初始兴奋作用无无短暂肌束颤动短暂肌束颤动神经节阻断神经节阻断有有无无呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹有有不明显不明显作用时间作用时间较长较长较短较短蓄积作用蓄积作用有有无无第三十五页，讲稿共三十六页哦08.04.2023感感谢谢大大家家观观看看第三十六页，讲稿共三十六页哦