药理学肾上腺皮质激素类药物.ppt

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1、药理学肾上腺皮质激素类药物现在学习的是第1页，共27页内容提要 肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素盐皮质激素盐皮质激素糖皮质激素糖皮质激素 性激素类性激素类mineralocorticoids醛固酮醛固酮aldosterone去氧皮质酮去氧皮质酮desoxycorticosterone氢化可的松氢化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsexhormones现在学习的是第2页，共27页糖皮质激素盐皮质激素促 皮 质 激 素 及 皮 质 激 素 抑 制 药 内容提要 现在学习的是第3页，共27页 基本要求 掌握：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、糖皮质激素类药物的药理作用及

2、作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。临床应用、不良反应及应用注意事项。熟悉：肾上腺素皮质激素的分类、体内过程。肾上腺素皮质激素的分类、体内过程。了解：皮质激素的构效关系和作用原理。现在学习的是第4页，共27页第一节 糖皮质激素 现在学习的是第5页，共27页第一节 糖皮质激素 【构效关系构效关系】1)共同的有共同的有C3的酮基，的酮基，C20的羰基，的羰基，4.5的双键，的双键，C17的的 羟基；羟基；盐皮质素盐皮质素C17位上无羟基；位上无羟基；2)C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；为双键时，

3、抗炎及对糖代作用强；C9引入引入F，C6引入引入-CH3，抗炎强，抗炎强，H2O，Nacl代谢弱。由代谢弱。由此获得了多种新型药物。此获得了多种新型药物。现在学习的是第6页，共27页第一节 糖皮质激素 糖皮质激素（糖皮质激素（GCS）基本作用模式）基本作用模式CBG：皮皮质质激激素素转转运运球球蛋蛋白白；S：糖糖皮皮质质激激素素；R：糖糖皮皮质质激激素素受受体体；R*：激活的糖皮质激素受体；：激活的糖皮质激素受体；HSP：热休克蛋白；：热休克蛋白；IP：免疫亲和素：免疫亲和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素激素-受体受体二聚体（激活）二聚体（激活）R*R*DNAGRE转录复合

4、体转录复合体（RNA聚合酶等）聚合酶等）pre-mRNAmRNA生物效应生物效应功能蛋白功能蛋白细胞浆细胞浆细胞核细胞核编辑编辑（不稳定）（不稳定）CBGIPIPSSIPSSSSSS现在学习的是第7页，共27页第一节 糖皮质激素【体内过程】80%与皮质激素转运球蛋白结合，与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白与白蛋白结合。结合。雌激素雌激素肝、肾功能肝、肾功能时、游离时、游离，易致不良反应。，易致不良反应。肝代谢、肾排泄肝代谢、肾排泄可的松和泼尼松需在肝内转化为氢可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后考和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的

5、如氢经转化后的如氢-考考或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大需加大GCS用量。用量。现在学习的是第8页，共27页第一节 糖皮质激素 调节作用方式：调节作用方式：直接调节功能蛋白表达：直接调节功能蛋白表达：如脂皮素如脂皮素-1-1，细胞因子，细胞因子，NONO、环氧酶、环氧酶-2-2 允许作用：允许作用：除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚，酚，AT AT 快速作用：快速作用：如如GCSGCS对对ACTHACTH的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分的负反馈，对神经细胞的电生理效应

6、只需数秒或数分钟时间。钟时间。现在学习的是第9页，共27页第一节 糖皮质激素 【生理作用生理作用】1.1.糖代：糖代：加速加速糖原异生糖原异生 降低外周降低外周组织对G G、S S的的摄取和利用取和利用 2.2.蛋代：蛋代：促促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解分解 抑制合成抑制合成 影响生影响生长发育、育、伤口愈合口愈合负氮平衡负氮平衡血糖血糖现在学习的是第10页，共27页第一节 糖皮质激素 3.3.脂代：脂代：促促进进分分解解，抑抑制制合合成成 血血中中游游离离脂脂肪肪酸酸增增加加，胆胆固固醇醇含量增加含量增加 脂肪重新分布。脂肪重新分布。4.4.水水、盐代代

7、谢：长长期期大大量量用用可可致致水水钠钠潴潴留留 抗抗VDVD的的作作用用，降低钙的吸收，促进排泄降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。导致低钙、低磷、脱钙。现在学习的是第11页，共27页第一节 糖皮质激素【药理作用药理作用】1.1.抗炎作用抗炎作用：非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。1)1)早期：早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。2)2)后期：后期：抑制毛细管和成纤维抑制毛细管和成纤维C C增生。增生。延延缓肉茅肉茅组织的形成，减的形成，减轻后后遗症。症。抑制炎症体征的同抑制炎症体征的同时，也降

8、低机体防御功，也降低机体防御功能。能。现在学习的是第12页，共27页第一节 糖皮质激素 机理：机理：1)1)抑制炎症抑制炎症细胞功能：胞功能：抑制白抑制白细胞和巨噬胞和巨噬细胞的渗出和游走胞的渗出和游走 抑制炎症相关抑制炎症相关细胞因子胞因子(TNE)(TNE)表达及生物效表达及生物效应；抑制粘附分子及某些抑制粘附分子及某些趋化因子的表达化因子的表达抑制炎症抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集；胞向炎症部位的游走和聚集；促促进炎症炎症细胞的凋亡胞的凋亡现在学习的是第13页，共27页第一节 糖皮质激素 2)2)抑制炎症介抑制炎症介质合成和合成和释放：放：诱导产生脂皮素生脂皮素(为抑制性蛋白抑制性蛋

9、白)抑制磷抑制磷酯酶A A2 2活活性性 花生四花生四烯酸生成酸生成PGPG、白三、白三烯类炎性介炎性介质合成合成 同同时还可抑制磷可抑制磷酯酶A A2 2、环氧酶、环氧酶-2-2和诱生和诱生型型NONO合酶的表达合酶的表达 相关介相关介质的的产生。生。3)3)抑制炎症效抑制炎症效应：稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜释放；释放；血管对儿茶酚的敏感性血管对儿茶酚的敏感性张力张力通透性；通透性；抑制抑制NOSNOS活性，活性，NONO生成生成；现在学习的是第14页，共27页第一节 糖皮质激素 作用复杂，认为与以下因素有关：作用复杂，认为与以下因素有关：1)1)血管通透性；血管通透性；2)2)稳定溶酶体膜；

10、稳定溶酶体膜；3)3)炎症过程中的酶系统；炎症过程中的酶系统；4)4)N N、单核核C C、巨噬、巨噬C C的聚集；的聚集；5)5)磷酯酶磷酯酶A A2 2的活性；的活性；6)6)阻塞膜孔；阻塞膜孔；7)7)DNADNA合成；合成；8)8)细胞因子的产生与释放；细胞因子的产生与释放；9)9)诱导ACEACE降解降解缓激激肽；10)10)NOSNOS活性，活性，NONO生成生成；现在学习的是第15页，共27页第一节 糖皮质激素 2.2.抗免疫作用：抗免疫作用：作用于免疫作用于免疫过程中多个程中多个环节小小剂量抑制量抑制细胞免疫胞免疫大大剂量干量干扰体液免疫体液免疫 特点：特点：抑制巨噬抑制巨噬细

11、胞胞处理，吞噬抗原理，吞噬抗原 抑制免疫母抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制胞的增殖和分裂；抑制B B细胞胞转化化为浆细胞胞破破坏坏参参与与免免疫疫反反应的的淋淋巴巴细胞胞，并并使使淋淋巴巴细胞胞移移行行至至血血管管外外、血血液液中中LC LC 现在学习的是第16页，共27页第一节 糖皮质激素 3.3.抗休克抗毒作用：抗休克抗毒作用：为炎症的一种全身性表炎症的一种全身性表现。机理：机理：心血管心血管对儿茶酚的敏感性儿茶酚的敏感性 心肌收心肌收缩力力 血管血管对某些某些缩血管物血管物质的敏感性，改善微循的敏感性，改善微循环 稳定溶定溶酶体膜，体膜，心肌抑制因子的形成。心肌抑制因子的形成。机体机体对

12、细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素菌内毒素的耐受力，不能中和毒素 内毒素内毒素对机体的机体的损害。害。现在学习的是第17页，共27页第一节 糖皮质激素 4 4.其他功能系统的作用其他功能系统的作用 血液系统血液系统 RBCHbpt纤维蛋白原的浓度纤维蛋白原的浓度N(但功能但功能)L、M、E心血管系统心血管系统儿茶酚、儿茶酚、AT敏感性敏感性AS神经系统神经系统兴奋性兴奋性：焦虑、抑郁、躁狂：焦虑、抑郁、躁狂致癫痫阈值，诱导发作致癫痫阈值，诱导发作现在学习的是第18页，共27页第一节 糖皮质激素 消化系消化系统胃酸、胃蛋白胃酸、胃蛋白酶分泌分泌诱发或加重或加重溃疡骨骼、肌肉系骨骼、肌肉系统抑制成骨

13、抑制成骨细胞，胞，破骨破骨细胞数量、且功能胞数量、且功能；Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。生生长发育育生生长迟缓等等现在学习的是第19页，共27页第一节 糖皮质激素【临床应用临床应用】1.替代替代疗法：法：垂体功能减退，垂体功能减退，肾上腺次全上腺次全术后等。后等。肾上腺皮上腺皮质功能不全。功能不全。2.严重急性感染：严重急性感染：伴伴有有明明显显毒毒血血症症状状者者，如如中中毒毒性性菌菌痢痢，中中毒毒性性肺肺炎炎，重重症症伤伤寒，败血症等。寒，败血症等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。先用足量有效的抗菌药，后用激素。带状疱疹等一般病毒感染不用。带状

14、疱疹等一般病毒感染不用。但但对对严严重重肝肝炎炎、乙乙脑脑、流流行行性性腮腮腺腺炎炎、麻麻疹疹，为为了了缓缓解解症症状状，可考虑应用。可考虑应用。现在学习的是第20页，共27页第一节 糖皮质激素 3.防止某些炎症的后防止某些炎症的后遗症：症：结脑、脑炎炎、心心包包炎炎、风湿湿性性办膜膜病病、睾睾丸丸炎炎，损伤性性关关节炎炎，烧伤后后瘢瘢痕痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用，各种非特异性眼炎等，可局部用药。4.自身免疫性疾病，器官移植排斥反自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和和过敏性疾敏性疾病：病：1)自身免疫性疾病自身免疫性疾病只缓解只缓解 症状，采取综合疗法。症状，采取综合疗法。2)器官移植

15、排斥反器官移植排斥反应3)过敏敏性性疾疾病病一一般般采采用用抗抗组胺胺药和和拟肾上上腺腺素素药。对危危重重病病例例或或其其他他药物无效物无效时作作为辅助治助治疗。疗。现在学习的是第21页，共27页第一节 糖皮质激素 5.休克：休克：早、短、大量突早、短、大量突击应用用1)中毒性：足量有效抗菌中毒性：足量有效抗菌药合用；合用；2)过敏性：首敏性：首选Adr；3)低血容量：低血容量：补液、液、补血、血、纠正正电介介质紊乱效果不佳紊乱效果不佳时；4)心源性：心源性：针对病因治病因治疗。6.血液病：血液病：儿童急淋，儿童急淋，对非淋效果差，非淋效果差，再障、粒再障、粒C减少症、减少症、pt减少症，减少

16、症，过敏性紫癜、易复发敏性紫癜、易复发 现在学习的是第22页，共27页第一节 糖皮质激素 7.局部局部应用用接触性皮炎、湿疹、肛接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮瘙痒、牛皮癣等等；肌肉肌肉韧带或关或关节损伤，可局部注射；，可局部注射；眼科、呼吸道也可局部眼科、呼吸道也可局部应用。用。现在学习的是第23页，共27页第一节 糖皮质激素【用法和用量用法和用量】1.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法现在学习的是第24页，共27页第一节 糖皮质激素【不良反应不良反应】长期大剂量应用引起的不良反应长期大剂量应用引起的不良反应 医源性肾上腺皮质功

17、能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进 消化系统并发症消化系统并发症 诱发或加重感染诱发或加重感染 诱发感染，体内潜在病灶感染，体内潜在病灶扩散，如散，如TB TB 心血管系统并发症心血管系统并发症 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 癫痫或精神病史者禁用或慎用癫痫或精神病史者禁用或慎用现在学习的是第25页，共27页第一节 糖皮质激素【禁忌证禁忌证】活活动动性性溃溃疡疡、胃胃肠肠吻吻合合术术后后、角角膜膜溃溃疡疡、高高血血压压、糖糖尿尿病病、孕孕妇妇、精精神神病病、癫癫痫痫病病、创创伤伤修修复复期期、骨骨折折、皮皮质质功功能能亢亢进进症症、抗抗菌菌药药不不能能控控制制的的感感染等。染等。现在学习的是第26页，共27页第一节 糖皮质激素 停药反应停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全 腺垂体分泌功能要腺垂体分泌功能要35个个月才恢复月才恢复肾上腺上腺对ACTH起反起反应需需69个月，个月，长者要者要12年才能年才能恢复，个体差异大恢复，个体差异大停停药后后1年内遇到年内遇到应激情况激情况时应及及时给予足量予足量GCS。反跳现象反跳现象现在学习的是第27页，共27页