病原生物学RNA病毒与人类肿瘤.pptx

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1、RNARNA肿瘤病毒均为逆转录病毒科。以颗粒中含有肿瘤病毒均为逆转录病毒科。以颗粒中含有逆转录酶逆转录酶为特点，病毒既能在为特点，病毒既能在宿主细胞中繁殖而不中断细胞分裂，也能使动物和人细胞转化，诱发人和动宿主细胞中繁殖而不中断细胞分裂，也能使动物和人细胞转化，诱发人和动物产生肿瘤，故称为物产生肿瘤，故称为RNARNA肿瘤病毒或称逆转录病毒（肿瘤病毒或称逆转录病毒（retrovirusretrovirus）。劳氏肉瘤病毒（劳氏肉瘤病毒（RSVRSV）是是19111911年由年由RousRous首次发现的首次发现的RNARNA肿瘤病毒。肿瘤病毒。第1页/共46页逆转录病毒逆转录病毒具有致癌能力和

2、成瘤性，如引起动物产生白血病、淋巴瘤和其具有致癌能力和成瘤性，如引起动物产生白血病、淋巴瘤和其它恶性肿瘤等。在某些它恶性肿瘤等。在某些RNARNA肿瘤病毒还发现了病毒癌基因。肿瘤病毒还发现了病毒癌基因。逆转录病毒逆转录病毒在自然界普遍分布，对动物的致瘤作用非常广泛，从爬虫类在自然界普遍分布，对动物的致瘤作用非常广泛，从爬虫类（蛇）、禽类直到哺乳类和灵长类动物（蛇）、禽类直到哺乳类和灵长类动物第2页/共46页逆转录病毒的共同特点：逆转录病毒的共同特点：有包膜球状、中型病毒有包膜球状、中型病毒(直径直径80-120nm)80-120nm)；基因组有基因组有2 2条相同条相同的的+RNA+RNA 组

3、成；组成；具有反转录酶和整合酶；具有反转录酶和整合酶；基因复制时，可生成基因复制时，可生成DNADNA中间体，并与细胞染色体整合，称为前病毒或原病毒中间体，并与细胞染色体整合，称为前病毒或原病毒DNADNA；具有具有 gaggag基因、基因、polpol基因和基因和envenv的基因的基因细胞受体决定病毒对组织的嗜性，成熟病毒以芽生方式释放。细胞受体决定病毒对组织的嗜性，成熟病毒以芽生方式释放。第3页/共46页逆转录酶与三种功能有关：逆转录酶与三种功能有关：使使RNARNA形成形成RNARNADNADNA杂交体；杂交体；杂交体杂交体 解离出解离出RNARNA；再形成再形成 DNADNADNA

4、DNA 双股链。双股链。第4页/共46页一、逆转录病毒科分类一、逆转录病毒科分类（一）泡沫病毒亚科（一）泡沫病毒亚科（spumavirinaespumavirinae）病毒只在分裂的细胞中增殖，常向胞质内空泡芽生，使感染细胞发生泡沫变性，病毒只在分裂的细胞中增殖，常向胞质内空泡芽生，使感染细胞发生泡沫变性，可以感染许多哺乳类动物（灵长类、仓鼠、牛和兔），尚未发现与人类疾病有关。可以感染许多哺乳类动物（灵长类、仓鼠、牛和兔），尚未发现与人类疾病有关。表现为：表现为：动物持续的感染；动物持续的感染；虽然感染但并不发生病理性损害；虽然感染但并不发生病理性损害；自发地形成自发地形成泡沫空泡合体细胞。例

5、如，猫合胞体病毒、牛合胞体病毒和猴泡沫病毒等，这些泡沫空泡合体细胞。例如，猫合胞体病毒、牛合胞体病毒和猴泡沫病毒等，这些病毒在体外无转化作用。病毒在体外无转化作用。第5页/共46页（二）慢病毒亚科（二）慢病毒亚科（lentivirinaelentivirinae）慢病毒亚科与神经系统和免疫抑制性疾病有关。包括慢病毒亚科与神经系统和免疫抑制性疾病有关。包括HIVHIV、VisnaVisna病毒和病毒和MaediMaedi病毒等。病毒等。VisnaVisna病毒引起的神经系统脱髓鞘疾病，潜伏期数月，疾病持续数周至数年，病毒引起的神经系统脱髓鞘疾病，潜伏期数月，疾病持续数周至数年，动物最终死亡。动物

6、最终死亡。MaediMaedi病毒只感染羊，引起羊肺腺瘤，肺可肿大为正常肺的病毒只感染羊，引起羊肺腺瘤，肺可肿大为正常肺的2 2倍，潜伏期约倍，潜伏期约2 2年，死亡率很高。年，死亡率很高。第6页/共46页19801980年法国巴斯德研究所从一例淋巴腺病综合症年法国巴斯德研究所从一例淋巴腺病综合症(LAS)(LAS)病人分离到病人分离到1 1株新的逆转株新的逆转录病毒，命名为录病毒，命名为淋巴腺病综合症相关病毒淋巴腺病综合症相关病毒(LAV)(LAV)。同时。同时GalloGallo实验室也报道分离实验室也报道分离出类似病毒，称出类似病毒，称HTLV-HTLV-。研究表明研究表明LAVLAV

7、/HTLV-HTLV-与人类获得性免疫缺陷综合与人类获得性免疫缺陷综合征征(AIDS(AIDS)有关。国际病毒命名委员会将此有关。国际病毒命名委员会将此2 2种病毒定名为种病毒定名为人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）,属逆转录病毒中的慢病毒属逆转录病毒中的慢病毒亚亚科。科。只有只有HIVHIV感染人类。感染人类。第7页/共46页 （三）肿瘤病毒亚科（三）肿瘤病毒亚科 （oncovirinaeoncovirinae）是逆转录病毒中数目最多的，与动物的白血病、肉瘤、淋巴瘤和乳腺癌是逆转录病毒中数目最多的，与动物的白血病、肉瘤、淋巴瘤和乳腺癌的发生密切有关。的发生密切有关。199819

8、98年国际病毒分类委员会（年国际病毒分类委员会（ICTVICTV）根据病毒基因组结构和核苷酸序）根据病毒基因组结构和核苷酸序列及其相关性，列及其相关性，将将RNARNA肿瘤病毒亚科肿瘤病毒亚科分为分为5 5个属个属。第8页/共46页1 1、逆转录病毒属逆转录病毒属代表种为：代表种为：禽白血病病毒禽白血病病毒(ALV)(ALV)其它主要成员有：其它主要成员有：劳氏肉瘤病毒劳氏肉瘤病毒 (RSV)RSV)禽成髓细胞病毒禽成髓细胞病毒(AMV)(AMV)劳氏相关病毒劳氏相关病毒(RAV)(RAV)禽成红血细胞病毒禽成红血细胞病毒(AEV)(AEV)第9页/共46页包括包括外源性病毒外源性病毒(exo

9、genous virus)(exogenous virus)和和内源性病毒内源性病毒(endogenous(endogenous virus)virus)。外源性病毒外源性病毒是指在动物之间或细胞之间进行水平传播的病毒。有些外源是指在动物之间或细胞之间进行水平传播的病毒。有些外源性病毒的基因组还带有性病毒的基因组还带有病毒癌基因，病毒癌基因，如如RSVRSV含有含有srcsrc癌癌基因。基因。第10页/共46页RSVRSV病毒基因组的结构病毒基因组的结构 调节和调节和调节和调节和启动转录启动转录启动转录启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端长末端长末端长末端重复序列重

10、复序列重复序列重复序列癌基因癌基因正常的病毒基因正常的病毒基因正常的病毒基因正常的病毒基因编码病毒编码病毒编码病毒编码病毒核心蛋白核心蛋白核心蛋白核心蛋白编码编码编码编码逆转录逆转录逆转录逆转录酶和整合酶酶和整合酶酶和整合酶酶和整合酶编码编码编码编码病毒病毒病毒病毒 外膜蛋白外膜蛋白外膜蛋白外膜蛋白编码编码编码编码酪氨酸酪氨酸蛋白激酶蛋白激酶第11页/共46页内源性病毒内源性病毒是指病毒在初次感染机体或细胞后，是指病毒在初次感染机体或细胞后，其基因组其基因组整合整合到宿主细胞的到宿主细胞的DNADNA中，并成为宿主细中，并成为宿主细胞基因组的一部分，以前病毒的形式存在，前病胞基因组的一部分，以

11、前病毒的形式存在，前病毒毒DNADNA可通过细胞分裂传递给子细胞。可通过细胞分裂传递给子细胞。第12页/共46页2、逆转录病毒属逆转录病毒属代表种：代表种：小鼠乳腺瘤病毒小鼠乳腺瘤病毒(MMTV)(MMTV)MMTV MMTV能以包括外源性病毒和内源性病毒两种形式存在，能以包括外源性病毒和内源性病毒两种形式存在，它除了含有它除了含有病毒必需基因（病毒必需基因（gag,pol,envgag,pol,env）外，还含有一个功能尚不清楚的）外，还含有一个功能尚不清楚的ORFORF，但，但不携带病毒癌基因不携带病毒癌基因。第13页/共46页外源性外源性MMTVMMTV多发现于高乳腺癌的纯种小鼠（多发现

12、于高乳腺癌的纯种小鼠（C3HC3H）中，在乳腺组织和乳汁）中，在乳腺组织和乳汁中大量存在，因此很容易通过乳汁传给乳鼠，中大量存在，因此很容易通过乳汁传给乳鼠，并使之发展为乳腺癌。并使之发展为乳腺癌。但内源性但内源性MMTVMMTV不论在低乳腺癌发生率，还是在高乳腺癌发生率的小鼠品系不论在低乳腺癌发生率，还是在高乳腺癌发生率的小鼠品系中均可以检测到，其中均可以检测到，其MMTVMMTV前病毒前病毒DNADNA整合在宿主细胞的整合在宿主细胞的DNADNA中。中。第14页/共46页3、逆转录病毒属逆转录病毒属代表种代表种:小鼠白血病病毒小鼠白血病病毒(MLV)(MLV)其它主要成员：其它主要成员：M

13、oloneyMoloney小鼠白血病病毒小鼠白血病病毒(Mo-MLV)(Mo-MLV)Harvey Harvey小鼠肉瘤病毒小鼠肉瘤病毒(Ha-MSV)(Ha-MSV)Abelson Abelson小鼠白血病病毒小鼠白血病病毒(A-MuLV)(A-MuLV)猴肉瘤病毒（猴肉瘤病毒（SSV)SSV)第15页/共46页该病毒属包括大多数从啮齿动物、食肉动物和灵长类动物中分离的外源性病该病毒属包括大多数从啮齿动物、食肉动物和灵长类动物中分离的外源性病毒和内源性病毒，以及从鸟类中获得的部分外源性病毒，如网状内皮细胞增毒和内源性病毒，以及从鸟类中获得的部分外源性病毒，如网状内皮细胞增生病毒（生病毒（RE

14、VREV）。）。在人类基因组中含有这一属的内源性缺陷前病毒在人类基因组中含有这一属的内源性缺陷前病毒DNADNA，但未见到病毒的复制，但未见到病毒的复制颗粒。颗粒。第16页/共46页4、逆转录病毒属逆转录病毒属代表种：牛白血病病毒（代表种：牛白血病病毒（BLV)BLV)还包括还包括人人T T细胞白血病病毒细胞白血病病毒(HTLV)HTLV)均为外源性病毒，均为外源性病毒，BLVBLV可引起牛产可引起牛产生生B B细胞淋巴瘤；细胞淋巴瘤；HTLVHTLV能导致人发能导致人发生生T T细胞淋巴瘤和某些神经系统疾细胞淋巴瘤和某些神经系统疾病。病。第17页/共46页5、逆转录病毒属逆转录病毒属代表种：

15、代表种：大眼梭鲈皮肤肉瘤病毒大眼梭鲈皮肤肉瘤病毒第18页/共46页二、二、人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）艾滋病艾滋病 获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症(AIDS)(AIDS)通过性、血液和母婴通过性、血液和母婴3 3种接触方种接触方式传播，是一种严重危害健康的式传播，是一种严重危害健康的传染性疾病。传染性疾病。第19页/共46页背背 景景艾滋病起源于非洲，后由移民带入美国。艾滋病起源于非洲，后由移民带入美国。19811981年年6 6月月5 5日，日，美国亚特兰大美国亚特兰大疾控中疾控中心在心在发病率与死亡率周刊发病率与死亡率周刊上简要介绍了上简要介绍了5 5例艾滋

16、病病人的病史，这是世界上例艾滋病病人的病史，这是世界上第一次有关艾滋病的正式记载。第一次有关艾滋病的正式记载。19821982年，这种疾病被命名为年，这种疾病被命名为“艾滋病艾滋病”。不久以。不久以后，艾滋病迅速蔓延到各大洲。后，艾滋病迅速蔓延到各大洲。19851985年，一位到中国旅游的外籍青年患病入住北京协和医院后很快死亡，后被证年，一位到中国旅游的外籍青年患病入住北京协和医院后很快死亡，后被证实死于艾滋病。这是我国第一次发现。实死于艾滋病。这是我国第一次发现。第20页/共46页HIV模型图模型图脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白p14内膜蛋白p7核衣壳蛋白逆转录酶蛋白酶整

17、合酶第21页/共46页HIVHIV的基因功能小结的基因功能小结第22页/共46页1 1envenv基因基因 编码并糖基化成编码并糖基化成gp160gp160，再再裂解成裂解成gp120gp120和和gp41gp41。gp120gp120含有抗原决定簇，是含有抗原决定簇，是ThTh细胞细胞表面表面CD4CD4分子的配体，与病毒对分子的配体，与病毒对T T细胞细胞的吸附有关。的吸附有关。gp120gp120与跨膜蛋白与跨膜蛋白gp41gp41以以非共价键相连。非共价键相连。gp41gp41与靶细胞融合，与靶细胞融合，促使病毒进入细胞内。促使病毒进入细胞内。调节基因编码蛋白的功能调节基因编码蛋白的功

18、能第23页/共46页2 2PolPol基因基因 编码聚合酶前体蛋白（编码聚合酶前体蛋白（P34P34），经切割形成蛋白酶、整合酶、），经切割形成蛋白酶、整合酶、逆转录酶、核糖核酸酶逆转录酶、核糖核酸酶H H，均为病毒增殖所必需。，均为病毒增殖所必需。3 3gaggag基因基因 编码前体蛋白（编码前体蛋白（P55P55），经蛋白酶水解成），经蛋白酶水解成P17P17、P24P24、P7P7核蛋核蛋白，使白，使RNARNA不受外界核酸酶破坏。不受外界核酸酶破坏。第24页/共46页4 4TaTTaT基因基因 编码编码P14P14蛋白，可与蛋白，可与LTRLTR结合，结合，以增加病毒所有基因的转录率，

19、也能在转以增加病毒所有基因的转录率，也能在转录后促进病毒录后促进病毒mRNAmRNA的翻译。的翻译。5 5RevRev基因基因 产物是一种顺式激活因子，产物是一种顺式激活因子，增强增强gaggag和和envenv基因的表达，以合成相应的基因的表达，以合成相应的病毒结构蛋白。病毒结构蛋白。6 6NefNef基因基因 编码蛋白编码蛋白P27P27，对，对HIVHIV基因的基因的表达有负调控作用，蛋白作用于表达有负调控作用，蛋白作用于HIV cDNAHIV cDNA的的LTRLTR，抑制整合的病毒转录。，抑制整合的病毒转录。第25页/共46页HIVHIV的复制的复制第26页/共46页艾滋病艾滋病严重

20、地威胁着人类的生存，严重地威胁着人类的生存，已引起已引起WHOWHO及各国政府的高度重视，及各国政府的高度重视，人员及经费投入惊人。据统计，目人员及经费投入惊人。据统计，目前全球有近前全球有近40004000万人感染了艾滋病万人感染了艾滋病病毒，成千上万人命丧于此。病毒，成千上万人命丧于此。HIVHIV感染者从感染初期算起，要经感染者从感染初期算起，要经过数年、甚至长达过数年、甚至长达1010年或更长的潜年或更长的潜伏期后才会发展成艾滋病病人。伏期后才会发展成艾滋病病人。第27页/共46页艾滋病病人因抵抗能力极度下降艾滋病病人因抵抗能力极度下降会出会出现多种感染，如带状疱疹感染、口腔现多种感染

21、，如带状疱疹感染、口腔霉菌感染、肺结核，特殊病原微生物霉菌感染、肺结核，特殊病原微生物引起的肠炎、肺炎、脑炎等，后期常引起的肠炎、肺炎、脑炎等，后期常常发生恶性肿瘤，直至因长期消耗，常发生恶性肿瘤，直至因长期消耗，全身衰竭而死亡。全身衰竭而死亡。虽然全世界众多医学研究人员付出了虽然全世界众多医学研究人员付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效药物，也无有效预防的艾滋病的特效药物，也无有效预防的疫苗。疫苗。第28页/共46页四、人类嗜四、人类嗜T T细胞病毒（细胞病毒（HTLVHTLV）第29页/共46页 1 1、传播途径、传播途径 （1 1）水平传播：

22、性接触、输血、注射；）水平传播：性接触、输血、注射；（2 2）垂直传播：胎盘、产道和母乳。）垂直传播：胎盘、产道和母乳。2 2、所致疾病、所致疾病 HTLV-1HTLV-1引起：成人引起：成人T T细胞白血病（细胞白血病（ATLATL）和）和B B细胞淋巴瘤；细胞淋巴瘤；HTLV-2HTLV-2引起：毛细胞白血病，慢性引起：毛细胞白血病，慢性CD4CD4细胞淋巴瘤；细胞淋巴瘤；3 3、HTLVHTLV感染特点感染特点:无症状感染，潜伏期长，约无症状感染，潜伏期长，约1/201/20的感染者出现临床表的感染者出现临床表现。现。第30页/共46页人类白血病（人类白血病（ATLATL）病因学研究经历

23、了曲折的过程，直至病因学研究经历了曲折的过程，直至2020世纪世纪8080年代，美年代，美国国(1980(1980）和日本学者（）和日本学者（19811981）从人类）从人类T T淋巴细胞白血病细胞分离出一种新的淋巴细胞白血病细胞分离出一种新的病毒，且在体外可连续传代，并证实与人类病毒，且在体外可连续传代，并证实与人类T T细胞白血病有病因学上的联系。细胞白血病有病因学上的联系。第31页/共46页目前从世界不同的实验室分离出的目前从世界不同的实验室分离出的HTLVHTLV已达已达100100多株，由于其多株，由于其RNARNA和主要和主要核心抗原（核心抗原（P24P24、P19P19）的性质相

24、似，）的性质相似，归为归为HTLV-1HTLV-1型，并认为是引起成人型，并认为是引起成人T T淋巴细胞白血病（淋巴细胞白血病（ATLATL）的病原。）的病原。第32页/共46页19821982年年KalyanaramanKalyanaraman等报道，从美国西雅图等报道，从美国西雅图1 1例例毛细胞白血病毛细胞白血病的病人脾的病人脾建立的细胞系，其性质为的成熟建立的细胞系，其性质为的成熟CD4CD4 T T细胞，从中也分离出一种类型病细胞，从中也分离出一种类型病毒，但是其毒，但是其P24 P24 与与HTLVHTLV型在放射免疫检测呈轻度的竞争，分子杂交型在放射免疫检测呈轻度的竞争，分子杂交

25、技术分析两者的基因组只有一定的同源性，将此病毒归为技术分析两者的基因组只有一定的同源性，将此病毒归为HTLV-HTLV-型病毒。型病毒。第33页/共46页成人成人T T细胞白血病细胞白血病由日本高月清（由日本高月清（19771977年）首先报道，是由年）首先报道，是由HTLV-1HTLV-1感染所致的感染所致的一种特殊类型白血病。均见于成人起病，自一种特殊类型白血病。均见于成人起病，自27278282岁。发生地区有集中高发性，岁。发生地区有集中高发性，如日本西南部。典型病例呈急性或亚急性，表浅淋巴结肿大（如日本西南部。典型病例呈急性或亚急性，表浅淋巴结肿大（7272），肝大），肝大（4747）

26、，脾大（），脾大（2626），但胸腺不受侵犯。），但胸腺不受侵犯。第34页/共46页贫血、偶有血小板减少，白细胞增多。贫血、偶有血小板减少，白细胞增多。外周血原始淋巴细胞（外周血原始淋巴细胞（1010）呈多）呈多形性改变。核扭曲畸形及凹陷很深，形性改变。核扭曲畸形及凹陷很深，具有独特核型，也可见巨大细胞（比具有独特核型，也可见巨大细胞（比小淋巴细胞大四倍）。骨髓白血病细小淋巴细胞大四倍）。骨髓白血病细胞百分比较一般白血病为低。胞百分比较一般白血病为低。第35页/共46页 HTLVHTLV结构结构两种两种HTLVHTLV病毒均呈球形，直径约病毒均呈球形，直径约100100纳米，中心为病毒的纳米，

27、中心为病毒的RNARNA和逆转录酶，最外和逆转录酶，最外层系病毒包膜。层系病毒包膜。HTLVHTLV核衣壳为螺旋对称，外被核衣壳为螺旋对称，外被2020面体对称的衣壳蛋白。面体对称的衣壳蛋白。第36页/共46页病毒基因组为含有两条相同的病毒基因组为含有两条相同的ssssRNARNA。两端均有短重复序列，中间有。两端均有短重复序列，中间有gaggag、polpol、envenv、taxtax和和rexrex基因。基因组从基因。基因组从5353端次序排列为端次序排列为gag-pol-envgag-pol-env三个结构基三个结构基因和因和taxtax、rexrex两个调节基因，两端为两个调节基因，

28、两端为LTR(LTR(长末端重复序列：长末端重复序列：R U5R U5，U3)U3)。HTLV-IHTLV-I和和HTL-HTL-总序列中有总序列中有65%65%核苷酸同源性，但在核苷酸同源性，但在LTRLTR序列中同源性最低序列中同源性最低(30%)(30%)，而在，而在3tax/rex3tax/rex调节基因中是最高调节基因中是最高(75%(75%80%)80%)。第37页/共46页gaggag基因编码产生基因编码产生p19p19、p24p24、p15p15抗原；抗原；polpol基因编码产生反转录酶基因编码产生反转录酶(p95)(p95)、Rnase HRnase H和整合酶；和整合酶；

29、envenv基因编码产物为糖蛋白基因编码产物为糖蛋白(GP61(GP61、GP69)GP69)可与可与CD4CD4分子结合，并进一步裂解分分子结合，并进一步裂解分别为别为GP46GP46和和GP21GP21，前者分布在细胞表面，后者为跨膜蛋白；，前者分布在细胞表面，后者为跨膜蛋白；在基因在基因33末端有独特部位称为末端有独特部位称为pXpX，包括有四个小可读框即，包括有四个小可读框即X-X-、X-X-、X-X-和和X-X-其中其中X-X-和和X-X-分别在分别在HTLV-HTLV-和和HTLV-HTLV-中编码调节基因中编码调节基因rex(p27rex(p27rexrex,p26,p26rex

30、rex)和和tax(p40tax(p40taxtax,p37,p37taxtax)第38页/共46页第39页/共46页HTLVHTLV对培养细胞的感染和转化作用对培养细胞的感染和转化作用HTLV-HTLV-可感染体外培养的猴和家兔的淋巴细胞并使细胞转化。此外，人类的脐可感染体外培养的猴和家兔的淋巴细胞并使细胞转化。此外，人类的脐血或骨髓中的正常血或骨髓中的正常T T淋巴细胞感染淋巴细胞感染HTLV-HTLV-型后，能导致不依赖型后，能导致不依赖转化细胞生长因转化细胞生长因子子（TCGFTCGF）的永久生长的细胞。这种细胞的形态类似成人）的永久生长的细胞。这种细胞的形态类似成人T T细胞白血病细

31、胞，细细胞白血病细胞，细胞的表面标志也类似于成人胞的表面标志也类似于成人T T细胞白血病细胞。细胞白血病细胞。第40页/共46页 HTLV-HTLV-型和型和型病毒基因组结构型病毒基因组结构和致白血病的机理和致白血病的机理1 1、HTLV-HTLV-型病毒基因组结构型病毒基因组结构 19831983年年SeikiSeiki等分析了等分析了HTLV-HTLV-型病毒基因组的全核苷酸序列，结果表明是由型病毒基因组的全核苷酸序列，结果表明是由90329032个核苷酸个核苷酸组成，其中末端重复序列（组成，其中末端重复序列（LTRLTR）为）为754754个核苷酸；基因组的排列个核苷酸；基因组的排列次序

32、为次序为gag-pol-envgag-pol-env，未发现有未发现有onconc基因基因，表明为非缺失性病毒。，表明为非缺失性病毒。第41页/共46页但是在但是在HTLV-HTLV-型病毒核苷酸序列的型病毒核苷酸序列的envenv基因与基因与33末端末端LTRLTR之间有含约之间有含约16001600个核苷酸的特殊段，称为个核苷酸的特殊段，称为PXPX区域区域。SeikiSeiki等认为该区域及其编码的等认为该区域及其编码的357357个个氨基酸产物与氨基酸产物与HTLV-HTLV-型病毒的转化型病毒的转化作用有关。作用有关。第42页/共46页近年来认为与近年来认为与taxtax基因相应编码

33、的基因相应编码的P40P40和和P37P37，具有反式作用的激活蛋白。，具有反式作用的激活蛋白。P40P40作为一种反式作用因子作为一种反式作用因子(trans-acting factor)(trans-acting factor)可活化长末端重复序列可活化长末端重复序列(LTR)(LTR)中的启动子和增强子及远隔的某些细胞基因等中的启动子和增强子及远隔的某些细胞基因等 诱导细胞产生诱导细胞产生IL-2IL-2和和IL-2RIL-2R，刺激感染细胞，刺激感染细胞CD4+TCD4+T细胞不断增生和分裂细胞不断增生和分裂 达到不可控制的程度进而发生白血达到不可控制的程度进而发生白血病病 第43页/

34、共46页2 2、HTLV-HTLV-型病毒基因组结构型病毒基因组结构19841984年年HaseltineHaseltine等研究表明等研究表明HTLV-HTLV-型的型的PXPX区域区域由由15571557个核苷酸组成，个核苷酸组成，分为分为2 2个亚区：其长度为个亚区：其长度为546546个核苷酸的亚区个核苷酸的亚区是位于靠近是位于靠近55端的一段序列，端的一段序列，与与HTLV-HTLV-病毒相应的核苷酸没有或有极少的相似性，称为病毒相应的核苷酸没有或有极少的相似性，称为非保留区域非保留区域（non-conserved regionnon-conserved region，NCRNCR）

35、；）；第44页/共46页另一长度为另一长度为10111011个核苷酸的亚区个核苷酸的亚区靠近靠近33端的序列，与端的序列，与HTLV-HTLV-型病毒相应的核型病毒相应的核苷酸很相似。该序列相当于苷酸很相似。该序列相当于1 1个长的开放阅读框架（个长的开放阅读框架（LORLOR），能编码），能编码337337个氨基酸，个氨基酸，其中有其中有259259个与个与HTLV-HTLV-型相应序列编码的氨基酸（型相应序列编码的氨基酸（357357个）是相似的（相似性为个）是相似的（相似性为7777）。）。上述的研究表明，上述的研究表明，HTLV-HTLV-和和型病毒基因组的型病毒基因组的33端端LORLOR区域内包含有一个新的区域内包含有一个新的基因基因，能编码产生蛋白质。，能编码产生蛋白质。第45页/共46页感谢您的观看！第46页/共46页