药物制剂分析 (6)讲稿.ppt

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1、关于药物制剂分析(6)1第一页，讲稿共四十页哦2药药物物制制剂剂，是是根根据据药药典典、制制剂剂规规范范或或处处方方手手册册等等收收载载的的比比较较稳稳定定的的处处方方经经一一定定的的生生产产工工艺艺制制备备而而成成为为一一种种剂剂型型的的可可供供病病人人直直接应用的药物制品。接应用的药物制品。制剂分析制剂分析是利用物理、化学、物理化学、是利用物理、化学、物理化学、甚至微生物测定方法，对不同剂型的药物甚至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。符合质量标准规定的要求。第二页，讲稿共四十页哦3药物制剂的意义

2、n更好地发挥疗效；n降低毒副作用或便于服用；n延迟或延长作用时间；n便于病人使用、储存和运输；n便于剂量控制；n 第三页，讲稿共四十页哦4ChP2010年版二部收载的剂型年版二部收载的剂型vA片剂、片剂、B注射剂、注射剂、C酊剂、酊剂、D栓剂、栓剂、E胶囊剂、胶囊剂、vF软膏剂软膏剂乳膏剂乳膏剂糊剂、糊剂、G眼用制剂、眼用制剂、H丸剂、丸剂、J植入剂、植入剂、vK糖浆剂、糖浆剂、L气（粉）雾剂和喷雾剂、气（粉）雾剂和喷雾剂、M膜剂、膜剂、vN颗粒剂、颗粒剂、O口服溶液剂口服溶液剂混悬剂混悬剂乳剂、乳剂、vP散剂、散剂、Q耳用制剂、耳用制剂、R鼻用制剂、鼻用制剂、S洗剂洗剂冲洗剂冲洗剂灌肠剂灌肠

3、剂vT搽剂搽剂涂剂涂剂涂膜剂、涂膜剂、U凝胶剂、凝胶剂、V贴剂贴剂第四页，讲稿共四十页哦5第五页，讲稿共四十页哦6复杂性复杂性-方法比原料药复杂方法比原料药复杂 附加成分：赋形剂、稀释剂、附加剂附加成分：赋形剂、稀释剂、附加剂复方制剂：各有效成分间相互影响复方制剂：各有效成分间相互影响分析项目要求不同分析项目要求不同：特殊检查：特殊检查含量测定结果的表示方法不同含量测定结果的表示方法不同药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点 第六页，讲稿共四十页哦7制剂标准的方法、项目比原料药复杂制剂标准的方法、项目比原料药复杂UV法法254nmUV法法306nm双波长双波长UV法法盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪非水非水

4、滴定法滴定法原原 料料片片 剂剂注射剂注射剂(抗氧剂抗氧剂)片剂片剂注射剂注射剂糖浆剂糖浆剂口服浓缩液口服浓缩液(USP24)第七页，讲稿共四十页哦8含量表示方法及合格范围不同含量表示方法及合格范围不同原料原料%标示量的标示量的%阿司匹林阿司匹林99.095.0105.0VitB199.0(干燥品干燥品)90.0110.0VitC99.093.0107.0红霉素红霉素920单位单位/g90.0110.0片剂片剂第八页，讲稿共四十页哦9含量测定结果的表示方法含量测定结果的表示方法 n原料药：纯度原料药：纯度-百分含量百分含量 n制剂：与标示量的偏差制剂：与标示量的偏差-标示百分含量标示百分含量

5、标标示示量量：即即制制剂剂的的规规格格，指指每每一一支支、片片或或其其他他单单位位制制剂剂中含有主药的重量（或效价）或含量（中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量。）或装量。片片剂剂项项下下，如如为为“25mg”，即即每每片片应应含含主主药药25mg；注注射射剂剂项项下下，如如为为“1ml:10mg”，即即每每1ml中中含含有有主主药药10mg。第九页，讲稿共四十页哦10片剂的一般检查项目片剂的一般检查项目重量差异检查重量差异检查崩解时限崩解时限含量均匀度检查含量均匀度检查溶出度测定溶出度测定第十页，讲稿共四十页哦11重量差异检查法重量差异检查法定义：每片重量与平均重量之差异定义：每片重

6、量与平均重量之差异 方方法法：药药片片20片片 精精密密称称定定总总重重 平平均均片片重重各各片重量片重量 与平均片重相比与平均片重相比判判定定：超超出出重重量量差差异异限限度度=2片片，并并不不得得有有1片超出限度的片超出限度的1倍。倍。平均片重平均片重15.0Yes不合格不合格No另另取取20片片复复试试，计计算算共共30片片的的X、S、AA+1.45S15.0Yes合格合格No不合格不合格第十四页，讲稿共四十页哦15n地西泮片地西泮片nDixipan PianDixipan PiannDiazepam TabletsDiazepam Tabletsn【规格】(1)2.5mg (2)5mg

7、 n含含量量均均匀匀度度 取取本本品品1 片片，置置100ml 量量瓶瓶中中，加加水水5ml，振振摇摇，使使药药片片崩崩解解后后，加加0.5%硫硫酸酸的的甲甲醇醇溶溶液液约约60ml，充充分分振振摇摇使使地地西西泮泮完完全全溶溶解解，用用加加0.5硫硫酸酸的的甲甲醇醇溶溶液液稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，滤滤过过，精精密密量量取取续续滤滤液液10ml，置置25ml量量瓶瓶中中，用用0.5硫硫酸酸的的甲甲醇醇溶溶液液稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，照照分分光光光光度度法法（附附录录 A），在在284nm 的的波波长长处处测测定定吸吸收收度度，按按C16H13ClN2O的的吸吸收收系系数数（）为

8、）为454 计算含量，应符合规定（附录计算含量，应符合规定（附录 E）。）。第十五页，讲稿共四十页哦16105.64105.64100.71100.71104.64104.64104.66104.66100.81100.81101.23101.23104.48104.48100.63100.63101.00101.00102.50102.50地西泮片含量均匀度地西泮片含量均匀度含量含量(标示量标示量)A+1.8sA+1.8s5.975.97小于小于小于小于15.0判定为：合格判定为：合格判定为：合格判定为：合格 X X 102.26;102.26;A=abs(100-A=abs(100-X)=

9、2.26X)=2.26 S S2.062.06第十六页，讲稿共四十页哦17溶出度溶出度(dissolution)测定法测定法 溶溶出出度度系系指指药药物物从从片片剂剂或或胶胶囊囊剂剂等等固固体体制制剂剂在在规规定定溶溶剂剂中中溶出的速度和程度。溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。第一法第一法 转篮法转篮法第二法第二法 桨法桨法第三法第三法 小杯搅拌桨法小杯搅拌桨法第十七页，讲稿共四十页哦18盐酸环丙沙星片盐酸环丙沙星片-ChP 2010年版年版Ciprofloxacin Hydrochloride Tabletsn【溶溶出出

10、度度】取取本本品品，照照溶溶出出度度测测定定法法(附附录录 C 第第二二法法)，以以0.1mol/L盐盐酸酸溶溶液液900ml为为溶溶剂剂，转转速速为为每每分分钟钟50转转，依法操作，依法操作，n经经30分分钟钟时时，取取溶溶液液10ml，滤滤过过，精精密密量量取取续续滤滤液液2ml，置置100ml量量瓶瓶中中，加加0.1mol/L盐盐酸酸溶溶液液稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，照照分分光光光光度度法法(附附录录 A)，在在277nm的的波波长长处处测测定定吸吸收收度度，按按C17H18FN3O3的的吸吸收收系系数数(E)为为1278计算每片的溶出量。计算每片的溶出量。n限度为标示量的限度为标

11、示量的80，应符合规定。应符合规定。第十八页，讲稿共四十页哦19Ciprofloxacin TabletsUSP 28nDissolution nMedium:0.01Nhydrochloric acid;900mL.nApparatus 2:50rpm.nTime:30minutes.nProcedure Determine the amount of ciprofloxacin hydrochloride dissolved by employing UV absorption at the wavelength of maximum absorbance at about 276nm o

12、n filtered portions of the solution under test,suitably diluted with Dissolution Medium,if necessary,in comparison with a Standard solution having a known concentration of USP Ciprofloxacin Hydrochloride RSin the same Medium.nTolerances An amount of ciprofloxacin hydrochloride equivalent to not less

13、 than 80%(Q)of the labeled amount of ciprofloxacin is dissolved in 30minutes.第十九页，讲稿共四十页哦20第一法 转篮法转篮分篮体与篮轴两部分，转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。均为不锈钢金属材料制成。转篮旋转时，转篮旋转时，摆动幅度不得超过摆动幅度不得超过1.0mm1.0mm。仪器装置：仪器装置：第二十页，讲稿共四十页哦21 除除另另有有规规定定外外，量量取取经经脱脱气气处处理理的的溶溶剂剂900ml，注注入入每每个个操操作作容容器器内内,加加温温使使溶溶剂剂温温度度保保持持在在370.5，调调整整转速

14、使其稳定。转速使其稳定。取取供供试试品品6片片(个个),分分别别投投入入6个个转转篮篮内内，将将转转篮篮降降入入容容器器中，立即开始计时，中，立即开始计时，除除另另有有规规定定外外，至至45分分钟钟时时，在在规规定定取取样样点点吸吸取取溶溶液液适适量量，立立即即经经不不大大于于0.8m微微孔孔滤滤膜膜滤滤过过，自自取取样样至至滤滤过过应应在在30秒秒钟钟内内完完成。成。取取滤滤液液，照照各各药药品品项项下下规规定定的的方方法法测测定定，算算出出每每片片(个个)的的溶溶出出量。量。测测 定定 法：法：第二十一页，讲稿共四十页哦22由不锈钢金属材料制成。由不锈钢金属材料制成。旋转时摆动幅度不得超过

15、旋转时摆动幅度不得超过0.5mm0.5mm。第二法 桨法仪器装置：仪器装置：用于胶囊剂测定时，如用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮胶囊外壳或装入沉降篮第二十二页，讲稿共四十页哦23除除另另有有规规定定外外，量量取取经经脱脱气气处处理理的的溶溶剂剂100250ml注注入入每每个个操操作作容容器器内内，以以下下操操作作同同第第二法。二法。第三法 小杯搅拌桨法仪器装置：测测 定定 法：法：第二十三页，讲稿共四十页哦24取取供供试试品品6片片，分分别别测测定定每每片片溶出量溶出量Xi求溶出限度求溶出限度Q（70标示量

16、）标示量）、XYes合格合格NoYes合格合格No另另取取6片片复复试试，计计算算共共12片片的的XYes合格合格No不合格不合格XiQQ-10X1,2QXQQ-10X1,2XQ第二十四页，讲稿共四十页哦25Dissolution Tester UVDissolution Tester UV第二十五页，讲稿共四十页哦26Dissolution Tester HPLCDissolution Tester HPLC第二十六页，讲稿共四十页哦27片剂含量测定片剂含量测定n采用原料测定方法直接测定采用原料测定方法直接测定n维生素C的原料药和片剂：碘量法；n苯巴比妥的原料药和片剂：银量法；n盐酸普鲁卡因

17、胺的原料药和片剂：永停滴定法；n排除干扰后测定排除干扰后测定第二十七页，讲稿共四十页哦28排除赋形剂干扰排除赋形剂干扰 n糖类(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等)n硬脂酸镁n滑石粉、硫酸钙等第二十八页，讲稿共四十页哦29(一一)糖类糖类淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，是固体制是固体制剂的稀释剂，具有还原性。剂的稀释剂，具有还原性。干扰氧化还原滴定：干扰氧化还原滴定：高锰酸钾法、溴酸钾法等。高锰酸钾法、溴酸钾法等。第二十九页，讲稿共四十页哦30氧化剂氧化剂氧化电位氧化电位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V硫酸亚

18、铁硫酸亚铁原料药原料药：高锰酸钾滴定法高锰酸钾滴定法硫酸亚铁硫酸亚铁片片：糖衣糖衣，硫酸铈滴定法，硫酸铈滴定法例例第三十页，讲稿共四十页哦31(二二)硬脂酸镁硬脂酸镁 固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。干扰作用：干扰作用：Mg2+干扰干扰EDTA配位滴定；配位滴定；硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。Mg2+干扰配位滴定消除：干扰配位滴定消除：n配位常数：被测离子配位常数：被测离子-EDTAMg2+-EDTA，不干扰；，不干扰；npH6.07.5，酒石酸可掩蔽。，酒石酸可掩蔽。第三十一页，讲稿共四十页哦32p

19、干扰高氯酸滴定消除：干扰高氯酸滴定消除：p被测药物含量被测药物含量硬脂酸含量，干扰可以忽略；硬脂酸含量，干扰可以忽略；p脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。第三十二页，讲稿共四十页哦33硫酸奎宁片硫酸奎宁片QuinineSulfateTablets【规格规格】0.3g【含含量量测测定定】取取本本品品10片片，除除去去糖糖衣衣后后，精精密密称称定定，研研细细，精精密密称称取取适适量量（约约相相当当于于硫硫酸酸奎奎宁宁0.3g），置置分分液液漏漏斗斗中中，加加氯氯化化钠钠0.5g与与0.1mol/L氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液10ml，混混匀匀，精精密密

20、加加氯氯仿仿50ml，振振摇摇10分分钟钟，静静置置，分分取取氯氯仿仿液液，用用干干燥燥滤滤纸纸滤滤过过，精精密密量量取取续续滤滤液液25ml，加加醋醋酐酐5ml与与二二甲甲基基黄黄指指示示液液2滴滴，用用高高氯氯酸酸滴滴定定液液(0.1mol/L)滴滴定定，至至溶溶液液显显玫玫瑰瑰红红色色，并并将将滴滴定定的的结结果果用用空空白白试试验验校校正正。每每1ml高高氯氯酸酸滴滴定定液液(0.1mol/L)相相当当于于19.57mg的的(C20H24N2O2)2H2SO42H2O。第三十三页，讲稿共四十页哦34片剂含量计算片剂含量计算第三十四页，讲稿共四十页哦35容量分析法：容量分析法：标示量标示

21、量%=V T F W(平均片重平均片重)W 标示量标示量100%紫外分光光度法：紫外分光光度法：标示量标示量%=A V 稀释倍数稀释倍数 W(平均片重平均片重)E 100 W 标示量标示量100%片剂含量计算片剂含量计算第三十五页，讲稿共四十页哦36测定实例测定实例1n取取本本品品适适量量精精密密称称定定（0.4035g），加加中中性性乙乙醇醇（对对酚酚酞酞指指示示液液显显中中性性）20ml溶溶解解后后，加加酚酚酞酞指指示示液液3滴滴，用用氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1047mol/L）滴滴定定。每每1ml的的氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1000mol/L）相相当当于于18.02m

22、g的的C9H8O4，现现消消耗耗氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1047mol/L）21.34ml。问此阿司匹林原料药是否合格？问此阿司匹林原料药是否合格？21.34ml 18.02mg/mL(0.1047 0.1000)0.001/0.4035=99.78%合格合格第三十六页，讲稿共四十页哦n取取 本本 品品 10片片（每每 片片 标标 示示 含含 量量 0.3g），精精 密密 称称 定定（4.8734g），研研细细，精精密密称称取取0.4789g，置置锥锥形形瓶瓶中中，加加中中性性乙乙醇醇（对对酚酚酞酞指指示示液液显显中中性性）20ml，振振摇摇使使阿阿司司匹匹林林溶溶解解，加加酚酚酞酞

23、指指示示液液3滴滴，用用氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1047mol/L）滴滴 定定。每每 1ml的的 氢氢 氧氧 化化 钠钠 滴滴 定定 液液（0.1000mol/L）相相当当于于18.02mg的的C9H8O4，现现消消耗耗氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1047mol/L）14.21ml。问问此此阿阿司司匹匹林林片是否合格？片是否合格？药典规定标示含量为95.0105.0%14.21ml 18.02mg/mL(0.1047 0.1000)0.001 0.48734 0.4789/0.3=90.94%不合格不合格实例实例2：阿司匹林片的含量测定：阿司匹林片的含量测定第三十七页，讲稿共四

24、十页哦38盐酸异丙嗪片盐酸异丙嗪片已知已知：W10片=1.0241g 标示量 25mg W粉=0.04701g A249nm=0.472取取本本品品1010片片，除除去去糖糖衣衣后后，精精密密称称定定，研研细细，精精密密称称取取适适量量 (约约相相当当于于盐盐酸酸异异丙丙嗪嗪12.5mg)12.5mg)，置置200ml200ml量量瓶瓶中中，加加盐盐酸酸溶溶液液(91000)(91000)适适量量，振振摇摇15min15min使使盐盐酸酸异异丙丙嗪嗪溶溶解解，再再加加盐盐酸酸溶溶液液(91000)(91000)稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，用用干干燥燥滤滤纸纸滤滤过过，精精密密量量取取续续滤

25、滤液液10ml10ml，置置100ml100ml量量瓶瓶中中，加加水水稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，照照分分光光光光度度法法(附附录录A)A)，在在249nm249nm的的波波长长处处测测定定吸吸收收度度，按按C C1717H H2 20N0N2 2SHClSHCl的的吸收系数吸收系数()()为为910910计算，即得计算，即得第三十八页，讲稿共四十页哦39标示量标示量%=A V 稀释倍数稀释倍数 W(平均片重平均片重)E 100 W 标示量标示量100%=0.472 X 100 X 20 X(1.0241/10)910 X 100 X 0.04701X 0.025100%第三十九页，讲稿共四十页哦2023/4/8感感谢谢大大家家观观看看第四十页，讲稿共四十页哦