前列腺癌化疗PPT课件.ppt

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1、关于前列腺癌化关于前列腺癌化关于前列腺癌化关于前列腺癌化疗疗疗疗第一张，PPT共四十三页，创作于2022年6月全球发病率数据全球发病率数据Western Western EuropeEurope94.294.2Cen&East EuropeCen&East Europe28.528.5RussiaRussia26.126.1JapanJapan22.722.7ChinaChina4.34.3AustraliaAustralia105.0105.0Northern Northern AfricaAfrica8.18.1Southern Southern AfricaAfrica53.953.9S

2、outhern Southern AmericaAmerica50.250.2Northern Northern AmericaAmerica85.785.7第二张，PPT共四十三页，创作于2022年6月中国发病率数据中国发病率数据（来源：文献报道及预期）（来源：文献报道及预期）（来源：文献报道及预期）（来源：文献报道及预期）（/10/10万人）万人）万人）万人）57.7%57.7%41.1%41.1%*以以以以40%40%的增长率进行预期的增长率进行预期的增长率进行预期的增长率进行预期第三张，PPT共四十三页，创作于2022年6月前列腺癌的治疗前列腺癌的治疗高分级高分级高分级高分级 PINP

3、IN转移性转移性转移性转移性PCPC雄激素非依赖雄激素非依赖雄激素非依赖雄激素非依赖性性性性PCPCN1,M1AIPCT2N0M0T3-4N0M0局部晚期局部晚期局部晚期局部晚期PCPC早期早期早期早期PCPC激素难治性激素难治性激素难治性激素难治性PCPCHRPC观察察&等待等待根治性手根治性手术根治性放根治性放疗观察察&等待等待根治性手根治性手术根治性放根治性放疗放放疗+内分泌内分泌根治性手根治性手术预期寿命期寿命临床条件床条件患者意愿患者意愿危危险分分层(PSA,G,T)低中高放放疗+内分泌内分泌根治性手根治性手术内分泌内分泌化化疗新新疗法法内分泌内分泌第四张，PPT共四十三页，创作于2

4、022年6月中、美前列腺癌现状差异中、美前列腺癌现状差异中、美前列腺癌现状差异中、美前列腺癌现状差异uu对京、沪、穗三个中心对京、沪、穗三个中心525525例前列腺癌患者的分析显示例前列腺癌患者的分析显示1 1：68.0%68.0%的患者确诊时已属于晚期前列腺癌，的患者确诊时已属于晚期前列腺癌，80.2%80.2%的患者以内分泌的患者以内分泌治疗为主要治疗手段治疗为主要治疗手段 晚期前列腺癌患者从一线内分泌治疗发展到激素抵抗性前列腺癌晚期前列腺癌患者从一线内分泌治疗发展到激素抵抗性前列腺癌（HRPCHRPC）的中位时间为）的中位时间为2020个月（个月（6 67373个月）个月）uu美国和欧洲

5、美国和欧洲2 2 无症状前列腺癌占无症状前列腺癌占60.0%60.0%95.0%95.0%的患者在确诊时肿瘤局限的患者在确诊时肿瘤局限1.马春光 等，中华外科杂志 2008,46(12):921-52.Murphy AM et al.J Urol 2004,25:95-9第五张，PPT共四十三页，创作于2022年6月AIPC、HRPC与与CRPCuu雄激素非依赖性前列腺癌（雄激素非依赖性前列腺癌（AIPCAIPC）阶段：激素非依赖发生的早期，有些患者对二线内分泌治疗仍有效阶段：激素非依赖发生的早期，有些患者对二线内分泌治疗仍有效 定义：间隔定义：间隔2 2周连续周连续2 23 3次血清次血清P

6、SAPSA升高；血清睾酮保持去势水平升高；血清睾酮保持去势水平 治疗：二线内分泌治疗，化疗等治疗：二线内分泌治疗，化疗等uu激素难治性前列腺癌（激素难治性前列腺癌（HRPCHRPC）阶段：二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗后病变仍继续发展阶段：二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗后病变仍继续发展 定义：应至少同时具备以下定义：应至少同时具备以下 血清睾酮达去势水平（血清睾酮达去势水平（血清睾酮达去势水平（血清睾酮达去势水平（50 ng/dl50 ng/dl）；）；）；）；间隔间隔间隔间隔2 2周连续周连续周连续周连续3 3次血清次血清次血清次血清PSAPSA升高；升高；升高；升高；抗雄激素撤退治

7、疗抗雄激素撤退治疗抗雄激素撤退治疗抗雄激素撤退治疗4 4周以上；周以上；周以上；周以上；二线内分泌治疗期间二线内分泌治疗期间二线内分泌治疗期间二线内分泌治疗期间PSAPSA进展；进展；进展；进展；骨或软组织转移病变有进展。骨或软组织转移病变有进展。骨或软组织转移病变有进展。骨或软组织转移病变有进展。治疗：化疗等治疗：化疗等uu去势抵抗前列腺癌（去势抵抗前列腺癌（CRPCCRPC）：一种更准确的提法）：一种更准确的提法 定义：睾酮维持在去势水平，但疾病出现进展（定义：睾酮维持在去势水平，但疾病出现进展（PSAPSA升高，病灶增大，新病灶升高，病灶增大，新病灶）第六张，PPT共四十三页，创作于20

8、22年6月HRPC患者的生存期患者的生存期 uu单纯单纯PSAPSA升高升高 5252周周uuPSAPSA升高，有小转移灶，无症状升高，有小转移灶，无症状41-5241-52周周uuPSAPSA升高，较大转移灶，无症状升高，较大转移灶，无症状10-2810-28周周uuPSAPSA升高，有小转移灶，有症状升高，有小转移灶，有症状32-4132-41周周uuPSAPSA升高，较大转移灶，有症状升高，较大转移灶，有症状10-2810-28周周 Eur Urol 2001;39:121-130Eur Urol 2001;39:121-130第七张，PPT共四十三页，创作于2022年6月第八张，PPT

9、共四十三页，创作于2022年6月mCRPC化疗的指南推荐化疗的指南推荐指南指南机构机构推荐推荐 NCCN NCCN 2011.12011.1美国国家综合癌症网络美国国家综合癌症网络mCRPCmCRPC的化疗原则：的化疗原则：一线化疗首选一线化疗首选多西他赛联合强的松多西他赛联合强的松3 3周方案，其他可周方案，其他可选方案包括多西他赛联合雌二醇氮芥选方案包括多西他赛联合雌二醇氮芥3 3周方案和米托周方案和米托蒽醌联合强的松蒽醌联合强的松3 3周方案，但仅多西他赛周方案，但仅多西他赛3 3周方案被周方案被证实有生存益处证实有生存益处cabazitaxelcabazitaxel联合强的松联合强的松

10、为多西他赛失败后的二线化疗为多西他赛失败后的二线化疗 （推荐级别：均为（推荐级别：均为1 1类类#）EAU 2010EAU 2010欧洲泌尿外科学会欧洲泌尿外科学会mCRPCmCRPC的化疗的化疗：多西他赛多西他赛 75mg/m75mg/m2 2 q3w q3w 有生存益处，有生存益处，cabazitaxelcabazitaxel是是多西他赛失败后的有效二线治疗多西他赛失败后的有效二线治疗（推荐级别：（推荐级别：A A级级*）CUA 2009CUA 2009中国泌尿外科学会中国泌尿外科学会HRPCHRPC的化疗：的化疗：Docetaxel 75mg/mDocetaxel 75mg/m2 2 q

11、3w+q3w+强的松强的松10 mg/d10 mg/d，共，共1010个个周期周期 第九张，PPT共四十三页，创作于2022年6月分层因素分层因素分层因素分层因素：基线疼痛水平：中位基线疼痛水平：中位PPIPPI评分评分 2 2或平均镇痛评分（或平均镇痛评分（ASAS）10 vs.PPI 210 vs.PPI 2或或AS 10AS 22种种种种9%9%68%68%23%23%8%8%72%72%21%21%6%6%69%69%25%25%KPSKPS评分评分评分评分 707013%13%12%12%14%14%Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150

12、212Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212第十一张，PPT共四十三页，创作于2022年6月D3PD3P组组（n=335n=335）D1PD1P组组（n=334n=334）MPMP组组（n=337n=337）疼痛疼痛*45%45%45%45%46%46%血清血清PSAPSA 中位值（中位值（ng/mlng/ml）20 ng/ml20 ng/ml11411487%87%10810884%84%12312389%89%疾病范围疾病范围 骨转移骨转移 内脏疾病内脏疾病 可测量病变可测量病变90%90%22%22%40%40%91%91%24%24%

13、39%39%92%92%22%22%40%40%入组时进展证据入组时进展证据#骨扫描骨扫描 可测量病变增大可测量病变增大 不可测量病变增大不可测量病变增大 PSAPSA升高升高71%71%28%28%13%13%72%72%69%69%30%30%16%16%66%66%69%69%28%28%15%15%68%68%Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212*疼痛定义为疼痛定义为PPIPPI评分评分 2 2或或AS10#AS10#患者可能存在一个以上的疾病

14、进展指征患者可能存在一个以上的疾病进展指征第十二张，PPT共四十三页，创作于2022年6月TAX 327：主要终点：主要终点OS（20082008年）年）年）年）D3PD3P组组 (n=335)(n=335)D1PD1P组组(n=334)(n=334)MPMP组组(n=337)(n=337)OS(OS(月月)19.219.217.817.816.316.3HRHR0.790.790.870.871.001.00P P0.0040.0040.0860.0861.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 01 12 23 34 45 56 67 7时间（年）时间（年）OSOS（%

15、）D3PD3P组组D1PD1P组组MPMP组组Berthold DR,et al.JCO 2008;26:2425Berthold DR,et al.JCO 2008;26:2425第十三张，PPT共四十三页，创作于2022年6月TAX 327：次要终点：次要终点疼痛和疼痛和PSA缓解率缓解率Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212D3PD3P组组组组D1PD1P组组组组MPMP组组组组疼痛疼痛疼痛疼痛*评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解

16、情况缓解情况 缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值15315335%35%27%27%43%43%0.010.0115415431%31%24%24%39%39%0.080.0815715722%22%16%16%29%29%血清血清血清血清PSAPSA下降下降下降下降 50%50%评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况 缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值29129145%45%40%40%51%51%0.001 0.00128228248%48%42%42%54%54%0.001 0.00130030032%32

17、%26%26%37%37%*疼痛缓解定义为疼痛缓解定义为PPIPPI评分下降评分下降2 2分且分且ASAS无升高，或者无升高，或者ASAS下降下降 50%50%且且PPIPPI无评分升高，且都持续无评分升高，且都持续 3 3周周第十四张，PPT共四十三页，创作于2022年6月TAX 327：次要终点：次要终点肿瘤缓解和肿瘤缓解和QoL改善改善Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212D3PD3P组组组组D1PD1P组组组组MPMP组组组组肿瘤缓解肿瘤缓解肿瘤

18、缓解肿瘤缓解评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况 缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值14114112%12%7%7%19%19%0.110.111341348%8%4%4%14%14%0.590.591371377%7%3%3%12%12%QoLQoL评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况*缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值27827822%22%17%17%27%27%0.0090.00927027023%23%18%18%28%28%0.0050.00526726713%13%9%

19、9%18%18%*QoLQoL改善定义为至少相隔改善定义为至少相隔3 3周的周的2 2次评估显示次评估显示FACT-PFACT-P评分比基线时改善评分比基线时改善1616点点第十五张，PPT共四十三页，创作于2022年6月TAX 327：结论：结论uu与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松3 3周方案相比，多西他赛联合强的松周方案相比，多西他赛联合强的松周方案相比，多西他赛联合强的松周方案相比，多西他赛联合强的松3 3周方案所致周方案所致周方案所致周方案所致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，提高血清总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，提高血清

20、总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，提高血清总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，提高血清PSAPSA缓解率，缓解率，缓解率，缓解率，以及改善患者的生活质量以及改善患者的生活质量以及改善患者的生活质量以及改善患者的生活质量 OSOS延长（延长（延长（延长（19.2 vs.16.519.2 vs.16.5个月，个月，个月，个月，HR=0.79HR=0.79，P=0.004P=0.004）提高提高提高提高PSAPSA缓解率（缓解率（缓解率（缓解率（45%vs.32%45%vs.32%，P0.001P0.001）提高疼痛缓解率（提高疼痛缓解率（提高疼痛缓解率（提高疼痛缓解率（35%vs.22%

21、35%vs.22%，P=0.01P=0.01）改善生活质量（改善生活质量（改善生活质量（改善生活质量（22%vs.13%22%vs.13%，P=0.009P=0.009）uu多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛3 3周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致Berthold DR,et al.JCO 2008;26:2425Berthold DR,et al.JCO 2008;26:2425Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212T

22、annock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212第十六张，PPT共四十三页，创作于2022年6月分层因素分层因素分层因素分层因素：进展类型：可测量或评估的转移性疾病进展类型：可测量或评估的转移性疾病 vsvs.仅有仅有PSAPSA升高升高 疼痛分级：疼痛分级：1 1级级 vs vs.2.2级级 vs.3vs.3级级 vs.4vs.4级级 SWOG PSSWOG PS评分：评分：0-1 vs.2 vs.30-1 vs.2 vs.3SWOG 9916：研究设计：研究设计Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.Pet

23、rylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.R R米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌 12 mg/m12 mg/m2 2,d1,q 3w,d1,q 3w强的松强的松强的松强的松 10 mg/d10 mg/d3 3周方案周方案周方案周方案MPMP组组组组n=384n=384多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛 60 mg/m60 mg/m2 2,d1,q 3w,d1,q 3w雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥 280 mg/d,d1-5,q 3w280 mg/d,d1-5,q 3w地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 20 mg3,20 mg3,多西他赛前使用多西他

24、赛前使用多西他赛前使用多西他赛前使用3 3周方案周方案周方案周方案n=386n=386DEDDED组组组组*mAIPCmAIPCn=770n=770主要终点主要终点主要终点主要终点:OSOS 次要终点次要终点次要终点次要终点:PFS PFS ORR ORR PSA PSA缓解率缓解率缓解率缓解率第十七张，PPT共四十三页，创作于2022年6月SWOG 9916：患者基线特征：患者基线特征DEDDED组组组组（n=386n=386）MPMP组组组组（n=384n=384）年龄年龄年龄年龄 (岁岁岁岁)7070（47-8847-88）7070（43-8743-87）种族或族裔种族或族裔种族或族裔种

25、族或族裔 (%)(%)白人白人白人白人/黑人黑人黑人黑人/西班牙西班牙西班牙西班牙/亚洲亚洲亚洲亚洲/未知未知未知未知86/12/7/1/186/12/7/1/182/15/6/1/182/15/6/1/1SWOG PSSWOG PS评分评分评分评分 (%)(%)0 0或或或或1/2 1/2 或或或或3 390/1090/1088/1288/12进展类型进展类型进展类型进展类型 (%)(%)可测量或可评估可测量或可评估可测量或可评估可测量或可评估/仅仅仅仅PSAPSA升高升高升高升高81/1981/1982/1882/18PSA(ng/ml)PSA(ng/ml)中位中位中位中位/范围范围范围范

26、围84/0.1-1082084/0.1-1082090/0.1-837890/0.1-8378疾病位置疾病位置疾病位置疾病位置 (%)(%)骨骨骨骨/软组织软组织软组织软组织 (淋巴结淋巴结淋巴结淋巴结/肝肝肝肝/肺肺肺肺)84(24/8/10)84(24/8/10)88(26/9/10)88(26/9/10)骨痛骨痛骨痛骨痛 (%)(%)2 2级级级级/2 2级级级级64/3664/3664/3664/36Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.第十八张，PPT共四

27、十三页，创作于2022年6月SWOG 9916：主要终点：主要终点OS10010080806060404020200 00 01212242436364848时间时间时间时间 (月月月月)OSOS率率率率(%)(%)米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌+强的松强的松强的松强的松(235(235例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位15.615.6个月个月个月个月)多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛+雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥 (217(217例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位17.517.5个月个月个月个月)P=0.02P=0.02Petrylak DP,et

28、al.NEJM 2004;351:1513-1520.Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.第十九张，PPT共四十三页，创作于2022年6月SWOG 9916：次要终点：次要终点PFS10010080806060404020200 00 01212242436364848时间时间时间时间 (月月月月)PFSPFS率率率率 (%)(%)多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛+雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥(311(311例事件；中位例事件；中位例事件；中位例事件；中位6.36.3个月个月个月个月)米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌+强的松强的松强的

29、松强的松(312(312例事件；中位例事件；中位例事件；中位例事件；中位3.23.2个月个月个月个月)P 0.001P 0.001Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.第二十张，PPT共四十三页，创作于2022年6月SWOG 9916：次要终点：次要终点PSA缓解率缓解率*PSAPSA缓解缓解缓解缓解率率率率 (%)(%)P0.001P0.001*血清血清PSAPSA降低降低 50%50%的患者比例的患者比例Petrylak DP,et al.NEJM 2004;3

30、51:1513-1520.Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.第二十一张，PPT共四十三页，创作于2022年6月SWOG 9916：研究结论：研究结论uu与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮芥使中位总与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮芥使中位总与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮芥使中位总与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮芥使中位总生存期延长了近生存期延长了近生存期延长了近生存期延长了近2 2个月，这就支持该方案在个月，这就支持该方案在个月，这就支持该方案在个月，这就支持该方案在mAIP

31、CmAIPC患者中的使用患者中的使用患者中的使用患者中的使用 OSOS延长（延长（延长（延长（17.5 vs.15.617.5 vs.15.6个月，个月，个月，个月，HR=0.80HR=0.80，P=0.02P=0.02）提高提高提高提高PSAPSA缓解率（缓解率（缓解率（缓解率（50%vs.27%50%vs.27%，P0.001P0.001）uu多西他赛的安全性和可耐受性与既往的报告一致多西他赛的安全性和可耐受性与既往的报告一致多西他赛的安全性和可耐受性与既往的报告一致多西他赛的安全性和可耐受性与既往的报告一致Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520

32、.Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.第二十二张，PPT共四十三页，创作于2022年6月更多临床问题更多临床问题更多临床问题更多临床问题uuHRPCHRPC患者开始化疗的时机、停药指征患者开始化疗的时机、停药指征患者开始化疗的时机、停药指征患者开始化疗的时机、停药指征uu多西他赛在无症状多西他赛在无症状多西他赛在无症状多西他赛在无症状HRPCHRPC患者中的应用患者中的应用患者中的应用患者中的应用uu间歇性化疗（停药后再次使用）间歇性化疗（停药后再次使用）间歇性化疗（停药后再次使用）间歇性化疗（停药后再次使用）uu多西他赛的更多用法多西他赛的更多

33、用法多西他赛的更多用法多西他赛的更多用法uu二线化疗的选择二线化疗的选择二线化疗的选择二线化疗的选择第二十三张，PPT共四十三页，创作于2022年6月何时开始化疗？何时开始化疗？uu只有下列未来进展危险较高的无症状患者才考虑给予化疗：只有下列未来进展危险较高的无症状患者才考虑给予化疗：只有下列未来进展危险较高的无症状患者才考虑给予化疗：只有下列未来进展危险较高的无症状患者才考虑给予化疗：二线内分泌治疗失败后出现疼痛和二线内分泌治疗失败后出现疼痛和二线内分泌治疗失败后出现疼痛和二线内分泌治疗失败后出现疼痛和PSAPSA迅速升高迅速升高迅速升高迅速升高 PSAPSA动力学参数：高动力学参数：高动力

34、学参数：高动力学参数：高PSA-DT PSA-DT 和和和和/或高基线或高基线或高基线或高基线PSAPSA 预测预测预测预测nomograms:TAX 327 nomogram nomograms:TAX 327 nomogram 影像学表现影像学表现影像学表现影像学表现:骨扫描进展和骨扫描进展和骨扫描进展和骨扫描进展和/或内脏转移进展或内脏转移进展或内脏转移进展或内脏转移进展uu下列进展速度较慢者需等待有症状出现时才考虑给予化疗下列进展速度较慢者需等待有症状出现时才考虑给予化疗下列进展速度较慢者需等待有症状出现时才考虑给予化疗下列进展速度较慢者需等待有症状出现时才考虑给予化疗:低基线低基线低

35、基线低基线PSAPSA和高和高和高和高PSA-DTPSA-DT者仅出现者仅出现者仅出现者仅出现PSAPSA进展进展进展进展 碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高 血红蛋白正常或仅有轻度升高血红蛋白正常或仅有轻度升高血红蛋白正常或仅有轻度升高血红蛋白正常或仅有轻度升高Hamberg P,et al.Euro J of cancer 2008;44:1193-97Hamberg P,et al.Euro J of cancer 2008;44:1193-97 第二十四张，PPT共四十三页，创作于2022年6月uuTAX32

36、7TAX327接受接受1010周期化疗，除非不可接受的毒副周期化疗，除非不可接受的毒副作用或疾病进展作用或疾病进展uuOSOS的替代指标：的替代指标：PSAPSA、疼痛、疼痛、PFSPFS、QoLQoL、ECSTECST治疗周期治疗周期第二十五张，PPT共四十三页，创作于2022年6月PSA及其预后价值及其预后价值 在在TAX 327TAX 327（SWOG9916SWOG9916）研究中，在化疗开始后）研究中，在化疗开始后3 3个月之内个月之内PSAPSA下下降降30%30%是总生存的最佳替代指标是总生存的最佳替代指标Armstrong AJ,et al.J Clin Oncol 2007A

37、rmstrong AJ,et al.J Clin Oncol 2007；25:3965-7025:3965-70 第二十六张，PPT共四十三页，创作于2022年6月TAX 327TAX 327：PSAPSA正常化与总生存的关系正常化与总生存的关系正常化与总生存的关系正常化与总生存的关系Armstrong AJ,et al.J Clin Oncol 2007Armstrong AJ,et al.J Clin Oncol 2007；25:3965-7025:3965-70 第二十七张，PPT共四十三页，创作于2022年6月PSA“flare”PSA“flare”现象的临床意义现象的临床意义现象的临

38、床意义现象的临床意义uu4444例接受含多西他赛治疗者根据化疗后例接受含多西他赛治疗者根据化疗后例接受含多西他赛治疗者根据化疗后例接受含多西他赛治疗者根据化疗后PSAPSA变化分为变化分为变化分为变化分为3 3组组组组Peter Jochen Olberta,et al.Anti-Cancer Drugs 2006;17(8):993-6.缓解组（缓解组（n=24n=24）进展组（进展组（n=12n=12）FlareFlare组组 （n=8n=8）PSAPSA变化变化变化变化PSAPSA较基线降较基线降低低5050或以上或以上PSAPSA持续不可逆持续不可逆持续不可逆持续不可逆升高或出现肿瘤升

39、高或出现肿瘤升高或出现肿瘤升高或出现肿瘤转移转移转移转移化疗开始后化疗开始后PSAPSA先较基线先较基线升高，后回落升高，后回落*mOSmOS（月）（月）（月）（月）1818P=0.0005P=0.00057 71919P=0.006P=0.006化疗后早期的化疗后早期的PSA反弹不代表治疗失败，在没有疾病进展的临床证据下不应过早停药反弹不代表治疗失败，在没有疾病进展的临床证据下不应过早停药*化疗第化疗第17周周PSA升高至基线水平的升高至基线水平的107180%，第，第714周回落至基线水平的周回落至基线水平的2167%第二十八张，PPT共四十三页，创作于2022年6月Armstrong A

40、J,et al.JCO 2007Armstrong AJ,et al.JCO 2007；2525（18S18S）:5009:5009TAX 327：短暂性短暂性PSA“flare”之后的之后的PSA下降下降第二十九张，PPT共四十三页，创作于2022年6月uu新的前列腺癌临床试验工作组新的前列腺癌临床试验工作组2 2（PCWG2PCWG2）指）指南建议，在判断治疗效果之前，患者应持续治疗南建议，在判断治疗效果之前，患者应持续治疗至少至少 1212周（周（4 4周期）周期）以确保充分的药物暴露以确保充分的药物暴露Scher HI,et al.J Clin Oncol 2008;26:1148-5

41、9Scher HI,et al.J Clin Oncol 2008;26:1148-59PCWG2指南：指南：如何评估治疗反应如何评估治疗反应第三十张，PPT共四十三页，创作于2022年6月ASCENT研究：研究：转移性转移性AIPC患者的间歇性化疗患者的间歇性化疗uu较大规模较大规模较大规模较大规模II II期安慰剂对照期安慰剂对照期安慰剂对照期安慰剂对照RCTRCT的亚研究的亚研究的亚研究的亚研究 uu在在在在ASCENTASCENT研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他赛为主化疗研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他赛为主化疗研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他赛为主

42、化疗研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他赛为主化疗uu18%18%的患者（的患者（的患者（的患者（n=45n=45）接受了间歇性化疗）接受了间歇性化疗）接受了间歇性化疗）接受了间歇性化疗uu第一次化疗后的中位第一次化疗后的中位第一次化疗后的中位第一次化疗后的中位“holiday”holiday”为为为为1818周周周周uu在化疗继续后，在化疗继续后，在化疗继续后，在化疗继续后，45.5%45.5%的患者的患者的患者的患者PSAPSA下降下降下降下降 50%50%，且，且，且，且PSAPSA稳定至少稳定至少稳定至少稳定至少1212周，周，周，周，9.1%9.1%的患者发生了疾病进展的患者

43、发生了疾病进展的患者发生了疾病进展的患者发生了疾病进展*备注：备注：备注：备注：ASCENTASCENT研究因为安全性问题已于研究因为安全性问题已于研究因为安全性问题已于研究因为安全性问题已于20072007年年中中止年年中中止年年中中止年年中中止Beer TM,et al.Beer TM,et al.Cancer 2008;112(2):326-30Cancer 2008;112(2):326-30第三十一张，PPT共四十三页，创作于2022年6月接受间歇性多西他赛为主化疗的接受间歇性多西他赛为主化疗的mCRPC患者的患者的PSA变化变化时间时间（天）（天）（天）（天）PSA(ng/ml)P

44、SA(ng/ml)2 2 114 114226226314314 428 4285135135765766886882 20 04 46 68 8101012121414化化化化疗暂疗暂停停停停化化化化疗继续疗继续Beer TM,et al.Beer TM,et al.Cancer 2008;112(2):326-30Cancer 2008;112(2):326-30第三十二张，PPT共四十三页，创作于2022年6月uu结论结论结论结论 研究因骨化三醇研究因骨化三醇研究因骨化三醇研究因骨化三醇/多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增加而提前中多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增加而提前中多西他赛

45、组与多西他赛组相比，死亡率增加而提前中多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增加而提前中止止止止 该研究显示，间歇性化疗用于该研究显示，间歇性化疗用于该研究显示，间歇性化疗用于该研究显示，间歇性化疗用于HRPCHRPC是可行的，但其作用仍需进是可行的，但其作用仍需进是可行的，但其作用仍需进是可行的，但其作用仍需进一步确定一步确定一步确定一步确定 间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一步确定间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一步确定间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一步确定间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一步确定（通过对连续性化疗和间歇性化疗的

46、直接对比）（通过对连续性化疗和间歇性化疗的直接对比）（通过对连续性化疗和间歇性化疗的直接对比）（通过对连续性化疗和间歇性化疗的直接对比）需要更多的研究来确定最合适接受间歇性化疗的患者以及最佳需要更多的研究来确定最合适接受间歇性化疗的患者以及最佳需要更多的研究来确定最合适接受间歇性化疗的患者以及最佳需要更多的研究来确定最合适接受间歇性化疗的患者以及最佳方案方案方案方案ASCENT研究：研究：转移性转移性AIPC患者的间歇性化疗患者的间歇性化疗Beer TM,et al.Beer TM,et al.Cancer 2008;112(2):326-30Cancer 2008;112(2):326-30

47、第三十三张，PPT共四十三页，创作于2022年6月uuTAX327TAX327试验显示试验显示D1PD1P与与MPMP相比无生存优势，相比无生存优势，一线治疗仅用于骨髓功能差的患者，可作为一线治疗仅用于骨髓功能差的患者，可作为MPMP方案化疗进展后的二线治疗。方案化疗进展后的二线治疗。uu一系列一系列II II期临床试验探讨期临床试验探讨DOCDOC周疗的可能性。周疗的可能性。多西他赛的周疗方案多西他赛的周疗方案第三十四张，PPT共四十三页，创作于2022年6月未来方向：多西他赛新辅助未来方向：多西他赛新辅助未来方向：多西他赛新辅助未来方向：多西他赛新辅助/辅助化疗辅助化疗辅助化疗辅助化疗研究

48、名称研究名称 入选人群入选人群主要终点主要终点试验设计试验设计1.TAX35031.TAX3503 NCT00514917 NCT00514917n=412n=412临床无症状临床无症状仅仅PSAPSA进展局部进展局部PCPCbPFSbPFS术前新辅助术前新辅助ADTADT 多西他赛多西他赛2.GALCB902032.GALCB90203 NCT00430183 NCT00430183n=750n=750高危局部高危局部PCPC3Y-bPFS3Y-bPFS术前新辅助术前新辅助ET+ET+多西他赛多西他赛 vs vs 单纯手术单纯手术3.RTOG05213.RTOG0521 NCT0028808

49、0 NCT00288080n=600n=600高危局部高危局部PCPC4Y-OS4Y-OS术后辅助术后辅助HT/RT HT/RT(多西他赛多西他赛+强的松强的松)4.TAX35014.TAX3501n=1696n=1696非非mPCmPC其其PSA-DT9mPSA-DT225 mg/m225 mg/mu u多西他赛为主多西他赛为主多西他赛为主多西他赛为主方案治疗期间或方案治疗期间或方案治疗期间或方案治疗期间或治疗后进展的治疗后进展的治疗后进展的治疗后进展的mCRPCmCRPC n=755 n=755de Bono J S de Bono J S et al.et al.ASCO 2010.Ab

50、stract 4508 ASCO 2010.Abstract 4508主要终点主要终点:OS次要终点次要终点:PFS RR 毒性毒性第三十六张，PPT共四十三页，创作于2022年6月TROPICTROPIC：主要终点：主要终点：主要终点：主要终点OSOS（截至（截至（截至（截至20102010年年年年3 3月月月月1010日）日）日）日）MPMP377377299299195195949431319 9 CBZPCBZP 37837832132124124113713760601919MPMP组组CBZPCBZP组组中位中位OSOS（月）（月）12.712.715.115.1HRHR0.720