血液与造血系统药物执业药师讲稿.ppt
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1、关于血液与造血系统药物执业药师第一页,讲稿共六十页哦考纲目标考纲目标血液系血液系统用统用药药1.1.抗凝血药抗凝血药肝素、低分子量肝素、华法林的药理作用、临肝素、低分子量肝素、华法林的药理作用、临床应用、不良反应床应用、不良反应2.2.促凝血药促凝血药维生素维生素K K、抗纤维蛋白溶解药的药理作用特点、抗纤维蛋白溶解药的药理作用特点3.3.抗血小板药抗血小板药阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹定的药理作用及阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹定的药理作用及临床应用临床应用4.4.纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药链激酶、尿激酶、链激酶、尿激酶、t tPAPA的临床应用的临床应用5.5.抗贫血药抗贫血药铁剂、叶酸、维生
2、素铁剂、叶酸、维生素B B1212重组人促红素的临床应重组人促红素的临床应用用6.6.造血细胞生长因子造血细胞生长因子重组人粒细胞集落刺激因子、重组人粒细胞巨重组人粒细胞集落刺激因子、重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的临床应用噬细胞集落刺激因子的临床应用第二页,讲稿共六十页哦p血液中存在着凝血与抗凝血、纤溶和血液中存在着凝血与抗凝血、纤溶和抗纤溶两个对立、统一的机制,两者抗纤溶两个对立、统一的机制,两者保持动态平衡,共同维持血液的流动保持动态平衡,共同维持血液的流动性。性。p 一旦平衡失调一旦平衡失调:*凝血亢进凝血亢进血管内凝血血管内凝血血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病*抗凝亢进抗凝亢进出血性疾
3、病。出血性疾病。概述概述第三页,讲稿共六十页哦凝血凝血第四页,讲稿共六十页哦凝血第五页,讲稿共六十页哦肝素(heparin)【来源和化学来源和化学】p最初得自肝,目前多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中最初得自肝,目前多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提取提取p粘多糖硫酸酯,分子量为粘多糖硫酸酯,分子量为3-15kDa3-15kDap存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中,具强存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中,具强酸性酸性第一节第一节 抗凝血药抗凝血药第六页,讲稿共六十页哦肝素(肝素(heparinheparin)【体内过程】p吸收:口服不被吸收,常吸收:口服不被吸收,常静脉给药静脉给药p分布:分布:60%6
4、0%集中于血管内皮集中于血管内皮p代谢:肝素酶、网状内皮系统代谢:肝素酶、网状内皮系统p排泄:肾脏排泄:肾脏第一节第一节 抗凝血药抗凝血药第七页,讲稿共六十页哦肝素(heparin)【药理作用药理作用】p体内外均有强大的抗凝作用体内外均有强大的抗凝作用p静注起效快,维持时间短静注起效快,维持时间短p发挥作用依赖于抗凝血酶发挥作用依赖于抗凝血酶(AT-AT-),灭),灭活活aa、a a、aa、a a、aa第一节第一节 抗凝血药抗凝血药第八页,讲稿共六十页哦肝素(肝素(heparinheparin)【药理作用药理作用】除抗凝作用外,肝素还具有:除抗凝作用外,肝素还具有:p使血管内皮释放脂蛋白酶,水
5、解乳糜微粒和使血管内皮释放脂蛋白酶,水解乳糜微粒和VLDLVLDL,发发挥调血脂作用挥调血脂作用p抑制炎症介质活性和炎症细胞活动,抑制炎症介质活性和炎症细胞活动,呈现抗炎作用呈现抗炎作用p抑制血管平滑肌细胞增生,抗血管内膜增生抑制血管平滑肌细胞增生,抗血管内膜增生p抑制血小板聚集抑制血小板聚集第一节第一节 抗凝血药抗凝血药第九页,讲稿共六十页哦肝素(肝素(heparinheparin)【临床应用临床应用】1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病2.弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成脉术后血栓形成4.体外抗凝
6、体外抗凝第一节第一节 抗凝血药抗凝血药第十页,讲稿共六十页哦肝素对已形成的血栓无效肝素对已形成的血栓无效第十一页,讲稿共六十页哦肝素(肝素(heparinheparin)【不良反应】p自发性出血自发性出血:表现为各种粘膜出血、关节腔内积血和:表现为各种粘膜出血、关节腔内积血和伤口出血等伤口出血等p短暂性的血小板减少短暂性的血小板减少p长期应用可致骨质疏松和骨折长期应用可致骨质疏松和骨折【解救措施】p轻度过量,停药即可轻度过量,停药即可p严重出血,可缓慢注射严重出血,可缓慢注射硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白第一节第一节 抗凝血药抗凝血药是强碱性蛋白质,带有正电荷,与是强碱性蛋白质,带有正电荷,与肝素结
7、合成稳定的复合物而使肝素肝素结合成稳定的复合物而使肝素失活失活第十二页,讲稿共六十页哦低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)第一节第一节 抗凝血药抗凝血药p分子量低于分子量低于6.5kDa的肝素:依诺肝素的肝素:依诺肝素p具有选择性抗凝血因子具有选择性抗凝血因子Xa活性,而对凝血酶和其他活性,而对凝血酶和其他凝血因子影响较小的特点凝血因子影响较小的特点p低分子量肝素分子链较短,不能与低分子量肝素分子链较短,不能与AT-和凝血酶同时和凝血酶同时结合结合p使抗血栓作用和致出血作用分离使抗血栓作用和致出血作用分离第十三页,讲稿共六十页哦p用于预防骨外科手术
8、后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环等p引起的出血,也可用硫酸鱼精蛋白来治疗低分子量肝素低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)第十四页,讲稿共六十页哦肝素肝素低分子量肝素低分子量肝素抗凝机制抗凝机制作用于作用于aa、aa、aa、aa、aa、KaKa、纤溶酶、纤溶酶选择性作用于选择性作用于aa抗凝特点抗凝特点抗血栓作用强,但易致出抗血栓作用强,但易致出血血静注抗凝维持时间短静注抗凝维持时间短抗血栓作用强,不易致抗血栓作用强,不易致出血出血静注抗凝维持时间长静注抗凝维持时间长第十五页,讲稿共六十页哦香豆素类香豆素类代表药物代
9、表药物:华法林(华法林(WarfarinWarfarin)双香豆素(双香豆素(DicoumarolDicoumarol)新抗凝(新抗凝(AcenocoumarolAcenocoumarol)第一节第一节 抗凝血药抗凝血药第十六页,讲稿共六十页哦香豆素类(coumarins)【体内过程】吸收吸收:口服均易吸收,生物利用度达:口服均易吸收,生物利用度达100%100%分布分布:华法林和双香豆素的血浆蛋白结合:华法林和双香豆素的血浆蛋白结合 率为率为90%90%99%99%代谢代谢:华法林和双香豆素经肝代谢:华法林和双香豆素经肝代谢 排泄排泄:华法林和双香豆素经尿粪排泄:华法林和双香豆素经尿粪排泄
10、新抗凝原形经肾排泄新抗凝原形经肾排泄 注意:此类药物可通过胎盘,也能进入乳汁注意:此类药物可通过胎盘,也能进入乳汁第一节第一节 抗凝血药抗凝血药第十七页,讲稿共六十页哦香豆素类(coumarins)【药理作用】此类药物的化学结构与维生素此类药物的化学结构与维生素K K相似,抑制维相似,抑制维生素生素K K在肝由环氧化物向氢醌型转化,从而阻在肝由环氧化物向氢醌型转化,从而阻止维生素止维生素K K的反复利用,进而抑制凝血因子的反复利用,进而抑制凝血因子、前体的合成前体的合成第一节第一节 抗凝血药抗凝血药第十八页,讲稿共六十页哦香豆素类(coumarins)p抗凝特点抗凝特点 作用缓慢作用缓慢 在体
11、外无抗凝作用在体外无抗凝作用 作用持久作用持久第一节第一节 抗凝血药抗凝血药第十九页,讲稿共六十页哦【临床应用临床应用】主要用于防治血栓栓塞性疾病主要用于防治血栓栓塞性疾病1.1.心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞2.2.髋关节手术患者髋关节手术患者3.3.预防复发性血栓栓塞性疾病预防复发性血栓栓塞性疾病香豆素类(coumarins)第一节第一节 抗凝血药抗凝血药第二十页,讲稿共六十页哦【不良反应不良反应】p过量易致自发性出血过量易致自发性出血p华法林能通过胎盘屏障,可引起出血性疾病华法林能通过胎盘屏障,可引起出血性疾病p影响胎儿骨骼正常发育影响胎儿骨骼正常发育【
12、解救措施解救措施】p应立即停药并缓慢静注大量应立即停药并缓慢静注大量维生素维生素K或输新鲜血或输新鲜血液液香豆素类(coumarins)第一节第一节 抗凝血药抗凝血药第二十一页,讲稿共六十页哦巴比妥类、苯妥英钠、利福平巴比妥类、苯妥英钠、利福平香豆素类的药物相互作用香豆素类的药物相互作用 患者对香豆素类敏感性患者对香豆素类敏感性患者对香豆素类敏感性患者对香豆素类敏感性食物缺乏、广谱抗生素应用或胆汁过少食物缺乏、广谱抗生素应用或胆汁过少肠道吸收维生素肠道吸收维生素肠道吸收维生素肠道吸收维生素K K K K减少减少减少减少凝血因子合成减少凝血因子合成减少凝血因子合成减少凝血因子合成减少合用血浆蛋白
13、结合率高药物合用血浆蛋白结合率高药物合用血浆蛋白结合率高药物合用血浆蛋白结合率高药物合用肝药酶抑制剂合用肝药酶抑制剂合用肝药酶抑制剂合用肝药酶抑制剂肝病、老年人肝病、老年人阿司匹林、保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁阿司匹林、保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁合用肝药酶诱导剂合用肝药酶诱导剂合用肝药酶诱导剂合用肝药酶诱导剂维生素维生素维生素维生素K K K K过量过量过量过量药物与受体亲和力药物与受体亲和力药物与受体亲和力药物与受体亲和力甲亢甲亢甲减甲减甲减甲减肠道吸收药物障碍肠道吸收药物障碍肠道吸收药物障碍肠道吸收药物障碍第一节第一节 抗凝血药
14、抗凝血药第二十二页,讲稿共六十页哦肝素肝素香豆素类香豆素类抗凝特点抗凝特点在体内、外均有强大抗凝作用在体内、外均有强大抗凝作用口服无效,静注有效口服无效,静注有效起效快、维持时间短起效快、维持时间短体内有效、体外无效体内有效、体外无效口服有效口服有效起效慢、维持时间长起效慢、维持时间长作用机制作用机制与与AT-IIIAT-III结合,促进结合,促进AT-III-AT-III-凝血凝血酶复合物形成,灭活凝血酶酶复合物形成,灭活凝血酶香豆素类是维生素香豆素类是维生素K K拮抗剂,在肝脏拮抗剂,在肝脏抑制维生素抑制维生素K K由环氧化物向氢醌由环氧化物向氢醌型转化,影响凝血因子型转化,影响凝血因子、
15、的羧化作用,的羧化作用,临床应用临床应用血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 弥漫性血管内凝血(弥漫性血管内凝血(DICDIC)心血管手术、心导管、血液心血管手术、心导管、血液透析等抗凝透析等抗凝体外抗凝体外抗凝 解救措施解救措施停用肝素,注射带停用肝素,注射带有阳电荷的鱼精蛋白有阳电荷的鱼精蛋白 静注维生素静注维生素K K或输新鲜血液或输新鲜血液防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病第二十三页,讲稿共六十页哦第二节第二节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药p纤维蛋白溶解药可使纤维蛋白溶解酶纤维蛋白溶解药可使纤维蛋白溶解酶原原(又称纤(又称纤溶酶原)转变为纤维蛋白溶解酶(又称纤溶酶),溶酶原)转变为纤维蛋白溶
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