肿瘤免疫逃逸课件.ppt

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1、关于肿瘤免疫逃逸现在学习的是第1页，共29页肿瘤免疫逃逸肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别和攻击现在学习的是第2页，共29页肿瘤免疫逃逸的机制现在学习的是第3页，共29页免疫逃逸机制一、免疫抑制二、免疫耐受三、免疫衰老现在学习的是第4页，共29页免疫抑制通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF-、PGE2等。直接诱导机体产生免疫抑制性细胞：如：Th2 细胞、CD4+CD25+Treg 细胞等。MDSCs在外周进一步活化，抑制免疫效应细胞。肿瘤细胞通过Fas-FasL、PD-1/PD-2-配体等途径介导免疫效应细胞凋亡。免疫效应细胞活化信号受抑制，免疫抑制活化信号被激活现在

2、学习的是第5页，共29页现在学习的是第6页，共29页肿瘤微环境代谢糖代谢改变 乳酸是肿瘤细胞酵解最终产物，可作为肿瘤转移和总生存期的标志。细胞外乳酸的效应：阻碍单核细胞向DC转化；肿瘤细胞释放乳酸 抑制DC和CTL释放细胞因子；抑制单核细胞迁移；降低CTL的功能。Tre不受影响 T细胞活化能量（糖酵解）免疫细胞分泌乳酸受抑制免疫细胞死亡PH降低CTL低现在学习的是第7页，共29页肿瘤微环境代谢氨基酸代谢 精氨酸含量下降抑制T细胞功能，尤其是CD8+T细胞 NO抑制MHC-分 子，从而抑制T细胞 增殖。色氨酸代谢 为T细胞增殖所必需 其缺乏会导致活化T 细胞停滞于S期。IDO（吲哚胺双加氧酶）为

3、色氨酸分解酶 肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、Tre均可分泌IDO 现在学习的是第8页，共29页肿瘤微环境代谢脂类代谢 肿瘤患者DC吞噬脂类并积聚于细胞内，从而影响DC成熟，导致不能有效激活Th1细胞和CTL。对抗肿瘤免疫起负调控作用DCTH1和CTL不能激活诱导Th0分化为Tre吞噬脂类现在学习的是第9页，共29页肿瘤细胞在免疫抑制中的作用现在学习的是第10页，共29页免疫耐受肿瘤抗原：不表达、免疫原性弱、被封闭。肿瘤细胞MHC表达异常MHC-I类分子表达降低或缺 失。肿瘤细胞黏附分子、共刺激分子表达下降或缺失。现在学习的是第11页，共29页封闭因子 封闭肿瘤细胞表面的抗原表位或效应细

4、胞的抗原识别受体 封闭抗体：与肿瘤细胞膜抗原结合并封闭之。可溶性肿瘤抗原：可溶性Fas（sFas），阻止FasL与Fas的正常结合，抑制其介导的凋亡。抗原抗体复合物：抗体与肿瘤抗原结合，抗原封闭淋巴细胞表面识别受体。现在学习的是第12页，共29页活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡(activation induced cell death,AICD)可溶性肿瘤抗原现在学习的是第13页，共29页调节性T细胞的作用 外周自身反应性T，B细胞的活化受调节性T细胞的抑制，维持自身耐受。Tre主要表现 在免疫无能 性和免疫抑 性制两方面 高浓度IL-2、CD3单抗等 抑制T增殖调节性T细胞的抑制作用 现在学

5、习的是第15页，共29页免疫衰老随着年龄的增长，机体免疫系统抗肿瘤免疫应答能力逐渐下降。主要机制：免疫效应细胞的减少及免疫耐受信号通路的活化。增龄导致的胸腺萎缩，机体免疫功能降低。现在学习的是第16页，共29页衰老相关T细胞分化变化现在学习的是第17页，共29页衰老导致T细胞信号转导改变TCRCKAPCNaive T记忆T细胞IL-2MAPKZAP-70NF-AT现在学习的是第18页，共29页现在学习的是第19页，共29页总结现在学习的是第20页，共29页肿瘤微环境特点现在学习的是第21页，共29页现在学习的是第22页，共29页现在学习的是第23页，共29页免疫逃逸的肿瘤治疗应用方向现在学习的是第24页，共29页现在学习的是第25页，共29页现在学习的是第26页，共29页现在学习的是第27页，共29页现在学习的是第28页，共29页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第29页，共29页