肿瘤标志物检验课件.ppt
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1、肿瘤标志物检验肿瘤标志物检验第1页,此课件共62页哦1.肿瘤标志物的定义和分类以及肿瘤标志物的定义和分类以及AFP、CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、HCG、PSA、NSE等常见肿瘤标志物的临床意义。等常见肿瘤标志物的临床意义。2.单克隆免疫球蛋白增殖病的定义及主要的免疫单克隆免疫球蛋白增殖病的定义及主要的免疫学检测方法。学检测方法。3.肿瘤标志物的联合应用。肿瘤标志物的联合应用。4.肿瘤标志物的检测技术和单克隆免疫球蛋白增肿瘤标志物的检测技术和单克隆免疫球蛋白增殖病其他相关的检测。殖病其他相关的检测。本章要点本章要点第2页,此课件共62页哦返回总目录返回总目录目录目录 概述概述
2、 1常见肿瘤标志物常见肿瘤标志物 2单克隆免疫球蛋白增殖病的免疫学检测单克隆免疫球蛋白增殖病的免疫学检测 3肿瘤标志物的检测和联合应用肿瘤标志物的检测和联合应用 4第3页,此课件共62页哦肿瘤严重威胁人们的健康,乃当今世界人类的头肿瘤严重威胁人们的健康,乃当今世界人类的头号杀手,全世界每年有号杀手,全世界每年有700多万人死于恶性肿瘤。多万人死于恶性肿瘤。我国肿瘤诊治的国策是早期发现,早期诊断,早我国肿瘤诊治的国策是早期发现,早期诊断,早期治疗。期治疗。实验诊断实验诊断是肿瘤检查中必不可少的手段之一,血是肿瘤检查中必不可少的手段之一,血清、体液、分泌物或排泄物中肿瘤细胞产生的糖清、体液、分泌物
3、或排泄物中肿瘤细胞产生的糖蛋白、激素、酶类及代谢产物等肿瘤标志物蛋白、激素、酶类及代谢产物等肿瘤标志物(tumor markers,TM)检测是目前肿瘤的诊断、)检测是目前肿瘤的诊断、疗效观察、复发判断等的重要手段。疗效观察、复发判断等的重要手段。现现 状状 第4页,此课件共62页哦 第一节第一节 概述概述 在肿瘤诊治的各种方法与手段中,肿瘤标志物虽在肿瘤诊治的各种方法与手段中,肿瘤标志物虽然历史悠久,但直到近几十年来随着肿瘤基础理然历史悠久,但直到近几十年来随着肿瘤基础理论与新检测技术的发展才被广泛应用于临床。论与新检测技术的发展才被广泛应用于临床。在现代医学诊断中,对于无症状的肿瘤病人,肿
4、在现代医学诊断中,对于无症状的肿瘤病人,肿瘤标志物常常是唯一的能早期发现肿瘤的线索。瘤标志物常常是唯一的能早期发现肿瘤的线索。第5页,此课件共62页哦肿瘤细胞是由正常细胞转化而来,与正常细胞不肿瘤细胞是由正常细胞转化而来,与正常细胞不同的是高速占位性增殖、浸润与转移。同的是高速占位性增殖、浸润与转移。肿瘤抗原(肿瘤抗原(tumor antigen)是指在肿瘤发生、发是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。目前主要是根据肿瘤抗原和肿瘤的关系分类,可目前主要是根据肿瘤抗原和肿瘤的关系分类,可分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。分为肿瘤特异性抗原和
5、肿瘤相关抗原。一、肿瘤抗原一、肿瘤抗原 第6页,此课件共62页哦肿瘤特异性抗原(肿瘤特异性抗原(tumor sepific antigen,TSA)指只存在于肿瘤细胞表面,而不存在于正常相应指只存在于肿瘤细胞表面,而不存在于正常相应组织或细胞的大分子物质。组织或细胞的大分子物质。肿瘤相关抗原(肿瘤相关抗原(tumor associated antigen,TAA)是指非肿瘤细胞所特有的,既存在于肿瘤细胞表是指非肿瘤细胞所特有的,既存在于肿瘤细胞表面,也存在于相应的正常细胞中,只是在细胞癌面,也存在于相应的正常细胞中,只是在细胞癌变时其含量才会明显增加。变时其含量才会明显增加。第7页,此课件共6
6、2页哦肿瘤标志物(肿瘤标志物(tumor marker,TM)是指在恶性是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的,或是由机体对肿瘤反应而异常产而合成分泌的,或是由机体对肿瘤反应而异常产生和或升高的反映肿瘤存在和生长的一类物质。生和或升高的反映肿瘤存在和生长的一类物质。二、肿瘤标志物二、肿瘤标志物 (一)肿瘤标志物的定义(一)肿瘤标志物的定义 第8页,此课件共62页哦肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一。肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一。一般可分为胚胎抗原类、糖链抗原类、酶类、一般可分为胚胎抗原类、糖链抗原类、酶类、激素类、蛋白质
7、类及基因类标志物等。激素类、蛋白质类及基因类标志物等。(二)肿瘤标志物的分类(二)肿瘤标志物的分类 第9页,此课件共62页哦分类主要标志物相关肿瘤胚胎抗原类甲胎蛋白(AFP)肝细胞癌、胚细胞癌(非精原细胞瘤)癌胚抗原(CEA)结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌等糖链抗原类糖类抗原125(CA125)卵巢癌、子宫内膜癌糖类抗原19-9(CA19-9)胰腺癌、胃肠癌、肝癌糖类抗原15-3(CA15-3)乳腺癌、卵巢癌酶类神经元特异性烯醇化酶(NSE)小细胞肺癌、成神经细胞癌、肠癌-L-岩藻糖苷酶(AFU)肝癌激素类人绒毛膜促性腺激素(HCG)胚胎绒毛膜癌、睾丸恶性肿瘤(非精原细胞)儿茶酚胺类物质嗜铬细胞
8、瘤蛋白质类细胞角蛋白19片段肺癌前列腺特异性抗原(PSA)前列腺癌铁蛋白霍奇金病、白血病、肝癌本周氏蛋白多发性骨髓瘤、游离轻链病常见的肿瘤标志物常见的肿瘤标志物第10页,此课件共62页哦 第二节第二节 常见肿瘤标志物常见肿瘤标志物 胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物一一糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物二二酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物三三其他常用的肿瘤标志物其他常用的肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物五五激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物四四第11页,此课件共62页哦 一、胚胎抗原类肿瘤标志物一、胚胎抗原类肿瘤标志物 胚胎抗原类物质是在胚胎发育阶段由胚胎组织胚胎抗原类物质
9、是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分,在胚胎后期减少,出生后逐产生的正常成分,在胚胎后期减少,出生后逐渐消失或仅存极微量,在癌症患者中这些胚胎渐消失或仅存极微量,在癌症患者中这些胚胎抗原重新出现。抗原重新出现。第12页,此课件共62页哦参考区间参考区间成人成人25g/L CLIA 甲胎蛋白甲胎蛋白 甲胎蛋白甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)在胎儿期分别在胎儿期分别由卵黄囊和胎肝合成,在胎儿出生后由卵黄囊和胎肝合成,在胎儿出生后18个月,清个月,清蛋白合成增加,蛋白合成增加,AFP浓度下降。浓度下降。正常成人肝细胞几乎不产生正常成人肝细胞几乎不产生AFP。当肝细胞或生。当
10、肝细胞或生殖腺胚胎组织等癌变时,有关基因重新被激活,殖腺胚胎组织等癌变时,有关基因重新被激活,又大量表达又大量表达AFP。化学发光免疫分析法 第13页,此课件共62页哦AFP主要用于辅助诊断原发性肝癌及筛查高危人群。主要用于辅助诊断原发性肝癌及筛查高危人群。持续一个月以上持续一个月以上AFP 500g/L,并能排除妊娠、活,并能排除妊娠、活动性肝炎、睾丸癌或卵巢畸胎瘤等,意味着存在肝动性肝炎、睾丸癌或卵巢畸胎瘤等,意味着存在肝癌。癌。目前在较多国家使用目前在较多国家使用AFP检测来普查肝癌,检测来普查肝癌,AFP也也用于肝癌的治疗效果及预后评估。用于肝癌的治疗效果及预后评估。良性肝脏疾病如肝炎
11、、肝硬化良性肝脏疾病如肝炎、肝硬化AFP也可升高,但也可升高,但95%小于小于200g/L。临 床 应 用 第14页,此课件共62页哦 癌胚抗原癌胚抗原 癌胚抗原(癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)一种由一种由641个氨基酸组成的糖蛋白,糖链含岩藻个氨基酸组成的糖蛋白,糖链含岩藻糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。胎儿在妊娠两个月后由消化道分泌胎儿在妊娠两个月后由消化道分泌CEA,出生后,出生后消失。消失。正常成人血清中正常成人血清中CEA含量极低。含量极低。参考区间参考区间成人成人7.0g/L CLIACLIA 第15页,此课件共62
12、页哦CEA升高主要见于结升高主要见于结/直肠癌,其他恶性肿瘤如胰直肠癌,其他恶性肿瘤如胰腺癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、子宫癌腺癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、子宫癌CEA也升高。也升高。肿瘤患者手术切除后肿瘤患者手术切除后6周,周,CEA水平恢复正常,否水平恢复正常,否则提示有残存肿瘤。则提示有残存肿瘤。若若CEA浓度持续不断升高,或其数值超过正常浓度持续不断升高,或其数值超过正常56倍者均提示预后不良。倍者均提示预后不良。良性疾病如肠道炎症、肾功能不全、肝硬化等也可良性疾病如肠道炎症、肾功能不全、肝硬化等也可导致导致CEA升高。升高。临 床 应 用 第16页,此课件共62页哦糖链抗原(糖链抗原(carb
13、ohydrate antigen,CA)是由于细是由于细胞膜糖蛋白中糖基异常而形成的抗原。胞膜糖蛋白中糖基异常而形成的抗原。“CA”也意味着肿瘤,以往也称癌抗原。也意味着肿瘤,以往也称癌抗原。正常细胞膜表面都有丰富的糖蛋白,当正常细胞正常细胞膜表面都有丰富的糖蛋白,当正常细胞转化为恶性细胞时,细胞表面的糖蛋白发生变异,转化为恶性细胞时,细胞表面的糖蛋白发生变异,形成了一种和正常细胞不同的特殊抗原,通常存形成了一种和正常细胞不同的特殊抗原,通常存在于肿瘤细胞表面或由肿瘤细胞分泌。在于肿瘤细胞表面或由肿瘤细胞分泌。二、二、糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物 第17页,此课件共62页哦 CA
14、125 一种大分子多聚糖蛋白,存在于胎儿体腔上皮分一种大分子多聚糖蛋白,存在于胎儿体腔上皮分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织。在浆液性卵巢癌、宫颈内膜腺癌、乳腺癌等高度在浆液性卵巢癌、宫颈内膜腺癌、乳腺癌等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。表达。但在黏液性卵巢癌不表达。参考区间参考区间成人成人7.0g/L CLIACLIA 第18页,此课件共62页哦CA125是目前最重要的是目前最重要的卵巢癌卵巢癌相关抗原,主要用于相关抗原,主要用于卵巢肿瘤的诊断,疗效观察。卵巢肿瘤的诊断,疗效观察。在鉴别卵巢包块的在鉴别卵巢包块的良恶性良恶性上特别有价值,上特别有价值,其值的
15、大其值的大小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。CA125持续增高提示进行性发展或治疗效果不佳,持续增高提示进行性发展或治疗效果不佳,而下降则为预后良好和治疗有效的标志。而下降则为预后良好和治疗有效的标志。CA125增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤;女性盆腔炎、子宫内膜异位症等非恶性肿瘤疾瘤;女性盆腔炎、子宫内膜异位症等非恶性肿瘤疾病患者。病患者。临 床 应 用 第19页,此课件共62页哦 CA19-9 一种黏蛋白型的糖类蛋白。一种黏蛋白型的糖类蛋白。存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎腺上存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎
16、腺上皮上。皮上。正常血清中含量较低,多种正常血清中含量较低,多种消化系统肿瘤消化系统肿瘤细胞大细胞大量表达。量表达。参考区间参考区间成人成人37 KU/L CLIACLIA 第20页,此课件共62页哦CA19-9的检出率以的检出率以胰腺癌和胆管癌胰腺癌和胆管癌最高,是迄今报最高,是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。术前术前CA19-9水平对预后有一定提示作用,术后则可水平对预后有一定提示作用,术后则可用作监测肿瘤的复发。用作监测肿瘤的复发。良性疾患时如胰腺炎,胆囊炎和肝硬化,良性疾患时如胰腺炎,胆囊炎和肝硬化,CA19-9浓浓度也可一过性增高。度也可一过性增
17、高。临 床 应 用 第21页,此课件共62页哦 CA 15-3 糖蛋白类抗原,其抗原决定簇是由糖和多糖蛋白类抗原,其抗原决定簇是由糖和多肽两部分组成。肽两部分组成。主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细腺癌细胞胞表达。表达。参考区间参考区间成人成人25KU/L CLIACLIA 第22页,此课件共62页哦主要用于主要用于乳腺癌乳腺癌的辅助诊断及病情监测和预后评估。的辅助诊断及病情监测和预后评估。良性乳腺疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤疾病患者,良性乳腺疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤疾病患者,孕妇以及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者,血清孕妇以及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者,血
18、清CA15-3也可增高。也可增高。CA15-3 与与CEA联合检测时,可提高联合检测时,可提高乳腺癌早期乳腺癌早期诊诊断的敏感性;断的敏感性;与与CA125联合检查,用于联合检查,用于卵巢癌复发卵巢癌复发的早期诊断。的早期诊断。临 床 应 用 第23页,此课件共62页哦CA15-3在乳腺癌治在乳腺癌治疗疗中的中的动态变动态变化化第24页,此课件共62页哦 三、酶类肿瘤标志物三、酶类肿瘤标志物 大多数酶存在于细胞中,由于肿瘤细胞破坏大多数酶存在于细胞中,由于肿瘤细胞破坏或细胞膜通透性改变,或细胞膜通透性改变,酶释放至血液中酶释放至血液中;肿瘤细胞代谢异常,使某些酶或同工酶的肿瘤细胞代谢异常,使某
19、些酶或同工酶的合合成增加;成增加;肿瘤组织的压迫和浸润,导致某些酶的肿瘤组织的压迫和浸润,导致某些酶的排泄排泄受阻受阻,使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。,使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。第25页,此课件共62页哦神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶 神经元特异性烯醇化酶(神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE),为烯醇酶的异构体,是一种酸性同工酶,为烯醇酶的异构体,是一种酸性同工酶,是参与甘油分解的最后一个酶,存在于神经元和是参与甘油分解的最后一个酶,存在于神经元和神经内分泌组织中。神经内分泌组织中。参考区间参考区间成人成人16.3g/L CLIACL
20、IA 第26页,此课件共62页哦NSE是是小细胞肺癌小细胞肺癌和和神经母细胞瘤神经母细胞瘤的最主要的的最主要的肿瘤标志物。肿瘤标志物。NSE对小细胞肺癌的敏感度为对小细胞肺癌的敏感度为80,特异性为,特异性为8090,是目前公认的小细胞肺癌高特异,是目前公认的小细胞肺癌高特异性和高灵敏性的性和高灵敏性的TM。嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等肿瘤也可使色素瘤等肿瘤也可使NSE升高。升高。临 床 应 用 第27页,此课件共62页哦-L-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶-L-岩藻糖苷酶(岩藻糖苷酶(-L-fucosidase,AFU)是溶酶)是溶酶体酸性水
21、解酶,可催化含岩藻糖基的糖蛋白和糖体酸性水解酶,可催化含岩藻糖基的糖蛋白和糖苷的分解代谢,广泛存在于人体各组织细胞溶酶苷的分解代谢,广泛存在于人体各组织细胞溶酶体中。体中。参考区间参考区间5 U/L40 U/L 比色法比色法 第28页,此课件共62页哦血清血清AFU是辅助诊断是辅助诊断原发性肝癌原发性肝癌的一项有指标。的一项有指标。原发性肝癌患者的原发性肝癌患者的AFU活性显著高于正常对照,活性显著高于正常对照,也显著高于转移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊肿、也显著高于转移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊肿、胆管细胞癌和肝脏其他良性占位性病变。胆管细胞癌和肝脏其他良性占位性病变。AFU与与AFP同时测定
22、,可将原发性肝癌的检出率同时测定,可将原发性肝癌的检出率提高至提高至90以上。以上。临 床 应 用 第29页,此课件共62页哦 四、激素类肿瘤标志物四、激素类肿瘤标志物 正常情况下不产生激素的某些组织,在发生恶变正常情况下不产生激素的某些组织,在发生恶变时能产生和释放一些肽类激素(异位内分泌激素)时能产生和释放一些肽类激素(异位内分泌激素)并导致相应的症候群。并导致相应的症候群。这些内分泌激素升高也可作为肿瘤相关的标志物。这些内分泌激素升高也可作为肿瘤相关的标志物。第30页,此课件共62页哦人绒毛膜促性腺激素(人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin,HC
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