肿瘤标志物课件.ppt

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1、关于肿瘤标志物现在学习的是第1页，共19页 免疫磁性微粒分离与纯化技术免疫磁性微粒分离与纯化技术 磁磁性性微微粒粒(magnetic microspheres,MMS)是是80年年代代初初，用用高高分分子子材材料料和和金金属属离离子子为为原原料料，聚聚合合而而成成的的一一种种以以金金属属离离子子为为核核心心，外外层层均均匀匀地地包包裹裹高高分分子子聚聚合合体体的的固固相相微微粒粒。在在液液相相中中，受受外外加加磁磁场场的的吸吸引引作作用用，MMS可可快快速速沉沉降降而而自自行行分分离离，无无需需进进行行离离心心沉沉淀淀。因因此此，将将MMS应应用用于于免免疫疫检检测测，可可使使操操作作过过程程

2、大大为为简简化化。经经过过特特异异性性抗抗体体包包被被制制成成免免疫疫MMS，与与检检样样中中的的抗抗原原结结合合形形成成免免疫疫MMS-靶靶分分子子(或或靶靶细细胞胞)复复合合体体，通通过过外外加加磁磁场场的的作作用用即即可可与与其其他他成成分分分分离离开开来来。再再以以适适当当方方式式使使复复合合体体解解离离，在在磁磁场场吸吸引引下下除除去去游游离离的的免免疫疫MMS，即即可可获获得得纯纯化化的的靶靶分分子子或或细细胞胞 现在学习的是第2页，共19页放射免疫技术放射免疫技术 是利用放射性核素可探测的灵敏度、精确度和抗原抗体反应特异性相结合的一种是利用放射性核素可探测的灵敏度、精确度和抗原抗

3、体反应特异性相结合的一种免疫技术。灵敏度高、特异性强、重复性好、样品及试剂用量小是其优点；但核素的免疫技术。灵敏度高、特异性强、重复性好、样品及试剂用量小是其优点；但核素的放射性，对工作人员和环境易造成危害和污染，是其缺点放射性，对工作人员和环境易造成危害和污染，是其缺点放射免疫分析放射免疫分析【RIA】是是标记抗原标记抗原（Ag*）和非标记抗原（）和非标记抗原（Ag）对有限量的特）对有限量的特异性抗体异性抗体竞争性结合反应竞争性结合反应Ag*AgAb Ag*AbAg*AgAb第二Ab法聚乙二醇沉淀法PR法活性炭吸附法分离免疫放射分析免疫放射分析【IRMA】是是非竞争性免疫结合反应非竞争性免疫

4、结合反应，用过量的放射性核素，用过量的放射性核素标记抗体标记抗体（Ab*）与待测抗原反应，待充分反应后，除去游离的与待测抗原反应，待充分反应后，除去游离的Ab*，AgAb*Ab*结合物的放射结合物的放射性强度与待测抗原呈正比关系性强度与待测抗原呈正比关系AgAb*=AgAb*Ab*Ag双点位IRMA单点位IRMAAg固相抗原Ag现在学习的是第3页，共19页放射免疫分析放射免疫分析【RIA】模式模式放射免疫分析广义还包括放射受体分析及放射配体结合分析放射免疫分析广义还包括放射受体分析及放射配体结合分析放射免疫分析常用的放射性核素有放射免疫分析常用的放射性核素有125I、130I、3H、14C等等

5、现在学习的是第4页，共19页基因芯片技术基因芯片技术基因芯片（基因芯片（Gene Chip）通常指）通常指DNA芯片，其基本原理芯片，其基本原理是将指大量寡核苷酸分子固定于支持物上，然后与标记的样是将指大量寡核苷酸分子固定于支持物上，然后与标记的样品进行杂交，通过检测杂交信号的强弱进而判断样品中靶分品进行杂交，通过检测杂交信号的强弱进而判断样品中靶分子的数量子的数量现在学习的是第5页，共19页 蛋白芯片技术蛋白芯片技术蛋蛋白白芯芯片片是是将将大大量量蛋蛋白白质质分分子子按按预预先先设设置置的的排排列列固固定定于于一一种种载载体体表表面面行行成成微微阵阵列列，根根据据蛋蛋白白质质分分子子间间特特

6、异异性性结结合合的的原原理理，构构建建微微流流体体生生物物化化学学分分析析系系统统，以以实实现现对对生生物物分分子子的的准准确确、快快速速、大大信信息息量量的的检检测测现在学习的是第6页，共19页605040302010 0肿瘤患者肿瘤患者%7.0 7.0 4.2 7.0 7.4临界值临界值(ng g/ml)5033282722在实体肿瘤患者中在实体肿瘤患者中,CEA特异性为特异性为95%时的敏感性时的敏感性参考值范围：参考值范围：3ng g/ml在实体肿瘤患者中在实体肿瘤患者中CEA表达状况表达状况现在学习的是第7页，共19页100 80 60 40 20(%)959127142293900

7、 15 15100 1001000 100010,000 10,000100,000原发性肝细胞癌原发性肝细胞癌肝转移癌肝转移癌AFP(ng/ml)g/ml)原发性肝细胞癌原发性肝细胞癌和其他恶性肿瘤肝转移癌中和其他恶性肿瘤肝转移癌中AFP表达状况表达状况参考值范围：参考值范围：15ng g/ml巨型快多结节型介入介入现在学习的是第8页，共19页原发性肝细胞癌和肝转移癌原发性肝细胞癌和肝转移癌AFP和和CEA的表达的表达100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 095992507213(%)AFP15ng/mlg/mlCEA3ng g/mlCEA10ng/mlg/ml原发性

8、肝细胞癌原发性肝细胞癌肝转移癌肝转移癌参考值范围：参考值范围：3ng/ml参考值范围：参考值范围：15ng/ml现在学习的是第9页，共19页肺癌中肿瘤标志物的应用肺癌中肿瘤标志物的应用治疗前治疗前治疗后复查治疗后复查组织类型不明确组织类型不明确腺癌腺癌鳞状细胞癌鳞状细胞癌小细胞肺癌小细胞肺癌大细胞肺癌大细胞肺癌现在学习的是第10页，共19页胃癌单项或联合测定胃癌单项或联合测定CEA、CA19-9及及CA72-4的敏感性的敏感性80604020 0敏感性（敏感性（%）272966406672CEA（10.1）CA19-9（96）CA72-4（2.4）CA19-9（107）CEA（10.1）CA7

9、2-4（2.4）CA19-9（260）CA72-4（2.4）CEA（10.4）胃癌特异性胃癌特异性95%时时核医学核医学现在学习的是第11页，共19页用用ROC曲线解读肺鳞状细胞癌曲线解读肺鳞状细胞癌TM的特异性的特异性1.00.80.60.40.2 01.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0敏感性敏感性(%)特异性特异性(%)CYFRA21-1 CEASCCNSECYFRA21-1对于鳞状细胞肺癌的敏感性可达对于鳞状细胞肺癌的敏感性可达60%，高于，高于SCC，也优于其他两种，也优于其他两种TM，是非小细胞肺癌的，是非小细胞肺癌的TM下面积越大，敏感性与特异性越好现在学习的是第12页，共1

10、9页血清血清2-m浓度对于生存时间的影响浓度对于生存时间的影响100 80 60 40 20 00 2 4 6 8 10 122-m3.0mg/L3.0 2-m5mg/L2-m5mg/L生存率生存率(%)第一次调查后的年数第一次调查后的年数参考值范围：参考值范围：1.22.5mg/L现在学习的是第13页，共19页各种类型肿瘤发生率各种类型肿瘤发生率(不考虑性别不考虑性别)100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0271318751252124597073843475467肺肺乳乳腺腺结结直直肠肠胃胃前前列列腺腺卵卵巢巢胰胰腺腺膀膀胱胱宫宫颈颈发生率发生率5年生存率年生存率

11、数据来自数据来自the American Cancer Society现在学习的是第14页，共19页肿瘤标志物测定的频率肿瘤标志物测定的频率首次治疗前首次治疗前(手术、放疗、化疗、激素治疗）手术、放疗、化疗、激素治疗）各种治疗后，如术后各种治疗后，如术后210天天（根据肿瘤生物周期而定）（根据肿瘤生物周期而定）首次治疗后首次治疗后12年年3个月检查一次个月检查一次首次治疗后首次治疗后35年年6个月检查一次个月检查一次任何治疗前任何治疗前怀疑有复发或转移怀疑有复发或转移重新分期重新分期肿瘤标志物明显增高后肿瘤标志物明显增高后46周周现在学习的是第15页，共19页影响肿瘤标志物浓度的因素影响肿瘤标

12、志物浓度的因素肝肾功能衰竭、胆道淤积，肝肾功能衰竭、胆道淤积，CA19-9浓度可达浓度可达3000U/ml直肠指检、膀胱镜、留置尿管等可导致直肠指检、膀胱镜、留置尿管等可导致PSA、PAP值增高值增高化疗药物作用使肿瘤标志物释放，影响化疗药物作用使肿瘤标志物释放，影响TM检测浓度检测浓度吸烟者血清吸烟者血清CEA可高达可高达1020ng/ml储存不当可使碱磷酶水平下降储存不当可使碱磷酶水平下降放置时间超过放置时间超过1小时，小时，NSE由于血小板释放明显增高由于血小板释放明显增高溶血时红细胞可释放溶血时红细胞可释放NSE；黄疸可使；黄疸可使PSA假阳性增加假阳性增加唾液污染标本对唾液污染标本对

13、SCC、CA19-9的影响大的影响大顺铂、丝裂霉素、雌二醇、顺铂、丝裂霉素、雌二醇、VitC等导致等导致PSA假性增高假性增高现在学习的是第16页，共19页临床用于筛查和判断预后价值的临床用于筛查和判断预后价值的TMAFPAFP用于肝硬化患者的筛查用于肝硬化患者的筛查降钙素用于可疑甲状腺髓样癌的筛查降钙素用于可疑甲状腺髓样癌的筛查AFPAFP和和HCGHCG用于可疑胚胎细胞肿瘤的筛查用于可疑胚胎细胞肿瘤的筛查单克隆单克隆IgIg及本周氏蛋白对可疑多发性骨髓瘤的筛查及本周氏蛋白对可疑多发性骨髓瘤的筛查PSAPSA对对5050岁以上有前列腺疾病患者的筛查岁以上有前列腺疾病患者的筛查CEACEA对大

14、肠癌治疗跟踪对大肠癌治疗跟踪AFPAFP和和HCGHCG对胚胎细胞肿瘤的治疗跟踪对胚胎细胞肿瘤的治疗跟踪2-M2-M对多发性骨髓瘤的治疗跟踪对多发性骨髓瘤的治疗跟踪科学应用科学应用杜绝浪费杜绝浪费避免伤害避免伤害现在学习的是第17页，共19页正确分析、解释肿瘤标志物结果正确分析、解释肿瘤标志物结果检查治疗效果检查治疗效果 根据根据TMTM变化可提早反映临床治疗是否有效变化可提早反映临床治疗是否有效监测疾病进程监测疾病进程 如如CEACEA对大肠癌可提早对大肠癌可提早6 6个月提示复发和转移个月提示复发和转移鉴别残余肿瘤鉴别残余肿瘤 卵巢癌术后卵巢癌术后CA125CA125持续或继发性增高持续或继发性增高早期发现早期发现 肝硬化、前列腺癌、大肠多发性息肉等肝硬化、前列腺癌、大肠多发性息肉等判断某些肿瘤预后判断某些肿瘤预后 如多发性骨髓瘤预后直接干预治疗方案如多发性骨髓瘤预后直接干预治疗方案现在学习的是第18页，共19页08.04.2023感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第19页，共19页