心肌损伤标志物检验PPT课件.ppt
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1、关于心肌损伤标志物检验第一张,PPT共三十六页,创作于2022年6月心血管疾病的危害心血管疾病的危害头号杀手头号杀手老年人发病率接近老年人发病率接近45%发病率高发病率高1/3死于心血管疾病死于心血管疾病死亡率死亡率40%死亡威胁大死亡威胁大据世界卫生组织统计,全球每年约据世界卫生组织统计,全球每年约1700万人死于心血管疾病。万人死于心血管疾病。2020年预计会增加年预计会增加50%,而且死亡人数的,而且死亡人数的80%分布于低中等发达国家。分布于低中等发达国家。第二张,PPT共三十六页,创作于2022年6月本章内容概要:本章内容概要:本章教学要求:本章教学要求:第二节第二节 心脏标志物的选
2、择和评价心脏标志物的选择和评价第一节第一节 概述概述 掌握掌握:酶类与蛋白类心脏标志物的种类、特点及临床意义;酶类与蛋白类心脏标志物的种类、特点及临床意义;熟悉熟悉:酶类与蛋白类心脏标志物的测定;酶类与蛋白类心脏标志物的测定;了解了解:心脏的结构和功能、心脏疾病的诊断。心脏的结构和功能、心脏疾病的诊断。第二节第二节 心脏标志物的测定心脏标志物的测定第三张,PPT共三十六页,创作于2022年6月第一节第一节 概概 述述心脏的结构和功能心脏的结构和功能心脏疾病的的诊断心脏疾病的的诊断第四张,PPT共三十六页,创作于2022年6月一、一、心脏的结构和功能心脏的结构和功能结构:结构:功能:功能:内分泌
3、功能内分泌功能(ANP)体内的物质运输体内的物质运输第五张,PPT共三十六页,创作于2022年6月二、心脏疾病的诊断二、心脏疾病的诊断心脏疾病的诊断技术:心脏疾病的诊断技术:心电图心电图超声心动超声心动心导管检查心导管检查核素心血管造影核素心血管造影电子计算机断层扫描(电子计算机断层扫描(CTCT)血液生化检查:血液生化检查:酶类与蛋白类心脏标志物酶类与蛋白类心脏标志物影像学检查:影像学检查:价格昂价格昂贵不适贵不适合动态合动态监测监测 价格较便宜且适合动态监测价格较便宜且适合动态监测 第六张,PPT共三十六页,创作于2022年6月急性心肌梗死急性心肌梗死(acute mycocardial
4、infarction,AMIacute mycocardial infarction,AMI)19691969年,国际卫生组织(年,国际卫生组织(WHOWHO)规定)规定AMIAMI的诊断标准:的诊断标准:典型的病史和长期的胸痛。典型的病史和长期的胸痛。明显的心电图改变。明显的心电图改变。一系列酶的改变一系列酶的改变 20002000年对年对AMI AMI 诊断的标准:诊断的标准:心肌肌钙蛋白升高随后缓慢降低或心肌肌钙蛋白升高随后缓慢降低或CK-MBCK-MB快速升高后降低,并伴有如快速升高后降低,并伴有如下症状之一可诊断为下症状之一可诊断为AMIAMI。缺血症状。缺血症状。ECG ECG 出
5、现病理出现病理 Q Q 波。波。ECG ECG 呈缺血改变(呈缺血改变(ST ST 段抬高或降低)段抬高或降低)冠状动脉检查有异常。冠状动脉检查有异常。第七张,PPT共三十六页,创作于2022年6月第二节第二节 心脏标志物的测定心脏标志物的测定心脏标志物心脏标志物 酶类标志物酶类标志物(心肌酶谱心肌酶谱)蛋白质类标志物蛋白质类标志物 乳酸脱氢酶及其同工酶乳酸脱氢酶及其同工酶天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶肌酸激酶及其同工酶肌酸激酶及其同工酶肌红蛋白肌红蛋白肌酸激酶同工酶质量肌酸激酶同工酶质量心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白第八张,PPT共三十六页,创作于2022年6月心肌细胞心肌细胞蛋白或酶的
6、大小及亚细胞分布决定了生物标志物快速出现在血循环中的蛋白或酶的大小及亚细胞分布决定了生物标志物快速出现在血循环中的方式。方式。第九张,PPT共三十六页,创作于2022年6月收缩蛋白细胞核cTn CK-MBMyo细胞膜损伤细胞膜损伤心脏标志物心脏标志物第十张,PPT共三十六页,创作于2022年6月一、酶类标志物一、酶类标志物二十世纪五十年代二十世纪五十年代 LDH,AST,HBDH(灵敏度灵敏度)诊断急性心肌梗死(诊断急性心肌梗死(AMIAMI)二十世纪六十年代二十世纪六十年代 CK(特异性特异性)二十世纪七十年代二十世纪七十年代 CK-MB(金标准)(金标准),LDH1第十一张,PPT共三十六
7、页,创作于2022年6月(一)急性心肌梗死时血清中心脏酶活性改变的机制(一)急性心肌梗死时血清中心脏酶活性改变的机制 心脏酶主要分布于心肌细胞内,当心肌细胞缺血时,心肌心脏酶主要分布于心肌细胞内,当心肌细胞缺血时,心肌肌酶释放入血,其升高的时间及浓度和以下机制有关:肌酶释放入血,其升高的时间及浓度和以下机制有关:1 1心肌酶的释放速度:心肌酶的释放速度:心肌细胞内外酶浓度的差异心肌细胞内外酶浓度的差异影响因素:影响因素:酶在心肌细胞内定位与存在形式酶在心肌细胞内定位与存在形式酶蛋白分子量的大小酶蛋白分子量的大小第十二张,PPT共三十六页,创作于2022年6月2 2心肌酶在细胞间隙的分布和运送心
8、肌酶在细胞间隙的分布和运送 心肌细胞中的酶经过两种途径进入血液:心肌细胞中的酶经过两种途径进入血液:途径一:心肌酶释放后进入毛细血管直接入血途径一:心肌酶释放后进入毛细血管直接入血 途径二途径二:心肌酶释放后进入组织液,经淋巴系统回流进入血液。心肌酶释放后进入组织液,经淋巴系统回流进入血液。心脏受损时心肌酶主要通过第二种途径进入血液,故心脏受损时心肌酶主要通过第二种途径进入血液,故酶升高存在延迟酶升高存在延迟 3 3血中酶的清除:血中酶的清除:不同的酶在血清中清除时间不同不同的酶在血清中清除时间不同 从尿路排泄。从尿路排泄。肝脏及网状内皮系统对酶的清除。肝脏及网状内皮系统对酶的清除。酶在血管内
9、失活或分解。酶在血管内失活或分解。可能的机制包括:可能的机制包括:第十三张,PPT共三十六页,创作于2022年6月(二)急性心肌梗死的酶类标志物(二)急性心肌梗死的酶类标志物1 1肌酸激酶肌酸激酶 分布分布 骨骼肌细胞和心肌细胞中,也存在于脑和其它组织细胞。骨骼肌细胞和心肌细胞中,也存在于脑和其它组织细胞。亚类亚类 由由M M和和B B亚基组成的二聚体,有三种同工酶:亚基组成的二聚体,有三种同工酶:CK-MM,CK-BB,CK-MB。CK-MB1和和CK-MB2 CK-MM1、CK-MM2和和CK-MM3第十四张,PPT共三十六页,创作于2022年6月CK-MM1CK-MM2CK-MM3,CK
10、-MB1CK-MB2。正常血清中各亚型的含量正常血清中各亚型的含量 AMIAMI时时 组织型的组织型的MM3MM3和和MB2MB2大量释放入血,大量释放入血,CK-MM3/CK-MM1CK-MM3/CK-MM1和和CK-MB2/CK-MB1CK-MB2/CK-MB1比值超过比值超过1.01.0,此变化明显早于,此变化明显早于CKCK和和CK-MBCK-MB的升高。的升高。CK-MB2/CK-MB1CK-MB2/CK-MB1在在AMIAMI发病后发病后1 1小时达到峰值,小时达到峰值,CK-MM3/CK-MM1CK-MM3/CK-MM1在在3 3小时达到峰值。显然小时达到峰值。显然CKCK亚型分
11、亚型分析在诊断析在诊断AMIAMI的特异性和灵敏度方面优于的特异性和灵敏度方面优于CKCK总酶和同工酶。总酶和同工酶。第十五张,PPT共三十六页,创作于2022年6月2 2乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶 亚类亚类 LDH是由两个亚基(是由两个亚基(H和和M)组成的四聚体,)组成的四聚体,五种同工酶,按电泳速度的快慢命名为五种同工酶,按电泳速度的快慢命名为LDH1LDH1、LDH2LDH2、LDH3LDH3、LDH4LDH4和和LDH5 LDH5 分布分布 心肌细胞中主要的心肌细胞中主要的LDH为为LDH1。对于可疑的心肌梗死病人:对于可疑的心肌梗死病人:。测定总测定总LDH和和-羟丁酸脱氢酶(羟丁酸脱氢
12、酶(HBDH)HBDH HBDH是指用酮丁酸取代丙酮酸作为底物时测得的是指用酮丁酸取代丙酮酸作为底物时测得的LDHLDH活性,活性,LDH1LDH1和和LDH2LDH2比其它同工酶对酮丁酸有更大的活性,因此比其它同工酶对酮丁酸有更大的活性,因此HBDHHBDH活性相当于活性相当于LDH1LDH1和和LDH2LDH2。在诊断。在诊断AMIAMI时,时,HBDHHBDH的特异性高于的特异性高于LDHLDH总活性,但不及总活性,但不及LDH1LDH1同同工酶工酶第十六张,PPT共三十六页,创作于2022年6月3 3天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶 分布分布 ASTAST分布较广,主要存在于肝
13、脏、心脏、骨骼肌、肾脏。分布较广,主要存在于肝脏、心脏、骨骼肌、肾脏。亚类亚类 两种同工酶,胞浆型和线粒体型(两种同工酶,胞浆型和线粒体型(ASTmASTm)对于心肌梗死的诊断对于心肌梗死的诊断 AST ASTm m 在心肌细胞发生坏死后释放入血,对于心肌梗死的诊断无在心肌细胞发生坏死后释放入血,对于心肌梗死的诊断无特别意义,主要用于预后的判断。特别意义,主要用于预后的判断。ASTASTm m的活力大小同并发心力衰竭的活力大小同并发心力衰竭的发生率和死亡率成正比。的发生率和死亡率成正比。第十七张,PPT共三十六页,创作于2022年6月4 4ASTAST、LDHLDH和和CKCK的特异性比较的特
14、异性比较 ASTAST在心肌细胞中含量最多在心肌细胞中含量最多,但也大量存在于其它多种器官,如肝脏,肌等,故其诊断特异但也大量存在于其它多种器官,如肝脏,肌等,故其诊断特异性较低。性较低。LDHLDH在心肌细胞中的含量仅次于肾,其分子量较大,在在心肌细胞中的含量仅次于肾,其分子量较大,在AMIAMI时血清中此酶活性升高较其它时血清中此酶活性升高较其它酶迟酶迟 LDHLDH在亚急性在亚急性AMIAMI诊断上有一定价值。诊断上有一定价值。LDHLDH分布广泛,特异性不高,如急性肝炎、骨骼肌疾病、分布广泛,特异性不高,如急性肝炎、骨骼肌疾病、肾梗死、急性白血病及广泛转移、的恶性肿瘤均可使肾梗死、急性
15、白血病及广泛转移、的恶性肿瘤均可使LDHLDH增高。电泳分析增高。电泳分析LDH1LDH1或测定或测定HBDHHBDH活性可提高活性可提高LDHLDH的特异性。的特异性。AMI AMI时时CKCK阳性率与心电图阳性率与心电图STST段异常相近(段异常相近(95%95%)。心电图不易发现的心内膜下梗死合并传导阻)。心电图不易发现的心内膜下梗死合并传导阻滞,多发性小灶性坏死及再发性梗死,滞,多发性小灶性坏死及再发性梗死,CKCK大多升高。而肺梗死、心绞痛、陈旧性梗死则大多升高。而肺梗死、心绞痛、陈旧性梗死则CKCK一般一般不升高。另外,不升高。另外,CKCK分子量不大,且大量存在于胞质中,在发生分
16、子量不大,且大量存在于胞质中,在发生AMIAMI时,相对其它酶,它最时,相对其它酶,它最早进入血液。早进入血液。CKCK在体内的半寿期明显较其它酶短,在体内的半寿期明显较其它酶短,AMIAMI后,后,CKCK急剧升高,并很快(急剧升高,并很快(48487272小小时)恢复正常,因此不能用于亚急性心肌梗死的诊断。时)恢复正常,因此不能用于亚急性心肌梗死的诊断。第十八张,PPT共三十六页,创作于2022年6月(三)急性心肌梗死后心肌酶的时相变化(三)急性心肌梗死后心肌酶的时相变化对单纯性急性心对单纯性急性心肌梗死病人肌梗死病人 第十九张,PPT共三十六页,创作于2022年6月 (四四)心肌酶的生理
17、变异心肌酶的生理变异在应用心肌酶对在应用心肌酶对AMIAMI进行诊断时,需考虑生理因素对检测结果的影响。进行诊断时,需考虑生理因素对检测结果的影响。1 1性别:性别:LDHLDH在出生时为成人两倍,随着年龄增长逐渐下降,到在出生时为成人两倍,随着年龄增长逐渐下降,到1414岁时达成人水平。岁时达成人水平。2 2年龄:年龄:3 3运动:运动:血清血清CKCK在男性明显高于女性,血清在男性明显高于女性,血清CKCK在男性明显高于女性在男性明显高于女性 升高程度和运动量及持续时间有关,也与运动者是否经常锻炼有关,训练有素的运动升高程度和运动量及持续时间有关,也与运动者是否经常锻炼有关,训练有素的运动
18、员,其心肌酶升高幅度小。员,其心肌酶升高幅度小。第二十张,PPT共三十六页,创作于2022年6月(五)心肌酶的测定(五)心肌酶的测定1 1方法学及其发展:经过三个阶段:方法学及其发展:经过三个阶段:二十世纪五十年代中期,生化分析仪的广泛使用,临床实验室开始采用二十世纪五十年代中期,生化分析仪的广泛使用,临床实验室开始采用“连续监测法连续监测法 二十世纪五十年代以前大都使用二十世纪五十年代以前大都使用“固定时间法固定时间法”从二十世纪七十年代以来,随着免疫技术的发展,出现利用酶的抗原性从二十世纪七十年代以来,随着免疫技术的发展,出现利用酶的抗原性,通过抗原抗体反应直接测定酶质量的方法,通过抗原抗
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