血液系统疾病动物模型制备 (2).ppt

《血液系统疾病动物模型制备 (2).ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血液系统疾病动物模型制备 (2).ppt（78页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、血液系统疾病动物模型制备现在学习的是第1页，共78页ContentsContents一一.血栓形成的动物模型二.DIC的动物模型三.贫血的动物模型现在学习的是第2页，共78页一一.血栓形成的实验动物模型血栓形成的实验动物模型现在学习的是第3页，共78页在活体心血管系统内血液成分形成固体质块的过程称为血栓形成(thrombosis)。现在学习的是第4页，共78页现在学习的是第5页，共78页血管的止血功能血管的止血功能血液凝固反应血液凝固反应血小板的作用血小板的作用3机体的止、凝血功能现在学习的是第6页，共78页血管壁的损伤：内皮损伤，内皮下基质(ECM)裸露血流状态的改变：血流缓慢或涡流形成血液

2、性质的改变：高凝状态血栓形成的机理：现在学习的是第7页，共78页1.兔体外血栓形成模型兔体外血栓形成模型造模原理：血流缓慢或有涡流,血小板进入边流,增加黏附于管壁的可能性凝血因子易于在局部堆积和活化，启动凝血过程血液接触异物能使凝血系统和血小板激活现在学习的是第8页，共78页造模方法：Rabbitsanesthetizedwithintramuscularinjectionsof5mg/kgxylazine(甲苯噻嗪)and30mg/kgketaminehydrochloride,maintaineddilutedketamine(2mg/ml,IV)atarateof1.53mg/kg/hr

3、MechanicalventilationviaatracheotomyBodytemperaturemonitoredwitharectalprobeandmaintainedat37Cusingawater-jacketedheatingblanket.Extracorporeal circulation(ECC,4hrs)by cannulating the left carotidarteryforECCinflowandleftfemoralvein（orrightexternaljugularvein）forECCoutflow现在学习的是第9页，共78页15cm，1/4inchp

4、olyurethanecatheter15cm，1/4inch亚安酯catheter颈总动脉股静脉造模方法现在学习的是第10页，共78页PlateletaggregationusingaChrono-Logopticalaggregometer.ObtainPRPandPPPbycentrifugation,100%lighttransmissionsetbyPPPand0%byPRP模型评估和应用现在学习的是第11页，共78页Flowcytometrydetection:PlateletactivationP-selectin(CD62P)expression,ActivatedGPIIb/

5、IIIa(fibrinogenreceptor)LeukocyteactivationMonocyteMAC-1(CD11b/CD18)andCD14expressionNutrophilMAC-1andCD14expressionPlatelet-leukocyteadhesionPlateletmarker(CD61,CD42)andleukocytemarker(CD11b),doublestained模型评估和应用现在学习的是第12页，共78页Thrombusquantitation:Circuitsremovedafter4hrsonECCRinsedwithnormalsaline

6、ResidualthrombusinthelargertubingofECCphotographedImagequantitatedusingImageJimagingsoftware模型评估和应用现在学习的是第13页，共78页Biomaterials.2010Apr;31(10):2736.模型评估和应用现在学习的是第14页，共78页造模原理：血小板接触粗糙面发生粘附激活血小板因粘附而激活，因激活而聚集，形成白色血栓2.大鼠大鼠血栓形成模型血栓形成模型现在学习的是第15页，共78页造模方法：麻醉后行气管插管分离一侧颈总动脉和另侧颈外静脉（股静脉）颈总动脉和股静脉之间接三段相连的聚乙烯管,管中

7、充满肝素生理盐水,中段内放一段丝线经一定时间后取出沿丝线形成的血栓现在学习的是第16页，共78页颈总动脉股静脉造模方法现在学习的是第17页，共78页模型评估和应用：剥离沿丝线形成的血栓，直接称量血栓,湿重和干重方法简便可靠，应用于检测处理因素（如药物）对血小板粘附和聚集功能的影响现在学习的是第18页，共78页3.兔兔腹主动脉腹主动脉血栓形成模型血栓形成模型造模原理:损伤血管内膜,使内皮下细胞外基质(ECM)裸露,促使血小板与ECM(主要是胶原纤维)接触而被激活和黏附。同时裸露的胶原纤维激活因子以及损伤的内皮细胞释放出组织因子,启动了内源性和外源性凝血过程,导致血栓形成。现在学习的是第19页，共

8、78页造模方法标记血小板：动物麻醉后分离一侧股静脉和股动脉股静脉取血20ml,用111In标记血小板,从耳缘静脉注入标记好的血小板现在学习的是第20页，共78页损伤内膜：经股动脉插入Fogarty(5f)气囊导管至胸、腹主动脉交界处,气囊充气至80kPa后下拉气囊管10cm,放气后重新插至交界处,充气下拉,反复6次,撤除导管,结扎动脉血栓检测：去内膜后1小时静脉注射0.5%伊文斯兰5ml,然后静注过量戊巴比妥钠处死动物,分离主动脉,截取上端5cm胸主动脉和下端10cm均匀兰染的腹主动脉,计数各动脉段的CPM值,充分干燥后称重,计算每克干重动脉段上标记的血小板数。造模方法现在学习的是第21页，共

9、78页通过CPM可准确定量受损血管壁上粘附聚集的血小板可评估检测处理因素对血小板粘附和聚集功能的影响应用于血栓机制的研究和抗血栓药物的筛选模型评估和应用现在学习的是第22页，共78页4.冠状动脉冠状动脉血栓形成模型血栓形成模型造模原理:直流电（1.5mA）刺激颈动脉壁可使血管损伤,血管内膜变得粗糙不平,引起血小板黏附、聚集和释放反应,促进凝血活性；同时，受损内膜暴露胶原纤维激活内源性凝血系统,还可通过释放组织因子激活外源性凝血系统,导致动脉管腔内逐渐形成肉眼可见的混合血栓。现在学习的是第23页，共78页造模方法犬经麻醉、人工呼吸、开胸剪开心包膜,左房插管备注射药物用。分离冠状动脉左旋支,用1.

10、5mA直流电刺激左旋支6小时以破坏血管壁,促进血栓形成。同时记录冠脉血流量、动脉血压、心外膜电图。6小时后处死动物并从左心房插管注射20%活性蓝(1ml/5kg)以测定左室心肌梗塞的大小。观察血栓形成的百分率，并称量血栓重量现在学习的是第24页，共78页模型评估和应用该模型所形成的血栓组成和形态近似人冠状动脉，适用于冠状动脉急性血栓形成的机制、防治研究。现在学习的是第25页，共78页5.家兔耳缘静脉血栓家兔耳缘静脉血栓形成模型形成模型血流速度变慢，促进血液凝固凝血酶使纤维蛋白原转变成纤维蛋白单体凝血酶使XIII激活，后者使纤维蛋白单体转变成纤维蛋白多聚体，导致血液凝固凝血酶激活蛋白C导致tPA

11、释放，后者使纤溶酶原激活凝血酶同时能直接激活纤溶酶，使纤维蛋白多聚体降解导致血栓溶解造模原理:现在学习的是第26页，共78页家兔耳缘静脉分离出2cm长的静脉段,用丝线同时结扎远心端和近心端,并用血管夹夹住两侧分枝以阻止血流流入用针头抽去该段血液,注入凝血酶(20NIH凝血酶单位/毫升)松开血管夹使血液流入,再夹住分枝使静脉段内形成血块撤去血管夹,放开结扎线,用透射光观察血栓消失及血流恢复时间造模方法：现在学习的是第27页，共78页模型评估和应用本模型形成的血栓为红色血栓方法简便主要用于溶栓药物溶栓作用的观察。现在学习的是第28页，共78页二二.DIC.DIC的动物模型的动物模型现在学习的是第2

12、9页，共78页现在学习的是第30页，共78页 弥散性血管内凝血(DIC)是一种由不同原因引起的以全身性血管内凝血系统激活为特征的获得性综合征，表现为先发生广泛性微血栓形成，继而因大量凝血因子和血小板被消耗（有时伴有纤溶亢进），导致多部位出血、休克、器官功能障碍及微血管病性溶血性贫血。现在学习的是第31页，共78页实验对象：成年家兔，雌雄随机1.家兔DIC模型的复制现在学习的是第32页，共78页 造模原理正常体内循环血液中不含组织因子，当组织损伤或内皮细胞和白细胞激活时，组织因子能释放或暴露于循环血液启动外源性凝血过程。兔脑粉含有组织因子，静脉注射兔脑粉后通过激活外源性凝血途径引起DIC.现在学

13、习的是第33页，共78页兔脑粉浸液的制备：健康成年家兔安乐处死后,即刻开颅摘取兔脑，除去血管、脑膜和其它结缔组织，用PBS洗净后，置于研钵中伴丙酮研磨成粥状悬液，静置数分钟后弃上清液，再加入丙酮研磨重复前述步骤多次，直至脑组织完全脱水成白色粉末，置4oC保存待用。造模方法：现在学习的是第34页，共78页 称重后，用20%乌拉坦4ml/kg耳缘静脉注射麻醉 动物用生理盐水配制4兔脑粉溶液，按2mlkg体重计算兔脑粉溶液，加生理盐水稀释至20m1后，由耳缘静脉缓慢注入（10min）。分别于注入兔脑粉溶液前15min、注入后15min和45min，记录家兔的血压和呼吸，并取血置于有肝素的注射器中，以

14、测定3P试验、PT、纤维蛋白原、血小板计数。造模方法复制DIC模型：现在学习的是第35页，共78页 凝血酶原时间(PT)测定P试液配制：取兔脑粉0.2g，加入5ml NS充分混匀，置C37oC恒温水浴箱内孵育1hr，孵育期间用玻璃棒搅拌3至4次，孵育后混匀、离心(1000rpm x 5min）,取上清液与等量氯化钙（0.025molL）溶液混匀。取被检血浆0.1ml，置于小试管内放于37水浴中。取待测血浆0.1ml加入P试液0.2ml，轻轻地侧动，直至液体停止流动或出现粗颗粒，即为凝血酶原时间.重复3次，取平均值,家兔正常值为68sec。造模方法检查急性DIC的几种血液学常规方法：现在学习的是

15、第36页，共78页 血小板计数吸取20l全血加入到0.38ml血小板稀释液中混匀，用滴管将上述混悬液一小滴滴入血球计数板内，静置15min后，用高倍镜计数。数5个方格内之血小板数，乘以1000，即得每立方毫米血小板数。造模方法现在学习的是第37页，共78页 鱼精蛋白副凝实验(3P实验)取全血置于EP管中，离心（5000rpm x 3min）后，取上清液即血浆。取血浆0.4ml置于试管中，加入0.1ml 1%硫酸鱼精蛋白液混匀。室温下静置30min后摇动试管，出现白色纤维或凝块者为阳性，均匀浑浊而没有出现白色纤维者为阴性。造模方法现在学习的是第38页，共78页 血清纤维蛋白(原)含量测定(饱和盐

16、水法)取血浆0.5m1置于12X100mm的试管中，加入饱和氯化钠溶液4.5m1，充分混匀，置于37水浴中孵育3min，取血后再次混匀，用721型分光光度计比色，测定光密度.以生理盐水代替饱和氯化钠溶液，进行同样操作作为对照。对照管调零点，测出光密度(波长520mm)后，按下式计算纤维蛋白原含量：测定管光密度 1000=mg%0.5造模方法现在学习的是第39页，共78页动 物 死 后观 察 各 脏器 的 变 化造模方法尸检现在学习的是第40页，共78页2.小鼠DIC模型的复制现在学习的是第41页，共78页Shwartzman reaction:a generalized reaction fo

17、llowing two intravenous injections of endotoxin given 24 hours apart and marked by widespread hemorrhage,reduced numbers of white blood cells and platelets,renal necrosis,and death of the animalcalled also generalized Shwartzman reaction现在学习的是第42页，共78页 造模原理：感染是DIC发生的最常见的原因，而单核吞噬系统功能障碍是DIC发生的重要诱因之一，第

18、一次注射小剂量致敏内毒素能导致单核吞噬系统功能障碍，当24小时后第二次注射亚致死量内毒素即可诱发DIC.现在学习的是第43页，共78页二、实验对象和材料实验对象：10 Week old,female C57Bl/6 mice现在学习的是第44页，共78页 Two consecutive injections:a low dose endotoxin priming injection of 5 g Serratia marcescens(灵 杆菌)LPS(in 40l,Sigma)or sterile saline control(no-priming)was given in the foo

19、t(intradermally)24 h later by an intravenous LPS challenge(300 g Serratia marcescens LPS)(in 100 l).Mice receiving two endotoxin injections will develop a Shwartzman reaction.No-priming controls represent a single-dose endotoxemia model.Mice were sacrificed at baseline levels(t=-24 h),24 hours after

20、 priming (t=0 h),2 hours after challenge(t=2 h)and 6 hours after challenge(t =6 h).Each group contained 8 mice.复制DIC模型现在学习的是第45页，共78页Thrombi formation in liver and lung.Formation of(micro-)thrombi after LPS challenge with and without 24 hours of low dose endotoxin priming.(a)Represents the number of

21、 thrombi in liver.(b)Demonstrates the number of thrombi in 10 microscopic fields(25)in lung tissue.(mean SE)现在学习的是第46页，共78页Hepatic(ischemic)necrosis.Necrotic areas in the liver were scored for 10 microscopic fields(25)using haematoxylin and eosin stained sections(mean SE)现在学习的是第47页，共78页LPS-induced k

22、idney and liver damage.(a)Creatinine levels in plasma of mice representing kidney failure.(b+c)Transaminase leakage into plasma reflects acute cellular and mitochondrial hepatic injury(mean SE)现在学习的是第48页，共78页三.贫血的动物模型贫血是指人体外周血红细胞容量减少，低于正常范围下限的一种常见的临床症状。现在学习的是第49页，共78页1、缺铁性贫血动物模型造模原理：缺铁性贫血（irondefici

23、encyanemia，IDA）是指各种原因引起的缺铁导致红细胞生成减少而导致的贫血。通过低铁饲料喂养动物使铁摄入减少，外加多次少量放血使铁丢失，造成体内铁的缺乏。现在学习的是第50页，共78页造模方法实验动物：选用4周龄SD大鼠，雌雄不拘，体重65g左右，HGB130g/L。建模方法：采用EDTA浸泡处理以去除饲料中的铁（低铁饲料）后喂养动物。采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉放血法，11.5ml/次，2次/周。现在学习的是第51页，共78页饲料中的含铁量是诱导IDA模型的关键：（1）饲喂含铁量15.63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现

24、典型IDA表现；（2）饲喂含铁40.30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。模型指标：（1）HGB100g/L；（2）血象：红细胞体积较正常红细胞偏小，大小不一，中心淡染区扩大，MCV减小、MCHC降低；（3）血清铁降低，60mol/L。用于缺铁性贫血药物作用和缺铁性贫血机制的研究，但不适用于铁吸收不良相关的防治研究。模型评估和应用现在学习的是第52页，共78页2、溶血性贫血动物模型溶血性贫血(hemolyticanemia,)是一种常见的贫血类型，是指由于某种原因使红细胞存活期缩短(15-20天），破坏增加，超过了骨髓代偿能力（6-8倍）所引起的一类贫血，是常见的造血系统疾

25、病。现在学习的是第53页，共78页造模原理：动物注射一定量的乙酰苯肼(acetylphenylhydrazine,APH)，APH是一种强氧化剂，能特异性地对红细胞起缓慢而进行性地氧化损伤作用，尤其是干扰红细胞内的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，促进血红蛋白变性而形成海氏小体，也可直接破坏红细胞的膜蛋白和脂类，使膜溶解破裂，红细胞崩解，造成溶血性贫血。现在学习的是第54页，共78页造模方法：小鼠第1、4、7天皮下注射APH生理盐水溶液0.2g/kg、0.1g/kg、0.2g/kg，第9天造模成功，其他给药方法也可以造成此模型。大鼠第1、4天皮下注射APH生理盐水溶液0.16g/kg、0.08g/kg，

26、第8天造模成功；或两次剂量均为0.2g/kg，第10天造模成功。家兔以2APH生理盐水溶液给实验动物皮下或肌内注射23次，剂量为0.1g/kg，即可建立溶血性贫血模型。现在学习的是第55页，共78页外周血血红蛋白和红细胞进行性下降；网织红细胞、海氏小体和白细胞总数则显著增多。本方法建模周期短，操作简便，模型动物症状和外周血象、血细胞的生化学变化与人类溶血性贫血基本相似，为研究实验性溶血性贫血提供了一种简易模型。模型评估和应用现在学习的是第56页，共78页3.失血性贫血动物模型造模原理：急性失血后贫血(posthemorrhagicanemia)是快速大量出血引起的贫血；慢性失血后贫血是由于长期

27、中度出血所致的小细胞性贫血。通过人为放血导致动物血容量和血细胞的减少，从而导致动物出现短期的贫血特征，以此制作失血性贫血模型。现在学习的是第57页，共78页造模方法：小鼠:眼眶后静脉丛放血68滴(约0.5ml)，隔日放血1次，连续5次可形成慢性失血性贫血模型。每天剪尾放血0.5ml，连续7天，也可造成贫血。大鼠:大鼠剪尾放血1.52ml，隔日1次，连续5次，可形成慢性失血性贫血。家兔或犬:从动物静脉或者动脉采集全血容量的1/3，每天1次，反复几次，即可造成失血性贫血动物模型。现在学习的是第58页，共78页模型评估和应用：通过较短时间内向体外大量放血，造成急性失血性贫血。也可通过反复多次放血，造

28、成慢性失血性贫血。该方法操作简单，指标明确，但样本间失血量较难控制完全一致。该模型用于一般失血性贫血的发病机制及其新药药效学筛选研究。现在学习的是第59页，共78页4、再生障碍性贫血动物模型再生障碍性贫血（aplasticanemia），简称再障，系多种病因引起的造血系统退行性变，红骨髓总容量不断减少，黄骨髓不断增加，造血衰竭，以全血细胞减少为主要表现的一组综合征。建模方法包括化学建模、物理建模及免疫介导等。再障的发病机制尚未完全阐明。现在学习的是第60页，共78页化学方法建模：造模原理：化学药物的毒副作用抑制骨髓造血功能，诱导再生障碍性贫血。腺嘌呤可导致肾脏病变，使促红细胞生成素（EPO）分

29、泌不足，进而导致红系和巨核系造血障碍。白消安可选择性抑制骨髓。苯类化学物质进入动物体内后，在骨髓富集（可达血清浓度的20倍），对骨髓有较强的抑制作用，可导致再障。现在学习的是第61页，共78页腺嘌呤致大鼠肾性贫血模型：实验动物：SD大鼠，雌雄不拘。利用饲喂含腺嘌呤0.75%，投饲量300mg/kg/d，连续喂养6-7周，获得肾衰竭贫血模型实验动物红细胞、血红蛋白及红细胞压积等主要红系指标均、血小板均显著下降。现在学习的是第62页，共78页白消安致骨髓抑制的再障模型：实验动物：小鼠、SD大鼠、家兔，雌雄不拘。建模方法：白消安（马利兰）（1）口服给药，15mg/kg/周或30mg/kg/周，总给药

30、剂量达到120-150mg/kg时，可致家兔的再障，出现全血细胞减少、淋巴细胞比值增加、骨髓黄化和骨髓纤维化。（2）一次性给药，20-35mg/kg腹腔注射，可致大鼠再障。（3）小鼠每天腹腔注射15mg/kg，持续8-9天，停药60天后，可使骨髓造血功能抑制。出现血细胞减少和骨髓有核细胞降低，建模稳定、实验动物存活率高。现在学习的是第63页，共78页苯致骨髓抑制的再障模型：实验动物：CD1小鼠、家兔。建模方法：苯类化学物质进入动物体内后，在骨髓富集（可达血清浓度的20倍），对骨髓有较强的抑制作用，可导致再障。（1）皮下注射给药，苯与玉米油1:1混合物，4.0ml/kg，3次/周，共给药25次，

31、可致CD1小鼠再障，表现为全血细胞减少、骨髓黄化、脂肪细胞等非造血细胞数目增多，骨髓间质血窦充血、出血伴水肿。（2）皮下注射给药，纯苯，0.5-1.0ml/kg/天，3次/周，连续给药2-3周，可致全血细胞减少、造血细胞减少。现在学习的是第64页，共78页化学毒物诱导再障动物模型与人类再生障碍性贫血有相似之处，该模型成功率高，结果稳定，但造模时间过长，易造成骨髓永久损害。可作再生障碍性贫血的发病机制研究、疾病进展研究和治疗药物筛选的动物模型。模型评估和应用现在学习的是第65页，共78页物理方法建模造模原理：放射物质产生的高能射线可穿透机体，起DNA损伤，干扰DNA复制，阻断有丝分裂，对造血干细

32、胞等分裂增值活跃的细胞有强抑制作用，可使动物造血干细胞和袓细胞减少，破坏骨髓造血细胞的增殖能力。现在学习的是第66页，共78页造模方法-外部照射建模法：实验动物：小鼠，雌雄不拘。建模方法：射线等高能射线可穿透机体，起DNA损伤，丝分裂，对造血干细胞等分裂增值活跃的细胞有强抑制作用。使用钴60等放射性同位素，照射剂量3-4Gy（戈瑞），可使造血干细胞数量减少；亚致死剂量（6.0Gy）照射以后，可致小鼠全血再障，维持时间较长，但辐照的剂量不好控制，稍大易致小鼠死亡，稍低则个别小鼠不易达到造血抑制效果。现在学习的是第67页，共78页造模方法-内部照射建模法：实验动物：小鼠，雌雄不拘。建模方法：放 射

33、 性 同 位 素153Sm（钐）、89Sr（锶）、32P（32磷）、186Re(186铼)、188Re(188铼)、105Rh（105铑）、177LU（177镥）和60Co（60钴），能产生射线及亲骨性特点，进入人体后对造血组织进行内照射。将32磷给小鼠一次静脉注射1.4mCi/kg体重可致再障；氯化锶，按每克体重6或2Ci（居里）腹腔注射给予1112周龄的小鼠，6Ci组动物于35d后全部死亡2Ci组动物全部存活。6Ci组的小鼠于21d后股骨骨髓显示为脂肪髓。全血细胞减少，骨髓有核细胞数和CFU-S产率都减少。现在学习的是第68页，共78页本模型与人类再生障碍性贫血相似，该模型成功率高，结果稳

34、定，但需要特殊设备及防护，亦为防护照射损伤的研究提供了良好实验方法。模型评估和应用现在学习的是第69页，共78页谢 谢 ！现在学习的是第70页，共78页血管内皮损伤 损伤的因素：损伤的因素：感染、免疫因素、机械性损伤、感染、免疫因素、机械性损伤、化学物质和代谢产物的作用化学物质和代谢产物的作用 促血栓形成机制：u内皮屏障缺失:暴露内皮下粘附分子，促血小板聚集u内皮下的胶原纤维暴露，从而激活因子，内源性凝血系统被激活。u内皮促凝作用增强：表达组织因子,激活外凝系统u抗凝作用减弱：TFPI、AT-III、TM减少u纤溶作用减弱：t-PA和PAI-1比例失调，t-PA减少u血管收缩和痉挛：ET、PA

35、F增多，PGI2和NO减少 血流变慢，有利于血栓形成现在学习的是第71页，共78页图9-1凝血瀑布反应过程：TF：组织因子；PL：磷脂；Fbg：纤维蛋白原；SFM：可溶性纤维蛋白单体；Fibrin：交联的纤维蛋白；“a”的表示活化因子凝血酶原激活凝血酶原激活物的形成物的形成凝血酶的形成凝血酶的形成纤维蛋白的形成纤维蛋白的形成4万倍万倍凝凝 血血 系系 统统 现在学习的是第72页，共78页现在学习的是第73页，共78页现在学习的是第74页，共78页现在学习的是第75页，共78页抑制抑制II,X活化活化促促t-PA,u-PA释放释放抗抗 凝凝 血血 系系 统统体液抗凝系统体液抗凝系统(续续)现在学

36、习的是第76页，共78页鱼精蛋白鱼精蛋白游离单体游离单体(FM)多聚体凝块多聚体凝块(Fbn)Fbg FM Fbna a Xa FDPPLnPLn FMX(可溶性复合物可溶性复合物)(A,B,C X,Y)3P试验试验:血浆鱼精蛋白副凝试验血浆鱼精蛋白副凝试验（plasma protamin paracoagulation test）现在学习的是第77页，共78页 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 抑制物抑制物外激活途经外激活途经：t-PA,u-PA,t-PA,u-PA,内激活途径内激活途径：IIa,f,KFbg FDP Fbn Fbg FDP Fbn (A,B,C,X,Y,D,E)(A,B,C,X,Y,D,E)1、纤溶酶原的激活纤溶酶原的激活2、纤维蛋白的降解纤维蛋白的降解纤纤 溶溶 系系 统统现在学习的是第78页，共78页