肺癌骨转移临床诊疗专家共识.ppt

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1、肺癌骨转移临床诊疗专家共识现在学习的是第1页，共50页n 实体瘤骨转移均常见，由此引起的骨相关事件(Skeletal Related Event,SREs)已经越来越为临床医生所关注。n n 双膦酸盐治疗骨转移目前国际上已有的治疗指南：乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤前列腺癌骨转移前列腺癌骨转移 背 景 知 识现在学习的是第2页，共50页参与专家名单总牵头人总牵头人总牵头人总牵头人：孙燕院士：孙燕院士：孙燕院士：孙燕院士乳腺癌执笔人：江泽飞，于世英乳腺癌执笔人：江泽飞，于世英乳腺癌执笔人：江泽飞，于世英乳腺癌执笔人：江泽飞，于世英肺癌执笔人：张力，周清华肺癌执笔人：张力，周清华

2、肺癌执笔人：张力，周清华肺癌执笔人：张力，周清华现在学习的是第3页，共50页顾问组成员：（按姓名汉语拼音排序）顾问组成员：（按姓名汉语拼音排序）冯奉仪冯奉仪中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院郭卫郭卫北京大学人民医院北京大学人民医院李龙芸李龙芸北京协和医院北京协和医院廖美琳廖美琳上海市胸科医院上海市胸科医院申文江申文江北京大学第一医院肿瘤中心北京大学第一医院肿瘤中心沈镇宙沈镇宙复旦大学肿瘤医院复旦大学肿瘤医院宋三泰宋三泰解放军解放军307医院医院吴一龙吴一龙广东省人民医院广东省人民医院谢广茹谢广茹天津医科大学肿瘤医院天津医科大学肿瘤医院余子豪余子豪中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿

3、瘤医院肺癌起草小组：（按姓名汉语拼音排序）肺癌起草小组：（按姓名汉语拼音排序）李进李进复旦大学医学院肿瘤医院复旦大学医学院肿瘤医院陆舜陆舜上海市胸科医院上海市胸科医院秦叔逵秦叔逵八一医院全军肿瘤中心八一医院全军肿瘤中心王杰军王杰军第二军医大学上海长征医院第二军医大学上海长征医院张力张力中山大学肿瘤医院中山大学肿瘤医院支修益支修益首都医科大学肺癌诊疗中心首都医科大学肺癌诊疗中心周彩存周彩存上海市肺科医院肿瘤科上海市肺科医院肿瘤科周清华周清华四川大学华西医院肿瘤中心四川大学华西医院肿瘤中心现在学习的是第4页，共50页背 景 知 识n n 目前没有针对肺癌骨转移治疗的专家共识。n n 本专家共识的目

4、的希望运用循证医学的方法，基于目前研究的进展和相关研究数据为临床医生的诊疗提供切实的帮助。现在学习的是第5页，共50页n n多学科的专家参与：肿瘤内科、肿瘤放射、肿瘤外科、生物统多学科的专家参与：肿瘤内科、肿瘤放射、肿瘤外科、生物统多学科的专家参与：肿瘤内科、肿瘤放射、肿瘤外科、生物统多学科的专家参与：肿瘤内科、肿瘤放射、肿瘤外科、生物统计、医药界代表等。计、医药界代表等。计、医药界代表等。计、医药界代表等。n n通过复习公开发表的文献（到通过复习公开发表的文献（到通过复习公开发表的文献（到通过复习公开发表的文献（到20052005年年年年12121212月为止）和药厂的处月为止）和药厂的处月

5、为止）和药厂的处月为止）和药厂的处方资料。方资料。方资料。方资料。n n根据文献或资料的可信等级确定根据文献或资料的可信等级确定根据文献或资料的可信等级确定根据文献或资料的可信等级确定GUIDELINEGUIDELINEGUIDELINEGUIDELINE。n n对现有资料不足但临床意义较大的问题采用对现有资料不足但临床意义较大的问题采用对现有资料不足但临床意义较大的问题采用对现有资料不足但临床意义较大的问题采用Expert Expert Expert Expert consensus consensus consensus consensus 的方法解决。的方法解决。专家共识（专家共识（GU

6、IDELINE）的产生）的产生现在学习的是第6页，共50页 可信水平可信水平可信水平可信水平 证据类型证据类型证据类型证据类型（Type of EvidenceType of Evidence）I I I I 对多个对照研究的对多个对照研究的对多个对照研究的对多个对照研究的MetaMetaMetaMeta分析、多个随机对照研究（分析、多个随机对照研究（分析、多个随机对照研究（分析、多个随机对照研究（High PowerHigh PowerHigh PowerHigh Power）II II II II 至少一个严格设计临床研究、多个随机对照研究（至少一个严格设计临床研究、多个随机对照研究（至少

7、一个严格设计临床研究、多个随机对照研究（至少一个严格设计临床研究、多个随机对照研究（Low PowerLow PowerLow PowerLow Power）III III III III 设计较好的非随机临床研究、回顾性队列研究、配对研究设计较好的非随机临床研究、回顾性队列研究、配对研究设计较好的非随机临床研究、回顾性队列研究、配对研究设计较好的非随机临床研究、回顾性队列研究、配对研究 IV IV IV IV 历史对照研究、相关性描述性研究、病例报告等历史对照研究、相关性描述性研究、病例报告等历史对照研究、相关性描述性研究、病例报告等历史对照研究、相关性描述性研究、病例报告等 V V V V

8、 病例报告病例报告病例报告病例报告专家共识（专家共识（GUIDELINE）的产生）的产生现在学习的是第7页，共50页等级等级等级等级 推荐级别推荐级别推荐级别推荐级别 A I A I A I A I 类证据、多个一致性类证据、多个一致性类证据、多个一致性类证据、多个一致性IIIIIIII、IIIIIIIIIIII、IVIVIVIV类证据类证据类证据类证据 B IIB IIB IIB II、IIIIIIIIIIII、IVIVIVIV类证据且结果多一致类证据且结果多一致 C IIC IIC IIC II、IIIIIIIIIIII、IVIV类证据但结果向矛盾类证据但结果向矛盾类证据但结果向矛盾类证据

9、但结果向矛盾 D D D D 较少或缺乏系统的经验较少或缺乏系统的经验较少或缺乏系统的经验较少或缺乏系统的经验 专家共识（专家共识（GUIDELINE）的产生）的产生现在学习的是第8页，共50页肺癌骨转移概述肺癌骨转移概述肺癌骨转移的发病率：30%40%预后：1年存活率为40%50%;中位生存时间 6-10 月分类：溶骨性,成骨性,混合性病因：肺癌细胞转移到骨释放出可溶介质，激活破骨细胞和成骨细胞。破骨细胞释放的细胞因子又进一步促进肿瘤细胞分泌骨溶解的介质，从而形成了恶性循环。1.Mundy GR.Mechanisms of bone metastasis.Cancer.1997;80:154

10、6-1556.2.Coleman RE.Skeletal complications of malignancy.Cancer.1997;80:1588-1594.3.Ginsberg RJ,Vokes EE,Rosenzweig K.Non-small cell lung cancer.In:DeVita VT Jr,Hellman S,Rosenberg SA,eds.Cancer:Principles&Practice of Oncology.6th ed.Philadelphia:Lippincott Williams&Wilkins;2001:925-983.现在学习的是第9页，共5

11、0页n n肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断n n肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标n n治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的SRESRESRESRE预防预防预防预防n n治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM)(HCM)(HCM)(HCM)n n治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛n n生化指标

12、生化指标生化指标生化指标n n治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测n n治疗间期治疗间期治疗间期治疗间期双膦酸盐在肺癌治疗中的专家共识现在学习的是第10页，共50页n n肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断n n肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标n n治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的SRESRESRESRE预防预防预防预防n n治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高

13、血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM)(HCM)(HCM)(HCM)n n治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛n n生化指标生化指标生化指标生化指标n n治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测n n治疗间期治疗间期治疗间期治疗间期双膦酸盐在肺癌治疗中的专家共识现在学习的是第11页，共50页n nIchinoseIchinose等对早期（等对早期（I I 期和期和II II 期）非小细胞肺癌研究发现期）非小细胞肺癌研究发现1 1：对所有对无症状的病人对所有对无

14、症状的病人ECTECT检查骨转移的诊断率提高不超过检查骨转移的诊断率提高不超过3%3%ECTECT扫描真阳性扫描真阳性94%94%的病人都有骨痛症状或血清学指标的升高的病人都有骨痛症状或血清学指标的升高n nECTECT检查检查2-32-3高钙血症高钙血症血清碱性膦酸酶升高血清碱性膦酸酶升高血清乳酸脱氢酶升高血清乳酸脱氢酶升高 病理性骨折或骨痛者病理性骨折或骨痛者肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断现在学习的是第12页，共50页n n放射性核素骨扫描放射性核素骨扫描 ：敏感性高（敏感性高（62%-89%62%-89%）特异性较差）特异性较差(假阳性率=40%)=40%)主要用于骨转移癌的筛查，帮助

15、确认转移的范围，但单纯放射性核素骨扫描检查阳性不能确诊，n nECTECT阳性的部位经阳性的部位经X线、CTCT或MRIMRI检查之一阳性方能诊断检查之一阳性方能诊断n n有大约有大约1/31/3的患者出现骨转移但是不伴有骨痛，对于这类患者的患者出现骨转移但是不伴有骨痛，对于这类患者应该定期进行应该定期进行X线线/CT/MR筛查。筛查。肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断现在学习的是第13页，共50页肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断对怀疑有骨转移的肺癌病人推荐病人进行以下的检查，以对怀疑有骨转移的肺癌病人推荐病人进行以下的检查，以帮助明确诊断：帮助明确诊断：1 1放射性核素骨扫描（放射性核素骨扫描

16、（ECTECT）检查）检查）检查）检查2 2X X线线线线/CT/MRI/CT/MRI检查检查检查检查3 3患者还应该进行全血细胞计数、肌酐、电解质、肝功能、血患者还应该进行全血细胞计数、肌酐、电解质、肝功能、血患者还应该进行全血细胞计数、肌酐、电解质、肝功能、血患者还应该进行全血细胞计数、肌酐、电解质、肝功能、血清钙等生化指标检查清钙等生化指标检查清钙等生化指标检查清钙等生化指标检查 证据级别：证据级别：证据级别：证据级别：II II 推荐级别：推荐级别：推荐级别：推荐级别：B现在学习的是第14页，共50页n n肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断n n肺癌骨转移

17、治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标n n治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的SRESRESRESRE预防预防预防预防n n治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM)(HCM)(HCM)(HCM)n n治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛n n生化指标生化指标生化指标生化指标n n治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应

18、及监测治疗中的不良反应及监测n n治疗间期治疗间期治疗间期治疗间期n n疗效评估疗效评估疗效评估疗效评估双膦酸盐在肺癌治疗中的专家共识现在学习的是第15页，共50页肺癌骨转移的治疗手段肺癌骨转移的治疗手段n n全身性抗肿瘤治疗（化疗、生物靶向治疗等）全身性抗肿瘤治疗（化疗、生物靶向治疗等）n n手术治疗手术治疗n n放射治疗（包括放射性同位素的内照射治疗）放射治疗（包括放射性同位素的内照射治疗）n n镇痛治疗镇痛治疗n n双膦酸盐治疗双膦酸盐治疗 这几种治疗均可治疗骨转移、治疗和预防骨相关事这几种治疗均可治疗骨转移、治疗和预防骨相关事件的发生、提高生存质量件的发生、提高生存质量现在学习的是第1

19、6页，共50页肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标治疗的目标：治疗的目标：1.缓解疼痛，恢复功能缓解疼痛，恢复功能2.预防或延缓骨相关事件（预防或延缓骨相关事件（Skeletal Related Event,SREs）的发生）的发生证据级别：专家共识证据级别：专家共识 推荐级别：专家共识推荐级别：专家共识现在学习的是第17页，共50页n n肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断n n肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标n n治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺

20、癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的SRESRESRESRE预防预防预防预防n n治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM)(HCM)(HCM)(HCM)n n治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛n n生化指标生化指标生化指标生化指标n n治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测n n治疗间期治疗间期治疗间期治疗间期双膦酸盐在肺癌治疗中的专家共识现在学习的是第18页，共50页随随机机化化分分组组09 个月个月核心分

21、析核心分析21 个月个月最终分析最终分析唑唑来来膦膦酸酸 4 mg，1 1次次/3 3周周+每日口服每日口服维维生素生素 D 400 IU 和和钙剂钙剂 500 mg安慰剂安慰剂，1 1次次/3 3周周+每日口服维生素每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂和钙剂 500 mgn=257n=257n=250 根据非小细胞肺癌（根据非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤相比进行分层）和其他实体肿瘤相比进行分层n=266n=266唑唑来来膦膦酸酸 8mg，1 1次次/3 3周周+每日口服每日口服维维生素生素 D 400 IU 和和钙剂钙剂 500 mg1.Rosen L,Gordon D,Tch

22、ekmedyian S,et al.择泰significantly increased the median time to first skeletal related event(SRE)in patients with osteolytic bone metastases from non-small cell lung cancer(NSCLC)and other solid tumours(OST).JCO 2003;21:3150.择泰治疗NSCLC骨转移的III 期临床研究 011研究1现在学习的是第19页，共50页随随机机化化分分组组09 个月个月核心分析核心分析21 个月个月

23、最终分析最终分析唑唑来来膦膦酸酸 4 mg，1 1次次/3 3周周+每日口服每日口服维维生素生素 D 400 IU 和和钙剂钙剂 500 mgn=257n=257安慰剂安慰剂，1 1次次/3 3周周+每日口服维生素每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂和钙剂 500 mgn=250 根据非小细胞肺癌（根据非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤相比进行分层）和其他实体肿瘤相比进行分层1.Rosen L,Gordon D,Tchekmedyian S,et al.择泰significantly increased the median time to first skeletal relate

24、d event(SRE)in patients with osteolytic bone metastases from non-small cell lung cancer(NSCLC)and other solid tumours(OST).JCO 2003;21:3150.择泰治疗NSCLC骨转移的III 期临床研究 011研究1现在学习的是第20页，共50页组织学或细胞学除外乳腺癌，多发性骨髓瘤，前列腺癌，组织学或细胞学除外乳腺癌，多发性骨髓瘤，前列腺癌，并分类如下并分类如下:n n非小细胞肺癌非小细胞肺癌 (NSCLC)(NSCLC)n n其他实体瘤其他实体瘤,包括肾癌和小细胞肺癌包

25、括肾癌和小细胞肺癌 (SCLC)(SCLC)有明确的放射影像学证据证明存在骨转移（溶骨、成骨、混合性）有明确的放射影像学证据证明存在骨转移（溶骨、成骨、混合性）进入研究时正确接受地抗癌治疗进入研究时正确接受地抗癌治疗血清肌酐血清肌酐 3.0 mg/dL(265 3.0 mg/dL(265 mol/L)mol/L)东部肿瘤协作组东部肿瘤协作组 (ECOG)(ECOG)评分评分 0,1,0,1,或或 2 21.Rosen L,Gordon D,Tchekmedyian S,et al.Zometa significantly increased the median time to first s

26、keletal related event(SRE)in patients with osteolytic bone metastases from non-small cell lung cancer(NSCLC)and other solid tumours(OST).Lung Cancer.2001;34(suppl 1):67.Abstract.择泰治疗NSCLC骨转移的III 期临床研究 011研究1现在学习的是第21页，共50页研究目的研究目的n n评估唑来膦酸评估唑来膦酸4mg4mg与抗癌治疗联合使用，在预防除外乳腺癌、多与抗癌治疗联合使用，在预防除外乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺

27、癌之外的实体瘤溶骨性骨转移骨相关事件中发性骨髓瘤、前列腺癌之外的实体瘤溶骨性骨转移骨相关事件中的疗效。的疗效。主要疗效和终点主要疗效和终点n n出现至少一处出现至少一处SRESRE患者的定义患者的定义:病理性骨折病理性骨折脊髓受压脊髓受压骨放射治疗骨放射治疗骨科手术骨科手术1.Rosen L,Gordon D,Tchekmedyian S,et al.Zometa significantly increased the median time to first skeletal related event(SRE)in patients with osteolytic bone metasta

28、ses from non-small cell lung cancer(NSCLC)and other solid tumours(OST).Lung Cancer.2001;34(suppl 1):67.Abstract.择泰治疗NSCLC骨转移的III 期临床研究 011研究1现在学习的是第22页，共50页1.Rosen L,Gordon D,Tchekmedyian S,et al.Zometa significantly increased the median time to first skeletal related event(SRE)in patients with oste

29、olytic bone metastases from non-small cell lung cancer(NSCLC)and other solid tumours(OST).Lung Cancer.2001;34(suppl 1):67.Abstract.次要疗效和终点次要疗效和终点n n出现至少一处出现至少一处SRESRE包括恶性肿瘤高包括恶性肿瘤高钙血症（钙血症（HCMHCM）的患者比例）的患者比例n n至出现第一次至出现第一次 SRE SRE 的时间的时间n n骨患病率骨患病率 (SMR)(SMR)n n至出现骨转移的时间至出现骨转移的时间主要安全性终点主要安全性终点n n安全性安

30、全性n n存活率存活率n n至疾病全面进展时间至疾病全面进展时间n nECOG ECOG 评分评分n n疼痛评分疼痛评分n n止痛评分止痛评分n n生活质量生活质量n n骨吸收标记物骨吸收标记物择泰治疗NSCLC骨转移的III 期临床研究 011研究1现在学习的是第23页，共50页唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸4 mg4 mgPlaceboPlacebo患者数量患者数量257257250250ntent-to-treatntent-to-treat257(100%)257(100%)250(100%)250(100%)1.Rosen L,Gordon D,Tchekmedyian S,et

31、al.Zometa significantly increased the median time to first skeletal related event(SRE)in patients with osteolytic bone metastases from non-small cell lung cancer(NSCLC)and other solid tumours(OST).Lung Cancer.2001;34(suppl 1):67.Abstract.择泰治疗NSCLC骨转移的III 期临床研究 011研究1现在学习的是第24页，共50页肿瘤类型肿瘤类型n n%非小细胞肺癌

32、非小细胞肺癌244 244 4949肾细胞癌肾细胞癌 4646 9 9结肠结肠/直肠直肠/小肠肿瘤小肠肿瘤 3737 7 7小细胞肺癌小细胞肺癌 (SCLC)(SCLC)36 36 7 7原发灶未知的肿瘤原发灶未知的肿瘤 3535 7 7膀胱癌膀胱癌 2626 5 5食管食管/胃食管肿瘤胃食管肿瘤 12 12 2 2头颈部肿瘤头颈部肿瘤 1010 2 2黑色素瘤黑色素瘤 1010 2 2甲状腺癌甲状腺癌 6 6 1 1其他类型肿瘤其他类型肿瘤 (n=11)(n=11)39 39 8 81.Rosen L,Gordon D,Tchekmedyian S,et al.择泰significantly

33、 increased the median time to first skeletal related event(SRE)in patients with osteolytic bone metastases from non-small cell lung cancer(NSCLC)and other solid tumours(OST).JCO 2003;21:3150.择泰治疗NSCLC骨转移的III 期临床研究 011研究1现在学习的是第25页，共50页011研究第九个月时患者骨相关事件研究第九个月时患者骨相关事件(SREs)降低情况降低情况11.Rosen L,Gordon D,

34、Tchekmedyian S,et al.Zometa significantly increased the median time to first skeletal related event(SRE)in patients with osteolytic bone metastases from non-small cell lung cancer(NSCLC)and other solid tumours(OST).Lung Cancer.2001;34(suppl 1):67.Abstract.All patientsAll patientsProportion of patien

35、ts Proportion of patients with SRE(+HCM)with SRE(+HCM)00.10.20.30.40.50.60.70.8P=.039ZOMETA(zoledronic acid)4 mgPlaceboProportion of patients Proportion of patients with SRE(HCM)with SRE(HCM)P=.127All patientsAll patients00.10.20.30.40.50.60.70.8ZOMETA 4 mgPlacebo现在学习的是第26页，共50页Median,daysP valueZol

36、 4 mg236 .009Placebo155唑来膦酸延迟唑来膦酸延迟SRE出现出现 2 monthsDays from start of treatmentPercent without eventZol 42571074715117Placebo250803616116*Hypercalcemia of malignancy is included as a skeletal-related event.81 daysIIIIII期临床研究期临床研究 011 011骨相关事件骨相关事件现在学习的是第27页，共50页Zoledronic Acid Versus Placebo Multipl

37、e Event Analysis:Other Tumour Types*Hypercalcemia of malignancy is included as a skeletal-related event.RCC subset:Lipton A.Cancer.2003;98:962-969.In favour of zoledronic acidIn favour of placeboP valueRisk ratio(zoledronic acid 4 mg versus placebo).003.016All patients NSCLC 00.20.40.60.811.21.41.61

38、.82Riskreduction31%32%0.6930.675.01058%RCC0.418现在学习的是第28页，共50页 双膦酸盐的临床适应症双膦酸盐的临床适应症适应症高血钙骨相关事件(SRE)乳腺癌MM肺癌前列腺癌CLODPAMZOLIBAN =European registration =Global registration现在学习的是第29页，共50页双膦酸盐治疗骨转移引起的骨相关事件双膦酸盐治疗骨转移引起的骨相关事件1.1.唑来膦酸能有效预防或延缓肺癌骨转移（包括溶骨和唑来膦酸能有效预防或延缓肺癌骨转移（包括溶骨和成骨）引起的骨相关事件的发生。成骨）引起的骨相关事件的发生。2.治

39、疗肺癌骨转移引起的骨相关事件，推荐静脉注射治疗肺癌骨转移引起的骨相关事件，推荐静脉注射唑来膦酸唑来膦酸4mg（15分钟），每分钟），每34周重复一次。周重复一次。证据级别：证据级别：II推荐级别：推荐级别：B现在学习的是第30页，共50页n n肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断n n肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标n n治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的SRESRESRESRE预防预防预防预防n n治疗肺癌骨转移所致的高血钙

40、治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM)(HCM)(HCM)(HCM)n n治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛n n生化指标生化指标生化指标生化指标n n治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测n n治疗间期治疗间期治疗间期治疗间期双膦酸盐在肺癌治疗中的专家共识现在学习的是第31页，共50页 回顾性分析95篇文献Ross 等报道的Meta分析：l文献检索：1966-2001年发表的临床研究l临床研究：双膦酸盐与安慰剂比较骨骼相关事件发生的

41、比率。l目标人群：乳腺癌、多发性骨髓瘤Ross JR,et al.Systemic review of role of bisphosphonates on skeletal morbidity in metas-tatic cancer.BMJ 2003;327:46972现在学习的是第32页，共50页 回顾性分析95篇文献Ross JR,et al.Systemic review of role of bisphosphonates on skeletal morbidity in metas-tatic cancer.BMJ 2003;327:46972现在学习的是第33页，共50页JC

42、O 2001双膦酸盐在肺癌治疗中的治疗指引现在学习的是第34页，共50页Pooled Protocols 036 and 037complete response rate:normalisation of corrected serum calcium 10.8 mg/dL(2.7 mmol/L)Complete responders,%*Denotes statistical significance versus pamidronate.Major P,et al.J Clin Oncol.2001;19:558-567.020406080100Day 0Day 4Day 7Day 10

43、Zoledronic acid 4 mg(n=86)Zoledronic acid 8 mg(n=90)Pamidronate 90 mg(n=99)83.3%P=.010*56%P=.021*88%P=.002*87%P=.015*82.6%P=.005*45%33%64%70%择泰择泰(唑来膦酸唑来膦酸)与帕米膦酸二钠治疗与帕米膦酸二钠治疗HCMHCM的疗效比较的疗效比较现在学习的是第35页，共50页 =Censored time.Zoledronic acid 4 mg versus Pam 90 mg,P .001;Zoledronic acid 8 mg versus Pamidro

44、nate 90 mg,P=.007.Proportion of patients without relapse00.20.40.60.81.0Zoledronic acid 4 mg median 30 daysZoledronic acid 8 mg median 40 daysPamidronate 90 mg median 17 daysDays since start of treatment(=Day 1)071421283542495663Major P,et al.J Clin Oncol.2001;19:558-567.择泰择泰(唑来膦酸唑来膦酸)与帕米膦酸二钠治疗与帕米膦酸

45、二钠治疗HCMHCM的疗效比较的疗效比较现在学习的是第36页，共50页治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM)对由肺癌骨转移所致的高血钙，推对由肺癌骨转移所致的高血钙，推荐使用双膦酸盐荐使用双膦酸盐（帕米膦酸二钠、（帕米膦酸二钠、唑来膦酸）唑来膦酸）证据级别：证据级别：II推荐级别：推荐级别：B现在学习的是第37页，共50页n n肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断n n肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标n n治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的

46、肺癌骨转移的SRESRESRESRE预防预防预防预防n n治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM)(HCM)(HCM)(HCM)n n治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛n n生化指标生化指标生化指标生化指标n n治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测n n治疗间期治疗间期治疗间期治疗间期双膦酸盐在肺癌治疗中的专家共识现在学习的是第38页，共50页双膦酸盐在肺癌治疗中的治疗指引双膦酸盐对癌痛的治疗双膦酸盐对癌痛的

47、治疗JCO 1998现在学习的是第39页，共50页双双膦膦酸酸盐盐治治疗疗癌癌痛痛作者作者报告例数报告例数止痛有效率止痛有效率%万冬桂等万冬桂等116377.7胡允平等胡允平等121291.7王琳王琳1343 52.1陈映霞等陈映霞等147485.7李文举李文举158081.7张永强张永强161275.8李金瀚等李金瀚等176687.9总计总计35078.9现在学习的是第40页，共50页 1.1.对对由由肺肺癌癌骨骨转转移移所所致致的的骨骨痛痛，推推荐荐双双膦膦酸酸盐盐可可以以和和止止痛药、化疗、放射治疗合并使用。痛药、化疗、放射治疗合并使用。2.2.同同时时也也应应强强调调：双双膦膦酸酸盐盐

48、不不能能取取代代现现有有标标准准的的骨骨转转移移疼痛治疗模式疼痛治疗模式止痛药和局部放射治疗止痛药和局部放射治疗 证证据据级别级别：IIII推荐推荐级别级别：A A治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛现在学习的是第41页，共50页n n肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断n n肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标肺癌骨转移治疗的基本目标n n治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的治疗影像学确诊的肺癌骨转移的SRESRESRESRE预防预防预防预防n n治疗肺癌骨转移所致的高

49、血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM)(HCM)(HCM)(HCM)n n治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛治疗肺癌骨转移所致的疼痛n n生化指标生化指标生化指标生化指标n n治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测治疗中的不良反应及监测n n治疗间期治疗间期治疗间期治疗间期双膦酸盐在肺癌治疗中的专家共识现在学习的是第42页，共50页骨骼溶解的生化指标：骨骼溶解的生化指标：尿钙尿钙尿钙尿钙甲状旁腺激素甲状旁腺激素甲状旁腺激素甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,

50、PTH)(Parathyroid hormone,PTH)(Parathyroid hormone,PTH)(Parathyroid hormone,PTH)羟脯氨酸羟脯氨酸羟脯氨酸羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)(Hydroxyproline,Hyp)(Hydroxyproline,Hyp)(Hydroxyproline,Hyp)交叉连接胶原蛋白交叉连接胶原蛋白交叉连接胶原蛋白交叉连接胶原蛋白(吡啶啉吡啶啉吡啶啉吡啶啉Pyd,Pyd,Pyd,Pyd,脱氧吡啶啉脱氧吡啶啉脱氧吡啶啉脱氧吡啶啉Dpd)Dpd)Dpd)Dpd)多肽结合的多肽结合的多肽结合的多肽结合的I I I I型