肾上腺素受体激动药药理学讲稿.ppt
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1、关于肾上腺素受体激动药药理学第一页,讲稿共四十五页哦第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 一、一、构效关系构效关系 (structure activity relationship)-苯乙胺苯乙胺第二页,讲稿共四十五页哦 二、分类二、分类1.1.、肾上腺素受体激动药:肾上腺素受体激动药:肾上腺素和麻黄碱肾上腺素和麻黄碱2.2.肾上腺素受体激动药可分为下列三类肾上腺素受体激动药可分为下列三类 :(1 1)1 1、2 2肾上腺素受体激动药:去甲肾上腺素肾上腺素受体激动药:去甲肾上腺素 (2 2)1 1肾上腺素受体激动药:去氧肾上腺素肾上腺素受体激动药:去氧肾上腺素 (3 3)2 2肾上腺素受
2、体激动药:羟甲唑啉肾上腺素受体激动药:羟甲唑啉第三页,讲稿共四十五页哦3.3.肾上腺素受体激动药可分为下列三类:肾上腺素受体激动药可分为下列三类:(1 1)1 1、2 2肾上腺素受体激动药:异丙肾上腺素肾上腺素受体激动药:异丙肾上腺素(2 2)1 1肾上腺素受体激动药:多巴酚丁胺肾上腺素受体激动药:多巴酚丁胺(3 3)2 2肾上腺素受体激动药:沙丁胺醇肾上腺素受体激动药:沙丁胺醇第四页,讲稿共四十五页哦第二节第二节 、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 (,receptor agonist)第五页,讲稿共四十五页哦【药理作用药理作用】激动激动、受体受体肾上腺素肾上腺素 (adrenaline
3、,AD)第六页,讲稿共四十五页哦 1.1.血管血管 主主要要收收缩缩小小动动脉脉和和毛毛细细血血管管前前括括约约肌肌,也也收收缩缩静脉和大动脉。静脉和大动脉。皮皮肤肤、黏黏膜膜血血管管以以受受体体占占优优势势,故故呈呈显显著著的的收收缩反应。缩反应。骨骼肌血管以骨骼肌血管以2 2受体为主,故呈舒张反应。受体为主,故呈舒张反应。肾脏血管以肾脏血管以受体占优势。受体占优势。AD AD可增加冠状动脉血流量。可增加冠状动脉血流量。AD AD对脑血流量的影响与全身血压有关。对脑血流量的影响与全身血压有关。第七页,讲稿共四十五页哦2.2.心脏心脏激动激动1受体受体 使心脏兴奋。收缩性、自律性、传导性使心脏
4、兴奋。收缩性、自律性、传导性增强,同时增加心脏耗氧量。增强,同时增加心脏耗氧量。第八页,讲稿共四十五页哦 3.3.血压血压小剂量和治疗量小剂量和治疗量 使心肌收缩力增强,心率和心排出量增加,皮肤黏膜使心肌收缩力增强,心率和心排出量增加,皮肤黏膜血管收缩,使收缩压升高,由于骨骼肌血管的舒张作用抵血管收缩,使收缩压升高,由于骨骼肌血管的舒张作用抵消了皮肤黏膜血管的收缩作用,舒张压不变或下降,脉压消了皮肤黏膜血管的收缩作用,舒张压不变或下降,脉压增大。增大。大剂量大剂量 强强烈烈兴兴奋奋心心脏脏,皮皮肤肤黏黏膜膜、肠肠系系膜膜、肾肾血血管管均均强强烈烈收收缩缩,收缩压和舒张压均升高。收缩压和舒张压均
5、升高。第九页,讲稿共四十五页哦4.4.平滑肌平滑肌 激动激动2 2受体,舒张受体,舒张支气管平滑肌支气管平滑肌 5.5.代谢代谢 血糖升高血糖升高 血中游离脂肪酸升高血中游离脂肪酸升高第十页,讲稿共四十五页哦【临床应用临床应用】心脏骤停心脏骤停1过敏性休克过敏性休克2支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作3局部应用局部应用4强心、升压强心、升压缓解呼吸困难缓解呼吸困难抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放第十一页,讲稿共四十五页哦1.1.吸收吸收(absorption)absorption)口口服服无无效效。皮皮下下注注射射因因局局部部血血管管收收缩缩而而延延缓缓吸吸收收。肌肌内内注注射射因因对对骨骨
6、骼骼肌肌血血管管不不产产生生收收缩缩作作用用,故故吸吸收收远远较较皮皮下下注注射射为为快快,可可维维持持3030minmin。皮下注射皮下注射6 61515minmin起效,作用可维持起效,作用可维持1 1h h。2.2.代谢代谢(metabolism)metabolism)外外源源性性和和肾肾上上腺腺髓髓质质分分泌泌的的ADAD进进入入血血液液循循环环后后,立立即即通通过过摄摄取取和和酶酶(COMTCOMT和和MAOMAO )的的降降解解失失活活。3 3-甲甲氧氧-4-4-羟羟扁扁桃桃酸酸(3-3-methoxy methoxy 4-4-hydroxymandelic acidhydroxy
7、mandelic acid,vanillymandelic acidvanillymandelic acid,VMAVMA)。【体内过程体内过程】第十二页,讲稿共四十五页哦【不良反应不良反应】一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂剂量量大大或或皮皮下下、肌肌内内注注射射误误入入血血管管,或或静静脉脉注注射射过过快快,可致心律失常或血压骤升,有发生脑出血的危险。可致心律失常或血压骤升,有发生脑出血的危险。本本药药禁禁用用于于器器质质性性心心脏脏病病、高高血血压压、冠冠状状动动脉脉病病变变、甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进患患者者。慎慎用
8、用于于老老年年和和糖糖尿尿病病患患者者。由由于于ADAD能能松弛子宫平滑肌延长产程,故分娩时不宜用。松弛子宫平滑肌延长产程,故分娩时不宜用。第十三页,讲稿共四十五页哦麻黄碱(麻黄碱(ephedrineephedrine)【药理作用【药理作用】激激动动、受受体体,并并促促进进肾肾上上腺腺素素能能神神经经末末梢梢释释放放NANA。与与ADAD比较,本药的特点是:比较,本药的特点是:性质稳定,可口服;性质稳定,可口服;中枢兴奋作用较显著;中枢兴奋作用较显著;收收缩缩血血管管、兴兴奋奋心心脏脏、升升高高血血压压和和松松弛弛支支气气管管平平滑滑肌作用都较肌作用都较ADAD弱而持久;弱而持久;连续使用可发
9、生连续使用可发生快速耐受性快速耐受性。快速耐受性快速耐受性(tachyphylaxistachyphylaxis)本药在短期内反复应用,本药在短期内反复应用,作用可持续减弱,停药后可作用可持续减弱,停药后可恢复。恢复。第十四页,讲稿共四十五页哦 【临床应用临床应用】1.1.肌肌内内注注射射或或皮皮下下注注射射作作为为蛛蛛网网膜膜下下腔腔麻麻醉醉和和硬硬膜膜外外麻麻醉的辅助用药以预防低血压。醉的辅助用药以预防低血压。2.2.治疗局部麻醉药中毒所致的低血压。治疗局部麻醉药中毒所致的低血压。3.3.鼻鼻炎炎时时出出现现鼻鼻塞塞症症状状,可可用用本本药药0.50.5滴滴鼻鼻以以消消除除鼻鼻黏黏膜充血和
10、肿胀。膜充血和肿胀。4.4.用于防治轻度支气管哮喘。用于防治轻度支气管哮喘。5.5.缓缓解解荨荨麻麻疹疹和和血血管管神神经经性性水水肿肿等等过过敏敏反反应应的的皮皮肤肤黏膜症状。黏膜症状。第十五页,讲稿共四十五页哦【不良反应不良反应】第十六页,讲稿共四十五页哦多巴胺多巴胺(dopamine,DA)【体内过程【体内过程】口口服服无无效效;主主要要静静脉脉给给药药。5 5minmin内内起起效效,持持续续5 51010minmin,作作用用时时间间的的长长短短与与用用量量不不相相关关。给给健健康康人人输输注注多多巴巴胺胺后后很很快快约约有有7575转转化化为为其其代代谢谢产产物物,其其余余则则作作
11、为为前前体体合合成成NANA,再再以以后后者者的的代代谢谢产产物物或或DADA原原形形经经肾肾排排出出。t t1/21/2约约为为2 2minmin。本本药药不不易易透透过过血血脑脑屏屏障障,故故外外周周给给予予的的多多巴巴胺无明显中枢作用。胺无明显中枢作用。第十七页,讲稿共四十五页哦【药理作用药理作用】激激动动DADA受受体体,也也激激动动和和受受体体发发挥挥作作用用,故故也也属属、受体激动药。受体激动药。1.1.低低剂剂量量时时,激激动动血血管管的的D D1 1受受体体,而而产产生生血血管管舒舒张张效效应。特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。应。特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。2.2.
12、较大剂量时,激动心肌较大剂量时,激动心肌1 1和促进和促进NANA释放,心脏兴奋。释放,心脏兴奋。3.3.大大剂剂量量时时,激激动动1 1受受体体使使血血管管收收缩缩、肾肾血血流流量量和和尿尿量量减少。减少。第十八页,讲稿共四十五页哦 1.主主要要用用于于抗抗休休克克,对对于于伴伴有有心心收收缩缩性性减减弱及尿量减少者较为适宜。弱及尿量减少者较为适宜。2.2.本本药药尚尚可可与与利利尿尿药药合合用用治治疗疗急急性性肾肾功功能能衰竭。衰竭。【临床应用临床应用】第十九页,讲稿共四十五页哦【不良反应【不良反应】偶偶见见恶恶心心、呕呕吐吐。如如剂剂量量过过大大或或滴滴注注过过快快可可出出现现呼呼吸吸困
13、困难难、心心动动过过速速、心心律律失失常常和和肾肾血血管管收收缩缩引引起起的的肾肾功功能能下下降降等等。一一旦旦发发生生,应应减减慢慢滴滴注注速速度度。必必要要时时可可用用酚酚妥妥拉拉明明拮拮抗抗之之。长长时时间间滴滴注注可可出出现现手手足足疼疼痛痛或或发发冷冷,甚甚至局部坏死。至局部坏死。第二十页,讲稿共四十五页哦 第三节第三节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素(去甲肾上腺素(noradrenalinenoradrenaline,NANA)【药理作用药理作用】为非选择性为非选择性1 1、2 2肾上腺素受体激动药。肾上腺素受体激动药。1.血管血管收缩收缩 2.心脏心脏兴奋兴奋
14、3.血压血压升高升高第二十一页,讲稿共四十五页哦 【临床应用临床应用】药物中毒性低血压药物中毒性低血压 中枢抑制药(全麻药、镇静催眠药、中枢抑制药(全麻药、镇静催眠药、抗精神失常药等)抗精神失常药等)神经性休克的早期神经性休克的早期上消化道出血上消化道出血第二十二页,讲稿共四十五页哦局部缺血坏死局部缺血坏死不良反应不良反应急性肾衰急性肾衰第二十三页,讲稿共四十五页哦药物药物作用机制作用机制药理作用药理作用临床应用临床应用间羟胺间羟胺激动激动1、2受体受体,促进促进NA释放。释放。收缩血管、升高收缩血管、升高血压血压休克早期、低血休克早期、低血压、阵发性室上压、阵发性室上性心动过速性心动过速甲氧
15、明甲氧明激动受体激动受体1受体受体收缩血管、升高收缩血管、升高血压血压阵发性室上性心阵发性室上性心动过速低血压、动过速低血压、去氧肾上腺去氧肾上腺素素激动受体激动受体1受体受体收缩血管、升高收缩血管、升高血压血压低血压、散瞳检低血压、散瞳检查眼底查眼底间羟胺、甲氧明、去氧肾上腺素作用特点比较间羟胺、甲氧明、去氧肾上腺素作用特点比较第二十四页,讲稿共四十五页哦第四节第四节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 (receptor-activating drug)异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)isoprenaline)【体内过程【体内过程】口口服服作作用用很很弱弱。舌舌下下给
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