肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相关问题课件.ppt

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1、肿瘤标志物免疫检测临床应肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相关问题课件用中的相关问题课件现在学习的是第1页，共42页n n肿瘤标志物免疫检测指标和临床肿瘤标志物免疫检测指标和临床医疗效率最高医疗效率最高争议最多、医疗事故最好争议最多、医疗事故最好现在学习的是第2页，共42页内容内容n n免疫检测的实质免疫检测的实质n n肿瘤标志物的定义问题肿瘤标志物的定义问题n n肿瘤标志物临床应用中的几点关键点肿瘤标志物临床应用中的几点关键点n n和大家交流讨论和大家交流讨论现在学习的是第3页，共42页免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一n n超微量测量n n表达多元化n

2、 n方法多样化n n个体多变化Immunology is not really science,its rather an art!现在学习的是第4页，共42页放射免疫分析-RIA独特的测量技术可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术 Ag+Ab AgAb Ag*Ag*Ab现在学习的是第5页，共42页超微量免疫分析的超微量免疫分析的独特性独特性n n利用异种免疫反应性测量含量!n n可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)！n n被测物的含量是通过计算推测得到的!Ag+Ab AgAb Ag*Ag*Ab现在学习的是第6页，共42页免疫测量现状提醒临床免疫测量现状提醒临床n n多数情况下，免疫分析的

3、测量值为临床诊断提供依据！多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！大约有大约有1530%1530%的检测结果与临床预期不一致！的检测结果与临床预期不一致！n n免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！激素、药物、定量分析等临床解释要慎重激素、药物、定量分析等临床解释要慎重n n不同实验室测量结果差异大不同实验室测量结果差异大不同实验室测量结果

4、差异大不同实验室测量结果差异大,对比研究会出现很多问题对比研究会出现很多问题对比研究会出现很多问题对比研究会出现很多问题n n待测样品中的干扰因素仍然过于复杂待测样品中的干扰因素仍然过于复杂待测样品中的干扰因素仍然过于复杂待测样品中的干扰因素仍然过于复杂.现在学习的是第7页，共42页内容内容n n免疫检测的实质免疫检测的实质n n肿瘤标志物的定义问题肿瘤标志物的定义问题n n肿瘤标志物临床应用中的几点关键点肿瘤标志物临床应用中的几点关键点n n和大家交流讨论和大家交流讨论现在学习的是第8页，共42页 肿瘤是什么肿瘤是什么?n n与正常相对应的异类与正常相对应的异类n n不受控制不受控制n n多

5、原性或无规律性多原性或无规律性n n破坏性和侵蚀性破坏性和侵蚀性肿瘤肿瘤_生物邪性的具体表现生物邪性的具体表现现在学习的是第9页，共42页恶性肿瘤增长的检测恶性肿瘤增长的检测肿瘤标记物肿瘤标记物(无形的肿瘤无形的肿瘤)Tumor mass1g10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012临床可检测的肿瘤临床可检测的肿瘤肿瘤增长肿瘤增长Tumor cellsLead time现在学习的是第10页，共42页肿瘤标志物免疫分析肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物n n特异反映特定肿瘤；特异反映特定肿瘤；特异反映特定肿瘤；特异反映特定肿瘤；n n量的变化反映肿

6、瘤：发生、发量的变化反映肿瘤：发生、发量的变化反映肿瘤：发生、发量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。展、及对治疗的反映性。展、及对治疗的反映性。展、及对治疗的反映性。n n容易检测容易检测容易检测容易检测n n准确可靠准确可靠准确可靠准确可靠现实的肿瘤标志物现实的肿瘤标志物n n灵敏度有限；灵敏度有限；灵敏度有限；灵敏度有限；n n特异性有限；特异性有限；特异性有限；特异性有限；n n存在正常异常交错；存在正常异常交错；存在正常异常交错；存在正常异常交错；n n存在不稳定性存在不稳定性存在不稳定性存在不稳定性n n与临床表现存在差异与临床表现存在差异与临床表现存在差异与临床表现存在

7、差异现在学习的是第11页，共42页血清肿瘤标志物的生物学分类血清肿瘤标志物的生物学分类注意注意注意注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾n n糖类抗原 n n胚胎性抗原胚胎性抗原 n n细胞角蛋白 n n肿瘤相关酶n n激素类标志物激素类标志物 n n其他蛋白质类 现在学习的是第12页，共42页糖类抗原的共同特点糖类抗原的共同特点n n结构复杂，抗原决定位点多；结构复杂，抗原决定位点多；结构复杂，抗原决定位点多；结构复杂，抗原决定位点多；n n抗体类型

8、较多，不同的检测试剂之间存在差异；抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异；n n与多种恶性肿瘤有关与多种恶性肿瘤有关与多种恶性肿瘤有关与多种恶性肿瘤有关;n n与同类肿瘤不同的生物特性有关与同类肿瘤不同的生物特性有关与同类肿瘤不同的生物特性有关与同类肿瘤不同的生物特性有关;n n检查的影响因素多！检查的影响因素多！检查的影响因素多！检查的影响因素多！n n生理性和病理性的意义不清楚。生理性和病理性的意义不清楚。现在学习的是第13页，共42页糖类抗原的一般临床应用指征糖类抗原的一般临床应用指征n nCA19-9 CA19-9 CA19-9 CA19-9 胰腺癌；胰腺癌；胰腺癌；胰腺癌；胃肠道和

9、肝胆道肿瘤胃肠道和肝胆道肿瘤n nCA15-3 CA15-3 CA15-3 CA15-3 乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等；肺腺癌、卵巢、肝等n nCA125 CA125 CA125 CA125 卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌n nCA50 CA50 CA50 CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤胃肠道和肝胆肿瘤n nCA242CA242CA242CA242 结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等 n nCA72-4CA72-4CA72

10、-4CA72-4 胃癌；胃癌；胃癌；胃癌；卵巢、胰腺、乳腺卵巢、胰腺、乳腺n n 现在学习的是第14页，共42页糖类抗原临床应用的注意事项糖类抗原临床应用的注意事项1.1.对腺癌有较高的临床诊断价值：对腺癌有较高的临床诊断价值：n n高值与肿瘤大小有关高值与肿瘤大小有关n n治疗后的测量值与疗效和预后密切相关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关2.2.多种肿瘤表达多种肿瘤表达多种肿瘤表达多种肿瘤表达n n高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关n n治疗后的测量值与疗效和预后密切相关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关3.多种良性疾病会少量升高！多种良性疾病会少量升高！

11、现在学习的是第15页，共42页血清肿瘤标志物 n n糖类抗原 n n胚胎性抗原 n n细胞角蛋白 n n肿瘤相关酶n n激素类标志物 n n其他蛋白质类 现在学习的是第16页，共42页胚胎抗原胚胎抗原 n n癌胚抗原癌胚抗原 C CarcinoEmbryonic mbryonic A Antigen CEA CEA 结直肠癌：结直肠癌：6060；腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。癌等。吸烟引起升高（吸烟引起升高（2020）n n甲胎蛋白甲胎蛋白Alpha-lpha-FetoetoP Protein，AFP AFP 原发性肝癌：敏感性原发性肝癌：敏感性70%-80

12、%70%-80%，特异性，特异性80%80%。另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。现在学习的是第17页，共42页血清肿瘤标志物 n n糖类抗原 n n胚胎性抗原 n n细胞角蛋白 n n肿瘤相关酶n n激素类标志物 n n其他蛋白质类 现在学习的是第18页，共42页细胞角蛋白Cytokeratin n n细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段片段片段片段 Cyfra21-1Cyfra21-1n n组织多肽特异性抗原TPSTPSTPSTPSn n组织多肽抗原组织多肽抗原组织多肽抗原组织多肽抗原 Tissue Polypeptide Antigen,TPATiss

13、ue Polypeptide Antigen,TPA较为广谱的肿瘤标志物与肿瘤病程进展、转移密切相关。现在学习的是第19页，共42页细胞角蛋白片段细胞角蛋白片段19-CYFRA21-1n n良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLCNSCLC）首选肿）首选肿瘤标志物瘤标志物n n临床意义：临床意义：非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNMTNM分期分期相关相关 对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测 对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示对非小

14、细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示 预后不良预后不良 监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程现在学习的是第20页，共42页血清肿瘤标志物n n糖类抗原 n n胚胎性抗原 n n细胞角蛋白 n n肿瘤相关酶n n激素类标志物 n n其他蛋白质类现在学习的是第21页，共42页肿瘤相关酶n n前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原Prostate Specific Antigen PSA n nNSEn n鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原(SCC)现在学习的是第22页，共42页PSA复合物复合物现在学习的是第23页，共42页现在学习的是第24页，共42页不同年龄需要不同的不同年龄需要不

15、同的Cut-off现在学习的是第25页，共42页PSAPSA血清检查的现实情况血清检查的现实情况PSA的正常值为4ng/ml 在210ng/ml有交叉情况假阳性会在4-10ng/ml出现.65%良性错判假阴性会在2-4ng/ml出现.20%癌症漏检现在学习的是第26页，共42页神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶-NSEn n分子量为分子量为分子量为分子量为80KD80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中细胞，以及这些细胞引发的肿

16、瘤细胞中细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中n nNSENSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物n nNSENSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物现在学习的是第27页，共42页神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶-NSEn n临床意义：临床意义：临床意义：临床意义：小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发小细胞肺癌的鉴别诊断、监测

17、疗效和肿瘤的复发小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发 神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSENSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为对儿童型神经母细胞瘤阳性率为对儿童型神经母细胞瘤阳性率为对儿童型神经母细胞瘤阳性率为9090 神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤 NSENSE升高，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样升高，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样升高，如嗜铬细胞瘤、甲状腺

18、髓样升高，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等 精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关现在学习的是第28页，共42页血清肿瘤标志物n n糖类抗原 n n胚胎性抗原 n n细胞角蛋白 n n肿瘤相关酶n n激素类标志物 n n其他蛋白质类现在学习的是第29页，共42页激素类标志物 n n降钙素 CalcialciT Tonin,CT：甲状腺髓样癌、甲状腺髓样癌、SCLC SCLC(联合联合NS

19、ENSE、CEA)CEA)；另另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等 。n n人绒毛膜促性腺激素 H Human uman C Chorionic horionic G Gonadotropin,onadotropin,hCGhCG：恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。另见于乳腺癌、卵巢癌等。现在学习的是第30页，共42页筛查筛查诊断诊断和鉴别诊断和鉴别诊断 监测和预后监测和预后评估评估肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用现在学习的是第31页，共42页肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用常见恶性肿瘤筛查常见恶性肿瘤筛查积

20、极和谨慎使用积极和谨慎使用 高危险人群高危险人群高危险人群高危险人群:老年人老年人;比较长期住院病人比较长期住院病人;相关的慢性病人相关的慢性病人;有恶性肿瘤家族病史有恶性肿瘤家族病史;高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除;项目选择项目选择项目选择项目选择:n nAFP,CEA,PSA,CA125AFP,CEA,PSA,CA125n nCA19-9,CA19-9,其他其他其他其他现在学习的是第32页，共42页肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用_筛查筛查 阴性阴性:告诉受检者乐观告诉受检者乐观,患相关恶性肿瘤的概率很低患相关恶性肿瘤的

21、概率很低;指导有肿瘤家族史的患者定期复查指导有肿瘤家族史的患者定期复查,并结合其他检查并结合其他检查;n n阳性阳性阳性阳性:首先告诉受检者首先告诉受检者:检测可能有假阳性或患良性疾病检测可能有假阳性或患良性疾病;优先考虑马上或短期内复检优先考虑马上或短期内复检,复检仍然阳性者进行基本检复检仍然阳性者进行基本检查查;1212个月内进行复检个月内进行复检,如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率比较高比较高!注意病史记录注意病史记录!现在学习的是第33页，共42页筛查筛查诊断诊断和鉴别诊断和鉴别诊断 监测和预后监测和预后评估评估肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用

22、现在学习的是第34页，共42页临床意义临床意义初步诊断中的应用初步诊断中的应用 n n恶性肿瘤的初步诊断：恶性肿瘤的初步诊断：n n多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；部分通多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；部分通多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；部分通多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；部分通过肿瘤标志物检测到。过肿瘤标志物检测到。过肿瘤标志物检测到。过肿瘤标志物检测到。n n有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如：有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如：有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤

23、标志物的水平显著相关，如：有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如：n nCEACEA和结肠直肠癌。和结肠直肠癌。和结肠直肠癌。和结肠直肠癌。n nCA125CA125和卵巢癌。和卵巢癌。和卵巢癌。和卵巢癌。n nCYFRA 21-1CYFRA 21-1和肺癌和肺癌和肺癌和肺癌n n各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影响。响。响。响。现在学习的是第35页，共42页肿瘤标记物的临床

24、应用肿瘤标记物的临床应用诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断积极使用积极使用 有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标;时间时间1313个月一次个月一次 项目选择项目选择:n n首选针对性要强首选针对性要强首选针对性要强首选针对性要强n n注意适当联合使用注意适当联合使用注意适当联合使用注意适当联合使用 (尤其中晚期病人）尤其中晚期病人）尤其中晚期病人）尤其中晚期病人）现在学习的是第36页，共42页肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 首选标志物首选标志物 补充标志物补充标志物 肺癌肺癌肺癌肺癌 肝癌肝癌肝癌肝癌 乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌 胃癌胃癌胃癌胃癌 前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列

25、腺癌直结肠癌直结肠癌直结肠癌直结肠癌 胰腺癌胰腺癌胰腺癌胰腺癌 卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌睾丸肿瘤睾丸肿瘤睾丸肿瘤睾丸肿瘤CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1、CEACEACEACEA、NSE NSE NSE NSE AFPAFPAFPAFPCA15-3CA15-3CA15-3CA15-3、CEA CEA CEA CEA CA72-4 CA72-4 CA72-4 CA72-4 PSAPSAPSAPSA、f-PSA f-PSA f-PSA f-PSA CEA CEA CEA CEA CA19-9 CA19-9 CA19-9 CA19-9 CA125CA125CA

26、125CA125AFP AFP AFP AFP、hCGhCGhCGhCGCA125CA125CA125CA125、CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9、CTCTCTCT等等等等CA125CA125CA125CA125、CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9，铁蛋白等，铁蛋白等，铁蛋白等，铁蛋白等hCGhCGhCGhCG、CTCTCTCT、铁蛋白等、铁蛋白等、铁蛋白等、铁蛋白等CEACEACEACEA、CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9、CA125CA125CA125CA125等等等等CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9、CA125CA125CA1

27、25CA125、CA724CA724CA724CA724等等等等CEACEACEACEA、CA125CA125CA125CA125、CA724CA724CA724CA724等等等等CA72-4CA72-4CA72-4CA72-4、CEACEACEACEA、hCGhCGhCGhCG等等等等CA125 CA125 CA125 CA125、CEACEACEACEA等等等等现在学习的是第37页，共42页筛查筛查诊断诊断和鉴别诊断和鉴别诊断 监测和预后监测和预后评估评估肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用现在学习的是第38页，共42页继续治疗期间的肿瘤标志物的行为继续治疗期间的肿瘤标志物的行为月月初

28、始浓度高初始浓度高.治疗响应，减少治疗响应，减少缓解，低浓度缓解，低浓度复发，浓度逐渐增加复发，浓度逐渐增加.化学治疗化学治疗浓度浓度.经治疗缓解的病人经治疗缓解的病人现在学习的是第39页，共42页治疗监测：治疗监测：应根据不同肿瘤标志物的应根据不同肿瘤标志物的生物半衰期n n间隔时间太短，可能误解为肿瘤未完全切除！n n间隔太长，无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不间隔太长，无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。佳。还要考虑手术是否破坏了肿瘤组织？现在学习的是第40页，共42页临床意义临床意义预后应用预后应用n n治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系：系：基础水平高基础水平高n n可能处于癌症晚期，通常预后较差可能处于癌症晚期，通常预后较差可能处于癌症晚期，通常预后较差可能处于癌症晚期，通常预后较差 基础水平正常或仅轻微升高基础水平正常或仅轻微升高n n不表达或者表达受到抑制不表达或者表达受到抑制不表达或者表达受到抑制不表达或者表达受到抑制n n存活期延长。存活期延长。存活期延长。存活期延长。现在学习的是第41页，共42页存活曲线存活曲线TumourMarkers TM水平高水平高生存期（月）生存期（月）2 10 20 存活率存活率(%)10080604020TM水平低水平低现在学习的是第42页，共42页