镇静催眠药中毒 (2)课件.ppt

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1、关于镇静催眠药中毒(2)第1页，此课件共25页哦镇静催眠药是一种消除躁动情绪、促进镇静催眠药是一种消除躁动情绪、促进生理睡眠的中枢神经系统抑制药，包括生理睡眠的中枢神经系统抑制药，包括苯二氮卓类（苯二氮卓类（BZDBZD）、巴比妥类和非巴）、巴比妥类和非巴比妥非苯二氮卓类（比妥非苯二氮卓类（NBNBNBNB）。一次大）。一次大量服用可引起急性镇静催眠药中毒。长量服用可引起急性镇静催眠药中毒。长期用药者突然停药或减量可引起戒断综期用药者突然停药或减量可引起戒断综合征。合征。第2页，此课件共25页哦病因和发病机制病因和发病机制一、病因一、病因1 1、苯二氮卓类、苯二氮卓类此类药物呼吸抑制作用小，不

2、影此类药物呼吸抑制作用小，不影响肝药酶活性，大剂量也不引起麻醉作用，长期应响肝药酶活性，大剂量也不引起麻醉作用，长期应用耐受性和成瘾作用轻，广泛用于焦虑、抑郁、恐用耐受性和成瘾作用轻，广泛用于焦虑、抑郁、恐慌、失眠、肌肉骨骼疼痛、惊厥、酒精戒断或作为慌、失眠、肌肉骨骼疼痛、惊厥、酒精戒断或作为麻醉时辅助药。根据清除半衰期分为短效类麻醉时辅助药。根据清除半衰期分为短效类（t t1/21/26h30h30h，地西泮、氟西泮等）。，地西泮、氟西泮等）。第3页，此课件共25页哦、巴比妥类、巴比妥类2020世纪初期巴比妥类为主世纪初期巴比妥类为主要镇静催眠药，目前主要用作静脉麻醉药、要镇静催眠药，目前主

3、要用作静脉麻醉药、抗惊厥药和脑复苏治疗。根据药物作用时间抗惊厥药和脑复苏治疗。根据药物作用时间分为分为超短效类（硫戊巴比妥、硫喷妥等）超短效类（硫戊巴比妥、硫喷妥等）短效类（戊巴比妥、他布比妥等）短效类（戊巴比妥、他布比妥等）中效类（异戊巴比妥、布他比妥等）中效类（异戊巴比妥、布他比妥等）长效类（巴比妥、苯巴比妥等）长效类（巴比妥、苯巴比妥等）巴比妥类随剂量增加，相继出现镇静催眠、巴比妥类随剂量增加，相继出现镇静催眠、抗惊厥和麻醉作用抗惊厥和麻醉作用。第4页，此课件共25页哦、非巴比妥非苯二氮卓类、非巴比妥非苯二氮卓类其药理其药理作用并不优于巴比妥类和苯二氮卓类，作用并不优于巴比妥类和苯二氮卓

4、类，且药物动力学不易预测，过量或中毒后且药物动力学不易预测，过量或中毒后毒性反应大，逐渐被苯二氮卓类取代。毒性反应大，逐渐被苯二氮卓类取代。常用的有水合氯醛、格鲁米特、眠尔通常用的有水合氯醛、格鲁米特、眠尔通等。等。第5页，此课件共25页哦二、发病机制二、发病机制镇静催眠药主要通过刺激镇静催眠药主要通过刺激氨基丁酸氨基丁酸(GABA)(GABA)产生中枢抑制作用。产生中枢抑制作用。、药物代谢、药物代谢镇静催眠药为脂溶性，镇静催眠药为脂溶性，易在消化道吸收。其吸收、分布、代谢、易在消化道吸收。其吸收、分布、代谢、排出过程和起效作用时间与药物脂溶性排出过程和起效作用时间与药物脂溶性有关。脂溶性强者

5、易通过血脑屏障，起有关。脂溶性强者易通过血脑屏障，起效快，药效短，多数镇静催眠药及其代效快，药效短，多数镇静催眠药及其代谢产物可通过胎盘屏障，也可由乳汁排谢产物可通过胎盘屏障，也可由乳汁排泄。泄。第6页，此课件共25页哦（）、苯二氮卓类（）、苯二氮卓类：口服吸收快，约：口服吸收快，约1h1h达血达血药峰浓度，平均药峰浓度，平均3h3h达作用高峰。其中三唑仑吸达作用高峰。其中三唑仑吸收最快。此类药物血浆蛋白结合率高，分布容收最快。此类药物血浆蛋白结合率高，分布容积变化大。脂溶性高的药物迅速分布于血液和积变化大。脂溶性高的药物迅速分布于血液和中枢神经系统，并蓄积于脂肪组织，作用持续中枢神经系统，并

6、蓄积于脂肪组织，作用持续时间短，对中枢神经系统抑制作用降低。在肝时间短，对中枢神经系统抑制作用降低。在肝脏微粒体氧化系统经羟化、去甲基和葡萄糖醛脏微粒体氧化系统经羟化、去甲基和葡萄糖醛酸结合失活，经肾脏排泄。连续应用酸结合失活，经肾脏排泄。连续应用BZDBZD可引起可引起药物依赖，与其他镇静催眠药合同有协同作用。药物依赖，与其他镇静催眠药合同有协同作用。第7页，此课件共25页哦（）、巴比妥类（）、巴比妥类：此类药物分布容积大，脑、：此类药物分布容积大，脑、肝、肾和脂肪组织中浓度较高，作用持续时间与肝、肾和脂肪组织中浓度较高，作用持续时间与药物吸收、体内分布和再分布有关。口服巴比妥药物吸收、体内

7、分布和再分布有关。口服巴比妥类清除半衰期类清除半衰期24h24h以上；短效和中效类脂溶性强，以上；短效和中效类脂溶性强，迅速透过血脑屏障，起效快，持续时间短。脂溶迅速透过血脑屏障，起效快，持续时间短。脂溶性高的巴比妥类主要通过肝脏微粒体酶代谢失活，性高的巴比妥类主要通过肝脏微粒体酶代谢失活，与葡萄糖醛酸结合后经肾脏排出；脂溶性低的巴与葡萄糖醛酸结合后经肾脏排出；脂溶性低的巴比妥类主要经肾脏排出，因肾小管再吸收后排泄比妥类主要经肾脏排出，因肾小管再吸收后排泄慢，作用时间长。中短效巴比妥类血药浓度慢，作用时间长。中短效巴比妥类血药浓度30mg/L30mg/L和长效血药浓度和长效血药浓度808010

8、0mg/L100mg/L时，出现时，出现毒性作用。毒性作用。第8页，此课件共25页哦（）、非巴比妥非苯二氮卓类（）、非巴比妥非苯二氮卓类：该类药物大：该类药物大多通过肝细胞微粒体氧化酶系统代谢。水合氯醛多通过肝细胞微粒体氧化酶系统代谢。水合氯醛经肝脏乙醇脱氢酶降解成三氯乙醇，再氧化成三经肝脏乙醇脱氢酶降解成三氯乙醇，再氧化成三氯醋酸，新生儿清除半衰期长；乙氯维诺脂溶性氯醋酸，新生儿清除半衰期长；乙氯维诺脂溶性高，进入体内后主要分布于脂肪和脑组织，高，进入体内后主要分布于脂肪和脑组织，90%90%在肝脏代谢，其余由肾脏排出；格鲁米特脂溶在肝脏代谢，其余由肾脏排出；格鲁米特脂溶性高，能迅速进入脑组

9、织；甲丙氨酯能透过胎性高，能迅速进入脑组织；甲丙氨酯能透过胎盘，由乳汁排泄，主要在肝脏转化成无活性的盘，由乳汁排泄，主要在肝脏转化成无活性的代谢产物；甲喹酮是一种脂溶性低的碱性药物，代谢产物；甲喹酮是一种脂溶性低的碱性药物，70%70%90%90%与血浆蛋白结合，其余分布于肝脏、与血浆蛋白结合，其余分布于肝脏、脑和脂肪组织，代谢产物随尿排出，小部分由脑和脂肪组织，代谢产物随尿排出，小部分由胆道和粪便排出。胆道和粪便排出。第9页，此课件共25页哦、中毒机制、中毒机制（）、苯二氮卓类（）、苯二氮卓类：中枢神经系统内：中枢神经系统内BZDBZD受体分布受体分布于脑皮质、边缘系统、中脑、脑干和脊髓。目

10、前将于脑皮质、边缘系统、中脑、脑干和脊髓。目前将BZDBZD受体分为受体分为11、22和和33三个亚型。三个亚型。11受体主要受体主要分布在感觉运动区，有镇静催眠作用；分布在感觉运动区，有镇静催眠作用；22主要分主要分布于边缘系统，有抗焦虑和抗惊厥作用；布于边缘系统，有抗焦虑和抗惊厥作用；33作用尚作用尚不清楚。不清楚。BZDBZD与中枢神经系统特异性受体结合发挥作用。与中枢神经系统特异性受体结合发挥作用。其受体与其受体与GABAGABA受体和氯离子通道组成的蛋白复合物受体和氯离子通道组成的蛋白复合物位于神经细胞表面。位于神经细胞表面。GABAGABA是中枢神经系统一种抑制是中枢神经系统一种抑

11、制性神经递质。性神经递质。BZDBZD与特异性受体结合可易化与特异性受体结合可易化GABAGABA与其与其相应受体结合，导致氯离子通道通透性增加，促相应受体结合，导致氯离子通道通透性增加，促进氯离子内流和细胞膜超极化，引起进氯离子内流和细胞膜超极化，引起GABAGABA介导的抑介导的抑制作用。制作用。第10页，此课件共25页哦（）、巴比妥类（）、巴比妥类：巴比妥类对中枢神经系统有：巴比妥类对中枢神经系统有广泛抑制作用，对脑干（特别是网状激活系统）、广泛抑制作用，对脑干（特别是网状激活系统）、小脑和脑皮质作用明显，可抑制延髓呼吸和血管小脑和脑皮质作用明显，可抑制延髓呼吸和血管运动中枢。血巴比妥类

12、浓度升高直接开放氯离子运动中枢。血巴比妥类浓度升高直接开放氯离子通道，呈现拟通道，呈现拟GABAGABA作用。大剂量巴比妥类尚可抑作用。大剂量巴比妥类尚可抑制自主神经节冲动传递和神经效应器及骨骼肌神经制自主神经节冲动传递和神经效应器及骨骼肌神经肌肉连接处对乙酰胆碱反应。巴比妥类中毒程度与肌肉连接处对乙酰胆碱反应。巴比妥类中毒程度与剂量有关。短效类中毒剂量为剂量有关。短效类中毒剂量为3 36g6g，长效类中毒，长效类中毒剂量为剂量为6 610g10g。摄入。摄入1010倍以上催眠剂量时，可抑倍以上催眠剂量时，可抑制呼吸致死。制呼吸致死。（）、非巴比妥非苯二氮卓类（）、非巴比妥非苯二氮卓类：NBN

13、BNBNB对中枢神对中枢神经系统作用与巴比妥类相似。经系统作用与巴比妥类相似。第11页，此课件共25页哦临床表现临床表现一、苯二氮卓类中毒一、苯二氮卓类中毒此类药物中此类药物中毒出现记忆力减退、幻觉、发音困难、毒出现记忆力减退、幻觉、发音困难、眼球震颤、共济失调、惊厥、昏睡、昏眼球震颤、共济失调、惊厥、昏睡、昏迷、呼吸抑制、体温降低、反射减退，迷、呼吸抑制、体温降低、反射减退，偶可发生急性肌张力障碍，但很少死亡。偶可发生急性肌张力障碍，但很少死亡。老年体弱者易发生晕厥。同时摄取其他老年体弱者易发生晕厥。同时摄取其他中枢抑制药、吗啡或乙醇时，可使其毒中枢抑制药、吗啡或乙醇时，可使其毒性增强。性增

14、强。第12页，此课件共25页哦二、巴比妥类二、巴比妥类、轻或中度中毒、轻或中度中毒注意力、记忆力和判断注意力、记忆力和判断力减退，出现欣快感、情绪不稳定、言语不清、力减退，出现欣快感、情绪不稳定、言语不清、辨距障碍、眼球震颤、共济失调和嗜睡。辨距障碍、眼球震颤、共济失调和嗜睡。、重度中毒、重度中毒昏迷、瞳孔缩小或正常，低氧血昏迷、瞳孔缩小或正常，低氧血时瞳孔扩大，脑干、角膜、眼心及眼前庭反射对称时瞳孔扩大，脑干、角膜、眼心及眼前庭反射对称性减低或消失，能诱发去皮层或去大脑强直状态；性减低或消失，能诱发去皮层或去大脑强直状态；肌张力降低、深部腱反射降低或消失、胃肠蠕动功肌张力降低、深部腱反射降低

15、或消失、胃肠蠕动功能减退或肠梗阻、血压降低或休克。病人常死于呼能减退或肠梗阻、血压降低或休克。病人常死于呼吸或循环衰竭。吸或循环衰竭。昏迷时间长时易合并肺炎和静脉血栓形成等。昏迷时间长时易合并肺炎和静脉血栓形成等。第13页，此课件共25页哦三、非巴比妥非苯二氮卓类三、非巴比妥非苯二氮卓类、水合氯醛、水合氯醛顿服水合氯醛顿服水合氯醛10g10g以上可引以上可引起严重中毒。轻、中度中毒者表现嗜睡和共起严重中毒。轻、中度中毒者表现嗜睡和共济失调；重度中毒者出现昏迷、呼吸和循环济失调；重度中毒者出现昏迷、呼吸和循环衰竭。水合氯醛中毒引起的心律失常和肝、衰竭。水合氯醛中毒引起的心律失常和肝、肾衰竭与氯代

16、烃类中毒时表现相似。肾衰竭与氯代烃类中毒时表现相似。、格鲁米特、格鲁米特轻中度中毒主要表现为动轻中度中毒主要表现为动作失调和嗜睡；重度中毒发生昏迷可持续作失调和嗜睡；重度中毒发生昏迷可持续363638h38h，也可长达，也可长达100h100h；同时可出现呼吸抑制、；同时可出现呼吸抑制、低血压、休克和抗胆碱能综合征。低血压、休克和抗胆碱能综合征。第14页，此课件共25页哦、甲丙氨酯、甲丙氨酯轻度中毒不易与其他镇轻度中毒不易与其他镇静催眠药中毒鉴别；重度者常出现中枢静催眠药中毒鉴别；重度者常出现中枢神经系统、呼吸抑制和严重低血压。甲神经系统、呼吸抑制和严重低血压。甲丙氨酯耐受者，血药浓度不能完全

17、反映丙氨酯耐受者，血药浓度不能完全反映临床状态。临床状态。、甲喹酮、甲喹酮中毒时出现锥体系征，如中毒时出现锥体系征，如肌张力增强、腱反射亢进、肌阵挛和抽肌张力增强、腱反射亢进、肌阵挛和抽搐等。甲喹酮中毒时对呼吸和心血管抑搐等。甲喹酮中毒时对呼吸和心血管抑制作用较轻。制作用较轻。第15页，此课件共25页哦实验室和辅助检查实验室和辅助检查、药物浓度测定、药物浓度测定尿液药物定性测尿液药物定性测定有助于诊断。血、尿或分泌物中药物浓定有助于诊断。血、尿或分泌物中药物浓度与病情严重程度和预后无关。度与病情严重程度和预后无关。、其他检查、其他检查严重中毒患者需检查严重中毒患者需检查动脉血气、血糖、电解质和

18、肝、肾功能动脉血气、血糖、电解质和肝、肾功能等。等。第16页，此课件共25页哦诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断、诊断、诊断根据服药史、症状、体征根据服药史、症状、体征和血药浓度测定进行诊断。和血药浓度测定进行诊断。、鉴别诊断、鉴别诊断BZDBZD中度一般症状较中度一般症状较轻，出现深昏迷、严重低血压和呼吸抑轻，出现深昏迷、严重低血压和呼吸抑制时应除外酒精、阿片类或三环类抗抑制时应除外酒精、阿片类或三环类抗抑郁药等中毒。郁药等中毒。第17页，此课件共25页哦治疗治疗一、紧急处理一、紧急处理对昏迷病人首先静脉注对昏迷病人首先静脉注射葡萄糖溶液和纳络酮进行治疗性诊断。射葡萄糖溶液和纳络酮进行治疗性诊断。

19、有呼吸衰竭者，进行气管内插管，保持气有呼吸衰竭者，进行气管内插管，保持气道通畅，吸氧，据情进行机械通气。低血道通畅，吸氧，据情进行机械通气。低血压或休克患者首先纠正低血容量，静脉快压或休克患者首先纠正低血容量，静脉快速输注生理盐水速输注生理盐水1 12L2L，无效时，静脉输注，无效时，静脉输注多巴胺，初始多巴胺，初始2 25g/(kgmin)5g/(kgmin)或去甲肾或去甲肾上腺素上腺素2g/min2g/min，维持收缩压在，维持收缩压在90mmHg90mmHg以以上。上。第18页，此课件共25页哦二、促进毒物排出二、促进毒物排出、洗胃、洗胃摄入巴比妥类摄入巴比妥类1h1h内中毒者，内中毒者

20、，应积极洗胃。胃排空延迟者，中毒数小应积极洗胃。胃排空延迟者，中毒数小时后仍可洗胃。时后仍可洗胃。、活性炭、活性炭活性炭能有效吸附消化道活性炭能有效吸附消化道内镇静催眠药。反复多次应用能有效清除内镇静催眠药。反复多次应用能有效清除胃肠道药物，起到消化道透析作用。首次胃肠道药物，起到消化道透析作用。首次剂量剂量1 12g/kg2g/kg，2 24h4h可重复应用可重复应用0.50.51.0g/kg1.0g/kg，直至症状改善。，直至症状改善。第19页，此课件共25页哦、强化利尿、强化利尿巴比妥类为弱酸性物质，巴比妥类为弱酸性物质，碱化尿液可促使长效巴比妥类离子化，减碱化尿液可促使长效巴比妥类离子

21、化，减少肾小管重吸收，促使肾脏药物排泄。对少肾小管重吸收，促使肾脏药物排泄。对短、中效巴比妥类中毒无效。强化利尿应短、中效巴比妥类中毒无效。强化利尿应在血容量恢复后进行。碳酸氢钠在血容量恢复后进行。碳酸氢钠1 12mmol/kg2mmol/kg静脉输注，继而静脉输注，继而5%5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液1000ml1000ml加入加入5%5%碳酸氢钠碳酸氢钠100100150ml150ml，以，以200200300ml/h300ml/h速度输注。维持尿量速度输注。维持尿量1 12ml/(kgmin)2ml/(kgmin)、尿液、尿液pH7pH78 8和血液和血液pH7.5pH7.57.557.55

22、。第20页，此课件共25页哦、透析和血液灌注、透析和血液灌注长效巴比妥类中长效巴比妥类中毒者血液透析效果好。非水溶性、血浆蛋毒者血液透析效果好。非水溶性、血浆蛋白结合率高的巴比妥类或其他镇静药中毒白结合率高的巴比妥类或其他镇静药中毒者应用血液灌注疗效更好。血液透析和血者应用血液灌注疗效更好。血液透析和血液灌注能明显降低苯巴比妥半衰期、缩短液灌注能明显降低苯巴比妥半衰期、缩短昏迷时间和改善心血管功能。血流动力学昏迷时间和改善心血管功能。血流动力学不稳定、常规治疗效果不佳者选用透析或不稳定、常规治疗效果不佳者选用透析或血液灌注。血液透析对血液灌注。血液透析对BZDBZD中毒无效。中毒无效。第21页

23、，此课件共25页哦三、解毒药三、解毒药巴比妥类无特效解毒药。氟马西尼是相对特巴比妥类无特效解毒药。氟马西尼是相对特异的异的BZDBZD受体竞争性拮抗药。其半衰期约受体竞争性拮抗药。其半衰期约5757分钟重复给药。分钟重复给药。方法为：方法为：单纯单纯BZDBZD中毒：氟马西尼中毒：氟马西尼0.2mg0.2mg静脉注射静脉注射3030秒以上，通常有效治疗量为秒以上，通常有效治疗量为0.60.62.5mg2.5mg。总量。总量5mg5mg无效时，应除外多种药无效时，应除外多种药物、其他中枢神经系统抑制药中毒、或器物、其他中枢神经系统抑制药中毒、或器质性脑病；质性脑病；混合药物中毒：氟马西尼总混合药

24、物中毒：氟马西尼总量量2mg2mg，无效者增至，无效者增至5mg5mg；第22页，此课件共25页哦逆转逆转BZDBZD的镇静作用：氟马西尼的镇静作用：氟马西尼0.2mg0.2mg静脉静脉注射注射1515秒以上，每分钟重复，总量秒以上，每分钟重复，总量1mg1mg。三环类抗抑郁药过量、长期应用三环类抗抑郁药过量、长期应用BZDBZD控制癫痫、控制癫痫、颅内压增高和颅内压增高和BZDBZD过敏病人禁用氟马西尼；过敏病人禁用氟马西尼；BZDBZD中毒前同时应用下列药物（如可卡因、锂中毒前同时应用下列药物（如可卡因、锂制剂、异烟肼、单胺氧化酶抑制药、环孢素、制剂、异烟肼、单胺氧化酶抑制药、环孢素、丙氧

25、芬、安非拉酮和甲基黄嘌呤）、丙氧芬、安非拉酮和甲基黄嘌呤）、BZDBZD心理心理依赖、癫痫和头部创伤接受依赖、癫痫和头部创伤接受BZDBZD治疗时慎用氟马治疗时慎用氟马西尼。西尼。副作用包括惊厥、心律失常、诱发副作用包括惊厥、心律失常、诱发BZDBZD撤退和撤退和使颅脑创伤患者颅内压升高。使颅脑创伤患者颅内压升高。第23页，此课件共25页哦四、并发症处理四、并发症处理、肺炎、肺炎昏迷病人合并肺炎时，应经常翻昏迷病人合并肺炎时，应经常翻身拍背，应用吸痰器吸痰；经验应用或根据药身拍背，应用吸痰器吸痰；经验应用或根据药敏试验选用抗生素。敏试验选用抗生素。、心律失常、心律失常严重中毒病人行心电监测，严重中毒病人行心电监测，严重心律失常者给予抗心律失常治疗。严重心律失常者给予抗心律失常治疗。、急性肾衰竭、急性肾衰竭由于休克持续时间较长所由于休克持续时间较长所致。积极治疗休克同时，维持水、电解质和酸致。积极治疗休克同时，维持水、电解质和酸碱平衡，根据病情选用血液透析治疗。碱平衡，根据病情选用血液透析治疗。第24页，此课件共25页哦2023/4/112023/4/11感感谢谢大大家家观观看看第25页，此课件共25页哦