药物分析07芳香胺类药物分析.pptx

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1、第二节第二节 苯乙胺类药物苯乙胺类药物为儿茶酚胺类药物为儿茶酚胺类药物,结构特点结构特点1.1.具邻苯二酚或酚具邻苯二酚或酚易被氧化易被氧化2.2.侧链烃胺侧链烃胺具碱性具碱性 3.3.手性碳手性碳有光学活性有光学活性*第1页/共20页代表性药物代表性药物肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱第2页/共20页

2、化学性质化学性质(feature)feature)p 弱弱 碱碱 性：性：烃胺基侧链，仲胺氮弱碱性，游离碱难溶于烃胺基侧链，仲胺氮弱碱性，游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水p 酚羟基特性：酚羟基特性：邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中更易变色。在碱性溶液中更易变色。p 光学活性：光学活性：手性碳原子手性碳原子，具有旋光性。，具有旋光性。p苯环取代基特性：苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基；紫外、红外吸收特如盐酸克

3、伦特罗芳伯氨基；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。性进行定性、定量分析。第3页/共20页鉴别试验鉴别试验(identification)与三氯化铁反应、与甲醛硫酸反应药物药物三氯化铁三氯化铁甲醛硫酸甲醛硫酸肾上腺素肾上腺素Adrenaline0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色加氨试液显紫色，紫红色红色红色重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素Noradrenaline bitartrate翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色色，红色淡红色淡红色盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素Phenylephrine hydrochlori

4、de紫色紫色玫瑰红，橙红，深棕红玫瑰红，橙红，深棕红盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素Isoprenaline hydrochloride深绿色，滴加新制深绿色，滴加新制5%碳酸氢碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色钠液，显蓝紫色，红色棕色，暗紫色棕色，暗紫色盐酸多巴胺盐酸多巴胺Dopamine hydrochloride墨绿色，滴加墨绿色，滴加1%氨溶液，显氨溶液，显紫红色紫红色第4页/共20页鉴别试验鉴别试验(identification)氧化反应 （酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）肾上腺素肾上腺素碘或过氧化氢碘或过氧化氢中性或酸性中性或酸性肾上腺素红肾上腺素红放置放置棕红色多聚体

5、棕红色多聚体棕红色多聚体棕红色多聚体盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素偏酸性条件偏酸性条件碘碘异丙肾上腺素红异丙肾上腺素红硫代硫酸钠硫代硫酸钠重酒石酸重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺素酒石酸氢钾饱和液酒石酸氢钾饱和液pH 3.56pH 3.56碘试液碘试液放置放置5min硫代硫酸钠硫代硫酸钠溶液为无色溶液为无色或仅显或仅显微红色或微红色或淡紫色淡紫色肾上腺素肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素明显的明显的红棕色红棕色或紫色或紫色淡红色溶液淡红色溶液淡红色溶液淡红色溶液同上第5页/共20页鉴别试验鉴别试验(identification)紫外特征吸收药物药物溶剂溶剂浓度浓度(mg/ml)nm(

6、nm)吸收度吸收度(A)重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺水水0.10272盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 水水0.052800.50盐酸多巴胺盐酸多巴胺0.5%硫酸硫酸0.03280盐酸芬氟拉明盐酸芬氟拉明0.1mol/L盐酸盐酸0.25263,270盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍水水0.012340.60盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗0.1mol/L盐酸盐酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇水水0.08274盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱水水0.50251,257,263v红外特征吸收：上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。红外特征吸收：上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。第6页/共20页鉴别试验

7、鉴别试验(identification)与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验)重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺水水溶解溶解亚硝基铁氰化钠试液亚硝基铁氰化钠试液丙酮数滴，碳酸氢钠少量丙酮数滴，碳酸氢钠少量红紫色红紫色红紫色红紫色脂肪伯氨基的专属反应脂肪伯氨基的专属反应丙酮不含有甲醛丙酮不含有甲醛重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基第7页/共20页鉴别试验鉴别试验(identification)双缩脲反应双缩脲反应盐酸麻黄碱侧链具有氨基盐酸麻黄碱侧链具有氨基醇结构醇结构,可显双缩脲反应可显双缩脲反应：第8页/共20页特殊杂质检查特殊杂质检查 (Detection of specifi

8、c impurities)酮体检查生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。药物药物 检查的杂质检查的杂质 溶剂溶剂样品浓度样品浓度(mg/ml)测定波长测定波长(nm)A肾上腺素肾上腺素 肾上腺酮肾上腺酮HCl(92000)2.0 310不得过不得过0.05盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 酮体酮体 水水 2.0 310不得大于不得大于0.20重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 去甲肾上腺酮去甲肾上腺酮 水水 2.0 310不得大于不得大于0.05盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 酮体酮体 水水 2.0 310不得大于不得大于0.15盐酸甲氧明盐酸甲氧明 酮胺酮胺 水水

9、1.5 347不得大于不得大于0.06紫外分光光度法检查酮体的条件及要求紫外分光光度法检查酮体的条件及要求第9页/共20页特殊杂质检查特殊杂质检查 (Detection of specific impurities)TLC法检查有关物质例：盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每1ml含含20mg的的溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀释成每释成每1ml中含中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述两的溶液，作为对照溶液。吸取上述两种溶液各种溶液各10l

10、，分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇氯薄层板上，以异丙醇氯仿浓氨溶液仿浓氨溶液(80:5:15)为展开剂，展开后，晾干，喷以重氮为展开剂，展开后，晾干，喷以重氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。的主斑点比较，不得更深。第10页/共20页特殊杂质检查特殊杂质检查 (Detection of specific impurities)盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（Chp2000版）有关双胍有关双胍 取本品1.00g，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色谱法（附录 A）试验

11、，精密吸取上述溶液0.2ml，分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm 50cm)上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为0.5 1cm；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯乙醇水(6:3:1)为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出，晾干，用显色剂（取10铁氰化钾溶液1ml，加10 亚硝基铁氰化钠溶液与10氢氧化钠溶液各1ml，摇匀，放置15min，加水10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，Rf值约为0.1），参照此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm，并分剪成碎条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分

12、光光度法（附录 A），在232nm 的波长处测定吸收度，不得过0.48。第11页/共20页含量测定含量测定(AssayAssay)原 料：非水溶液滴定法、溴量法制 剂：比色法比色法提取容量法提取容量法紫外分光光度法紫外分光光度法高效液相色谱法高效液相色谱法第12页/共20页含量测定含量测定(AssayAssay)1、非水溶液滴定法弱碱性冰醋酸为溶剂醋酸汞消除氢卤酸的干扰结晶紫为指示剂 （盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇，也可电位法指示终点）若碱性较弱则加醋酐使突跃明显例：例：重酒石酸去甲肾上腺素直接滴定重酒石酸去甲肾上腺素直接滴定 盐酸克伦特罗加醋酸汞消除氢卤酸干扰；盐酸克伦特罗加醋酸汞消除氢卤

13、酸干扰；由于碱性较弱，电位法指示终点由于碱性较弱，电位法指示终点 硫酸沙丁胺醇加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂硫酸沙丁胺醇加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂注：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。注：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。第13页/共20页含量测定含量测定(AssayAssay)2、溴量法基本原理：溴代反应溴化反应第14页/共20页含量测定含量测定(AssayAssay)3、比色法（芳伯氨基重氮化-偶合反应显色，酚羟基配位显色)测定原理：注意：注意：由于偶合剂（由于偶合剂（N-(1-萘基萘基)-乙二胺）与亚硝酸

14、也能显色干扰测定，所以乙二胺）与亚硝酸也能显色干扰测定，所以在重氮化后，应加入氨基磺酸铵分解剩余的亚硝酸。在重氮化后，应加入氨基磺酸铵分解剩余的亚硝酸。第15页/共20页比色法含量测定比色法含量测定例：盐酸克伦特罗栓（Chp2005）【含量测定】对照品溶液的制备 精密称取盐酸克仑特罗对照品适量，加盐酸溶液(9100)制成每1ml 中含7.2g的溶液。供试品溶液的制备 取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量（约相当于 盐酸克仑特罗0.36mg），置分液漏斗中，加温热的氯仿20ml使溶解，用盐酸溶液(9 100)振摇提取3 次(20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置50ml量瓶中

15、，用盐酸溶液(9 100)稀释至刻度，摇匀，滤过，收集续滤液，即得。测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，分置25ml量瓶中，各加盐酸溶 液(9100)5ml 与0.1 亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置3 分钟，各加0.5 氨基磺酸 铵溶液1ml，混匀，时时振摇10分钟，再各加0.1 盐酸萘乙二胺溶液1ml,混匀，放置 10分钟，用盐酸溶液(9100)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 B），在 500 nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。第16页/共20页含量测定含量测定(AssayAssay)4、提取酸碱滴定法原理：溶解性盐酸盐或硫酸盐可溶于水，游离碱不溶于水，溶于有机溶剂。方法：供试品溶于水或矿酸，加入适量碱性试剂使药物游离，用适当的有机溶剂提取，将提取液蒸干，残渣中加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定（或在提取液中加定量过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，再用标准碱滴定液回滴定）。第17页/共20页含量测定含量测定(AssayAssay)5、高效液相色谱法高效分离，高灵敏度和高选择性可用于制剂常规分析，临床药物监测和体内药物动力学研究。例：动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MS测定 见教材P182第18页/共20页第19页/共20页感谢您的观看！第20页/共20页