细菌耐药与合理用药课件.ppt
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1、关于细菌耐药与合理用药关于细菌耐药与合理用药现在学习的是第1页,共112页主要内容主要内容细菌耐药细菌耐药各类抗菌药物的作用特点各类抗菌药物的作用特点特殊用药特殊用药抗菌药物的抗菌药物的PK/PDPK/PD原理及其临床应用原理及其临床应用现在学习的是第2页,共112页1st PenicillinPatient Treated 第一例青霉素第一例青霉素 耐药报导耐药报导肺炎链球菌耐药时间线肺炎链球菌耐药时间线YearCipro FDA Approved(Bayer)First Levo US Resistant isolate Report 4 yrs 红霉素红霉素 发现发现 第一例红霉素第一例
2、红霉素 耐药报导耐药报导-15 yrs-24 yrs-现在学习的是第3页,共112页Antibiotic Resistance A Global ProblemAntibiotic Resistance A Global ProblemMRSAMBLVISAVRSAPRPESBLVRE1961196719831986198819962002All -lactamsPenicillin 3rd gen cephalosporin Carbapenem Vancomycin Vancomycin and teicoplanin Vancomycin and teicoplaninEmergence
3、 Spread现在学习的是第4页,共112页革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌现在学习的是第5页,共112页 革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌肠杆菌科肠杆菌科非发酵菌群非发酵菌群弧菌科弧菌科其他其他埃希菌属:埃希菌属:大肠埃希氏大肠埃希氏菌菌克雷伯菌属:克雷伯菌属:肺炎克雷伯肺炎克雷伯、产酸克雷伯、产酸克雷伯志贺菌属:痢疾、福氏、宋氏志贺菌属:痢疾、福氏、宋氏沙门菌属:伤寒、副伤寒、鼠伤寒沙门菌属:伤寒、副伤寒、鼠伤寒枸橼酸菌属:弗劳地枸橼酸杆菌枸橼酸菌属:弗劳地枸橼酸杆菌肠杆菌属:肠杆菌属:阴沟、产气阴沟、产气、聚团、杰高、聚团、杰高沙雷菌属:沙雷菌属:粘质粘质、液化、芳香、液化、芳香假单胞菌属:假单胞菌属:
4、铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、荧光假单胞菌伯克菌属:伯克菌属:洋葱洋葱、鼻疽、假鼻疽、皮氏、鼻疽、假鼻疽、皮氏不动杆菌属:不动杆菌属:鲍曼、醋酸钙鲍曼、醋酸钙、溶血、洛菲、溶血、洛菲产碱杆菌属:粪产碱产碱杆菌属:粪产碱窄食单胞菌属:窄食单胞菌属:嗜麦芽嗜麦芽黄色杆菌属:脑膜炎败血、短黄、芳香黄色杆菌属:脑膜炎败血、短黄、芳香 现在学习的是第6页,共112页临床关注的主要临床关注的主要-内酰胺酶内酰胺酶超广谱-内酰胺酶(ESBLs)高产头孢菌素酶(AmpC酶)碳青霉烯类酶(金属酶及2f组 -内酰胺酶)现在学习的是第7页,共112页超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶 (ESBLs)(ESBL
5、s)的耐药特点的耐药特点水解青霉素,一代、二代和三代头孢菌及单酰胺类(氨曲南)水解青霉素,一代、二代和三代头孢菌及单酰胺类(氨曲南)药物,产生药物,产生ESBLESBL的细菌对上述抗菌药物耐药。的细菌对上述抗菌药物耐药。对氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类等多种抗菌药物往往也同对氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类等多种抗菌药物往往也同时具有耐药性时具有耐药性四代头孢四代头孢?由质粒介导的由质粒介导的2be2be类类-内酰胺酶内酰胺酶现在学习的是第8页,共112页质粒介导的耐药质粒介导的耐药现在学习的是第9页,共112页以下情况提示产以下情况提示产ESBLs菌感染菌感染 肠杆菌科细菌,尤其大肠、克雷伯菌肠杆
6、菌科细菌,尤其大肠、克雷伯菌 对一个或多个三代头孢敏感性下降对一个或多个三代头孢敏感性下降 常伴有氨基糖苷、喹诺酮多重耐药常伴有氨基糖苷、喹诺酮多重耐药 三代头孢用药史三代头孢用药史 对头孢呋新耐药对头孢呋新耐药 对碳青霉烯敏感对碳青霉烯敏感 头霉素、部分酶抑制剂有效头霉素、部分酶抑制剂有效 三、四代头孢临床治疗效果不好三、四代头孢临床治疗效果不好现在学习的是第10页,共112页ESBL敏感报告敏感报告 临床分离到大肠埃希菌或克雷伯菌属细菌,均应检测是否产临床分离到大肠埃希菌或克雷伯菌属细菌,均应检测是否产ESBL,如确认,如确认为产为产ESBL菌株,不管体外药敏试验的结果如何,对所有头孢菌素
7、和氨曲南菌株,不管体外药敏试验的结果如何,对所有头孢菌素和氨曲南均应报告耐药。对头霉素和碳青霉烯类按实际报告。均应报告耐药。对头霉素和碳青霉烯类按实际报告。Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility TestingCLSI现在学习的是第11页,共112页ESBLESBL菌株的治疗原则菌株的治疗原则1 1、当怀疑产ESBL时,不管体外敏感与 否,应避免使用头孢菌素。2、第四代头孢菌素仍未能解决ESBL的 问题,原则上,用它们治疗产ESBL 菌株是不安全的。3、可以用头霉菌素、碳青霉烯类、-内 酰胺酶抑制剂复方制剂。现在学习的是第1
8、2页,共112页ESBLESBL菌株的治疗原则菌株的治疗原则 针对针对ESBLESBL特性和耐药特点,推荐使用特性和耐药特点,推荐使用 (1 1)碳青霉烯类抗菌药物,如亚胺培南)碳青霉烯类抗菌药物,如亚胺培南/西司他丁西司他丁 (2 2)头霉烯类抗菌药物,如头孢西丁、头孢美唑)头霉烯类抗菌药物,如头孢西丁、头孢美唑 (3 3)-内酰胺酶内酰胺酶/酶抑制剂,如头孢哌酮酶抑制剂,如头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦现在学习的是第13页,共112页产产AmpCAmpC酶菌株的耐药特点酶菌株的耐药特点细菌一旦产生此类酶,临床上对所有青霉素类、细菌一旦产生此类酶,临床上对所有青霉素类、头孢类(头孢类(1-31-3代
9、)、单酰胺类以及酶抑制剂复合代)、单酰胺类以及酶抑制剂复合抗生素耐药,而对碳青霉烯类和四代头孢较为抗生素耐药,而对碳青霉烯类和四代头孢较为敏感。敏感。现在学习的是第14页,共112页AmpCAmpC 治疗原则治疗原则避免用:避免用:青霉素、青霉素、1-31-3代头孢菌素和氨曲南、头霉素类、代头孢菌素和氨曲南、头霉素类、-内酰胺内酰胺/酶抑制剂酶抑制剂可以用:可以用:碳青酶烯类抗生素(碳青酶烯类抗生素(MEMMEM,IMPIMP)第第4 4代头孢菌素代头孢菌素现在学习的是第15页,共112页碳青酶烯水解酶碳青酶烯水解酶能够水解碳青霉烯类抗菌药物能够水解碳青霉烯类抗菌药物内酰胺酶有内酰胺酶有3 3
10、类:类:A A类获得性碳青霉烯水解酶(类获得性碳青霉烯水解酶(2f2f群)群)OXA 23-27OXA 23-27金属酶金属酶 现在学习的是第16页,共112页碳青霉烯类酶治疗原则碳青霉烯类酶治疗原则避免用:避免用:青霉素、头孢菌素和所有的青霉素、头孢菌素和所有的-内酰胺类内酰胺类碳青酶烯类抗生素、碳青酶烯类抗生素、-内酰胺内酰胺/酶抑制剂酶抑制剂可以用:可以用:AK-AK-氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素AK-FQAK-FQ(CIPCIP)现在学习的是第17页,共112页其他耐药机制其他耐药机制OMPOMP通透性通透性外排泵外排泵整合子、基因盒、转座子整合子、基因盒、转座子现在学习的是第18
11、页,共112页铜绿假单胞菌的耐药性铜绿假单胞菌的耐药性耐药机制耐药机制外膜通透性降低外膜通透性降低产生灭活酶或钝化酶产生灭活酶或钝化酶主动外排系统将抗菌药物泵出胞外主动外排系统将抗菌药物泵出胞外本菌对氨苄西林、安美汀、四环素、优力新、一、本菌对氨苄西林、安美汀、四环素、优力新、一、二代头孢菌素、头霉素、大环内酯类、磺胺等天然二代头孢菌素、头霉素、大环内酯类、磺胺等天然耐药耐药各种抗菌药物治疗铜绿假单胞菌所致感染过程中都各种抗菌药物治疗铜绿假单胞菌所致感染过程中都可能发生耐药。可能发生耐药。现在学习的是第19页,共112页每种感染预备每种感染预备每种感染预备每种感染预备2 23 3个方案个方案个
12、方案个方案例如:例如:imipenem+amikacinpip/tazo+amikacin or ciproEtc为什么联合应用抗生素为什么联合应用抗生素为什么联合应用抗生素为什么联合应用抗生素扩大抗菌谱扩大抗菌谱扩大抗菌谱扩大抗菌谱限制耐药产生限制耐药产生限制耐药产生限制耐药产生如何联合如何联合如何联合如何联合(革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌)?)?b-lactam Amikacin或或Ciprofloxacin针对铜绿假单胞菌严重感染(多重耐药)针对铜绿假单胞菌严重感染(多重耐药)现在学习的是第20页,共112页鲍曼不动杆菌的耐药特点及用药对策鲍曼不动杆菌的耐药特点及用药对策 鲍
13、曼不动杆菌近年来已成为临床主要病原菌鲍曼不动杆菌近年来已成为临床主要病原菌(排序第排序第5 5位位)包括头孢他啶在内的第三代头孢菌素敏感率很低,不适应用包括头孢他啶在内的第三代头孢菌素敏感率很低,不适应用于治疗此类菌的感染于治疗此类菌的感染,除非有满意的药敏结果除非有满意的药敏结果耐药率低于耐药率低于50%50%的抗菌药物有阿米卡星、环丙沙星和头的抗菌药物有阿米卡星、环丙沙星和头孢哌酮孢哌酮/舒巴坦钠等舒巴坦钠等,可作为临床选用药物可作为临床选用药物亚胺培南仍高度敏感亚胺培南仍高度敏感(91.67%),(91.67%),可作为严重感染的主要治疗药可作为严重感染的主要治疗药物物 现在学习的是第2
14、1页,共112页 碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌还剩下什么药?还剩下什么药?1.粘菌素或多粘菌素B2.舒巴坦3.替加环素、米诺环素、多西环素现在学习的是第22页,共112页嗜麦芽窄食单孢菌嗜麦芽窄食单孢菌磺胺磺胺/四环素四环素 +头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦、舒巴坦、头孢他啶、哌拉西林头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、他唑巴坦、替卡西林替卡西林/克拉维酸、喹诺酮类克拉维酸、喹诺酮类现在学习的是第23页,共112页革兰阳性球菌革兰阳性球菌微球菌科微球菌科 常见:葡萄球菌属常见:葡萄球菌属链球菌科链球菌科 链球菌属链球菌属 常见:常见:肠球菌属肠球菌属 粪肠粪肠/链球菌,屎肠链球
15、菌,屎肠/链球菌(链球菌(VRE)金葡菌金葡菌表葡菌表葡菌(VRE)溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌(VRE)柠檬色葡萄球菌柠檬色葡萄球菌A群链球菌群链球菌 化脓链球菌化脓链球菌B群链球菌群链球菌 无乳链球菌无乳链球菌肺炎链球菌(肺炎链球菌(PRSR)草绿色链球菌、草绿色链球菌、D群链球菌群链球菌现在学习的是第24页,共112页甲氧西林甲氧西林(或苯唑西林或苯唑西林)耐药葡萄球菌菌株耐药葡萄球菌菌株(MRSAMRSA和和MRSCNMRSCN)感染的发生率增多)感染的发生率增多这与临床上各种留置导管和人工装置使用的这与临床上各种留置导管和人工装置使用的增多有关增多有关还出现了耐糖肽类抗生素还出现了耐糖肽
16、类抗生素 (万古霉素和壁霉素万古霉素和壁霉素)的的肠球菌肠球菌尤其是耐万古霉素的屎肠球菌等尤其是耐万古霉素的屎肠球菌等耐青霉素肺炎链球菌在许多国家和地区内传播耐青霉素肺炎链球菌在许多国家和地区内传播 现在学习的是第25页,共112页*耐甲氧西林葡萄球菌(耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA、MRSE)的)的含义含义:1.对所有-内酰胺类(青霉素类,头孢菌素类,碳青霉烯类)抗生素耐药2.对绝大多数的大环内酯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、四环素类也耐药3.万古霉素和替考拉宁极少耐药现在学习的是第26页,共112页MRSMRS的治疗(的治疗(MRSAMRSA和和 MRSCN MRSCN)治疗困难治疗困难 旧药
17、旧药 万古霉素或去甲万古霉素万古霉素或去甲万古霉素利福平利福平 或庆大霉素或庆大霉素喹诺酮类耐药性增加不推荐常规使用喹诺酮类耐药性增加不推荐常规使用替考拉宁替考拉宁 新药新药 利奈唑胺利奈唑胺 达托霉素达托霉素替加环素替加环素 现在学习的是第27页,共112页抗生素治疗无效情况的分析抗生素治疗无效情况的分析1.1.出现耐药菌株出现耐药菌株2.2.抗生素的剂量不够,局部组织的浓度不足抗生素的剂量不够,局部组织的浓度不足3.3.患者是复合性感染,抗生素所针对的细菌不是来自病灶患者是复合性感染,抗生素所针对的细菌不是来自病灶4.4.抗生素针对的细菌是来自于病灶但不是致病菌抗生素针对的细菌是来自于病灶
18、但不是致病菌5.5.病灶不易清除病灶不易清除肺肺6.6.病灶尚未引流,病灶不能充分引流,细菌不断发生耐药病灶尚未引流,病灶不能充分引流,细菌不断发生耐药菌株或出现细菌的变迁。菌株或出现细菌的变迁。7.7.真菌感染或其他特殊的微生物感染真菌感染或其他特殊的微生物感染现在学习的是第28页,共112页抗菌药物的作用特点和注意事项抗菌药物的作用特点和注意事项现在学习的是第29页,共112页抗生素的作用机制抗生素的作用机制1.1.阻断细胞壁的合成阻断细胞壁的合成 3.3.损伤细胞浆膜影响通透性损伤细胞浆膜影响通透性 如如B B内酰胺类、万古、内酰胺类、万古、如多粘菌素、两性霉素和制如多粘菌素、两性霉素和
19、制 杆菌肽杆菌肽 霉菌素霉菌素 5.5.阻断阻断RNA 2.RNA 2.阻断核糖体蛋白合成阻断核糖体蛋白合成DNADNA的合成的合成 4.4.影响叶酸代谢影响叶酸代谢 如氨基糖苷类、四环如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平喹诺酮类、利福平 如磺胺类、异菸肼、如磺胺类、异菸肼、素、红和氯霉素素、红和氯霉素 阿糖腺苷、新生霉素、甲硝唑阿糖腺苷、新生霉素、甲硝唑 乙胺丁醇乙胺丁醇 现在学习的是第30页,共112页 常用抗菌药物的抗菌作用特点与注意事项常用抗菌药物的抗菌作用特点与注意事项 一、青霉素类一、青霉素类 杀菌、低毒、价廉杀菌、低毒、价廉 1.1.青霉素青霉素G G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、
20、青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V V 溶血性链球菌溶血性链球菌 肺炎链球菌肺炎链球菌 草绿色链球菌草绿色链球菌 肠球菌肠球菌 消化球菌消化球菌 消化链球菌等消化链球菌等 现在学习的是第31页,共112页白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、流脑、梅毒等端螺旋体病、流脑、梅毒等端螺旋体病、流脑、梅毒等端螺旋体病、流脑、梅毒等现在学习的是第32页,共112页 2.2.耐酶青霉素耐酶青霉素 苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林等苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林等 用于
21、产青霉素酶的葡萄球菌感染用于产青霉素酶的葡萄球菌感染 3.3.广谱青霉素广谱青霉素 药理特点药理特点 (1 1)氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林 对革兰阳性球菌:上述各类链球菌对革兰阳性球菌:上述各类链球菌 部分革兰阴性杆菌:部分革兰阴性杆菌:流感杆菌流感杆菌 沙门菌属沙门菌属 大肠埃希菌(耐药株大肠埃希菌(耐药株85%85%)现在学习的是第33页,共112页(2)哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌 革兰阳性球菌革兰阳性球菌现在学习的是第34页,共112页注意事项1.1.询问过敏史及做青霉素皮试询
22、问过敏史及做青霉素皮试2.2.发生过敏性休克就地抢救发生过敏性休克就地抢救3.3.大剂量可引起青霉素脑病大剂量可引起青霉素脑病4.4.不作鞘内注射不作鞘内注射5.5.青霉素钾盐不可快速静注青霉素钾盐不可快速静注现在学习的是第35页,共112页青霉素类青霉素类通通 用用 名名商商 品品 名名规规格格/包装包装注射用青霉素注射用青霉素钠钠 400万万u注射用青霉素注射用青霉素钠钠80万万u注射用注射用苄苄星青霉素星青霉素长长效青霉素效青霉素120万万u注射用氨注射用氨苄苄青霉素青霉素0.5g阿莫西林胶囊阿莫西林胶囊阿莫仙阿莫仙 250mg24片片阿莫西林胶囊阿莫西林胶囊阿莫西林阿莫西林 250mg
23、20片片阿莫西林克拉阿莫西林克拉维维酸分散片酸分散片君君尔尔清清12片片注射用阿莫西林舒巴坦注射用阿莫西林舒巴坦倍舒林倍舒林3g注射用注射用哌哌拉西林拉西林氧氧哌嗪哌嗪青霉素青霉素2g注射用注射用哌哌拉西林舒巴坦拉西林舒巴坦百定百定1.25g注射用注射用哌哌拉西林他拉西林他唑唑巴坦巴坦康得力康得力 2.25g注射用美洛西林注射用美洛西林力力扬扬2.0g注射用美洛西林注射用美洛西林钠钠舒巴坦舒巴坦佳洛坦佳洛坦2.5g注射用注射用萘萘夫西林夫西林欣欣轻轻三三1.0g注射用注射用呋呋布西林布西林钠钠2g注射用注射用呋呋布西林布西林钠钠二叶神二叶神1g现在学习的是第36页,共112页二、头孢菌素类二、
24、头孢菌素类第一代头孢菌素第一代头孢菌素品种:头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等品种:头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等药理特点:药理特点:1.1.对革兰阳性球菌(除外对革兰阳性球菌(除外MRSMRS、肠球菌)、肠球菌)有良好作用,如有良好作用,如MSSMSS、溶血性链球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌;肺炎链球菌;2.2.对革兰阴性杆菌作用差对革兰阴性杆菌作用差 现在学习的是第37页,共112页 3.头孢唑林常用于预防手术切口感染;头孢唑林常用于预防手术切口感染;4.4.对对-内酰胺酶不稳定;内酰胺酶不稳定;5.5.不能透过血脑屏障;不能透过血脑屏障;6.6.有一定肾毒性。有一定肾
25、毒性。现在学习的是第38页,共112页第一代头孢菌素第一代头孢菌素 通通 用用 名名商商 品品 名名规规格格/包装包装注射用注射用头孢唑头孢唑林林塞福宁塞福宁1.0g注射用五水注射用五水头孢唑头孢唑啉啉钠钠新泰林新泰林1.0g注射用注射用头孢噻头孢噻吩吩罗罗吩吩2.0g注射用注射用头孢噻头孢噻吩吩罗罗吩吩3.0g注射用注射用头孢头孢替替唑唑特子社复特子社复1.0g注射用注射用头孢头孢替替唑唑洛亭洛亭1.5g注射用注射用头孢头孢硫硫脒脒佳素佳素2.0g注射用注射用头孢头孢硫硫脒脒罗罗冰冰1.0g现在学习的是第39页,共112页第二代头孢菌素第二代头孢菌素品种:头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙
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