药理学章学习.pptx

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1、1第三章 药物效应动力学 Pharmacodynamics Pharmacodynamics 药效学:研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。研究内容 研究意义 第1页/共41页2第一节 药物的基本作用 一.药物作用与药理效应 drug actiondrug action 药物引起的初始效应（动因）pharmacological effectpharmacological effect 药物作用引起的机体功能或形态变化（结果）二者意义接近，习惯上并不严加区别。但当二者并用时，应体现先后顺序。第2页/共41页3 兴奋(excitation)(excitation)抑制(inhibition)(

2、inhibition)直接作用与间接作用 特异性与选择性(selectivity)(selectivity)选择性强与选择性差的药物的 优、缺点 与剂量的关系 影响因素第3页/共41页4二.治疗效果治疗效果(therapeutic effect):(therapeutic effect):对因治疗(etiological treatmentetiological treatment)对症治疗(symptomatic treatmentsymptomatic treatment)二者的临床地位：“急则治其标，缓则治其本，标本兼治。”补充疗法(supplement therapysupplemen

3、t therapy)或替代疗法(replacement therapyreplacement therapy)第4页/共41页5 三、不良反应(adverse drug(adverse drug reaction ADR)reaction ADR)定义 药物的治疗作用和不良反应是其本身固有的两重性 药源性疾病(drug-induced diseases)(drug-induced diseases)是医源性疾病的组成部分之一 又是不良反应的延伸 第5页/共41页6药物的不良反应主要有以下几类 副反应(side reaction)(side reaction)毒性反应(toxic reactio

4、n)(toxic reaction)后遗效应(after effect)(after effect)停药反应(withdrwal reaction)(withdrwal reaction)变态反应(allergic reaction)(allergic reaction)高敏反应(hypersensitive reaction)(hypersensitive reaction)特异质反应(idiosyncrasy)(idiosyncrasy)急性毒性 慢性毒性 药物的三致作用第6页/共41页7第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系剂量效应关系(dose-dose-effect ef

5、fect relationshiprelationship)量效曲线(dose-effect dose-effect curvecurve)（量反应与质反应曲线）量反应曲线第7页/共41页 最小有效量（阈剂量）最小有效量（阈剂量）半数有效量半数有效量(ED(ED5050)半数致死量半数致死量(LD(LD5050)治疗指数治疗指数(TI)(TI)安全范围安全范围 第8页/共41页第9页/共41页第10页/共41页11治疗指数（TITI）:LD LD5050与EDED5050的比值(LD(LD5050/ED/ED5050),),比值越大安全性越大,反之越小.可靠安全系数(CSF):(CSF):CS

6、F=LD CSF=LD1 1/ED/ED9999,比值大,安全系数较大,比值小,安全系数小.安全范围（margin of safetymargin of safety）：LDLD5 5 ED ED9595之间的距离第11页/共41页第12页/共41页13最大效应最大效应(Emax);(Emax);效价强度效价强度(potency)(potency)第13页/共41页14时效关系时效关系第14页/共41页15第三节第三节 药物与受体药物与受体一.受体的概念 受体(receptor)(receptor)配体(ligand)(ligand)受体特性:灵敏性 特异性 饱和性 可逆性 多样性二.药物与受

7、体相互作用学说 (一)占领学说(occupation theory)(occupation theory)(二)速率学说(rate theory)(rate theory)(三)二态模型学说(two model theory)(two model theory)第15页/共41页16 三三.药物受体反应动力学药物受体反应动力学(一一)药物受体反应动力学基本公式药物受体反应动力学基本公式 k k A+R A+R AR AR E AR E ARRT=ART=AKD+AKD+A k k 亲和力亲和力 内在活性内在活性 pDpD 第16页/共41页17 K KD D解离常数：当50%50%受体被占领时

8、，K KD D=A =A K KD D与A A和R R 的 亲和力成反比 ，K KD D越小药物与受体的亲和力越大。药物-受体 复合物解离常数K KD D的负对数(-log K(-log KD D)称为pDpD2 2,其值与A A和R R的亲和力成正比。其意义是引起最大效应一半时（即50%50%受体被占领）所需的药物剂量。第17页/共41页18四.激动药与拮抗药 (一)激动药(agonist)(agonist)完全激动药(full agonist)(full agonist)部分激动药(partial agonist)(partial agonist)反转激动药(inverse agonist

9、)(inverse agonist)或负 性拮抗药(negative antagonist)(negative antagonist)(二)拮抗药(antagonist)(antagonist)竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药第18页/共41页第19页/共41页20第20页/共41页21第21页/共41页22 竞争性拮抗药与受体的亲和力通常用pApA2 2表示，pApA2 2值的大小反映竞争性拮抗药对相应激动药拮抗程度。若2 2倍浓度的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药引起的效应，则所加入拮抗药浓度（mol/Lmol/L）的负对数称为pApA2 2值第22页/共41页23 pDpD 2

10、 2是非竞争性拮抗药的亲和力参数，又称减活指数，是指激动药的最大效应降低一半时，非竞争性拮抗药浓度（mol/Lmol/L）的负对数。第23页/共41页24五、受体类型五、受体类型 根据跨膜信息传递机制对受体根据跨膜信息传递机制对受体 的分类的分类第24页/共41页25 (一一)G)G 蛋白偶联受体蛋白偶联受体 基本结构基本结构第25页/共41页G G 蛋白的四种类型:Gs,Gi,Gt:Gs,Gi,Gt及G0G0G G 蛋白的活化型:、三种亚型组成三聚体与GDPGDP结合第26页/共41页 (二二)配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体 图图 2-92-9 (三三)酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体

11、:如胰岛素、生长因子受体等如胰岛素、生长因子受体等第27页/共41页28 (四四)细胞核激素受体细胞核激素受体 (五五)细胞因子受体细胞因子受体:白细胞介素受体等白细胞介素受体等 (六六)其他酶类受体其他酶类受体:如鸟苷酸环化酶等如鸟苷酸环化酶等第28页/共41页六、六、细胞内信号转导细胞内信号转导第29页/共41页30七、受体的调节受体的脱敏（receptor desensitizaitionreceptor desensitizaition）激动药特异性脱敏（agonist-specific agonist-specific desensitization desensitization）

12、激动药非特异性脱敏（agonist-agonist-nonspecific nonspecific desensitization desensitization）受体增敏（receptor hypersensitizationreceptor hypersensitization）若受体脱敏和增敏只涉及受体密度的变化，则分别称之为下调（down-regulationdown-regulation）和上调（up-regulationup-regulation）第30页/共41页31第四章 影响药物效应的因素了解影响药物作用诸因素及合理用药原则。掌握耐受性、耐药性及个体差异之概念。教学内容 药物

13、因素：药物剂型及给药途径对药物作用的影响，注重新剂型（缓释剂、控释剂）之发展。联合用药与药物相互作用：药动学的相互作用、药效学的相互作用。机体因素：年龄、性别、遗传异常、疾病状态、心理因素（安慰剂效应）、耐受性和耐药性、依赖性和停药症状。第31页/共41页32第四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素第一节 药物方面的因素 一、给药方式 给药间隔与给药次数 给药时间 给药途径 服药与饮食 反复用药 ：耐受性 、耐药性 、药物依赖性 第32页/共41页33 二、药物剂型 （）改变药理作用的性质 （）影响药物疗效和毒性作用 （）影响药物作用的潜伏期和持续 时间 （）靶向作用第33页/共41

14、页34 三、药物相互作用 （一）药物在体外的相互作用 注意 incompatibility incompatibility 发生 （二）药物在体内的相互作用 药效学的相互作用 协同 拮抗 药动学的相互作用 （）吸收方面 （）与血浆蛋白竞争性结合方面 （）对肝药酶活性的影响方面 （）排泄方面第34页/共41页35第二节 机体方面的因素 一、生理因素 （一）年龄因素 、婴幼儿药理学特点 药动学 用药过程中监测血药浓度 药效学 注意灰婴综合征 、吗啡呼吸抑制等.老年药理学特点 药动学：t t 延长易出现不良反应 药效学：慎用升压药与拟交感药（二）性别因素 注意围产期用药 第35页/共41页36 二精神因素二精神因素 安慰剂安慰剂有一定疗效有一定疗效 第36页/共41页37三病理因素 肝功能不良、肾功能不全、营养不良、其他疾病、病人的病理功能状态等第37页/共41页38四遗传因素 药物吸收障碍 （恶性贫血 影响B B1212吸收）；药物分布异常 （服用铁剂，可致铁蛋白蓄积）代谢过程异常 （乙酰化代谢异常，遗传性高铁血红蛋 白症等）第38页/共41页39第三节 合理用药 明确诊断，严格掌握适应症 采用适当剂量、剂型和给药途径 联合用药科学化 对症、对因不偏废 严肃认真，负责到底第39页/共41页第40页/共41页41感谢您的观看！第41页/共41页