酶的化学修饰课件.ppt

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1、酶的化学修饰第1页，此课件共72页哦第五章第五章 酶的化学修饰酶的化学修饰第一节第一节概述概述第二节第二节酶分子化学修饰的方法学酶分子化学修饰的方法学第三节第三节酶分子侧链基团的化学修饰酶分子侧链基团的化学修饰第四节第四节有机大分子对酶的修饰有机大分子对酶的修饰第五节金属离子置换修饰及物理修饰第五节金属离子置换修饰及物理修饰第六节第六节酶化学修饰的应用酶化学修饰的应用第2页，此课件共72页哦第一节第一节 概述概述 一、一、概念概念二、二、进行化学修饰的原因进行化学修饰的原因三、三、化学修饰的基本原理化学修饰的基本原理四、四、修饰酶的特点修饰酶的特点第3页，此课件共72页哦一、概念一、概念 酶的

2、化学修饰酶的化学修饰利用各种修饰剂具有的化学基团，与酶分子上某种利用各种修饰剂具有的化学基团，与酶分子上某种氨基酸残基产生化学反应，使酶分子的结构发生改变，氨基酸残基产生化学反应，使酶分子的结构发生改变，从而改变酶的某些特性和功能的技术从而改变酶的某些特性和功能的技术修饰酶修饰酶在体外用一定的化学方法将酶和一些试剂进行共价连在体外用一定的化学方法将酶和一些试剂进行共价连接后而形成的酶接后而形成的酶体外改造体外改造第4页，此课件共72页哦二、二、进行化学修饰的原因进行化学修饰的原因稳定性不够，不能适应大量生产的需要稳定性不够，不能适应大量生产的需要作用的最适条件不符，活性不高作用的最适条件不符，

3、活性不高临床应用的特殊要求：可能具有抗原性临床应用的特殊要求：可能具有抗原性第5页，此课件共72页哦三、三、化学修饰的基本原理化学修饰的基本原理1、如何增强酶天然构象的稳定性与耐热性、如何增强酶天然构象的稳定性与耐热性2、如何保护酶活性部位与抗抑制剂、如何保护酶活性部位与抗抑制剂3、如何维持酶功能结构的完整性与抗蛋白、如何维持酶功能结构的完整性与抗蛋白水解酶水解酶4、如何消除酶的抗原性及稳定酶的微环境、如何消除酶的抗原性及稳定酶的微环境第6页，此课件共72页哦四、四、修饰酶的特点修饰酶的特点1、热稳定性增加、热稳定性增加2、增加抗抑制剂、抗蛋白水解酶能力，体、增加抗抑制剂、抗蛋白水解酶能力，体

4、内半衰期延长内半衰期延长3、消除了酶的抗原性、消除了酶的抗原性4、微环境稳定性增强，最适、微环境稳定性增强，最适pH改变改变5、酶学性质改变、酶学性质改变第7页，此课件共72页哦第一节结束第一节结束概念概念进行化学修饰进行化学修饰的原因的原因化学修饰的基化学修饰的基本原理本原理修饰酶的特点修饰酶的特点第8页，此课件共72页哦第一节结束第一节结束点击返回 第9页，此课件共72页哦第二节第二节 酶分子化学修饰的方法学酶分子化学修饰的方法学 一、一、修饰需考虑的问题修饰需考虑的问题二、二、选择酶分子修饰剂选择酶分子修饰剂三、三、修饰反应的一般程序修饰反应的一般程序四、四、测定修饰程度和修饰部位测定修

5、饰程度和修饰部位五、五、酶的修饰方法酶的修饰方法第10页，此课件共72页哦一、一、修饰需考虑的问题修饰需考虑的问题1、酶性质的了解酶性质的了解(1)酶活性部位情况酶活性部位情况(2)酶的稳定条件、酶反应最适条件酶的稳定条件、酶反应最适条件(3)酶分子侧链基团的化学性质及反应活酶分子侧链基团的化学性质及反应活泼性等泼性等第11页，此课件共72页哦一、一、修饰需考虑的问题修饰需考虑的问题2、选择反应条件选择反应条件(1)反应体系中酶与修饰剂的分子比例反应体系中酶与修饰剂的分子比例(2)反应体系的溶剂性质，反应体系的溶剂性质，pH条件和离子强度条件和离子强度(3)反应温度及时间反应温度及时间(4)其

6、它其它第12页，此课件共72页哦二、二、选择酶分子修饰剂选择酶分子修饰剂修修饰剂须具具备的特性的特性1、能选择性地与一个氨基酸残基反应能选择性地与一个氨基酸残基反应2、反应在保证酶蛋白不变性的条件下进行反应在保证酶蛋白不变性的条件下进行3、被标记的残基在肽中稳定，容易通过降解分离被标记的残基在肽中稳定，容易通过降解分离出来并鉴定出来并鉴定4、反应程度能用简单的技术测定反应程度能用简单的技术测定第13页，此课件共72页哦二、二、选择酶分子修饰剂选择酶分子修饰剂修修饰剂的的选择1、修饰剂的相对分子质量、修饰剂链的长度对蛋修饰剂的相对分子质量、修饰剂链的长度对蛋白质的吸附性白质的吸附性2、修饰剂上反

7、应基团的数目及位置修饰剂上反应基团的数目及位置3、修饰剂上反应基团的活化方法与条件修饰剂上反应基团的活化方法与条件第14页，此课件共72页哦三、三、修饰反应的一般程序修饰反应的一般程序修修饰反反应终止止稀稀释阳离子交阳离子交换洗洗涤过滤干燥干燥第15页，此课件共72页哦三、三、修饰反应的一般程序修饰反应的一般程序注意事注意事项修修饰后需后需进行总的氨基酸分析进行总的氨基酸分析各种各种酶分子，修饰后均需对每个氨基酸残基进行酶分子，修饰后均需对每个氨基酸残基进行确定确定注意缓冲液成分或修饰副产物对修饰部位和修注意缓冲液成分或修饰副产物对修饰部位和修饰程度及对酶活性的影响饰程度及对酶活性的影响修饰后

8、酶性质的改变修饰后酶性质的改变第16页，此课件共72页哦四、四、测定修饰程度和修饰部位测定修饰程度和修饰部位修修饰反反应的的评价因素价因素1、有多少修饰剂已结合到酶分子上有多少修饰剂已结合到酶分子上2、哪些氨基酸被修饰，修饰度是多少哪些氨基酸被修饰，修饰度是多少3、有多少种不同形式的修饰剂酶分子耦合物，有多少种不同形式的修饰剂酶分子耦合物，每种各有多少每种各有多少4、表面修饰、内部修饰表面修饰、内部修饰测定方法测定方法第17页，此课件共72页哦五、五、酶的修饰方法酶的修饰方法侧链基团的化学修饰侧链基团的化学修饰大分子结合修饰大分子结合修饰其他其他(金属离子置换修饰、物理修饰金属离子置换修饰、物

9、理修饰)第18页，此课件共72页哦第二节结束第二节结束酶分子性质的了解酶分子性质的了解选择酶分子修饰剂选择酶分子修饰剂选择反应条件选择反应条件修饰反应要注意的其它问题修饰反应要注意的其它问题修饰反应的一般程序修饰反应的一般程序测定修饰程度和修饰部位测定修饰程度和修饰部位酶的修饰方法酶的修饰方法第19页，此课件共72页哦第二节结束第二节结束点击返回 第20页，此课件共72页哦第三节第三节 酶分子侧链基团的化学修饰酶分子侧链基团的化学修饰 一、一、概述概述二、二、几种重要的修饰反应几种重要的修饰反应三、三、特定氨基酸残基侧链基团的化学修饰特定氨基酸残基侧链基团的化学修饰第21页，此课件共72页哦一

10、、一、概述概述侧链基团修饰侧链基团修饰采用一定的方法采用一定的方法(一般为化学法一般为化学法)使酶分子的侧链基使酶分子的侧链基团发生改变，从而改变酶分子的特性和功能的修饰方团发生改变，从而改变酶分子的特性和功能的修饰方法法酶侧链基团酶侧链基团组成蛋白质的氨基酸残基上的功能团。有氨基、羧组成蛋白质的氨基酸残基上的功能团。有氨基、羧基、巯基、咪唑基、吲哚基、酚羟基、羟基、胍基、基、巯基、咪唑基、吲哚基、酚羟基、羟基、胍基、甲硫基等甲硫基等第22页，此课件共72页哦一、一、概述概述作用作用研究各基团的作用及其对酶的结构、特性和功能的研究各基团的作用及其对酶的结构、特性和功能的影响影响(研究酶活性中心

11、的必需基团研究酶活性中心的必需基团)改变酶分子性质，提高实用价值改变酶分子性质，提高实用价值测定某一基团在酶分子中的数量测定某一基团在酶分子中的数量获得新酶种获得新酶种第23页，此课件共72页哦一、一、概述概述类别类别蛋白类酶蛋白类酶核酸类酶核酸类酶侧链基团：磷酸基，核糖上的羟基，嘌呤、嘧啶碱基上的侧链基团：磷酸基，核糖上的羟基，嘌呤、嘧啶碱基上的氨基和羟基氨基和羟基(酮基酮基)等等第24页，此课件共72页哦二、二、几种重要的修饰反应几种重要的修饰反应酰化及其相关反应酰化及其相关反应烷基化反应烷基化反应氧化还原反应氧化还原反应芳香环取代反应芳香环取代反应第25页，此课件共72页哦酰化及其相关反

12、应酰化及其相关反应第26页，此课件共72页哦烷基化反应烷基化反应 第27页，此课件共72页哦氧化和还原反应氧化和还原反应 第28页，此课件共72页哦芳香环取代反应芳香环取代反应 定量测定定量测定第29页，此课件共72页哦三、三、特定氨基酸残基侧链基团的化学修饰特定氨基酸残基侧链基团的化学修饰巯基巯基氨基氨基羧基羧基咪唑基咪唑基胍基胍基二硫键二硫键第30页，此课件共72页哦1、巯基的化学修饰巯基的化学修饰 巯基：许多酶活性中心的催化基团；形成二硫巯基：许多酶活性中心的催化基团；形成二硫键，稳定酶的结构键，稳定酶的结构巯基具有很强的亲核性，采用巯基修饰剂与酶蛋白侧链巯基具有很强的亲核性，采用巯基修

13、饰剂与酶蛋白侧链上的巯基结合，使巯基发生改变，从而改变酶的空间构上的巯基结合，使巯基发生改变，从而改变酶的空间构象、特性和功能。提高酶的稳定性象、特性和功能。提高酶的稳定性常用：酰化基、烷基化剂、马来酰亚胺、二硫苏常用：酰化基、烷基化剂、马来酰亚胺、二硫苏糖醇、巯基乙醇、硫代硫酸盐、硼氢化钠糖醇、巯基乙醇、硫代硫酸盐、硼氢化钠第31页，此课件共72页哦第32页，此课件共72页哦2、氨基的化学修饰氨基的化学修饰 氨基的甲基化与乙酰化氨基的甲基化与乙酰化赖氨酸、精氨酸、组氨酸、谷氨酰胺的侧链氨基；谷赖氨酸、精氨酸、组氨酸、谷氨酰胺的侧链氨基；谷氨酰胺和天冬氨酸羧基的氨酰胺和天冬氨酸羧基的-OH上上

14、甲基转移酶甲基转移酶氨基的烷基化氨基的烷基化脱氨基作用或与氨基共价结合，屏蔽酶分子侧链上的氨基脱氨基作用或与氨基共价结合，屏蔽酶分子侧链上的氨基修饰剂：亚硝酸、修饰剂：亚硝酸、2,4-二硝基氟苯二硝基氟苯(DNFB)、丹磺酰氯、丹磺酰氯(DNS)、醋酸酐、琥珀酸酐、二硫化碳、乙亚胺甲酯、醋酸酐、琥珀酸酐、二硫化碳、乙亚胺甲酯第33页，此课件共72页哦第34页，此课件共72页哦3、羧基的化学修饰、羧基的化学修饰 修饰剂与酶分子侧链的羧基进行酯化、酰基化等反修饰剂与酶分子侧链的羧基进行酯化、酰基化等反应应修饰剂：碳化二亚胺、重氮基乙酸盐、乙醇修饰剂：碳化二亚胺、重氮基乙酸盐、乙醇-盐酸试剂、盐酸试

15、剂、异噁唑盐等异噁唑盐等第35页，此课件共72页哦第36页，此课件共72页哦4、咪唑基的化学修饰咪唑基的化学修饰 组氨酸。许多酶活性中心的必需基团组氨酸。许多酶活性中心的必需基团修饰剂通过咪唑基氮原子的烷基化或碳原子的亲核取修饰剂通过咪唑基氮原子的烷基化或碳原子的亲核取代进行修饰代进行修饰修饰剂：碘乙酸、焦碳酸二乙酯修饰剂：碘乙酸、焦碳酸二乙酯第37页，此课件共72页哦第38页，此课件共72页哦5、胍基的化学修饰胍基的化学修饰 精氨酸。在结合带有阴离子底物的酶的活性部位中起重精氨酸。在结合带有阴离子底物的酶的活性部位中起重要作用要作用一些二羰基化合物在中性或弱碱性条件下与精氨酸一些二羰基化合物

16、在中性或弱碱性条件下与精氨酸胍基生成稳定的杂环胍基生成稳定的杂环修饰剂：丁二酮、修饰剂：丁二酮、1,2-环己二酮、丙二醛、苯乙二醛等环己二酮、丙二醛、苯乙二醛等第39页，此课件共72页哦第40页，此课件共72页哦6、二硫键的化学修饰二硫键的化学修饰 同巯基基团类似同巯基基团类似还原方法与巯基修饰方法结合，阻止再氧化成二硫还原方法与巯基修饰方法结合，阻止再氧化成二硫键。可用于计算断裂的二硫键数目键。可用于计算断裂的二硫键数目修饰剂：巯基乙醇、二硫苏糖醇修饰剂：巯基乙醇、二硫苏糖醇(DTT)、二硫赤藓糖、二硫赤藓糖醇醇(DTE)、过甲酸等、过甲酸等第41页，此课件共72页哦第42页，此课件共72页

17、哦第三节结束第三节结束酰化及其相关反应酰化及其相关反应烷基化反应烷基化反应氧化还原反应氧化还原反应芳香环取代反应芳香环取代反应巯基的化学修饰巯基的化学修饰氨基的化学修饰氨基的化学修饰羧基的化学修饰羧基的化学修饰咪唑基的化学修饰咪唑基的化学修饰胍基的化学修饰胍基的化学修饰二硫键的化学修饰二硫键的化学修饰概述概述几种重要的修饰反应几种重要的修饰反应特定氨基酸残基侧链特定氨基酸残基侧链基团的化学修饰基团的化学修饰第43页，此课件共72页哦第三节结束第三节结束点击返回 第44页，此课件共72页哦第四节第四节 大分子结合修饰大分子结合修饰一、一、概念概念二二、大分子大分子结合修合修饰的方法的方法三、三、

18、大分子大分子结合修合修饰的作用的作用第45页，此课件共72页哦一一、概念概念利用水溶性大分子与酶结合，使酶的空间结利用水溶性大分子与酶结合，使酶的空间结构发生某些精细的改变，从而改变酶的特性构发生某些精细的改变，从而改变酶的特性与功能的方法称为大分子结合修饰法，简称与功能的方法称为大分子结合修饰法，简称为大分子结合法为大分子结合法第46页，此课件共72页哦二二、大分子大分子结合修合修饰的方法的方法修饰剂的选择修饰剂的选择修饰剂的活化修饰剂的活化修饰修饰分离分离第47页，此课件共72页哦1、修饰剂的选择、修饰剂的选择水溶性大分子。如聚乙二醇水溶性大分子。如聚乙二醇(PEG)、右旋糖酐、蔗糖、右旋

19、糖酐、蔗糖聚合物、葡聚糖、环状糊精、肝素、羧甲基纤维素、聚合物、葡聚糖、环状糊精、肝素、羧甲基纤维素、聚氨基酸等聚氨基酸等PEG:110KD。溶解度高，无抗原性，无毒。溶解度高，无抗原性，无毒性，生物相容性好性，生物相容性好第48页，此课件共72页哦2、修饰剂的活化、修饰剂的活化需活化才能与酶分子侧链基团进行反应需活化才能与酶分子侧链基团进行反应eg.单甲氧基聚乙二醇单甲氧基聚乙二醇(MPEG)(1)聚乙二醇均三嗪衍生物聚乙二醇均三嗪衍生物MPEG1,MPEG2。对天冬酰胺酶等的氨基进行修饰。对天冬酰胺酶等的氨基进行修饰(2)聚乙二醇琥珀酰亚胺衍生物聚乙二醇琥珀酰亚胺衍生物SS-MPEG,SS

20、A-MPEG,SC-MPEG。pH7-10条件下对酶分子氨基进行条件下对酶分子氨基进行修饰修饰(3)聚乙二醇马来酸酐衍生物聚乙二醇马来酸酐衍生物PM。其中的马来酸酐通过酰胺键对酶分子上氨基进行修饰。其中的马来酸酐通过酰胺键对酶分子上氨基进行修饰(4)聚乙二醇胺类衍生物聚乙二醇胺类衍生物对酶分子上的羰基进行修饰对酶分子上的羰基进行修饰第49页，此课件共72页哦3、修饰、修饰将活化大分子修饰剂与经分离纯化的酶液以一定比例混合，在一定温度、将活化大分子修饰剂与经分离纯化的酶液以一定比例混合，在一定温度、pH等条件下反应。使修饰剂活化基团与酶分子侧链基团共价结合，进等条件下反应。使修饰剂活化基团与酶分

21、子侧链基团共价结合，进行修饰行修饰第50页，此课件共72页哦4、分离、分离通过凝胶层析等方法，将具有不同修饰程度的酶通过凝胶层析等方法，将具有不同修饰程度的酶分子分开，从中获得具有较好修饰效果的修饰酶分子分开，从中获得具有较好修饰效果的修饰酶第51页，此课件共72页哦三、大分子结合修饰的作用三、大分子结合修饰的作用提高酶活力提高酶活力增强酶的稳定性增强酶的稳定性降低或消除抗原性降低或消除抗原性酶半衰期相对稳定性天然SOD6min1右旋糖酐-SOD7h70ficoll(低分子量)-SOD14h140ficoll(高分子量)-SOD24h240聚乙二醇-SOD35h350天然天然SOD与修饰后与修

22、饰后SOD在人体血浆中的半在人体血浆中的半衰期衰期第52页，此课件共72页哦第四节结束第四节结束概念概念大分子结合修饰的方法大分子结合修饰的方法大分子结合修饰的作用大分子结合修饰的作用修饰剂的选择修饰剂的选择修饰剂的活化修饰剂的活化修饰修饰分离分离提高酶活力提高酶活力增强酶的稳定性增强酶的稳定性降低或消除抗原性降低或消除抗原性第53页，此课件共72页哦第四节结束第四节结束点击返回 第54页，此课件共72页哦第五节第五节 金属离子置换修饰及物理修饰金属离子置换修饰及物理修饰一、一、金属离子置换修饰金属离子置换修饰二、二、物理修饰物理修饰第55页，此课件共72页哦一、一、金属离子置换修饰金属离子置

23、换修饰1、概念概念把酶分子中的金属离子换成另一种金属离子，使把酶分子中的金属离子换成另一种金属离子，使酶的特性和功能发生改变的修饰方法，称为金属酶的特性和功能发生改变的修饰方法，称为金属离子置换修饰离子置换修饰第56页，此课件共72页哦一、一、金属离子置换修饰金属离子置换修饰2、方法方法酶分离纯化酶分离纯化除去原有金属离子除去原有金属离子加入置换离子加入置换离子加入金属螯合剂加入金属螯合剂(EDTA)，形成，形成螯合物，透析、超滤、分子筛螯合物，透析、超滤、分子筛层析等除去层析等除去一般都是二价金属离子。例如一般都是二价金属离子。例如Ca2+、Mg2+、Zn2+、Co2+、Cu2+、Fe2+等

24、等只适用于哪些在分子结构中本来含只适用于哪些在分子结构中本来含有金属离子的酶有金属离子的酶第57页，此课件共72页哦一、一、金属离子置换修饰金属离子置换修饰3、作用作用阐明金属离子对酶催化作用的影响阐明金属离子对酶催化作用的影响提高酶活力提高酶活力增强酶的稳定性增强酶的稳定性改变酶的动力学特性改变酶的动力学特性第58页，此课件共72页哦二、二、物理修饰物理修饰1、概念概念通过各种物理方法使酶分子的空间构象发生某些通过各种物理方法使酶分子的空间构象发生某些改变，从而改变酶的某些特性和功能的方法，称改变，从而改变酶的某些特性和功能的方法，称为酶分子的物理修饰为酶分子的物理修饰第59页，此课件共72

25、页哦二、二、物理修饰物理修饰2、作用作用了解在不同物理条件下，由于酶分子空间构象的改变而引了解在不同物理条件下，由于酶分子空间构象的改变而引起酶的特性和功能的变化情况起酶的特性和功能的变化情况探索极端环境中生物的生存可能性及其潜力探索极端环境中生物的生存可能性及其潜力提高酶的催化活性，增强酶的稳定性，改变酶的催化动提高酶的催化活性，增强酶的稳定性，改变酶的催化动力学特性力学特性第60页，此课件共72页哦二、二、物理修饰物理修饰3、特点特点不改变酶的组成单位及其基团，酶分子中的共价键不发不改变酶的组成单位及其基团，酶分子中的共价键不发生改变。只是副键发生某些变化和重排生改变。只是副键发生某些变化

26、和重排可在某些变性剂作用下，首先破坏酶分子原有的空间构象，可在某些变性剂作用下，首先破坏酶分子原有的空间构象，然后在不同物理条件下，使酶分子重新构建新的空间构象然后在不同物理条件下，使酶分子重新构建新的空间构象第61页，此课件共72页哦第五节结束第五节结束金属离子置换修饰金属离子置换修饰物理修饰物理修饰概念概念方法方法作用作用概念概念作用作用特点特点第62页，此课件共72页哦第五节结束第五节结束点击返回 第63页，此课件共72页哦第六节第六节 酶化学修饰的应用酶化学修饰的应用 一、一、在酶学研究方面的应用在酶学研究方面的应用二、二、在医药方面的应用在医药方面的应用三、三、在工业方面的应用在工业

27、方面的应用四、四、在有机介质酶催化反应中的应用在有机介质酶催化反应中的应用化学修饰方法的局限性化学修饰方法的局限性第64页，此课件共72页哦一、一、在酶学研究方面的应用在酶学研究方面的应用酶的活性中心研究酶的活性中心研究酶的空间结构研究酶的空间结构研究采用具有荧光特性的修饰剂，可借助荧光光谱研究，采用具有荧光特性的修饰剂，可借助荧光光谱研究，分析各基团在酶分子中的空间分布情况分析各基团在酶分子中的空间分布情况采用巯基修饰剂，可了解酶分子中半胱氨酸的数目及分采用巯基修饰剂，可了解酶分子中半胱氨酸的数目及分布情况，确定肽链的数目和二硫键的数目布情况，确定肽链的数目和二硫键的数目酶的作用机制研究酶的

28、作用机制研究了解各种残基及侧链基团在酶催化过程中的作用了解各种残基及侧链基团在酶催化过程中的作用常用的修饰方法有亲和标记法、差异标记法、氨基酸常用的修饰方法有亲和标记法、差异标记法、氨基酸(核酸核酸)置换法等置换法等第65页，此课件共72页哦二、二、在医药方面的应用在医药方面的应用降低或者消除酶的抗原性降低或者消除酶的抗原性增强医药用酶的稳定性增强医药用酶的稳定性(半衰期延长半衰期延长)改变组织分布改变组织分布酶经化学修饰后，能在血液中被靶器官选择性酶经化学修饰后，能在血液中被靶器官选择性地吸收地吸收第66页，此课件共72页哦三、三、在工业方面的应用在工业方面的应用提高工业用酶的活力提高工业用

29、酶的活力增强工业用酶的稳定性增强工业用酶的稳定性改变酶的动力学特征改变酶的动力学特征第67页，此课件共72页哦四、四、在有机介质酶催化反应中的应用在有机介质酶催化反应中的应用经侧链基团修饰，酶分子能溶解于有机溶剂，均匀分布经侧链基团修饰，酶分子能溶解于有机溶剂，均匀分布于溶剂中，提高酶的催化效率和稳定性于溶剂中，提高酶的催化效率和稳定性eg.用用MPEG对脂肪酶、过氧化氢酶、过氧化物酶等酶分子表对脂肪酶、过氧化氢酶、过氧化物酶等酶分子表面上的氨基进行共价结合修饰，得到的修饰酶能均一地溶解面上的氨基进行共价结合修饰，得到的修饰酶能均一地溶解于苯和氯仿等有机溶剂于苯和氯仿等有机溶剂第68页，此课件

30、共72页哦v化学修饰方法的局限性化学修饰方法的局限性扩散速度受限扩散速度受限生物活性降低生物活性降低修饰剂呈现多种聚合度，选择性不高修饰剂呈现多种聚合度，选择性不高只能在具有极性的氨基酸残基侧链上进行只能在具有极性的氨基酸残基侧链上进行第69页，此课件共72页哦第六节结束第六节结束在酶学研究方面的应用在酶学研究方面的应用在医药方面的应用在医药方面的应用在工业方面的应用在工业方面的应用在有机介质酶催化反应中的应用在有机介质酶催化反应中的应用化学修饰方法的局限性化学修饰方法的局限性第70页，此课件共72页哦思考题思考题1.酶的化学修饰、修饰酶的概念。酶的化学修饰、修饰酶的概念。2.为何要进行酶化学修饰？经化学修饰后，为何要进行酶化学修饰？经化学修饰后，酶性质通常会发生哪些变化？酶性质通常会发生哪些变化？第71页，此课件共72页哦第六节结束第六节结束点击返回 第72页，此课件共72页哦