药物分析巴比妥类药物分析培训.pptx

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1、 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。第1页/共64页本章重点介绍：一、化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）二、鉴别试验三、含量测定 第2页/共64页一、巴比妥类药物的结构剖析5,5取代的巴比妥类药物1,5,5取代的巴比妥类药物5,5取代的硫代巴比妥类药物第3页/共64页巴比妥类药物的基本结构通式 第4页/共64页5,5-5,5-取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物 Barbital第5页/共64页Phenylbarbital第6页/共64页S

2、ecobarbital第7页/共64页第8页/共64页戊巴比妥第9页/共64页环己烯巴比妥第10页/共64页1,5,5-取代的巴比妥类药物 己琐巴比妥51第11页/共64页硫代巴比妥类药物硫代巴比妥类药物 第12页/共64页 区别各种巴比妥类药物 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性 1.环状母核部分2.取代基部分结构特征第13页/共64页 1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。（一）物理性质 二、巴比妥类药物的理化特征第14页/共64页（二）化学性质 巴比妥类药物分子结构中

3、都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶 性的盐类。1.弱酸性第15页/共64页第16页/共64页与强碱的成盐反应：第17页/共64页 2.水解反应（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气。第18页/共64页（2）巴比妥类钠盐的水解：在吸湿的情况下，本类药物的钠盐也能水解成无效物质。R1 COONaR2 CONHCONH2CCHCONHCONH2第19页/共64页3.与重金属离子反应（1）与银盐的反应-丙二酰脲类鉴别反应第20页/共64页

4、第21页/共64页（2）与铜盐的反应（Zwikker反应）酰亚胺结构溶于吡啶时，易发生烯醇化异构现象。烯醇化结构与铜吡啶试液作用，生成稳定的配位化合物。第22页/共64页用于巴比妥类与硫代巴比妥类的区别第23页/共64页（3）与钴盐反应（Parri试验）反应条件:无水条件 常用试剂：无水乙醇或甲醇，醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱性：异丙胺或吡啶。第24页/共64页（4）与汞盐的反应（多发生在1位）与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。HgNO3NH3H2O沉淀溶解第25页/共64页4.与香草醛（Vanillin）的反应 分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较活泼，可与香草醛在浓

5、硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。第26页/共64页（1）巴比妥类药物 酸性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均无吸收。巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。5.紫外吸收光谱特征第27页/共64页 pH10的碱性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收 pH13的强碱性溶液：5，5-二取代在255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在240nm处有最大吸收。第28页/共64页A.H2SO4溶液(0.05mol/L)B.pH9.9缓冲溶液C.NaOH溶液(0.1mol/L)(pH 13)巴比妥类药物的紫外吸收光谱nm第29页/共64页（2）含硫巴

6、比妥类 酸性溶液、碱性溶液中均有明显紫外吸收峰。硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液 (0.1mol/L)NaOH 溶液 (0.1mol/L)第30页/共64页6、薄层色谱行为特征巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可根据Rf不同以鉴别.常用的方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等第31页/共64页7、显微结晶 巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行鉴别 此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验巴比妥与苯巴比妥的显微结晶巴比妥铜吡啶结晶第32页/共64页一、与重金属离子反应（丙二酰脲类鉴别试验）苯巴比妥 ChP（2000）【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴

7、别反应（附录）三、鉴别试验第33页/共64页 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。1.与银盐的反应附录 一般鉴别试验第34页/共64页 取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。2.与铜盐的反应第35页/共64页二、测定熔点1司可巴比妥钠的鉴别972苯巴比妥钠的鉴别1741783巴比妥的鉴别150第36页/共64页三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验1利用

8、不饱和取代基的鉴别试验（1）与碘试液的反应：与碘（或溴）试液发生加成反应，使其颜色消褪。（2）与高锰酸钾的反应：与高锰酸钾在碱性溶液中反应，使紫色KMnO4还原为棕色的MnO2。例：司巴比妥钠与碘或高锰酸钾反应，使之褪色。第37页/共64页2利用芳环取代基的鉴别试验（1）硝化反应（与硝酸钾、硫酸共热，生成黄色的硝基化产物）(2)苯巴比妥+硫酸+亚硝酸钠-橙黄色-橙红色.(3)苯巴比妥+甲醛+硫酸-玫瑰红色 此鉴别方法收载于中国药典,可用于区别苯巴比妥和其它巴比妥类药物.第38页/共64页3、硫元素的鉴别试验 巴比妥类药物分子结构中含有硫的药物，经有机破坏后硫元素转化为无机硫离子，再与铅离子反应

9、生成 PbS 黑色沉淀。第39页/共64页(一)苯巴比妥的特殊杂质检查 1酸度控制副产物苯基丙二酰脲其酸度比苯巴比妥药物强，能使甲基红呈红色 2溶液的澄清度控制乙醇不溶物 3中性或碱性物质控制碱中不溶副产物的生成四、特殊杂质检查第40页/共64页(二)司可巴比妥钠的特殊杂质检查1溶液的澄清度控制乙醇不溶物2中性或碱性物质控制碱中不溶副产物和分解产物的生成第41页/共64页一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与银离子定量成盐的性质，采用银量法测定本类药物及制剂的含量。五、含量测定第42页/共64页原理：第43页/共64页终点指示：电位法指示（Ag电极为 指示电极，饱和甘汞电极为参比

10、电极）自身指示 反应摩尔比（11）溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠优点：操作简单，专属性强。缺点：滴定终点观察有误差，受温度影响第44页/共64页例：异戊巴比妥钠的含量测定：取供试品0.2052g依法用0.1010mol/L硝酸银滴定液滴定，消耗8.10ml,每1ml 0.1mol/lL 硝酸银滴定液相当于24.83mg的异戊巴比妥钠，试计算异戊巴比妥钠的含量.第45页/共64页二、溴量法凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：司巴比妥钠+Br2(过量）-Br2（剩余）KI Na2S2O3-I2-I-（蓝色

11、消失）淀粉指示剂第46页/共64页例司巴比妥钠含量测定：取供试品0.1301g，依溴量法测定，供试品消耗0.0999mol/L硫代硫酸钠滴定液25.05ml,空白消耗15.05ml;每1ml 0.1mol/L溴滴定液相当于13.01mg的司可巴比妥钠，计算司可巴比妥钠的含量.第47页/共64页三、酸碱滴定法 巴比妥类药物呈弱酸性，可采用酸碱滴定测含量。溶剂溶剂指示剂指示剂终点终点效果效果水水-乙醇乙醇麝香草酚酞麝香草酚酞淡蓝色淡蓝色一般一般胶束水溶液胶束水溶液麝香草酚酞麝香草酚酞淡蓝色淡蓝色较好较好非水溶剂非水溶剂无无电位法指示终点电位法指示终点较好较好例：异戊巴比妥（因溶剂也消耗碱量，所以要

12、做空白）第48页/共64页药名药名入入max(nm)溶剂溶剂异戊巴比妥异戊巴比妥238440PH9.4硼酸盐缓冲液硼酸盐缓冲液戊巴比妥戊巴比妥239420HCL 液液(0.1mol/L)戊巴比妥戊巴比妥240310PH9.4硼酸盐缓冲液硼酸盐缓冲液司可巴比妥司可巴比妥240330PH9.4硼酸盐缓冲液硼酸盐缓冲液苯巴比妥苯巴比妥253320NaOH液液(0.1mol/L)硫喷妥硫喷妥305930PH9.4硼酸盐缓冲液硼酸盐缓冲液 1E 1cm四、紫外分光光度法 巴比妥类药物紫外吸收波长、吸收系数见P124表：第49页/共64页具体方法：（一）直接紫外分光光度法 本法是将样品溶解后，根据溶液的p

13、H值选用其相应的max处进行直接测定。（二）经提取分离后的紫外分光光度法第50页/共64页1.吸收系数法第51页/共64页 0 C1 C2 C3 C4 CX C5 C A 5A XA 4A 3A 2A 1A2.标准曲线法 第52页/共64页3.对照法 第53页/共64页 取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长 处，测其吸收度的差值（A值）。（三）差示分光光度法（A法）1.测定方法第54页/共64页2.2.必要条件必要条件

14、 （1 1）供供试试品品在在不不同同的的化化学学环环境境中中以以不不同同的的分分子子形形式式存存在在，它它们们的的吸吸收收光光谱谱有有显显著的差异。著的差异。（2 2）干扰物的吸收不受测定时化学环境）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。的影响，光谱行为不变。第55页/共64页 供试品在两种不同的化学环境中分别以x、y 表示，干扰物用 z 表示3.定量依据第56页/共64页即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。可用对照法或标准曲线法定量第57页/共64页 保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。

15、4.特点第58页/共64页5、高效液相色谱法高效液相色谱法多用于制剂及体液中巴比妥类药物的含量测定。（反相：流动相极性大于固定相极性，流出顺序：极性大先流出，极性小后流出）例：P125 测血清中苯巴比妥浓度，反相高效液相色谱法(1)色谱条件P125(2)内标溶液(阿普唑仑)P125图5-5A(3)对照品:内标物+苯巴比妥+苯妥英+卡马西平 P125图5-5B第59页/共64页本章小结1掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系：（1）弱酸性（2）水解性（3）与重金属离子的反应 第60页/共64页2掌握巴比妥类药物的鉴别：（1）与重金属的反应（2）特殊取代基（不饱和烃基取代、芳环取代）和硫元素的鉴别试验第61页/共64页3掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法：（1）银量法测定的原理（2）溴量法测定的原理第62页/共64页作业:1、如何鉴别苯巴比妥和司可巴比妥？2、司巴比妥钠含量测定：取供试品0.1301g，依溴量法测定，已知供试品消耗0.0999mol/l硫代硫酸钠滴定液25.05ml,空白消耗15.05ml;每1ml 0.1mol/l溴滴定液相当于13.01mg的司可巴比妥钠，计算司可巴比妥钠的含量（99.90%）第63页/共64页感谢您的观看！第64页/共64页