胰岛素及口服降血糖药药理学.ppt
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1、胰岛素及口服降血糖药药理学现在学习的是第1页,共52页糖尿病糖尿病 由由于于胰胰岛岛素素分分泌泌绝绝对对不不足足和和(或或)胰胰岛岛素素生生物物学学效效应应降降低低引引起起的的以以碳碳水水化化合合物物、蛋蛋白白质质、脂脂肪肪代代谢谢紊紊乱乱为为特特征征的的综综合合征征,其其临床的典型症状为慢性高血糖。临床的典型症状为慢性高血糖。现在学习的是第2页,共52页 糖尿病的类型糖尿病的类型 1型:型:胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)2型:型:非胰岛素依赖性糖尿病非胰岛素依赖性糖尿病(non-insulin-depe
2、ndent diabetes mellitus,NIDDM)胰岛胰岛B B细胞破坏细胞破坏 胰岛素绝对缺乏胰岛素绝对缺乏胰岛素抵抗:胰岛素抵抗:外周组织对胰岛素的反外周组织对胰岛素的反应降低应降低 现在学习的是第3页,共52页胰岛素胰岛素 葡萄糖利用葡萄糖利用,肝糖原分解,肝糖原分解 血糖血糖 蛋白质、脂肪合成蛋白质、脂肪合成 渗透性利尿渗透性利尿三多一少三多一少现在学习的是第4页,共52页对心血管系统的影响对心血管系统的影响(一一)糖尿病血管病变糖尿病血管病变(二二)糖尿病性心脏病糖尿病性心脏病(三三)糖尿病性肢端坏疽糖尿病性肢端坏疽微血管病微血管病:糖尿病视网膜病,糖尿病视网膜病,糖尿病肾
3、病糖尿病肾病大血管病变大血管病变:动脉粥样硬化动脉粥样硬化冠状动脉疾病冠状动脉疾病:心肌缺血,心肌心肌缺血,心肌梗死梗死 心脏自主神经病心脏自主神经病:心动过速心动过速心肌病心肌病:充血性心力衰竭充血性心力衰竭 现在学习的是第5页,共52页一、胰岛素一、胰岛素按照起效快慢、活性达峰时间及作用持续时间按照起效快慢、活性达峰时间及作用持续时间分类分类按照制剂来源、给药途径分类:按照制剂来源、给药途径分类:注射用普通胰岛素注射用普通胰岛素 基因重组人胰岛素基因重组人胰岛素 口服胰岛素口服胰岛素第一节第一节 胰岛素及胰岛素类似物胰岛素及胰岛素类似物现在学习的是第6页,共52页(1 1)速速效效胰胰岛岛
4、素素:如如正正规规胰胰岛岛素素等等;其其共共同同特特点点是是:溶溶解解度度高高;可可静静脉脉注注射射,适适用用于于重重症症糖糖尿尿病病初初治治及及有有酮酮症症酸酸中中毒毒等等严严重重并并发发症症者者;皮皮下注射起效迅速,作用时间短。下注射起效迅速,作用时间短。(2 2)中效胰岛素)中效胰岛素(3 3)长长效效胰胰岛岛素素:如如精精蛋蛋白白锌锌胰胰岛岛素素由由超超量量鱼鱼精精蛋蛋白白锌锌吸吸附附短短效效胰胰岛岛素素形形成成的的缓缓释释剂剂,近近乎乎中中性性,注注射射后后逐逐渐渐释释出出胰胰岛岛素素,4 46h6h起起效效,高高峰峰浓浓度度在在4 420h20h,作作用用持持续续242436h36
5、h。但但不不能能静静脉脉给给药药,因因精精蛋蛋白白有有抗抗原原性,且可在注射局部生成不溶物。性,且可在注射局部生成不溶物。(4 4)单单组组分分胰胰岛岛素素:由由结结晶晶胰胰岛岛素素经经层层析析,再再经经离离子子交交换换树树脂脂处处理理而而得得,纯纯度度大大于于99%99%。单单组组分分牛牛胰胰岛岛素素仍仍有有一一定定抗抗原原性性。用用过过普普通通胰胰岛岛素素的的病病人人改改用用McIMcI后后体体内内胰胰岛岛素素抗抗体体可可逐逐渐渐减减少少,胰胰岛岛素素的的需需要要量量也也同同时时降低。降低。现在学习的是第7页,共52页注射用普通胰岛素(注射用普通胰岛素(insulininsulin,Ins
6、Ins)【药理作用与机制药理作用与机制】1.1.降低血糖降低血糖2.2.能促进脂肪合成并抑制其分解能促进脂肪合成并抑制其分解3.3.增加核酸、蛋白质合成,抑制蛋白质的分解增加核酸、蛋白质合成,抑制蛋白质的分解 与生长激素有协同作用与生长激素有协同作用4.4.促进促进K K+内流,增高细胞内内流,增高细胞内K K+浓度浓度现在学习的是第8页,共52页现在学习的是第9页,共52页【临床应用临床应用】IDDMIDDMNIDDMNIDDM经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者糖尿病发生各种急性或严重并发症者糖尿病发生各种急性或严重并发症者合并重度感染、消耗性疾病、高热
7、、妊娠、创伤以及手合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术等的各型糖尿病术等的各型糖尿病细胞内缺钾者,胰岛素与葡萄糖、氯化钾合用可促使细胞内缺钾者,胰岛素与葡萄糖、氯化钾合用可促使钾内流钾内流现在学习的是第10页,共52页【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】低血糖症:为最常见的不良反应反应性高血糖变态反应 胰岛素抵抗 脂肪萎缩 如何处理?胰岛素抵抗胰岛素抵抗(insulin resistance)是指正常量的循环是指正常量的循环胰岛素产生低于胰岛素产生低于正常正常的生物学反应。的生物学反应。现在学习的是第11页,共52页发发生生:胰胰岛岛素素剂剂量量过过大大、未未按按时时进进餐餐
8、、肝肝肾肾功功能能不不全全、升血糖反应有缺陷者。升血糖反应有缺陷者。早期症状表现早期症状表现 短短效效制制剂剂饥饥饿饿感感、心心跳跳加加快快、出出汗汗、焦焦虑虑、震震颤颤等等,严严重重者者引引起起昏昏迷迷、惊惊厥厥及及休休克克,甚甚至至脑脑损损伤伤及及死死亡;亡;长效胰岛素长效胰岛素以头痛和精神、运动障碍为主要表现。以头痛和精神、运动障碍为主要表现。预预防防及及缓缓解解措措施施:应应教教会会病病人人熟熟知知反反应应症症状状,以以便便及及早发现和进餐,或饮用糖水等。早发现和进餐,或饮用糖水等。抢救:严重者应立即静脉注射抢救:严重者应立即静脉注射50%葡萄糖。葡萄糖。现在学习的是第12页,共52页
9、二、人胰岛素类似物人胰岛素类似物(一)速效胰岛素类似物优点:便于灵活应用便于灵活应用快速起效并快速恢复快速起效并快速恢复药物吸收较稳定药物吸收较稳定现在学习的是第13页,共52页门冬胰岛素门冬胰岛素(insulin aspart)【药理作用药理作用】本本药药是是将将人人胰胰岛岛素素氨氨基基酸酸链链B28位位的的脯脯氨氨酸酸由由天天门门冬冬氨氨酸酸替替代代而而成成,通通过过电电荷荷排排斥斥效效应应阻阻止止胰胰岛岛素素单单体体或或二二聚聚体体的的自自我我聚合过程,从而达到比药用胰岛素起效快的目的。聚合过程,从而达到比药用胰岛素起效快的目的。通通过过与与脂脂肪肪和和肌肌肉肉细细胞胞上上的的胰胰岛岛素
10、素受受体体结结合合,促促进进葡葡萄萄糖糖的的摄摄取取,抑抑制制葡葡萄萄糖糖从从肝肝脏脏的的释释放放,进进而而起起到到降降低低血血糖糖的的作用。作用。【临床应用临床应用】用于糖尿病患者的皮下持续性泵入治疗。用于糖尿病患者的皮下持续性泵入治疗。现在学习的是第14页,共52页(二)超长效胰岛素类似物作用时间更长,主要用于作用时间更长,主要用于24h长期控制血糖长期控制血糖与速效胰岛素类似物联合应用,能很好的模与速效胰岛素类似物联合应用,能很好的模拟正常人的生理性胰岛素分泌,使糖尿病患拟正常人的生理性胰岛素分泌,使糖尿病患者的血糖水平得到者的血糖水平得到24h理想控制理想控制现在学习的是第15页,共5
11、2页甘精胰岛素甘精胰岛素 (insulin glargine)甘甘精精胰胰岛岛素素在在pH4的的环环境境下下呈呈澄澄清清溶溶液液状状态态,注注射射到到皮皮下下(pH为为7.4)后后形形成成细细小小的的胰胰岛岛素素微微沉沉淀淀 这这些些微微沉沉淀淀在在较较长长的的时时间间里里持持续续稳稳定定地地释释放放胰胰岛岛素素单单体体 皮皮下下注注射射后后12h起起效效,作作用用可可维维持持24h以以上上 用用于于治治疗疗NIDDM患患者者和和6岁岁以以上上儿儿童童及及成成人人IDDM患患者者的的高高血血糖糖症症。每每天天只只需需给给药药1次次,保保持持在在24h内内持持续续释放而无峰值变化。释放而无峰值变
12、化。现在学习的是第16页,共52页一、磺酰脲类一、磺酰脲类 第二节第二节 口服降糖药口服降糖药现在学习的是第17页,共52页【药理作用与机制药理作用与机制】l.降血糖作用机制:刺激胰岛素释放:药物与磺酰脲类受体结合刺激胰岛素释放:药物与磺酰脲类受体结合阻滞阻滞ATPATP敏感敏感的钾通道的钾通道阻止钾外流阻止钾外流细胞膜去极化细胞膜去极化电压依赖性钙通道开放电压依赖性钙通道开放胞外钙内流胞外钙内流触发胞吐作用触发胞吐作用胰岛素释放胰岛素释放 降低胰岛素的代谢降低胰岛素的代谢 增强靶细胞对胰岛素的敏感性增强靶细胞对胰岛素的敏感性 增加胰岛素与其受体的结合与及受体的结合能力增加胰岛素与其受体的结合
13、与及受体的结合能力对胰岛功能尚存的病人有效现在学习的是第18页,共52页2.对水排泄的影响 氯磺丙脲抗利尿作用 治疗尿崩症3.对凝血功能的影响 为第三代磺酰脲类的特点 现在学习的是第19页,共52页【临床应用临床应用】糖尿病糖尿病 尿崩症尿崩症 只用氯磺丙脲只用氯磺丙脲 现在学习的是第20页,共52页【不良反应不良反应】胃肠不适胃肠不适皮肤过敏皮肤过敏嗜睡、眩晕、神经痛嗜睡、眩晕、神经痛黄疸和肝损害,氯磺丙脲尤较多见黄疸和肝损害,氯磺丙脲尤较多见白细胞和血小板减少及溶血性贫血白细胞和血小板减少及溶血性贫血持久性的低血糖症持久性的低血糖症长其应用可能引起甲状腺功能减退长其应用可能引起甲状腺功能减
14、退动物致畸作用动物致畸作用 现在学习的是第21页,共52页药物相互作用药物相互作用血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高 水杨酸类、保泰松、吲哚美辛、香豆素类、水杨酸类、保泰松、吲哚美辛、香豆素类、磺胺类、青霉素磺胺类、青霉素现在学习的是第22页,共52页二、双胍类二、双胍类 二甲双胍二甲双胍作用机制:作用机制:促进脂肪组织摄取葡萄糖促进脂肪组织摄取葡萄糖 增加肌肉组织中糖的无氧酵解增加肌肉组织中糖的无氧酵解 降低葡萄糖等在肠道吸收降低葡萄糖等在肠道吸收 减少肝内糖原异生,减少葡萄糖的生成减少肝内糖原异生,减少葡萄糖的生成 改善胰岛素与其受体的结合和受体后机制,增强胰岛素的作用改善胰岛素与其受体的结
15、合和受体后机制,增强胰岛素的作用 抑制胰高血糖素释放抑制胰高血糖素释放降血糖降血脂降体重现在学习的是第23页,共52页临床应用及不良反应主要用于轻症糖尿病患者,尤适用于肥胖及单主要用于轻症糖尿病患者,尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者用饮食控制无效者严重不良反应:乳酸性酸血症、酮血症等严重不良反应:乳酸性酸血症、酮血症等现在学习的是第24页,共52页三、胰岛素增敏剂三、胰岛素增敏剂噻唑烷酮类化合物噻唑烷酮类化合物 罗格列酮(罗格列酮(rosiglitazonerosiglitazone)吡格列酮(吡格列酮(pioglitazonepioglitazone)曲格列酮(曲格列酮(troglitazo
16、netroglitazone)现在学习的是第25页,共52页【药理作用与机制药理作用与机制】罗罗格格列列酮酮与与过过氧氧化化物物酶酶增增殖殖物物激激活活受受体体结结合合,增增强强一系列改善胰岛素敏感性的蛋白和基因的表达一系列改善胰岛素敏感性的蛋白和基因的表达 1.1.促进骨骼肌葡萄糖的摄取、糖原合成和葡萄糖氧化促进骨骼肌葡萄糖的摄取、糖原合成和葡萄糖氧化 2.2.增增加加脂脂代代谢谢合合成成相相关关基基因因和和酶酶的的表表达达,调调节节脂脂肪肪细细胞胞信信号号分分子子的贮存和释放的贮存和释放 3.3.增加外周组织的胰岛素的敏感性,改善胰岛增加外周组织的胰岛素的敏感性,改善胰岛B B细胞功能细胞
17、功能 现在学习的是第26页,共52页 主主要要用用于于胰胰岛岛功功能能尚尚存存的的胰胰岛岛素素抵抵抗抗的的糖糖尿病病人和其他降糖药疗效不佳的尿病病人和其他降糖药疗效不佳的2 2型糖尿病者。型糖尿病者。【临床应用临床应用】现在学习的是第27页,共52页【不良反应不良反应】副副作作用用主主要要有有嗜嗜睡睡、水水肿肿、血血液液稀稀释释、肌肌肉肉和和骨骨骼骼痛痛、头头痛痛、消消化化道道症症状状(腹腹泻泻、恶恶心心、呕吐呕吐)等。等。现在学习的是第28页,共52页胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1激动剂激动剂 胰胰高高血血糖糖素素样样肽肽-1激激动动剂剂依依克克那那肽肽是是长长效效GLP-1受受体体激激动
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- 关 键 词:
- 胰岛素 口服 血糖 药理学
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