胰岛素类似物在慢性肾功能不全患者中的应用课件.ppt

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1、胰岛素类似物在慢性肾功能不全患者中的应用第1页，此课件共30页哦胰岛素类似物胰岛素类似物在慢性肾病中的应用在慢性肾病中的应用高洪伟高洪伟北京大学第三医院内分泌科北京大学第三医院内分泌科第2页，此课件共30页哦l在中国，发病率逐年上升在中国，发病率逐年上升l亚洲高发。发达国家第三大非传染病亚洲高发。发达国家第三大非传染病中国糖尿病患病率变化中国糖尿病患病率变化时间时间时间时间对象对象对象对象标准标准标准标准患病率患病率患病率患病率%备注备注备注备注1980年年14省市省市30万万我国标准我国标准 0.671994年年19省市省市21万万（2564岁）岁）WHO1985DM：2.51IGT：3.2

2、1996年年11省市省市4万万（20-75岁）岁）WHO1985DM：3.21IGT：4.76分层分层抽样抽样2007-2008 14省市省市4.7万万（20岁以上）岁以上）WHO1999DM：9.7IGT：15.5分层分层抽样抽样中国糖尿病的流行病学中国糖尿病的流行病学第3页，此课件共30页哦IDF数据数据：2011年，全世界年，全世界糖尿病人口糖尿病人口3.66亿亿。2030年将达到年将达到5.52亿亿全球糖尿病的流行病学全球糖尿病的流行病学第4页，此课件共30页哦l糖尿病肾病是导致肾功能衰竭的常见原因糖尿病肾病是导致肾功能衰竭的常见原因l在亚太地区的患病率较高。在亚太地区的患病率较高。l

3、2001年国内住院患者回顾分析显示年国内住院患者回顾分析显示2型糖尿型糖尿病并发肾病的患病率为病并发肾病的患病率为34.7%l诊断：诊断：5期肾损害，期肾损害，UAER糖糖 尿尿 病病 肾肾 病病第5页，此课件共30页哦l当存在以下情况时应考虑非糖尿病肾病当存在以下情况时应考虑非糖尿病肾病糖尿病病程较短；糖尿病病程较短；不伴视网膜病变不伴视网膜病变单纯肾源性血尿或蛋白尿伴血尿者单纯肾源性血尿或蛋白尿伴血尿者在短期内肾功能迅速恶化者在短期内肾功能迅速恶化者显著肾小管功能减退者显著肾小管功能减退者合并明显的异常管型合并明显的异常管型糖尿病肾病的鉴别糖尿病肾病的鉴别第6页，此课件共30页哦n慢性肾病

4、患者与非肾病个体相比慢性肾病患者与非肾病个体相比l胰岛素的降解和清除发生变化胰岛素的降解和清除发生变化l胰岛素敏感性发生变化胰岛素敏感性发生变化l胰岛素的代谢效应降低胰岛素的代谢效应降低l透析后胰岛素敏感性的改变透析后胰岛素敏感性的改变l短效和长效胰岛素的选择问题短效和长效胰岛素的选择问题l胰岛素类似物的使用问题胰岛素类似物的使用问题糖尿病肾病患者胰岛素的使用糖尿病肾病患者胰岛素的使用第7页，此课件共30页哦胰岛素的组织降解胰岛素的组织降解其他其他组织组织：其他胰：其他胰岛岛素敏感，如：素敏感，如：骨骼肌骨骼肌细细胞、脂肪胞、脂肪细细胞、成胞、成纤维纤维细细胞、淋巴胞、淋巴细细胞、胃胞、胃肠肠

5、道道细细胞等，胞等，其中其中骨骼肌骨骼肌细细胞作用最胞作用最强强。细细胞外液和胞外液和细细胞膜：已被胞膜：已被证实证实肝肝脏脏：内源：内源INS 50%被首被首过过效效应应降解。外源降解。外源INS和和C肽肽无首无首过过效效应应。肾脏肾脏：外源性：外源性INS和首和首过过效效应应后的内源性后的内源性INS，至少，至少50%在在肾脏肾脏被清除。另外，被清除。另外，50%胰胰岛岛素原和素原和70%的的C肽肽也在也在肾脏肾脏被被清除。清除。1%的胰的胰岛岛素以原型从尿中排出。素以原型从尿中排出。Endocr Rev.1998 Oct;19(5):608-24第8页，此课件共30页哦胰岛素的组织降解胰

6、岛素的组织降解降解途径降解途径：受体介导途径：受体介导途径为主，与受体结合后进为主，与受体结合后进入胞内，降解即开始，入胞内，降解即开始，多种细胞器参与，如内多种细胞器参与，如内涵体、溶酶体等涵体、溶酶体等胰岛素降解酶胰岛素降解酶(IDE)：是主：是主要机制之一要机制之一降解产物降解产物：A链和二硫键保链和二硫键保持完整，持完整，B链被剪切。链被剪切。部分部分降解产物有免疫活性降解产物有免疫活性第9页，此课件共30页哦作用作用类别类别制制 剂剂皮下注射持皮下注射持续时间续时间（h）起效起效高峰高峰持持续续超短效超短效类类似物似物胰胰岛岛素素类类似物似物 0.5g/24h,血血Cr 1.5mg/

7、dl年年龄龄20-50岁岁，HbA1c 10%l对对照：照：12例无例无肾肾病的病的1型糖尿病个体型糖尿病个体第16页，此课件共30页哦Impact of Diabetic Nephropathy on Pharmacodynamic and Pharmacokinetic Properties of Insulin in Type 1 Diabetic Patients 第17页，此课件共30页哦A:Plasma free insulin levels after subcutaneous injection of 0.2 U/kg regular insulin()and insulin

8、lispro()in type 1 diabetic patients with overt diabetic nephropathy.Rave K et al.Dia Care 2001;24:886-890Copyright 2011 American Diabetes Association,Inc.肾病肾病肾病肾病非肾病非肾病非肾病非肾病P=0.078P0.003第18页，此课件共30页哦l肾肾功能不全功能不全时时，人胰，人胰岛岛素和素和Lispro的清除率均降低的清除率均降低30-40%l人胰人胰岛岛素或素或Lispro的水平升高的水平升高l人胰人胰岛岛素的促代素的促代谢谢效效应应明

9、明显显减弱，减弱，Lispro的促代的促代谢谢效效应应降低不降低不显显著著l为为胰胰岛岛素素剂剂量的量的选择选择和和调调整提供参考整提供参考研究研究结论结论第19页，此课件共30页哦Lispro在血透患者中的在血透患者中的药动药动学和学和药药效学效学Nephrol Dial Transplant,1999,14Suppl 4:5-6LP=lispro HI=human insulin第20页，此课件共30页哦肝肝肾肾功能不全功能不全不影响不影响Aspart的的药药代参数代参数第21页，此课件共30页哦肾肾功能不全功能不全不影响不影响Aspart的的药药代参数代参数 Br J Clin Pham

10、acol 2005 Nov;60(5):469-76.肾功能 normal()mild()moderate()severe()第22页，此课件共30页哦肾肾功能不全功能不全不影响不影响Aspart的的药药代参数代参数 Br J Clin Phamacol 2005 Nov;60(5):469-76.第23页，此课件共30页哦肝功能不全肝功能不全不影响不影响Aspart的的药药代参数代参数肝功能 normal()mild()moderate()severe()第24页，此课件共30页哦肝功能不全肝功能不全不影响不影响Aspart的的药药代参数代参数第25页，此课件共30页哦lDetemir 说明

11、书：药代学（说明书：药代学（PK）和药效学）和药效学（PD）在慢性肾功能不全时没有改变）在慢性肾功能不全时没有改变lGlargine 说明书：说明书：PK和和PD在慢性肾功能不在慢性肾功能不全时是否有改变尚无研究全时是否有改变尚无研究长效胰岛素类似物与肾病长效胰岛素类似物与肾病第26页，此课件共30页哦A Randomized Trial of Two Weight-Based Doses of Insulin Glargine and Glulisine in Hospitalized Subjects With Type 2 Diabetes and Renal Insufficiency

12、l多中心、前瞻性研究多中心、前瞻性研究l比比较较0.5 vs 0.25 U/kg甘精胰甘精胰岛岛素素glulisine的的疗疗效效l107例例2型糖尿病患者，型糖尿病患者，GFR45 mL/min，住院但不需，住院但不需透析治透析治疗疗l空腹血糖空腹血糖180 mg/dll观观察期：察期：6天天l胰胰岛岛素素剂剂量量调调整：根据血糖整：根据血糖监测监测水平水平第27页，此课件共30页哦A Randomized Trial of Two Weight-Based Doses of Insulin Glargine and Glulisine in Hospitalized Subjects Wi

13、th Type 2 Diabetes and Renal Insufficiency第28页，此课件共30页哦A Randomized Trial of Two Weight-Based Doses of Insulin Glargine and Glulisine in Hospitalized Subjects With Type 2 Diabetes and Renal Insufficiency第29页，此课件共30页哦A Randomized Trial of Two Weight-Based Doses of Insulin Glargine and Glulisine in Hospitalized Subjects With Type 2 Diabetes and Renal Insufficiency第30页，此课件共30页哦