周围血管病变与保达新临床应用.pptx

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1、周围血管病变（PAOD）包括导致动脉狭窄或闭塞的不同的疾病组，包括：颈动脉、上肢、内脏和下肢动脉分支，不包括冠状动脉。并且排除了动脉的功能性（血管反应性）或动脉瘤的疾病。一般是全身性疾病，由于动脉硬化阻塞管腔，引起肢体缺血，尤其以下肢动脉多见。亦可累及上肢动脉。第1页/共39页周围血管病变流行病学本病多见于老年人，发病年龄多在5070岁之间，发病率1720%，截肢率5以上男性多于女性，女性仅占810%患者中20%伴有糖尿病糖尿病患者发生本病者比无糖尿病患者高11倍，且发病年龄更早10%的糖尿病患者会合并明显的周围血管病变8%的患者在刚诊断糖尿病的时候就已经合并了周围血管病变糖尿病病程20年以上

2、，外周血管病变发生率高达45%以上我国50岁以上的糖尿病患者中，有20以上的患者患有动脉硬化闭塞症约35%的患者伴有高血压在严重心血管病患者中，75%以上伴有周围动脉阻塞第2页/共39页周围血管病变-危险因素PAOD与心脑血管疾病有着共同的发病危险因素老龄化高血压高脂血症高血糖吸烟肥胖第3页/共39页心脑血管疾病被重视心脑血管疾病被重视;PAD;PAD被忽视被忽视正常正常脂质条文脂质条文纤维斑块纤维斑块动脉粥样动脉粥样硬化斑块硬化斑块斑块破裂斑块破裂/开裂开裂&血栓形成血栓形成MIMI缺血性缺血性卒中卒中/TIA/TIA 急性急性肢体缺血肢体缺血临床无症状临床无症状稳定性心绞痛稳定性心绞痛间歇

3、性跛行间歇性跛行不稳定性不稳定性心绞痛心绞痛ACSACSAdapted from Stary,et al.Circulation 1995;92:1355-1374.Adapted from Stary,et al.Circulation 1995;92:1355-1374.第4页/共39页周围血管病变的危害难愈性足溃疡,疼痛和截肢的最常见病因62%足部难愈溃疡与缺血有关46%截肢与缺血有关糖尿病患者下肢截肢的相对危险性约为非糖尿病患者的40倍下肢缺血使肢体对感染抵抗力降低周围血管病变的患者，心血管疾病发生率明显升高第5页/共39页周围血管病变的分期Fontaine分期I期：轻微症状期肢体发凉

4、，皮肤苍白，麻木/痛觉异常，怕冷II期：间歇性跛行（相应血管狭窄60%)IIa：无痛行走距离200mIIb：无痛行走距离75%)IV期：溃疡/坏疽（糖尿病足）第6页/共39页周围血管病变诊断临床评估和体检（血运的判断）行走试验行走试验:提示病变部位和严重度 指压试验指压试验:判断局部动脉血供 肢体抬高试验肢体抬高试验:苍白程度与动脉狭窄程度成正比 皮温测定皮温测定:用皮温计 足背动脉搏动足背动脉搏动:简单实用,但不易标准化 血管杂音血管杂音:骼动脉、股动脉、腘动脉第7页/共39页周围血管病变的诊断检查踝肱指数（ABI）超声多普勒检查磁共振血管成像检查(MRA)数字减影血管造影(DSA)光电肢体

5、容积检查(PPG)螺旋CT血管成像检查第8页/共39页Doppler Doppler 血流仪血流仪踝踝/肱指数肱指数(ABI)(ABI)1.0 1.0 正常正常0.9 0.9 轻度缺血轻度缺血0.7 0.7 中度缺血中度缺血0.3 0.3 重度缺血重度缺血第9页/共39页彩色多普勒超声显像仪第10页/共39页周围血管病变的治疗危险因素的控制（戒烟、减体重、控制血糖、血压、血脂异常）有指导的运动疗法药物治疗:血管扩张药物治疗抗血小板治疗抗凝治疗干细胞疗法缺血严重而内科治疗无效则需行介入治疗或外科手术治疗第11页/共39页保达新 临床应用第12页/共39页PGE1保达新保达新 环糊精包裹的前列地尔

6、环糊精包裹的前列地尔由于侧链上的碳碳双键容易断裂，因此PGE1非常不稳定在自然条件很容易分解失活因此，前列地尔的包裹技术应运而生不稳定的侧链第13页/共39页环糊精保达新保达新 环糊精包裹的前列地尔环糊精包裹的前列地尔淀粉水解环合的产物环状寡聚糖6个葡萄糖分子内侧为疏水环外侧为亲水环立体结构为中空管状结构中空管状 结构 空间内径空间内径 0.5-0.6nm0.5-0.6nm第14页/共39页保达新保达新 环糊精包裹的前列地尔环糊精包裹的前列地尔通过特殊的工艺，将PGE1的侧链包裹于环糊精的中空管状结构之中，形成特殊的复合物提高了PGE1的水溶性和稳定性药剂学上将这种包裹形象的称之为“分子胶囊”

7、分子胶囊1982年由许瓦兹首先首先将PGE1制成环糊精包裹制剂第15页/共39页全球第一个全球第一个中国唯一个中国唯一个保达新环糊精包裹的前列地尔充分保护前列地尔，卓越的稳定性常温保存，无需冷藏溶液可稳定保存12个小时有效期长达4年第16页/共39页保达新（PGE1）的药理作用PGE1白细胞白细胞血小板血小板红细胞红细胞 代代 谢谢血管平滑肌血管平滑肌动脉硬化纤溶系统纤溶系统第17页/共39页松弛血管平滑肌，扩张血管扩张血管扩张血管抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素作用于平滑肌细胞膜上的PGE1受体，使平滑肌细胞内的cAMP含量增加，Ca2浓度降低，血管平滑肌松弛第18页/共39页松弛血管平

8、滑肌，扩张血管参考文献：Kawasaki A,et al.Research report,data on file狗第19页/共39页抗动脉硬化l抑制平滑肌细胞的增殖，防止动脉硬化l显著减少由脱氧皮质酮或脱氧皮质酮与促肾上腺皮质激素刺激的平滑肌细胞有丝分裂活性l减少胆固醇在血管壁的沉积l减少高脂血症兔30%动脉壁胆固醇的含量第20页/共39页抗动脉硬化 显著减少由脱氧皮质酮或脱氧皮质酮与促肾上腺皮质激素刺激的平滑肌细胞有丝分裂活性参考文献：Sinzinger H.Prostaglandin E1 in Atherosclerosis（Springer Verlag Hridelberg 198

9、6）39-48人平滑肌细胞，体外第21页/共39页抑制血小板的聚集l作用于血小板膜上的PGE1受体，抑制ADP合成，抑制血小板聚集l通过竞争性抑制TXA2的生成和释放，抑制血小板聚集抑制血栓形成不降低血小板计数对全身凝血影响较小第22页/共39页抑制血小板的聚集参考文献：Ney P,et al.Eicosanoids 4,177-84/1991;Westwick J,Br J Pharmacol 11,335-9/1975人血小板，体外第23页/共39页提高红细胞变形能力，减少应激性聚集lPGE1稳定溶酶体膜，提高红细胞变形能力l减少红细胞应激性聚集参考文献：Johnston CC,et al

10、.Prostaglandins 13,281-309/1977;Kury PG,et al.Biochem Biophys Res Commun 56,478-83/1974 第24页/共39页抑制中性粒细胞激活，防止炎症损害PGE1能强烈抑制人中性粒细胞的激活通过抑制多形核（PMN）中性粒细胞的激活，防止炎症和缺血对组织的损害作用Hecker G;Ney P;Schror K Cytotoxic enzyme release and oxygenOFlaherty JT,et al.Prostaglandins 17,201-10/1979;Chopra J,et al.Am Rev Res

11、pir Dis 138,915-20/1988第28页/共39页保达新用于治疗II期PAODn4周后腓肠肌血流增加50%n乳酸盐/丙酮酸盐比值显著下降,代谢性酸中毒程度下降，而对照组显著增加 n足趾温度增加1.6Cn=50，静脉输注保达新，每天一次60gBohme H,Med Welt 40,1501-03/1989P0.01P0.05第29页/共39页保达新用于治疗II期PAOD的长期效果48名间歇性跛行患者进行6个月行走训练，行走距离变化20%随机分组：保达新组每日静注一次60g；萘呋胺组每日静注600mg治疗3周，随访3个月Diehm C,VASA(suppl)28,26-30/1989

12、P0.05P0.05第30页/共39页保达新用于治疗III/IV期PAOD的方案Balzer等人给共211例伴有静息痛的严重外周动脉阻塞性疾病患者（IV期患者131例，III期患者80例）每次静脉注射60g保达新，每日一次，伴有溃疡者每次静脉内给予40g保达新，每日二次，治疗4周。在这样一组没有治愈希望的病人中，三分之二曾用其他循环活性物质治疗，几乎三分之一曾做过手术。Balzer K,Rogatti W,R u ttgerodt K.Therapiewoche 1989(39):2736-2742第31页/共39页保达新用于治疗III/IV期PAODn80例静息痛患者有42例(52.5%)缓

13、解至间歇性跛行n131例溃疡患者有10例（7.6%）缓解至间歇性跛行n14例（6.6%）需截肢，其中64.3%只需范围有限的截肢 P0.0016080g/日，4周211例伴有静息痛的严重外周动脉阻塞性疾病患者Balzer K,Rogatti W,R u ttgerodt K.Therapiewoche 1989(39):2736-2742第32页/共39页保达新治疗III/IV期PAOD的长期疗效50例、期PAOD患者静脉给保达新平均治疗27天后，缓解至间歇性跛行，平均随访2年保达新治疗PAOD有持续的长期效果Heidrich H,Ranft J Peters A et al.VASA 198

14、7(20)202-20333/50(66%)11/50(22%)5/50(10%)1/50(2%)第33页/共39页4444名合并神经病变感染性足、缺血坏疽性改变的糖尿病患者名合并神经病变感染性足、缺血坏疽性改变的糖尿病患者经经PGEPGE1 1（保达新（保达新）治疗后经皮氧分压增高）治疗后经皮氧分压增高Veraderungen der Mikrozerkulation durch PGE1 beim diabetischen Fu im Heft“Der diabetische Fu”，S.6973，1996 保达新治疗合并神经病变糖尿病足保达新，60ug，qd，连续治疗4周第34页/共39

15、页保达新治疗手术效果不理想的动脉性溃疡治疗前保达新60g，qd，治疗4周保达新治疗6周男性患者（62岁），接受过3次手术治疗，因大面积动脉性溃疡（约10cm）伴静息痛入院用保达新治疗后溃疡完全愈合，静息痛消失，缓解至间歇性跛行，最大无痛行走距离超过500m第35页/共39页保达新 不良反应类型发生率（%）类型发生率（%）静脉疼、发红6.7胃肠道紊乱5.1头痛1.6输注肢体水肿0.8潮红0.6血压下降0.2n=490，ivData on file.Schwarz第36页/共39页总结周围血管病变是老年患者，特别是伴有高危因素的老年患者的常见疾病，应进行早期干预和治疗保达新是全球第一个环糊精包裹的前列地尔，通过环糊精包裹显著提升了前列地尔的稳定性和水溶性保达新治疗各期PAOD均有显著疗效，并且具有长期效应；不良反应发生率低，且为一过性；剂量可灵活调整，是治疗PAOD的理想药物第37页/共39页谢谢！第38页/共39页感谢您的观看！第39页/共39页