药物所致变态反应.ppt

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1、药物所致变态反应1现在学习的是第1页，共104页案案例例-2bb医疗纠纷案：医疗纠纷案：bb头孢曲松：某患者静滴头孢曲松，滴头孢曲松：某患者静滴头孢曲松，滴入不到入不到5ml,发生速发型过敏性休克，发生速发型过敏性休克，抢救无效死亡。抢救无效死亡。2现在学习的是第2页，共104页思考问题思考问题bb过敏反应与医疗纠纷？过敏反应与医疗纠纷？bb 何为变态反应？临床表现？何为变态反应？临床表现？bb过敏反应可否避免？过敏反应可否避免？3现在学习的是第3页，共104页 Contents一、一、相关概念相关概念二、变态反应的分型与机制二、变态反应的分型与机制三、致变态反应的药物与影响因素三、致变态反应

2、的药物与影响因素四、药物变态反应的临床表现四、药物变态反应的临床表现五、药物变态反应的预防、诊断与治疗五、药物变态反应的预防、诊断与治疗4现在学习的是第4页，共104页 一、概述一、概述bb变态反应变态反应变态反应变态反应bb抗原、抗体、补体抗原、抗体、补体抗原、抗体、补体抗原、抗体、补体.bb药物变态反应药物变态反应药物变态反应药物变态反应bb药物变态反应的特征药物变态反应的特征药物变态反应的特征药物变态反应的特征bb致病机制致病机制致病机制致病机制5现在学习的是第5页，共104页变态反应（变态反应（allergicreaction）bb定义：定义：外源性抗原在机体内引起外源性抗原在机体内引

3、起抗体抗体抗体抗体或致敏淋巴致敏淋巴致敏淋巴致敏淋巴细胞细胞细胞细胞形成，当这种抗原形成，当这种抗原再次再次再次再次刺激机体时，可与其刺激机体时，可与其相应的抗体或致敏淋巴细胞发生相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合，从而引起机体组织损伤组织损伤或功能紊乱功能紊乱，这种反应通，这种反应通常称之为变态反应，也可称为常称之为变态反应，也可称为过敏反应过敏反应（anaphylacticreactionanaphylacticreaction）。）。6现在学习的是第6页，共104页变态反应发生的条件变态反应发生的条件bb抗原物质的存在抗原物质的存在抗原物质的存在抗原物质的存在bb特异性体质特异性体质

4、特异性体质特异性体质，先天遗传决定，并可传给下一代，先天遗传决定，并可传给下一代;bb抗原与机体的两次接触。抗原与机体的两次接触。抗原与机体的两次接触。抗原与机体的两次接触。有特异性体质的人与抗原首次接触有特异性体质的人与抗原首次接触时可被致敏，但不产生临床反应，被致敏的机体再次接触同时可被致敏，但不产生临床反应，被致敏的机体再次接触同一抗原时，就可发生反应，其时间不定。一抗原时，就可发生反应，其时间不定。bb如何确定首次？如何确定首次？bb导致皮试假阴性、假阳性因素？导致皮试假阴性、假阳性因素？迟发性过敏反应？用药几天、几次后出现的过敏？迟发性过敏反应？用药几天、几次后出现的过敏？7现在学习

5、的是第7页，共104页抗原抗原（Antigen)bb抗原：抗原：抗原：抗原：一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物疫应答，并能与相应免疫应答产物疫应答，并能与相应免疫应答产物疫应答，并能与相应免疫应答产物(抗体抗体)在体内在体内在体内在体内外发生特异性结合的物质。外发生特异性结合的物质。外发生特异性结合的物质。外发生特异性结合的物质。bb引发变态反应的抗原又叫变态反应原变态反应原变态反应原变态反应原或变应原或变应原（Allergen）。）。8现在学习的

6、是第8页，共104页全抗原全抗原（Completeantigen)bb全抗原：全抗原：一种物质不但可引发抗体抗体的产生,具有免疫原性免疫原性，并且可与相应抗体发生特异性结合特异性结合,具有反反应原性应原性，这种物质即可称为全抗原全抗原。9现在学习的是第9页，共104页半抗原或抗原决定基半抗原或抗原决定基bb有有反应原性反应原性而而无免疫原性无免疫原性的小分子化学物质，叫做的小分子化学物质，叫做半抗半抗原（原（HaptenHapten）或抗原决定基（）或抗原决定基（AntigenicdeterminantAntigenicdeterminant）。）。bb如如二硝基氯苯二硝基氯苯二硝基氯苯二硝基

7、氯苯，分子量，分子量203203，不能引发抗体形成，但当它，不能引发抗体形成，但当它与蛋白质分子结合，形成硝基氯苯蛋白质结合物时，便与蛋白质分子结合，形成硝基氯苯蛋白质结合物时，便能引起抗体产生，即有了能引起抗体产生，即有了免疫原性免疫原性。bb二硝基氯苯能与这样的抗体发生特异性反应，具有二硝基氯苯能与这样的抗体发生特异性反应，具有反应反应原性原性。10现在学习的是第10页，共104页抗抗 体体 (Antibody)bb抗体：抗体：抗体：抗体：在抗原物质刺激下，由在抗原物质刺激下，由B B B B细胞细胞细胞细胞分化成的分化成的浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞所产所产生的、可与相应生的、可与相应抗原抗

8、原抗原抗原发生特异性结合反应的发生特异性结合反应的免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白（ImmunoglobulinImmunoglobulin,IgIg)。bb所有抗体都是免疫球蛋白，但并非所有免疫球蛋白都是所有抗体都是免疫球蛋白，但并非所有免疫球蛋白都是抗体。抗体。bb在药物变态反应中常被涉及的抗体为在药物变态反应中常被涉及的抗体为IgEIgEIgEIgE、IgGIgGIgGIgG、IgMIgMIgMIgM。bb抗体的产生有抗体的产生有个体差异个体差异个体差异个体差异，不同个体对同一抗原决定基所产，不同个体对同一抗原决定基所产生的抗体，在生的抗体，在数量和种类上都有所不同数量和种类上都

9、有所不同数量和种类上都有所不同数量和种类上都有所不同。11现在学习的是第11页，共104页 抗抗 体体 特特 性性bb结合特异性抗原结合特异性抗原结合特异性抗原结合特异性抗原：bb激活补体：激活补体：激活补体：激活补体：抗体与相应抗原结合后，借助暴露的补体抗体与相应抗原结合后，借助暴露的补体结合位点去激活补体系统结合位点去激活补体系统,激发补体的溶菌、溶细胞等免疫激发补体的溶菌、溶细胞等免疫作用。作用。bb结合细胞结合细胞结合细胞结合细胞:不同类别的不同类别的Ig,Ig,可结合不同种类的细胞，参与免疫可结合不同种类的细胞，参与免疫应答。应答。bb可通过胎盘及粘膜：可通过胎盘及粘膜：可通过胎盘及

10、粘膜：可通过胎盘及粘膜：IgGIgG能通过胎盘进入胎儿血流中，能通过胎盘进入胎儿血流中，使胎儿形成使胎儿形成自然被动免疫自然被动免疫。IgAIgA可通过消化道及呼吸道可通过消化道及呼吸道粘膜，是粘膜局部抗感染免疫的主要因素。粘膜，是粘膜局部抗感染免疫的主要因素。bb具有抗原性：具有抗原性：具有抗原性：具有抗原性：bb抗体的不稳定性：抗体的不稳定性：抗体的不稳定性：抗体的不稳定性：抗体对理化因素的抵抗力与一般球蛋白抗体对理化因素的抵抗力与一般球蛋白相同。相同。12现在学习的是第12页，共104页 抗抗 体体 规规 律律bb初次反应产生抗体：初次反应产生抗体：初次反应产生抗体：初次反应产生抗体：当

11、抗原第一次进入机体时，需经一定当抗原第一次进入机体时，需经一定的的潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期才能产生抗体，且抗体产生的量少，在体内维持时间才能产生抗体，且抗体产生的量少，在体内维持时间较短。较短。bb再次反应产生抗体：再次反应产生抗体：再次反应产生抗体：再次反应产生抗体：当相同抗原再次进入机体后，抗体当相同抗原再次进入机体后，抗体效价迅速大量增加，比初次反应产生的多几倍到几十效价迅速大量增加，比初次反应产生的多几倍到几十倍，在体内留存的时间亦较长。倍，在体内留存的时间亦较长。bb回忆反应产生抗体：回忆反应产生抗体：回忆反应产生抗体：回忆反应产生抗体：由抗原刺激机体产生的抗体，经过一由抗原刺激机体

12、产生的抗体，经过一定时间后可逐渐消失。此时若再次接触抗原，可使已消定时间后可逐渐消失。此时若再次接触抗原，可使已消失的抗体快速上升。失的抗体快速上升。如再次刺激机体的抗原与初次相同，则称为特异性回忆反应；如再次刺激机体的抗原与初次相同，则称为特异性回忆反应；若与初次反应不同，则称为若与初次反应不同，则称为非特异性回忆反应（多药过敏）。非特异性回忆反应（多药过敏）。非特异性回忆反应（多药过敏）。非特异性回忆反应（多药过敏）。13现在学习的是第13页，共104页参与变态反应细胞参与变态反应细胞bb细胞？bb病理变化？14现在学习的是第14页，共104页 淋巴细胞（淋巴细胞（Lymphocyte）b

13、bB B淋巴细胞：淋巴细胞：淋巴细胞：淋巴细胞：由骨髓产生，表达免疫球蛋白，与抗原反应由骨髓产生，表达免疫球蛋白，与抗原反应后分泌特异性抗体。后分泌特异性抗体。bbT T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞：T T淋巴细胞来源于淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞骨髓的多能干细胞。在人体胚。在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T T细胞迁移到细胞迁移到胸腺内，在胸腺内，在胸腺激素胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的性的T T细胞。细胞。bbNKNK细胞细胞细胞细胞(naturalkillercell(natu

14、ralkillercell）：是与：是与T T、B B细胞并列的第三类淋细胞并列的第三类淋巴细胞。数量较少，在外周血中约占淋巴细胞总数的巴细胞。数量较少，在外周血中约占淋巴细胞总数的15%15%，在，在脾内约有脾内约有3%4%3%4%，也可出现在肺脏、肝脏和肠粘膜。，也可出现在肺脏、肝脏和肠粘膜。15现在学习的是第15页，共104页吞噬细胞（吞噬细胞（Phagocyte）bb人类的人类的吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞有大、小两种。小吞噬细胞是外周血中的有大、小两种。小吞噬细胞是外周血中的中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞。大吞噬细胞是血中的。大吞噬细胞是血中的单核细胞单核细胞单核细胞单

15、核细胞和多种器官、组和多种器官、组织中的织中的巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞（macrophagemacrophage），两者构成两者构成单核吞噬细胞系统。单核吞噬细胞系统。单核吞噬细胞系统。单核吞噬细胞系统。bb中性粒细胞：中性粒细胞：中性粒细胞：中性粒细胞：占血液白细胞总数的占血液白细胞总数的5050-70-70，来源于骨髓，来源于骨髓，产生速率高，但存活期短，产生速率高，但存活期短，约为约为约为约为2-32-32-32-3天天天天。bb单核细胞：单核细胞：单核细胞：单核细胞：占血液中白细胞总数的占血液中白细胞总数的3 3-8-8，在血液中仅停留，在血液中仅停留12-2412-24小时，

16、然后进入结缔组织与器官，发育成熟为巨噬细胞。小时，然后进入结缔组织与器官，发育成熟为巨噬细胞。bb巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞:因定居的部位不同名称不同。在肝中为因定居的部位不同名称不同。在肝中为枯否细胞枯否细胞、在脑中为在脑中为小胶质细胞小胶质细胞、在骨中为、在骨中为破骨细胞破骨细胞等。游走的巨噬等。游走的巨噬细胞大于单核细胞数倍，寿命较长，可在组织中存活细胞大于单核细胞数倍，寿命较长，可在组织中存活几个几个几个几个月。月。月。月。16现在学习的是第16页，共104页 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞（Eosinophil）bb据据形态差异形态差异形态差异形态差异WBCWBC可分为有颗粒和无颗粒

17、两大类。可分为有颗粒和无颗粒两大类。无颗粒白细胞无颗粒白细胞包括包括单单单单核细胞和淋巴细胞。核细胞和淋巴细胞。核细胞和淋巴细胞。核细胞和淋巴细胞。bb用用瑞氏染料染色瑞氏染料染色瑞氏染料染色瑞氏染料染色，粒细胞可粒细胞可粒细胞可粒细胞可分为分为:中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。粒细胞。bb作用作用作用作用：限制：限制嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞在速发性在速发性过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应中的作用。当嗜碱性粒中的作用。当嗜碱性粒细胞被激活时，释放出趋化因子，使细胞被激活时，释放出趋化因子，使嗜酸性粒细胞聚集嗜酸性粒细胞聚集嗜酸性粒

18、细胞聚集嗜酸性粒细胞聚集到同一局部，到同一局部，并从三个方面限制嗜碱性粒细胞的活性：并从三个方面限制嗜碱性粒细胞的活性：嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞可产生前列腺素可产生前列腺素E,E,使嗜碱性粒细胞合成释放生物活性使嗜碱性粒细胞合成释放生物活性物质的过程受到抑制；物质的过程受到抑制；嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞可吞噬嗜碱性粒细胞所排出的颗粒，使其中的生物活性物质不可吞噬嗜碱性粒细胞所排出的颗粒，使其中的生物活性物质不能发挥作用；能发挥作用；嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞能释放组胺酶等酶类，破坏嗜碱性粒细胞所释放的组能释放组胺酶等酶类，破坏嗜碱性粒细胞所释放的组胺等活性物质。胺等活性物质。17现在学习的是第1

19、7页，共104页 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞（Basophil）bb嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞:是粒细胞的一种，存在血液血液血液血液中，中，占血液占血液白细胞白细胞白细胞白细胞总数的总数的0.5。bb嗜碱性粒细胞增高嗜碱性粒细胞增高:见于嗜碱性粒细胞见于嗜碱性粒细胞白血病白血病（罕见）、慢性粒细胞性白血病；也可见于骨髓纤（罕见）、慢性粒细胞性白血病；也可见于骨髓纤维化症、慢性溶血及脾切除后。维化症、慢性溶血及脾切除后。bb嗜碱性粒细胞减少嗜碱性粒细胞减少：嗜碱性粒细胞在外周血中参：嗜碱性粒细胞在外周血中参考值很低，故其减少考值很低，故其减少无临床意义。18现在学习的是第18

20、页，共104页肥大细胞肥大细胞（Mastcell）bb嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞在在结缔组织和粘膜上皮内结缔组织和粘膜上皮内时，称时，称肥大肥大肥大肥大细胞细胞细胞细胞，细胞表面表达高亲和力，细胞表面表达高亲和力FcRIFcRI，颗粒中含组，颗粒中含组胺、肝素和各种酶类。胺、肝素和各种酶类。bb肥大细胞与嗜碱性粒细胞虽然形态和分布不同，功能很相似，都是引起免疫损伤免疫损伤（特别是（特别是I I型变态反应）的效应细胞效应细胞效应细胞效应细胞。bb主要分布于黏膜和皮下疏松结缔组织，如分布于呼主要分布于黏膜和皮下疏松结缔组织，如分布于呼吸道、消化道粘膜及皮肤、浆膜、血管、淋巴管、吸道、消化道粘膜及皮肤

21、、浆膜、血管、淋巴管、末梢神经周围的结缔组织中，此外，胸腺、淋巴结末梢神经周围的结缔组织中，此外，胸腺、淋巴结和关节骨膜也有肥大细胞。和关节骨膜也有肥大细胞。19现在学习的是第19页，共104页补体补体（Complement）bb补体：补体：补体：补体：为血浆中的一组发生连锁反应的为血浆中的一组发生连锁反应的酶类酶类和效应蛋白。和效应蛋白。bb补体的作用：补体的作用：补体的作用：补体的作用：直接裂解病原体和直接裂解病原体和/或促进网状或促进网状内皮系统的内皮系统的中性粒细胞、单核中性粒细胞、单核中性粒细胞、单核中性粒细胞、单核-巨噬细胞的吞巨噬细胞的吞巨噬细胞的吞巨噬细胞的吞噬作用。噬作用。噬

22、作用。噬作用。bb补体系统是先天性免疫系统的重要组成，补体系统是先天性免疫系统的重要组成，补体补体激活可导致细胞溶解激活可导致细胞溶解。20现在学习的是第20页，共104页细胞因子细胞因子（Cytokine）bb细胞因子：细胞因子：细胞因子：细胞因子：由机体各种细胞合成分由机体各种细胞合成分泌的、具有多种生理活性和参与病泌的、具有多种生理活性和参与病理反应的理反应的小分子可溶性蛋白质小分子可溶性蛋白质小分子可溶性蛋白质小分子可溶性蛋白质。bb能调节细胞生长、分化，能调节细胞生长、分化，具有免疫调具有免疫调具有免疫调具有免疫调节效应，参与炎症反应和创伤愈合，节效应，参与炎症反应和创伤愈合，节效应

23、，参与炎症反应和创伤愈合，节效应，参与炎症反应和创伤愈合，其表达与多种免疫、炎症和感染疾病其表达与多种免疫、炎症和感染疾病其表达与多种免疫、炎症和感染疾病其表达与多种免疫、炎症和感染疾病状态有关。状态有关。状态有关。状态有关。bb主要由免疫细胞所分泌主要由免疫细胞所分泌主要由免疫细胞所分泌主要由免疫细胞所分泌,活化的淋巴细活化的淋巴细胞、单核胞、单核-巨噬细胞、巨噬细胞、NKNK细胞、成纤维细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等均可分泌细细胞、上皮细胞、内皮细胞等均可分泌细胞因子。胞因子。21现在学习的是第21页，共104页细胞因子的功能分类细胞因子的功能分类bb细胞因子分类细胞因子分类细胞因

24、子分类细胞因子分类：免疫调节细胞因子免疫调节细胞因子、炎症细胞因、炎症细胞因子、调节未成熟白细胞生长和分化的细胞因子。子、调节未成熟白细胞生长和分化的细胞因子。bb白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)bb干扰素干扰素(Interferon,IFN)(Interferon,IFN)bb集落刺激因子集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)(colonystimulatingfactor,CSF)bb肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)(Tumornecrosisfactor,TNF)bb生长因子

25、(Growthfactor,GF)(Growthfactor,GF)bb趋化因子(Chemokine,CK)(Chemokine,CK)22现在学习的是第22页，共104页 药物变态反应药物变态反应bb药物作为药物作为抗原抗原抗原抗原或或半抗原半抗原引起的变态反应，称为药引起的变态反应，称为药物变态反应（物变态反应（drug-inducedallergicreactiondrug-inducedallergicreaction）。）。bb“药物变态反应药物变态反应”又称又称“药物过敏性药物过敏性”（drugdrughypersensitivityhypersensitivity），是由药物或其

26、代谢产物作为变应原或复合抗原变应原或复合抗原变应原或复合抗原变应原或复合抗原引发引发的反应。23现在学习的是第23页，共104页 药物中的完全抗原药物中的完全抗原 bb下列药物可以作为全抗原引起变态反应：下列药物可以作为全抗原引起变态反应：下列药物可以作为全抗原引起变态反应：下列药物可以作为全抗原引起变态反应：bb异种血清制剂异种血清制剂异种血清制剂异种血清制剂：如破伤风抗毒素如破伤风抗毒素,治疗白喉、狂犬病、气性坏治疗白喉、狂犬病、气性坏疽、毒蛇咬伤等的免疫血清。疽、毒蛇咬伤等的免疫血清。bb疫苗疫苗疫苗疫苗：白喉类毒素、破伤风类毒素及伤寒、百日咳、小：白喉类毒素、破伤风类毒素及伤寒、百日咳

27、、小儿麻痹、斑疹伤寒、狂犬病、麻疹、黄热病、流行性腮儿麻痹、斑疹伤寒、狂犬病、麻疹、黄热病、流行性腮腺炎和流脑疫苗等。腺炎和流脑疫苗等。bb器官提取物：器官提取物：器官提取物：器官提取物：如促肾上腺皮质激素、垂体后叶素、卵巢激如促肾上腺皮质激素、垂体后叶素、卵巢激素和胰岛素等。素和胰岛素等。bb酶类：酶类：酶类：酶类：如胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、纤维蛋白溶解酶、青霉素如胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、纤维蛋白溶解酶、青霉素酶等。酶等。bb其他其他其他其他：如肝素、右旋糖酐、疫苗中的添加剂和杂质，以及动物器：如肝素、右旋糖酐、疫苗中的添加剂和杂质，以及动物器官提取物中的杂质等。官提取物中的杂质等。24现在

28、学习的是第24页，共104页 药物变态反应的共同特征药物变态反应的共同特征bbB B型不良反应的特征型不良反应的特征bb药物变态反应区别于其他不可预知的药物不良反应，在于它是由特殊的免疫机制特殊的免疫机制介导的。25现在学习的是第25页，共104页致病机制致病机制：bb免疫机制：免疫机制：根据Coombs与Gell的分类方法有四种类型，机制各不相同。bb非免疫机制非免疫机制：过敏样药物反应不是由免疫机制过敏样药物反应不是由免疫机制介导，而是由非免疫机制介导，故称为假变态反介导，而是由非免疫机制介导，故称为假变态反应。应。26现在学习的是第26页，共104页非免疫机制非免疫机制-类过敏反应类过敏

29、反应(anaphylactoidreactions)bb药物直接刺激药物直接刺激肥大细胞和嗜碱粒细胞肥大细胞和嗜碱粒细胞而释放大量组胺，由而释放大量组胺，由此产生过敏反应症状。此产生过敏反应症状。即使首次用药也可诱发。即使首次用药也可诱发。即使首次用药也可诱发。即使首次用药也可诱发。bb药物直接激活补体系统药物直接激活补体系统药物直接激活补体系统药物直接激活补体系统 鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白常用来对抗肝素的抗凝血作用。在应用鱼精常用来对抗肝素的抗凝血作用。在应用鱼精蛋白的病人中，蛋白的病人中，10.7%10.7%可产生严重副反应，包括血压下可产生严重副反应，包括血压下降，并伴有喘息、红

30、斑、荨麻疹与血管水肿。降，并伴有喘息、红斑、荨麻疹与血管水肿。其发生机制可能是其发生机制可能是鱼精蛋白鱼精蛋白-肝素结合物直接激活补肝素结合物直接激活补体，体，产生过敏毒素，导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞释产生过敏毒素，导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放过敏介质，但也涉及免疫机制。放过敏介质，但也涉及免疫机制。27现在学习的是第27页，共104页非免疫机制非免疫机制-类过敏反应类过敏反应(anaphylactoidreactions)bb反应程度与组胺浓度有关。反应程度与组胺浓度有关。反应程度与组胺浓度有关。反应程度与组胺浓度有关。组胺的释放量与组胺的释放量与药物药物药物药物静脉注射的速度有关静脉注射

31、的速度有关静脉注射的速度有关静脉注射的速度有关，注射速度越快则反应越剧，注射速度越快则反应越剧烈。烈。bb快速注射阿片类药、肌松药、哌替啶、硫喷妥钠、丙泊酚、万古霉素等，较容易引发肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒，并出现类过敏反应症状。28现在学习的是第28页，共104页二、变态反应的分型二、变态反应的分型(Coombs&Gell)I I 型超敏反应型超敏反应 速发型速发型型超敏反应型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型型超敏反应型超敏反应 免疫复合物型或免疫复合物型或 血管炎血管炎型型型超敏反应型超敏反应 迟发型迟发型29现在学习的是第29页，共104页 型型:速发型速发型 bb型变

32、态反应：又称过敏反应型变态反应：又称过敏反应（anaphylaxis），因反应迅速，故又有速发型超敏反应），因反应迅速，故又有速发型超敏反应），因反应迅速，故又有速发型超敏反应），因反应迅速，故又有速发型超敏反应（immediatehypersensitivityreaction）之称）之称）之称）之称。bb好发于过敏性体质者。好发于过敏性体质者。30现在学习的是第30页，共104页参与参与I I型变态反应的各种成分型变态反应的各种成分抗原（抗原（变应原变应原）抗体：抗体：IgEIgEIgEIgE细胞：细胞：细胞：细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞

33、、嗜碱性粒细胞表面均具有表面均具有表面均具有表面均具有FcFcFcFc R I R I（高亲和力）（高亲和力）（高亲和力）（高亲和力）31现在学习的是第31页，共104页参与参与I I型变态反应的型变态反应的效应物质：效应物质：储备储备的物质：的物质：的物质：的物质：组胺、激肽原酶（缓激肽）组胺、激肽原酶（缓激肽）组胺、激肽原酶（缓激肽）组胺、激肽原酶（缓激肽）引起引起即刻即刻即刻即刻（或速发相）（或速发相）（或速发相）（或速发相）反应反应反应反应新合成新合成新合成新合成的物质：白三烯、的物质：白三烯、的物质：白三烯、的物质：白三烯、PAFPAF、前列腺素、前列腺素D2引起引起引起引起晚期晚期

34、晚期晚期（迟缓相）（迟缓相）反应反应反应反应作用：平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加，作用：平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加，作用：平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加，作用：平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加，腺体分泌增多、腺体分泌增多、腺体分泌增多、腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化。嗜酸性粒细胞趋化。嗜酸性粒细胞趋化。嗜酸性粒细胞趋化。32现在学习的是第32页，共104页I I型超敏反应主要特征：型超敏反应主要特征：bb由由由由IgEIgEIgEIgE抗体介导，可发生在局部，亦可发生于抗体介导，可发生在局部，亦可发生于抗体介导，可发生在局部，亦可发生于抗体介导，可发生在局部，亦可发生

35、于全身。全身。全身。全身。bb发生发生发生发生快快快快，消退亦快。，消退亦快。，消退亦快。，消退亦快。bb使机体出现使机体出现使机体出现使机体出现功能紊乱功能紊乱功能紊乱功能紊乱，而，而，而，而不发生严重组织细不发生严重组织细胞损伤。胞损伤。bb遗传背景：遗传背景：遗传背景：遗传背景：遗传性过敏症具有家族倾向。遗传性过敏症具有家族倾向。遗传性过敏症具有家族倾向。遗传性过敏症具有家族倾向。bb没有遗传背景的个体也能发生。没有遗传背景的个体也能发生。33现在学习的是第33页，共104页 I I型超敏反应型超敏反应临床表现临床表现bb红斑、突起、皮肤瘙痒、荨麻疹伴或不伴血管性水肿。bb恶心、呕吐，痉

36、挛性腹痛和腹泻。恶心、呕吐，痉挛性腹痛和腹泻。bb呼吸道阻塞、咽部水肿、胸部紧张感及双肺喘呼吸道阻塞、咽部水肿、胸部紧张感及双肺喘呜音；也可发生支气管哮喘、呼吸困难等。呜音；也可发生支气管哮喘、呼吸困难等。bb支气管镜检可见粘膜下充血、水肿。支气管镜检可见粘膜下充血、水肿。34现在学习的是第34页，共104页常见常见型药物变态反应疾病型药物变态反应疾病bb 过敏性休克：过敏性休克：过敏性休克：过敏性休克：青霉素、异种血清为最常见原因；青霉素、异种血清为最常见原因；bb荨麻疹：荨麻疹：荨麻疹：荨麻疹：可作为全身性症状之一出现，亦可单独出现。可作为全身性症状之一出现，亦可单独出现。不是所不是所有的

37、荨麻疹都属于即发型变态反应，有的荨麻疹都属于即发型变态反应，外伤和寒冷外伤和寒冷也可促使药理活性物质也可促使药理活性物质释放，引起荨麻疹；释放，引起荨麻疹；bb支气管哮喘：支气管哮喘：支气管哮喘：支气管哮喘：药物或吸入粉尘常可引起哮喘；药物或吸入粉尘常可引起哮喘；bb血管性水肿血管性水肿血管性水肿血管性水肿：毛细血管扩张，通透性增加：皮疹、腔道：毛细血管扩张，通透性增加：皮疹、腔道狭窄与刺激（呼吸阻力增加、咳嗽、喷嚏、喉头堵塞）狭窄与刺激（呼吸阻力增加、咳嗽、喷嚏、喉头堵塞），血容量下降，血压下降。，血容量下降，血压下降。bb胃肠道反应：胃肠道反应：胃肠道反应：胃肠道反应：经胃肠道用药可引起恶

38、心、呕吐、腹痛、腹泻经胃肠道用药可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。这些症状并非一定由于变态反应所致，也可由于药物等症状。这些症状并非一定由于变态反应所致，也可由于药物的其他副作用所致。的其他副作用所致。35现在学习的是第35页，共104页案例案例1 1 患者，男性，患者，男性，6363岁，于岁，于2004.12.12004.12.1日入住眼科。次日于球日入住眼科。次日于球后麻醉下行后麻醉下行“左眼玻璃体及晶体切除左眼玻璃体及晶体切除，A-IOLA-IOL植入术植入术”。术中。术中常规球后麻醉，静脉给予常规球后麻醉，静脉给予罗氏芬罗氏芬罗氏芬罗氏芬1g1g，5min5min后患者自觉发热、后患

39、者自觉发热、憋气，出现皮疹，心律失常，憋气，出现皮疹，心律失常，10min10min后患者意识丧失，血压从后患者意识丧失，血压从140/80mmHg140/80mmHg降到降到70/40mmHg70/40mmHg。即予。即予加压给氧，给予氟美松加压给氧，给予氟美松10mg10mg，多巴胺，多巴胺4mg4mg及利多卡因及利多卡因50mg50mg静推。静推。继又给予氟美松继又给予氟美松10mg(iv)10mg(iv)，肾上腺素，肾上腺素1mg(iv)1mg(iv)，静滴利多卡因，静滴利多卡因200mg200mg，静滴，静滴多巴胺渐增量至多巴胺渐增量至20g/kg.min20g/kg.min，阿拉明

40、，阿拉明19mg19mg、38mg38mg。约。约60min60min，意识恢复，血压回升，收入心内监护病房意识恢复，血压回升，收入心内监护病房意识恢复，血压回升，收入心内监护病房意识恢复，血压回升，收入心内监护病房。诊断。诊断为过敏性休克为过敏性休克。36现在学习的是第36页，共104页 案例案例2 2 患者，女，患者，女，6868岁。因岁。因“耳鸣耳鸣2 2个月个月”就诊，给予就诊，给予低分子右低分子右低分子右低分子右旋糖苷旋糖苷旋糖苷旋糖苷500ml500ml及川芎嗪及川芎嗪160mg/160mg/日。输液约日。输液约1 1分钟分钟，全身发麻，全身发麻，不适，继而呼吸困难，全身紫绀，以口

41、唇为重，呼吸微弱，不适，继而呼吸困难，全身紫绀，以口唇为重，呼吸微弱，血压测不出，脉搏摸不到，双瞳孔不等大。立即拔掉静滴，血压测不出，脉搏摸不到，双瞳孔不等大。立即拔掉静滴，建立足背静脉通道，给予多巴胺建立足背静脉通道，给予多巴胺20mg20mg，肾上腺素，肾上腺素1mg1mg，可拉，可拉明明0.3750.375，洛贝林，洛贝林3mg3mg，地塞米松，地塞米松5mg iv5mg iv。心电图示：快速交。心电图示：快速交界区心律。病人意识丧失，护士气管插管，病人呕吐黄界区心律。病人意识丧失，护士气管插管，病人呕吐黄色胃内容物，立即吸引，麻醉科医生插管成功，接简易色胃内容物，立即吸引，麻醉科医生插

42、管成功，接简易呼吸器，再次给予呼吸器，再次给予地塞米松地塞米松5mg/iv5mg/iv，肾上腺素，肾上腺素1mg1mg，异丙肾，异丙肾上腺素上腺素1mg1mg心内注射。心音消失，心内注射。心音消失，抢救无效死亡抢救无效死亡抢救无效死亡抢救无效死亡。37现在学习的是第37页，共104页 案例案例3 3bb患者，女，患者，女，1010岁，因发热、头痛、咳嗽岁，因发热、头痛、咳嗽3d3d到儿科门诊就到儿科门诊就诊。经检查诊断为上呼吸道感染。给予诊。经检查诊断为上呼吸道感染。给予:清开灵清开灵清开灵清开灵25ml+10%GS 250ml 25ml+10%GS 250ml 静滴。输入静滴。输入50ml5

43、0ml时，开始诉胸闷不适，时，开始诉胸闷不适，继而呼吸急促、烦燥，咳大量粉红色泡膜样痰，双肺可闻及弥继而呼吸急促、烦燥，咳大量粉红色泡膜样痰，双肺可闻及弥漫性湿啰音，心率漫性湿啰音，心率4040次次/min/min，口唇发绀，脉搏消失，血压未，口唇发绀，脉搏消失，血压未测及。测及。诊断为过敏性休克。诊断为过敏性休克。诊断为过敏性休克。诊断为过敏性休克。bb立即停药，吸氧，皮下注射立即停药，吸氧，皮下注射肾上腺素肾上腺素0.6mg,0.6mg,肌注异丙嗪肌注异丙嗪25mg25mg，苯海拉明，苯海拉明15mg15mg，静推，静推Dex10mg,Dex10mg,氨茶碱氨茶碱0.125g0.125g，

44、西地，西地兰兰0.2mg,0.2mg,静滴阿拉明静滴阿拉明20mg20mg，多巴胺，多巴胺40mg40mg。经抢救无效，死经抢救无效，死经抢救无效，死经抢救无效，死亡。亡。亡。亡。bb清开灵：含牛黄、黄芩、水牛角、金银花等清开灵：含牛黄、黄芩、水牛角、金银花等38现在学习的是第38页，共104页型型:细胞毒型细胞毒型 bb溶细胞型：溶细胞型：溶细胞型：溶细胞型：反应的结果导致反应的结果导致反应的结果导致反应的结果导致血细胞溶解血细胞溶解血细胞溶解血细胞溶解。bb药物药物药物药物半抗原半抗原半抗原半抗原在体内与在体内与在体内与在体内与红细胞红细胞红细胞红细胞相结合，形成药物相结合，形成药物相结合

45、，形成药物相结合，形成药物-红细胞结合红细胞结合红细胞结合红细胞结合物。物。物。物。B B B B细胞受到此种细胞受到此种细胞受到此种细胞受到此种结合抗原结合抗原结合抗原结合抗原的刺激后，转化为浆细胞并的刺激后，转化为浆细胞并的刺激后，转化为浆细胞并的刺激后，转化为浆细胞并产生抗体产生抗体产生抗体产生抗体IgGIgGIgGIgG与与与与IgMIgMIgMIgM，使机体致敏。，使机体致敏。，使机体致敏。，使机体致敏。bb再次使用该药时，再次使用该药时，再次使用该药时，再次使用该药时，药物半抗原与红细胞的结合物在血流中药物半抗原与红细胞的结合物在血流中药物半抗原与红细胞的结合物在血流中药物半抗原与

46、红细胞的结合物在血流中和和和和IgGIgGIgGIgG与与与与IgMIgMIgMIgM结合结合结合结合，在补体、吞噬细胞或，在补体、吞噬细胞或，在补体、吞噬细胞或，在补体、吞噬细胞或NKNKNKNK细胞的作用下使细细胞的作用下使细细胞的作用下使细细胞的作用下使细胞破坏，结果发生胞破坏，结果发生胞破坏，结果发生胞破坏，结果发生溶血性贫血溶血性贫血溶血性贫血溶血性贫血。bb此型变态反应机制还可引起此型变态反应机制还可引起此型变态反应机制还可引起此型变态反应机制还可引起白细胞减少症和血小板减少症白细胞减少症和血小板减少症白细胞减少症和血小板减少症白细胞减少症和血小板减少症。39现在学习的是第39页，

47、共104页型超敏反应的类型型超敏反应的类型bb超急性移植排斥超急性移植排斥超急性移植排斥超急性移植排斥bb血型不符的血型不符的输血反应输血反应输血反应输血反应bb新生儿溶血反应溶血反应 bb药物引起的药物引起的型变态反应有型变态反应有溶血性贫血溶血性贫血溶血性贫血溶血性贫血，高剂量青霉素及奎宁可引起溶血性贫血，但极为少见。40现在学习的是第40页，共104页型型:免疫复合物型免疫复合物型bb型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应:又称又称血管炎型血管炎型血管炎型血管炎型、免疫复合物型免疫复合物型免疫复合物型免疫复合物型变态反应，由变态反应，由中等大小可溶性的中等大小可溶性的抗原与其抗体复合物

48、抗原与其抗体复合物沉积到沉积到沉积到沉积到毛细血管壁或毛细血管壁或肾小球基底膜、皮肤或滑膜等肾小球基底膜、皮肤或滑膜等组织中，组织中，激活补体系统，激活补体系统，产生过产生过敏毒素和吸引中性粒细胞在局部浸润；敏毒素和吸引中性粒细胞在局部浸润；使血小板聚合使血小板聚合，释放出血，释放出血管活性胺或形成血栓；管活性胺或形成血栓；激活激活MM使释放出使释放出IL-1IL-1等细胞因子。等细胞因子。bb结果引起以结果引起以充血水肿充血水肿、局部坏死局部坏死和和中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润为特征为特征的炎症性反应和组织损伤。的炎症性反应和组织损伤。bb链球菌感染后的部分肾小球肾炎、外源性哮喘、反复注射抗

49、原链球菌感染后的部分肾小球肾炎、外源性哮喘、反复注射抗原(如如狂犬疫苗、胰岛素狂犬疫苗、胰岛素)局部出现的局部出现的水肿水肿、出血、坏死等炎出血、坏死等炎症反应症反应，属于，属于型变态反应。型变态反应。41现在学习的是第41页，共104页型型:免疫复合物型免疫复合物型 bb参与此型反应的抗体有参与此型反应的抗体有参与此型反应的抗体有参与此型反应的抗体有IgGIgGIgGIgG或或或或IgMIgMIgMIgM。bb型反应为抗原抗体结合形成免疫复合物，型反应为抗原抗体结合形成免疫复合物，正正常情况下常情况下这些复合物可被网状内皮系统迅速完全这些复合物可被网状内皮系统迅速完全清除，清除，但持久性感染

50、（如心内膜炎）自体免疫疾病（如系统性红斑狼疮）反复接触抗原（如职业性肺病）等 能导致组织中能导致组织中免疫复合物沉着免疫复合物沉着。42现在学习的是第42页，共104页免疫复合物沉积的条件免疫复合物沉积的条件未能及时清除未能及时清除组织局部易沉积组织局部易沉积量过大量过大补体障碍补体障碍吞噬细胞障碍吞噬细胞障碍局部血管高压与涡流局部血管高压与涡流血管通透性改变血管通透性改变43现在学习的是第43页，共104页型变态反应常见疾病型变态反应常见疾病bb常见的有:血清病样综合症全身性红斑狼疮样反应变应性肾小球肾炎结节性多动脉炎44现在学习的是第44页，共104页 血清病样综合征血清病样综合征bb血清