药理-15抗精神失常药.ppt

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1、Antipsychotic drugs 是由多种原因引起的思维、情感是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。和行为等精神活动障碍的一类疾病。包括包括:精神分裂症、躁狂症精神分裂症、躁狂症、抑郁症、抑郁症、焦虑症等。焦虑症等。概述概述精神失常精神失常精神分裂症精神分裂症（schizophrenia）:以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。情感性精神障碍情感性精神障碍抑郁症抑郁症躁狂症躁狂症焦虑症焦虑症神经神经兮兮兮兮 神经稀稀神经稀稀 神经搭错神经搭错Ne

2、uropathypsychopathynote（神经病）（神经病）（精神病）（精神病）1010月月1010日是世界精神卫生日日是世界精神卫生日健康体魄健康体魄+健康心理健康心理美好人生美好人生抗抑郁药抗抑郁药:吩噻嗪类：吩噻嗪类：氯丙嗪氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 抗躁狂药抗躁狂药:三环类：三环类：丙米嗪丙米嗪 碳酸锂碳酸锂 苯二氮卓类苯二氮卓类 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 抗抗精神失常药物分类：精神失常药物分类：1.抗精神病药抗精神病药2.抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁

3、症药3.抗焦虑药：抗焦虑药：第一节第一节 抗精神病药抗精神病药精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神活精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神活 动与现实脱离。动与现实脱离。表现：表现：型型-幻觉、妄想、躁狂等阳性症状幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 型型-情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 精神分裂症（精神分裂症（精神分裂症（精神分裂症（SchizophreniaSchizophrenia ）关于关于精神分裂症精神分裂症临床资料最早记载在临床资料最早记载在1400 1400 B.C.(B.C.(将病人扔到冰水浴盆中将病人扔到冰水浴盆中,锁在很小锁在很小的房间里的房间里)

4、真正意义上的治疗直到真正意义上的治疗直到19301930年才出现年才出现传统三大疗法：电休克、胰岛素休克、氯传统三大疗法：电休克、胰岛素休克、氯丙嗪丙嗪Schizophrenia精神病流行病学精神病流行病学世界人口的世界人口的1%1%。分布于世界各个地区和不同人种。分布于世界各个地区和不同人种*热带地区相对较少热带地区相对较少*8080年代以来，我国流行病学调查提示，重精神年代以来，我国流行病学调查提示，重精神病的患病率超过人口的病的患病率超过人口的1%1%，其中以精神分裂症，其中以精神分裂症占首位，超过占首位，超过5 5千万，全国精神病院约千万，全国精神病院约500500余家。余家。美国和欧

5、洲要比第三世界高出美国和欧洲要比第三世界高出10-100 10-100 倍倍首次诊断在首次诊断在 15-30 15-30 岁岁,其中其中30-40%30-40%可获得治愈。可获得治愈。Schizophrenia精神病的精神病的遗传学遗传学有家族史有家族史单卵双生儿的发生率为单卵双生儿的发生率为 50%50%基因加环境因素基因加环境因素精神分裂症亲属的患病危险率精神分裂症亲属的患病危险率Lifetime riskof developingschizophreniafor relatives of a schizophrenic403020100一般一般人群人群同胞同胞子女子女双生儿双生儿的兄弟的

6、兄弟双亲病人的双亲病人的双生儿双生儿一卵一卵双生儿双生儿我国有各类精神病人万 精神病院所精神科医生1.5万病床万药物药物：对：对型效果较好型效果较好 吩噻嗪类：氯丙嗪等吩噻嗪类：氯丙嗪等 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等等一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪【药理作用药理作用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统2.2.（1 1）对精神行为的影响）对精神行为的影响3.3.选择性地抑制动物的条件性回避反应，不影响非选择性地抑制动物的条件性回避反应，不影响非

7、条件性回避反应条件性回避反应正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。（2）抗精神病作用抗精神病作用 具有较强的镇静作用，具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。虑、躁狂等症状疗效较好。精神病患者服用后精神病患者服用后可消除精神分裂症的可消除精神分裂症的幻幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感

8、障碍，恢复理智和生活自理能力。情感障碍，恢复理智和生活自理能力。其作用可能与阻断中脑其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质边缘、中脑皮质通路的通路的D2受体有关。受体有关。（3）镇吐作用镇吐作用镇镇吐吐作作用用强强大大，对对妊妊娠娠、化化学学物物质质和和疾疾病病引引起起的的呕呕吐吐均均有有效效，但但对对晕晕动动性性呕呕吐（前庭刺激所致）无效吐（前庭刺激所致）无效。作用机制：作用机制：1.小小剂剂量量抑抑制制延延髓髓第第四四脑脑室室底底部部催催吐吐化化学感受区学感受区（CTZ）2.大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢。直接抑制呕吐中枢。（4）对体温调节的影响：对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，抑制

9、下丘脑体温调节中枢，使体温使体温调节失灵，随外界环境温度的变化调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。而升降。附注：附注：不仅可使发热病人的体温降不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降低，而且可使正常人的体温下降（5）增强中枢抑制药物的作用增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉镇静催眠药、麻醉药、镇痛药药、镇痛药的作用的作用 2.对植物神经系统及心血管系统对植物神经系统及心血管系统的影响的影响降压作用（可引起直立性低血压）降压作用（可引起直立性低血压）阻断阻断受体，引起血管扩张受体，引起血管扩张 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 对心脏直接抑制对心脏直

10、接抑制有弱的有弱的M受体阻断作用受体阻断作用，其表现有口，其表现有口干、便秘、视力模糊。干、便秘、视力模糊。促进促进 催乳素催乳素 引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子）抑制催乳素释放抑制因子）抑制抑制促性腺激素促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释使卵泡刺激素和黄体生成释 放减少，引起排卵延迟。放减少，引起排卵延迟。生长激素生长激素 影响生长发育影响生长发育促皮质激素促皮质激素 皮质激素减少皮质激素减少 3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响【作用机制作用机制】多巴胺受体阻断学说多巴胺受体阻断学说1.精神病发生的可能机制精神病发生的可能机制 促进促进DA释放的药物（

11、如苯丙胺）释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢可致急性或慢性妄想型精神分裂症性妄想型精神分裂症 目前各种高效抗精神病药目前各种高效抗精神病药均为均为DA受体阻断药受体阻断药 用用3H-Halaperidal和和3H-Spiperone与受体结合与受体结合的方法，发现精神分裂症病人的方法，发现精神分裂症病人尾状核和壳核与上述尾状核和壳核与上述同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组病人病人突触后突触后DA受体增敏。受体增敏。PET扫描扫描发现精神分裂症病人纹状体发现精神分裂症病人纹状体D2受体增加受体增加3倍。倍。2.氯丙嗪的氯丙嗪的DA受体阻断作用

12、的实验依据受体阻断作用的实验依据 能提高动物脑内能提高动物脑内DA主要代谢产物主要代谢产物 香草酸（香草酸（HVA）生成率生成率 可与可与3H-DA竞争脑内竞争脑内DA受体受体，竞争，竞争 力强弱与其抗精神病作用强度平行。力强弱与其抗精神病作用强度平行。抗精神病药抗精神病药是是D2受体强大的拮抗剂，受体强大的拮抗剂，但吩噻嗪类及硫杂蒽类与但吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体亲受体亲 合力也很高，而丁酰苯类与合力也很高，而丁酰苯类与D1受体受体 亲和力很弱亲和力很弱3.多巴胺受体分型多巴胺受体分型 现将现将DADA受体分为受体分为D D1 1D D5 5五个亚型五个亚型其中其中 D D1 1、D D5

13、 5药理学特征相似，称为药理学特征相似，称为D1D1样受样受体体(D1-like receptor)(D1-like receptor)D D2 2、D D3 3、D D4 4药理学特征相似，称为药理学特征相似，称为D2D2样受体样受体（D D2 2-like receptor)-like receptor)D1样受体样受体与与Gs蛋白蛋白偶联偶联,激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶,使使cAMP增加增加,产生兴奋性效应。产生兴奋性效应。D2样受体样受体与与Gi蛋白蛋白偶联，偶联，抑制抑制腺苷酸环化酶，腺苷酸环化酶，使使cAMP减少减少，阻断阻断钙通道钙通道开放开放钾通道。钾通道。4.脑内多巴胺

14、能通路黑质黑质-纹状体通路纹状体通路:属锥体外系，使运属锥体外系，使运 动协调动协调 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路:与情绪情感有关与情绪情感有关中脑中脑-皮质通路皮质通路:与认知、思维、感觉、理与认知、思维、感觉、理 解和推理能力有关解和推理能力有关结节结节-漏斗通路：漏斗通路：调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌5.氯丙嗪抗精神病作用机制：氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类等主要是通过吩噻嗪类等主要是通过阻断阻断 中脑边缘系统中脑边缘系统和和 中脑皮质系统中脑皮质系统 的的D D2 2样受体样受体而发挥治疗作用。而发挥治疗作用。冬眠灵冬眠灵（wintermine）阻断阻断DA受体受体阻断

15、肾上腺素阻断肾上腺素 受体受体阻断阻断M胆碱受体胆碱受体抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢中脑边缘系统中脑边缘系统 中脑皮质系统中脑皮质系统 阻断阻断 DA受体受体 延脑催吐延脑催吐 化学感受区化学感受区结节漏斗系统结节漏斗系统黑质纹状体通路黑质纹状体通路控制兴奋躁动状态，控制兴奋躁动状态，神经安定作用神经安定作用镇吐镇吐内分泌调节作用内分泌调节作用锥体外系反应锥体外系反应（D2-R）肾上腺素肾上腺素 受体受体血压下降血压下降口干、便秘、视物模糊口干、便秘、视物模糊抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢可降低正常和发热体温可降低正常和发热体温 阻断阻断 受体受体【体内过程体内过程】1.口服

16、吸收慢且不安全口服吸收慢且不安全2.吸收后分布全身，以脑、肺、肝、吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多脾、肾中较多3.主要在肝脏代谢，其中主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙羟氯丙嗪仍具有药理活性。嗪仍具有药理活性。1.治疗精神病治疗精神病【临床应用临床应用】可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好较好.对阳性症状（对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、型）效果较好：控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。想障碍和运动抑制症状。对阴性症状（对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。型）无效，甚至加

17、重症状。无根治作用，必须长期服用以维持疗效、无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少复发减少复发 治治疗疗除除晕晕动动症症外外的的各各种种呕呕吐吐，如如妊妊娠娠、尿尿毒毒症症、癌癌症症、放放射射、药药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。2.止吐止吐3人工冬眠：人工冬眠：临床常用临床常用氯丙嗪氯丙嗪与与哌替啶哌替啶、异丙嗪异丙嗪组成组成冬眠合剂，冬眠合剂，用于严重感染、高热惊用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。目的：目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，和器官活动，增加耐受性，减轻

18、机体对增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应伤害性刺激的反应，有助于机体度过危，有助于机体度过危险期。险期。配合物理降温配合物理降温使体温降至使体温降至34以下以下 机体进入机体进入“冬眠冬眠”状态。状态。BMR，对各对各种病理刺激的反应性种病理刺激的反应性，组织对缺氧的耐，组织对缺氧的耐受力受力 。mostly used for 严重感染、中毒性休克、严重感染、中毒性休克、高热惊厥、甲状腺危象等高热惊厥、甲状腺危象等辅助治疗辅助治疗。人工冬眠人工冬眠【不良反应不良反应】神经系统神经系统 心血管系统心血管系统 内分泌系统内分泌系统 其他其他1.神经系统神经系统（1）锥体外系症状）锥体外系症状帕

19、金森综合征帕金森综合征(Parkinsons disease):(Parkinsons disease):肌肌张力增高张力增高,表情呆滞表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等动作迟缓，震颤，流涎等静坐不能静坐不能(AkathisiaAkathisia)：表现坐立不安，反复徘表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。徊、心烦意乱等。急急性性肌肌张张力力障障碍碍(Acute(Acute dystoniadystonia)：多多多多见见见见于于于于青青青青少少少少年年年年，起起起起病病病病急急急急，主主主主要要要要累累累累及及及及头头头头颈颈颈颈部部部部、舌舌舌舌、口口口口、眼眼眼眼、面面面面等等等等肌肌肌肌群

20、群群群，造成造成造成造成吞咽困难，口难张开，斜颈吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。颜面怪象等。原因：原因：DADA能神经功能减弱，而胆碱能神能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。经功能增强。处理：处理：安坦安坦(中枢中枢M M胆碱受胆碱受体阻断）体阻断）迟发性运动障碍迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia)：仅见于部分长期用药患者，可见仅见于部分长期用药患者，可见口口-舌舌-咀嚼肌不自主刻板咀嚼肌不自主刻板运动，运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。原因：原因：DA-RDA-R长期被阻断长期被阻断，敏感性增，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前加

21、或反馈抑制减弱，使突触前DADA释释放增多放增多 处理：处理：氯氮平氯氮平可使之减轻，而可使之减轻，而安坦安坦可可使症状加重使症状加重。（2）神经系统其他不良反应神经系统其他不良反应药源性精神失常药源性精神失常:阳性、阴性症状均可引起，阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别注意与原有疾病鉴别惊厥与癫痫惊厥与癫痫神经阻滞药恶性综合征神经阻滞药恶性综合征：是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱锥体外系功能紊乱:高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。可致死。处理处理:停药、停药、DAD

22、A激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗和其他对症治疗2.2.心血管系统心血管系统直立性低血压直立性低血压持续性低血压休克持续性低血压休克心电图异常心电图异常心律失常心律失常3.内分泌系统内分泌系统长期用药导致内分泌紊乱长期用药导致内分泌紊乱:乳腺增大、泌乳乳腺增大、泌乳 月经紊乱月经紊乱 儿童生长迟缓儿童生长迟缓4.4.其他不良反应其他不良反应过敏反应：过敏反应：皮疹、光敏性皮炎皮疹、光敏性皮炎皮疹、光敏性皮炎皮疹、光敏性皮炎急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血障碍性贫血肝损害肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞

23、性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸眼损害：眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊浊浊浊 过量中毒亦可致死过量中毒亦可致死氟奋乃静氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，更强，锥体外系不良反应也较多。适用锥体外系不良反应也较多。适用于于紧张型、妄想型紧张型、妄想型精神分裂症患者精神分裂症患者。吩噻嗪类其他药物吩噻嗪类其他药物奋乃静奋乃静(Perphenazine):作用较氯丙嗪缓作用

24、较氯丙嗪缓和。和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。适合老年或伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。分裂症，主要口服给药。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨(ChlorprothixeneChlorprothixene)（泰尔登）泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。用较强，且有

25、一定的抗焦虑抑郁等作用。特特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症性神经官能症及更年期抑郁症。同类药：同类药：氟哌噻吨：氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症.替沃噻吨替沃噻吨三、丁酰苯类：三、丁酰苯类：氟哌氟哌氟哌氟哌啶醇啶醇啶醇啶醇(Haloperidol)(Haloperidol)(Haloperidol)(Haloperidol)：选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断D2D2D2D2样受体样受体样受体样受体，抗，抗，抗，

26、抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。状，同时对慢性症状也有较好的疗效。状，同时对慢性症状也有较好的疗效。状，同时对慢性症状也有较好的疗效。同类药：同类药：同类药：同类药：氟哌利多氟哌利多氟哌利多氟哌利多(DroperidolDroperidolDroperidolDroperidol)：神经阻滞镇痛术：神经阻滞镇痛术：神经阻滞镇痛术：神经阻滞镇痛术：与镇痛药与镇痛药与镇痛药与镇痛药芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼合用，使病人合用，使病人

27、合用，使病人合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。反应迟钝、感情淡漠。反应迟钝、感情淡漠。反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜用于外科麻醉及进行内镜用于外科麻醉及进行内镜用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。四、非典型抗精神病药四、非典型抗精神病药新型抗精神病药。广谱神经阻断药。

28、新型抗精神病药。广谱神经阻断药。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为为为为5-HT5-HT5-HT5-HTDADADADA受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药(SDA:SerotoninSDA:SerotoninSDA:SerotoninSDA:Serotonin-dopamine-dopamine-dopamine-dopamine antagonist):antagonist):antagonist):antagonist):阻断阻断阻断阻断5-HT5-HT5-HT5-HT2A2A2A2A、D D D D2 2 2 2受体受体受体受体用途：用途：用途：用途

29、：精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症 较快控制阳性症状较快控制阳性症状较快控制阳性症状较快控制阳性症状躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症（因具有较强的镇静作用）（因具有较强的镇静作用）（因具有较强的镇静作用）（因具有较强的镇静作用）迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍主要不良反应为主要不良反应为主要不良反应为主要不良反应为粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少氯氮平（氯氮平（ClozapineClozapine):):奥兰轧平奥兰轧平（OlanzepineOlanzepine):):第二代非第二代非典型抗精神病药，疗效与典型抗精神病药，疗效与ClorzapineClorzap

30、ine相似，相似，而而无粒细胞减少的不良反应无粒细胞减少的不良反应。舒必利舒必利（SulpirideSulpiride):):适用于紧张型适用于紧张型精神分裂症精神分裂症，对长期用其他药物无效的难，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。治性病例也有一定的疗效。五氟利多五氟利多（PenfluridolPenfluridol）：）：尤其尤其适用于慢性患者适用于慢性患者第二节第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药抗躁狂症药和抗抑郁症药 情感性精神障碍（情感性精神障碍（affective disorders)：是一种情感活动发生障碍的精是一种情感活动发生障碍的精神失常。神失常。基本症状：基本症状：情

31、感活动呈现病态的过分高涨或情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落过分低落分型：分型：单相型单相型：两者之一单次或反复发作，即表现：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症为躁狂症或抑郁症双相型双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症：两者交替发作，即为躁狂抑郁症情感性精神障碍发病机制：情感性精神障碍发病机制：“儿茶酚胺假说儿茶酚胺假说“抑郁症抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素主要是去甲肾上腺素)相对缺乏相对缺乏躁狂症躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。是儿茶酚胺相对过剩。补充意见补充意见抑郁症可能与抑郁症可能与5羟色胺减少有关。

32、羟色胺减少有关。【药理作用药理作用】n n作用与作用与锂离子锂离子有关有关n n对躁狂发作者对躁狂发作者有很好的疗效，有很好的疗效，n n在在治疗剂量治疗剂量下对正常人的精神活动无明显下对正常人的精神活动无明显影响。影响。一、抗躁狂症药一、抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂抑制去极化抑制去极化抑制抑制Ca2+依赖性的依赖性的NA、DA释放释放促进儿茶酚胺的再摄取促进儿茶酚胺的再摄取.抑制抑制AC、PLC所介导的反应。所介导的反应。不良反应不良反应v胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）v乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加评价：评价：安全范围小、易中毒安全

33、范围小、易中毒 中毒时表现为中枢神经系统症状，如中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。亢进、震颤。应定期复查血锂浓度应定期复查血锂浓度(最适浓度最适浓度0.75-0.75-1.25mM1.25mM，2.0mM,2.0mM,即中毒即中毒)。n n三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药(非选择性抑制非选择性抑制非选择性抑制非选择性抑制NANANANA、5-HT5-HT5-HT5-HT再摄再摄再摄再摄取抑制药）：取抑制药）：取抑制药）：取抑制药）：丙咪嗪丙咪嗪n n（选择性）（选择性）NANA再摄取抑制药再摄取抑制药：地昔帕明地昔帕

34、明n n（选择性）（选择性）5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药：氟西汀氟西汀n n其他抗抑郁药其他抗抑郁药：曲唑酮曲唑酮二、抗抑郁药物二、抗抑郁药物 （一）（一）三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药 丙咪嗪丙咪嗪(Imipramine)1.1.对对CNSCNS作用作用:正常人出现抑制性作正常人出现抑制性作用用,但抑郁症病人出现精神振奋现但抑郁症病人出现精神振奋现象象.(2-3W.(2-3W后才起效后才起效).).2.2.对植物神经系统对植物神经系统:阻断阻断M-RM-R作用作用3.3.心血管系统的作用心血管系统的作用:BP BP,心律失常心律失常(心动过速心动过速).).药理作用及应用药理作

35、用及应用丙米嗪丙米嗪非选择性非选择性抑制突触前膜再抑制突触前膜再摄取摄取NA、5-HT，使，使NA、5-HT在在突触间隙浓度增高突触间隙浓度增高，促进突，促进突触传递。触传递。临床应用临床应用n n治疗抑郁症治疗抑郁症:内源性抑郁症、更年内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗。症的治疗。n n小儿遗尿症小儿遗尿症：疗程疗程3M.3M.n n焦虑症和恐怖症焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁：伴有焦虑的抑郁症病人有效。症病人有效。（二）（二）NANA摄取抑制药摄取抑制药n n选择性的抑制选择性的抑制NANA的再摄取的再摄取，用于脑，用于脑内以内以NANA

36、缺乏为主的抑郁症缺乏为主的抑郁症（尿中（尿中MH-MH-PGPG(3-(3-(3-(3-甲甲甲甲4 4 4 4羟苯乙醇）羟苯乙醇）羟苯乙醇）羟苯乙醇）减少）减少）。n n作用特点是：奏效快、不良反应比作用特点是：奏效快、不良反应比三环类少。三环类少。n n地昔帕明地昔帕明(DesipramineDesipramine)：选选择性抑制择性抑制NANA再摄取再摄取，其效率为，其效率为抑制抑制5 5HTHT摄取的摄取的100100倍。主要倍。主要用于用于轻、中度的抑郁症轻、中度的抑郁症。（三）（三）5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药n n具有三环类的疗效，但不良反应小。具有三环类的疗效，但不良

37、反应小。n n氟西汀氟西汀(FluoxetineFluoxetineFluoxetineFluoxetine)：强效选择性抑制强效选择性抑制强效选择性抑制强效选择性抑制5 5 5 5HTHTHTHT的再摄取的再摄取的再摄取的再摄取。用于。用于。用于。用于抑郁症、强迫症、神经性贪抑郁症、强迫症、神经性贪抑郁症、强迫症、神经性贪抑郁症、强迫症、神经性贪食症食症食症食症。与与与与MAOMAOMAOMAO抑制剂合用须注意抑制剂合用须注意抑制剂合用须注意抑制剂合用须注意“5 5 5 5HTHTHTHT综合征综合征综合征综合征”：不：不：不：不安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、安、激动、胃肠道反应，

38、高热、震颤、心悸、安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、昏迷等。高血压、昏迷等。高血压、昏迷等。高血压、昏迷等。四、其他抗抑郁症药四、其他抗抑郁症药n n曲唑酮曲唑酮(TrazodoneTrazodone)：机制可能与抑制机制可能与抑制5-5-HTHT摄取有关。治疗抑郁症，有一定镇静作摄取有关。治疗抑郁症，有一定镇静作用，适用于夜间给药用，适用于夜间给药n n苯乙肼苯乙肼(PhenelzinePhenelzine)：不可逆性抑制不可逆性抑制MAOMAOA A和和MAOMAOB B，适度抑制单胺再摄取适度抑制单胺再摄取。治。治疗轻、中度抑郁症，特别是伴有焦虑、恐疗轻、中度抑郁症，特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药。怖症的患者。重度抑郁症的二线药。同类同类药：药：反苯环丙胺。反苯环丙胺。The end