抗体和免疫球蛋白精选PPT.ppt

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1、关于抗体和免疫球蛋白第1页，讲稿共28张，创作于星期一 第一节 免疫球蛋白的结构和功能 一、免疫球蛋白基本结构一、免疫球蛋白基本结构 二、免疫球蛋白的其他成分二、免疫球蛋白的其他成分 三、免疫球蛋白的水解片段三、免疫球蛋白的水解片段 四、免疫球蛋白的功能四、免疫球蛋白的功能第2页，讲稿共28张，创作于星期一轻链轻链重链重链一一 免免疫疫球球蛋蛋白白的的基基本本结结构构四四条条链链对对称称结结构构810第3页，讲稿共28张，创作于星期一一、免疫球蛋白的基本结构一、免疫球蛋白的基本结构-四肽链对称结构四肽链对称结构（一）重链和轻链（一）重链和轻链重链（重链（heavy chain)简称简称H链链

2、由由由由440440个氨基酸组成，分子量约个氨基酸组成，分子量约个氨基酸组成，分子量约个氨基酸组成，分子量约55-75KD55-75KD。HH链含有少量糖类，所以链含有少量糖类，所以链含有少量糖类，所以链含有少量糖类，所以IgIg属于糖蛋白。属于糖蛋白。属于糖蛋白。属于糖蛋白。根据根据HH链的抗原性不同，可将免疫球蛋白（链的抗原性不同，可将免疫球蛋白（链的抗原性不同，可将免疫球蛋白（链的抗原性不同，可将免疫球蛋白（Ig)分为五类。分为五类。第4页，讲稿共28张，创作于星期一五类免疫球蛋白：五类免疫球蛋白：IgG 的的H链：链：链链（gamma)IgA 的的H链：链：链链 (alpha)IgM

3、的的H链：链：链链 (mu)IgD 的的H链：链：链链 (delta)IgE 的的H链：链：链链 (epsilon)第5页，讲稿共28张，创作于星期一（一）重链和轻链（一）重链和轻链轻链（轻链（light chain）简称）简称 L链链 由由由由214214个氨基酸组成，分子量约个氨基酸组成，分子量约个氨基酸组成，分子量约个氨基酸组成，分子量约25KD25KD 根据根据L链的抗原性不同，把链的抗原性不同，把L链分成二型：链分成二型：型，型，型型 同一个同一个Ig分子上分子上H链同类，链同类，L链同型，把链同型，把 Ig分子分成五类十型分子分成五类十型第6页，讲稿共28张，创作于星期一（二）、可

4、变区和恒定区（二）、可变区和恒定区可变区（可变区（可变区（可变区（variable region）简称）简称）简称）简称V V区，区，位于位于位于位于L链靠链靠链靠链靠近近近近N端的端的1/21/2和和和和HH链的链的1/41/4，这个区段的氨基酸组成及，这个区段的氨基酸组成及，这个区段的氨基酸组成及，这个区段的氨基酸组成及排列顺序是可以变化的。排列顺序是可以变化的。排列顺序是可以变化的。排列顺序是可以变化的。高变区（高变区（高变区（高变区（hypervariable region hypervariable region）简称）简称HVR，是是是是V V区中氨基酸的组成和排列顺序变化频率更高

5、的区域，区中氨基酸的组成和排列顺序变化频率更高的区域，区中氨基酸的组成和排列顺序变化频率更高的区域，区中氨基酸的组成和排列顺序变化频率更高的区域，也是抗体与抗原决定簇结合的部位，又称为也是抗体与抗原决定簇结合的部位，又称为也是抗体与抗原决定簇结合的部位，又称为也是抗体与抗原决定簇结合的部位，又称为决定簇互决定簇互补区（补区（CDRCDR），），又是又是又是又是IgIg分子独分子独分子独分子独特型决定簇特型决定簇主要存主要存在的部位。在的部位。骨架区（骨架区（framework region,Fr）：）：）：）：V V区以外的部区以外的部区以外的部区以外的部位，稳定位，稳定位，稳定位，稳定HVR

6、HVR的结构。的结构。的结构。的结构。第7页，讲稿共28张，创作于星期一第8页，讲稿共28张，创作于星期一（二）、可变区和恒定区（二）、可变区和恒定区恒定区（恒定区（Constant region）简称）简称C区，区，位于位于L链靠近链靠近C端的端的1/2和和H链靠近链靠近C端的端的3/4区域，区域，这一区域的氨基酸组成和排列顺序比较稳定，这一区域的氨基酸组成和排列顺序比较稳定，所以叫恒定区，所以叫恒定区，H链和链和L链的恒定区分别称链的恒定区分别称为为CH和和CL。第9页，讲稿共28张，创作于星期一（三）、功能区（三）、功能区Ig分子的分子的H链和链和L链可通过链内二硫键折链可通过链内二硫键

7、折叠成若干个球形结构，每一个球形结构叠成若干个球形结构，每一个球形结构由由110个氨基酸组成，具有一定的生理功个氨基酸组成，具有一定的生理功能，称为功能区。能，称为功能区。L链功能区：链功能区：VL、CLH链功能区：链功能区：VH、CH1、CH2、CH3第10页，讲稿共28张，创作于星期一免免疫疫球球蛋蛋白白的的功功能能区区第11页，讲稿共28张，创作于星期一（三）、功能区的作用（三）、功能区的作用V VHH和和V VL L共同构成抗原结合的部位。共同构成抗原结合的部位。共同构成抗原结合的部位。共同构成抗原结合的部位。C CL L和和和和C CHH1 1为同种异型遗传标志所在的部位。为同种异型

8、遗传标志所在的部位。为同种异型遗传标志所在的部位。为同种异型遗传标志所在的部位。IgG的的的的C CHH2 2和和和和IgM 的的的的CHH3 3区是补体结合点所在的部区是补体结合点所在的部区是补体结合点所在的部区是补体结合点所在的部位，参与活化补体。位，参与活化补体。位，参与活化补体。位，参与活化补体。IgGIgG的的C CHH3 3和和IgE的的的的C CHH2 2、C CHH3区能与组织细胞表面区能与组织细胞表面区能与组织细胞表面区能与组织细胞表面的的的的Fc受体结合。受体结合。受体结合。受体结合。第12页，讲稿共28张，创作于星期一（四）、铰链区（四）、铰链区位于位于位于位于C CH1

9、 1 和和和和C CH2之间之间之间之间 含有较多的脯氨酸，具有弹性，可以自由展开含有较多的脯氨酸，具有弹性，可以自由展开含有较多的脯氨酸，具有弹性，可以自由展开含有较多的脯氨酸，具有弹性，可以自由展开180180度度度度,抗体分子变构的特性可使抗体分子变构的特性可使抗体分子变构的特性可使抗体分子变构的特性可使V区合拢或张开，适合与区合拢或张开，适合与区合拢或张开，适合与区合拢或张开，适合与抗原结合；暴露补体结合点，为补体活化创造条抗原结合；暴露补体结合点，为补体活化创造条抗原结合；暴露补体结合点，为补体活化创造条抗原结合；暴露补体结合点，为补体活化创造条件。件。件。件。对蛋白酶敏感，经蛋白酶

10、处理，多在此区被切断。对蛋白酶敏感，经蛋白酶处理，多在此区被切断。对蛋白酶敏感，经蛋白酶处理，多在此区被切断。对蛋白酶敏感，经蛋白酶处理，多在此区被切断。第13页，讲稿共28张，创作于星期一二、免疫球蛋白的其他成分二、免疫球蛋白的其他成分连接链（连接链（joining chain),简称简称J链，由浆细胞合链，由浆细胞合成，连接成，连接5个单体个单体IgM成五聚体，成五聚体，2个个IgA成成双聚体，故双聚体，故J链起稳定多聚体的作用。链起稳定多聚体的作用。分泌片（分泌片（secretory piece),简称简称SP,由上皮细胞由上皮细胞合成，和分泌型合成，和分泌型IgA连接，使之不受环境中酶

11、连接，使之不受环境中酶的破坏。的破坏。第14页，讲稿共28张，创作于星期一二、免疫球蛋白的其他成分第15页，讲稿共28张，创作于星期一三、免疫球蛋白的水解片断NN2第16页，讲稿共28张，创作于星期一三、免疫球蛋白的水解片段三、免疫球蛋白的水解片段 1.经木瓜蛋白酶水解经木瓜蛋白酶水解经木瓜蛋白酶水解经木瓜蛋白酶水解IgG,IgG,得到得到得到得到3 3个片段，个片段，个片段，个片段，2 2个相同个相同个相同个相同 的的的的FabFab段和段和段和段和1 1个个个个FcFc段段段段 Fab Fab段段段段抗原结合片段（抗原结合片段（抗原结合片段（抗原结合片段（fragment antigen

12、binding),fragment antigen binding),每个每个每个每个FabFab段由一条完整的段由一条完整的段由一条完整的段由一条完整的L L链和一条约链和一条约链和一条约链和一条约1/2 1/2 的的的的HH链组成，具有抗体活性，能和一个抗链组成，具有抗体活性，能和一个抗链组成，具有抗体活性，能和一个抗链组成，具有抗体活性，能和一个抗 原结合表现为单价。原结合表现为单价。原结合表现为单价。原结合表现为单价。Fc Fc段段段段 可结晶片段（可结晶片段（可结晶片段（可结晶片段（fragment crystallizablefragment crystallizable）由二）由

13、二）由二）由二 条羧基端条羧基端条羧基端条羧基端1/2H1/2H链组成，不能和抗原结合，链组成，不能和抗原结合，链组成，不能和抗原结合，链组成，不能和抗原结合，但有但有Ig的其他活性。的其他活性。2.2.经胃蛋白酶水解经胃蛋白酶水解经胃蛋白酶水解经胃蛋白酶水解IgGIgG，得到，得到，得到，得到2 2个片段，个片段，个片段，个片段，F(ab F(ab,)2 2具有双价抗体活性片段具有双价抗体活性片段 pFc pFc 小分子多肽碎片，无任何生物活性小分子多肽碎片，无任何生物活性第17页，讲稿共28张，创作于星期一第二节第二节 抗体的异质性抗体的异质性 一、免疫球蛋白的类别：一、免疫球蛋白的类别：

14、一、免疫球蛋白的类别：一、免疫球蛋白的类别：类：根据类：根据类：根据类：根据IgIg重链的抗原性不同把人血清中的重链的抗原性不同把人血清中的重链的抗原性不同把人血清中的重链的抗原性不同把人血清中的IgIg分为分为分为分为IgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgE五类。五类。五类。五类。亚类：同一类亚类：同一类亚类：同一类亚类：同一类Ig由于铰链区的氨基酸组成和二硫由于铰链区的氨基酸组成和二硫键数目不同分为不同亚类键数目不同分为不同亚类IgGIgG有有有有IgG1IgG1、IgG2IgG2、IgG3IgG3和和和和IgG4亚类，亚类，亚类，亚类，IgAIgA有有有有IgA1IgA1

15、、IgA2亚类。亚类。亚类。亚类。型：型：型：型：根据根据根据根据L L链恒定区的抗原性不同，把链恒定区的抗原性不同，把链恒定区的抗原性不同，把链恒定区的抗原性不同，把L L链分成二型：链分成二型：链分成二型：链分成二型：型，型，型，型，型。型。型。型。亚型：根据亚型：根据亚型：根据亚型：根据链恒定区个别氨基酸不同分为亚型，链恒定区个别氨基酸不同分为亚型，11、2 2、3、44第18页，讲稿共28张，创作于星期一二、免疫球蛋白的抗原性二、免疫球蛋白的抗原性 Ig分子上主要存在分子上主要存在3种抗原决定簇：种抗原决定簇：同种型决定簇同种型决定簇同种异型决定簇同种异型决定簇独特型决定簇独特型决定簇

16、第19页，讲稿共28张，创作于星期一（一）、同种型（一）、同种型同种型同种型：是指同一种属所有个体：是指同一种属所有个体Ig分分子所共有的抗原特异性。同种型因种而子所共有的抗原特异性。同种型因种而异。同种型的抗原决定簇存在异。同种型的抗原决定簇存在Ig的恒定的恒定区。表现在全部区。表现在全部Ig的类、亚类、型、亚的类、亚类、型、亚型的分子上。型的分子上。第20页，讲稿共28张，创作于星期一（二）、同种异型（二）、同种异型 同种异型同种异型同种异型同种异型：是指同一种属不同个体间是指同一种属不同个体间IgIg分子所具分子所具分子所具分子所具有的不同抗原特异性有的不同抗原特异性有的不同抗原特异性有

17、的不同抗原特异性。同种异型决定簇存在。同种异型决定簇存在Ig的的的的恒定区。由个体遗传基因所决定的，故称为遗传标记。恒定区。由个体遗传基因所决定的，故称为遗传标记。恒定区。由个体遗传基因所决定的，故称为遗传标记。恒定区。由个体遗传基因所决定的，故称为遗传标记。1 1、IgG1IgG1、IgG2IgG2、IgG3IgG3的遗传标记称的遗传标记称的遗传标记称的遗传标记称GmGm,分别称分别称分别称分别称 G1m,G2m,G3m。2 2、IgA2IgA2的遗传标记称的遗传标记称的遗传标记称的遗传标记称Am,Am,分别称分别称分别称分别称A2m1、A2m2A2m2。3 3、链的遗传标记称链的遗传标记称

18、链的遗传标记称链的遗传标记称Km,分别称分别称Km1Km1、Km2Km2、Km2Km2第21页，讲稿共28张，创作于星期一（三）、独特型（三）、独特型独特型：是指在同一个体内，不同抗体形成细独特型：是指在同一个体内，不同抗体形成细胞可隆所产生的胞可隆所产生的Ig分子的分子的V区具有不同的抗原区具有不同的抗原特异性。特异性。独特型抗原决定簇存在独特型抗原决定簇存在Ig的的V区，不同特异区，不同特异性的抗体其独特型也不同性的抗体其独特型也不同除血清中的除血清中的Ig外，淋巴细胞（外，淋巴细胞（T、B细胞）细胞）表面的抗原受体也具有独特型决定簇。表面的抗原受体也具有独特型决定簇。第22页，讲稿共28

19、张，创作于星期一第四节第四节 五类免疫球蛋白的特性与功能五类免疫球蛋白的特性与功能 一、一、IgG 二、二、IgM 三、三、IgA 四、四、IgD 五、五、IgE第23页，讲稿共28张，创作于星期一 第五节第五节 免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能 一、特异性结合抗原一、特异性结合抗原 二、活化补体二、活化补体二、活化补体二、活化补体 三、通过胎盘三、通过胎盘三、通过胎盘三、通过胎盘 四、与组织细胞表面四、与组织细胞表面四、与组织细胞表面四、与组织细胞表面FcFc受体结合受体结合受体结合受体结合 1.1.介导介导介导介导I型变态反应型变态反应型变态反应型变态反应 2.2.调理吞噬作用调理吞噬作用

20、调理吞噬作用调理吞噬作用 3.3.发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell mediated cytotoxicity)(antibody dependent cell mediated cytotoxicity)简称简称简称简称ADCCADCC作用作用作用作用第24页，讲稿共28张，创作于星期一第25页，讲稿共28张，创作于星期一 第六节第六节 抗体的制备抗体的制备 一、多克隆抗体（一、多克隆抗体（Polyclonal antibody)用传统的抗

21、体制备方法用传统的抗体制备方法,将抗原物质注将抗原物质注入动物体内获得的免疫血清入动物体内获得的免疫血清,是机体多个是机体多个B细胞克隆针对抗原分子上的不同抗原决定簇细胞克隆针对抗原分子上的不同抗原决定簇产生的混合抗体产生的混合抗体,这种用体内免疫法制备的免这种用体内免疫法制备的免疫血清称为多克隆抗体疫血清称为多克隆抗体.第26页，讲稿共28张，创作于星期一 二、单克隆抗体（二、单克隆抗体（monoclonal Ab,McAb)概念：概念：由由B细胞杂交瘤细胞株针对一个抗原细胞杂交瘤细胞株针对一个抗原决定簇产生的纯抗体称单克隆抗体。决定簇产生的纯抗体称单克隆抗体。特点：纯度高、特异性强、效价高、很少有特点：纯度高、特异性强、效价高、很少有交叉反应。已广泛用于生命科学的各个领域。如：交叉反应。已广泛用于生命科学的各个领域。如：作为诊断试剂用于许多血清学检测，用于治疗肿作为诊断试剂用于许多血清学检测，用于治疗肿瘤，自身免疫性疾病，抑制同种异体移植排斥反瘤，自身免疫性疾病，抑制同种异体移植排斥反应。应。第27页，讲稿共28张，创作于星期一感感谢谢大大家家观观看看第28页，讲稿共28张，创作于星期一