肿瘤的过继性细胞免疫治疗课件.ppt

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1、肿瘤的过继性细胞免疫治疗第1页，此课件共73页哦学学习内容与要求内容与要求掌握肿瘤的过继性细胞免疫治疗的定义及原理。熟悉LAK、TIL、CD3AK、CIK、CTL 细胞的制备方法及研究进展。第2页，此课件共73页哦概概述述肿瘤的过继性细胞免疫治疗(Adoptive cellular immunotherapy，ACI或AIT)是指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞(特异性的和相对特异性的)直接杀伤肿瘤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。第3页，此课件共73页哦简要要历史回史回顾20世纪60年代：发现细胞免疫引起组织器官移植排斥启发人们应用过继性细胞免疫治疗肿瘤。20世纪80

2、年代：85年，Rosenberg报道LAK/IL-2治疗晚期恶性肿瘤具有疗效。86年，报道TIL。1991年，斯坦福大学的Schmidt Wolf等报道了CIK细胞。第4页，此课件共73页哦一）淋巴因子激活的杀伤细胞一）淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokineactivatedkillercells,LAK)病人外周淋巴细胞病人外周淋巴细胞（体外）（体外）IL-2激活激活回输回输病人病人第5页，此课件共73页哦LAK治疗方法优点只对肿瘤细胞产生细胞毒性；基本无毒副作用；不依赖荷瘤者免疫功能；可与其他疗法联合使用；无免疫抑制作用。第6页，此课件共73页哦LAK细胞杀伤肿瘤细胞的作用机制LAK

3、细胞的异质性LAK细胞表面存在多种与肿瘤识别相关的特异性分子。LAK杀伤肿瘤细胞不受MHC限制第7页，此课件共73页哦LAK细胞杀伤肿瘤细胞的作用机制 效靶细胞结合后，通过分泌细胞毒颗粒，在Ca2+存在时，释放其中的穿孔素、丝氨酸酯酶、TNF样分子等杀伤介质，直接杀伤靶细胞。通过LAK细胞表面的杀伤分子(如m-LT)直接杀伤靶细胞。通过分泌其他细胞因子间接杀伤靶细胞。第8页，此课件共73页哦同种异体LAK细胞(Allo-LAK)Allo-LAK细胞的有效性Allo-LAK细胞的安全性第9页，此课件共73页哦LAK细胞分布特点和临床疗效一致，即对肺、肝、肾等器官肿瘤疗效较好，而对其他器官的肿瘤疗

4、效不明显。LAK细胞体内回输后组织器官分布第10页，此课件共73页哦LAK细胞的制胞的制备LAK细胞的来源:患者自体外周血、67个月龄的胎儿胸腺和脾脏细胞、同种异体外周血、脐带血。细胞因子对LAK的诱导IL-2/IL-15/IL-7第11页，此课件共73页哦（二）肿瘤浸润性淋巴细胞肿瘤浸润性淋巴细胞(tumorinfiltratinglymphocyte,TIL)1 1）肿瘤浸润淋巴细胞（）肿瘤浸润淋巴细胞（TILTIL）激活激活病人病人Tumor分离分离淋巴淋巴细胞细胞IL-2回输回输第12页，此课件共73页哦第13页，此课件共73页哦TIL细胞的特征TIL 细胞的异质性CD3、CD4、CD

5、8 T细胞TIL的作用机理诱导肿瘤细胞凋亡机制：TIL分泌细胞因子诱导调亡；释放穿孔素引起凋亡。第14页，此课件共73页哦 影响影响TILTIL扩增和转化的因素扩增和转化的因素 影响因素 作用 抗原抗原 辐射灭活的自身肿瘤抗原 刺激TIL生长 高水平表达HLA-1抗原的肿瘤细胞 诱导TIL中CD4CTL细胞产生 缺乏HLA-1抗原的肿瘤细胞 诱导TIL中CD4细胞产生细胞因子细胞因子 低浓度IL-2(10-20 U/ml)诱导对自身肿瘤细胞的特异性杀伤 IL-2+IL-4 促进TIL细胞的增殖 GM-CSF+IL-2 促进CTL细胞的增殖 IL-6 促进肾癌来源的TIL增殖和特异性与非 特异性

6、的CTL的产生 IL-7 促进TIL的增殖 GM-CSF+IL-2 扩增TIL和提高TIL的杀伤活性抑制因子抑制因子 IL-10+TGF-抑制TIL生长和杀伤活性 前列腺素 抑制TIL的转化第15页，此课件共73页哦细胞毒药物对TIL的影响 化疗药物对TIL毒性大于对肿瘤细胞的杀伤性，因而在应用TIL过继免疫治疗时不宜同时使用化疗药物.第16页，此课件共73页哦TIL细胞的制胞的制备方法方法 TIL来源：手术切除或活检的瘤体组织；癌性胸水、腹水中淋巴细胞；转移淋巴结。TIL 体外激活：(1)白介素系统；(2)TNF-与IL-2的协同作用；(3)TIL与自身瘤细胞、自身淋巴细胞共同培养；(4)淋

7、巴因子基因转导TIL；(5)双功能抗体导向TIL。第17页，此课件共73页哦TIL的临床应用及展望 TIL细胞的临床应用受到许多因素制约发展方向：增强TIL细胞增殖力以及特异性杀伤肿瘤细胞活性；与其它细胞因子联合治疗，提高疗效；改变TIL细胞的输注途径，缩短距离，使TIL细胞能更有效地达到并聚集瘤体处；提高T细胞分泌Th1型细胞因子的能力，抑制分泌Th2型细胞因子。第18页，此课件共73页哦抗抗CD3 McAb激活的杀伤细胞激活的杀伤细胞(CD3AK)CD3AK细胞是指用特定的抗CD3 McAb激发免疫活性细胞的增殖并诱导相关细胞因子的表达和分泌，从而产生的可有效攻击肿瘤的杀伤细胞，故称之为抗

8、CD3 McAb激活的杀伤细胞(anti-CD3 McAb activated killer cells,CD3AK)。第19页，此课件共73页哦第20页，此课件共73页哦CD3AK细胞的免疫学特征胞的免疫学特征 CD3AK细胞中含有高比例的CD3细胞和CD56或CD57细胞。通过自体辅佐细胞(单核或巨噬细胞)提呈处理过的抗原作用于TCR可激活T细胞。作用于TCR-CD3复合物的抗CD3 McAb可模拟这种效应。第21页，此课件共73页哦CD3AK细胞制胞制备人外周血单个核细胞(淋巴细胞)加入CD3 McAb 再加入低剂量的IL-2第22页，此课件共73页哦CD3AK细胞治疗肿瘤的优点 CD3

9、AK细胞选择性地杀伤肿瘤细胞CD3AK细胞具有更为广谱的杀伤肿瘤作用CD3AK细胞增殖能力大大优于LAK细胞CD3AK细胞的增殖和维持可以不依赖或少依赖外源的IL-2 第23页，此课件共73页哦多种多种细胞因子胞因子诱导的的杀伤细胞胞(cytokinesinducedkillers,CIK)将人外周血或骨髓单个核细胞在体外用多种细胞因子与CD3 McAb共同培养一段时间后获得的杀伤细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokines-induced killercells,CIK细胞)第24页，此课件共73页哦CIK细胞的制胞的制备分离分离获取外周血取外周血单个核个核细胞胞 诱导活化活化(IL-

10、2,Anti-CD 3McAb,IFN-,PHA)高效高效扩增增（IL-2,Anti-CD3McAb,IFN-,PHA）外周血外周血收集收集CIK/TIL，全身，全身/局部回局部回输第25页，此课件共73页哦细胞毒性胞毒性T淋巴淋巴细胞胞(cytotoxicTlymphocyteCTL)T淋巴细胞通过TCR-CD3复合物、MHC分子、抗原肽及协同刺激分子共同刺激，增强T淋巴细胞增殖及效应。第26页，此课件共73页哦第27页，此课件共73页哦CTL细胞的制胞的制备分离肿瘤细胞；调变肿瘤细胞：用直接导入方法或逆转录病毒介导的转移方法向肿瘤细胞导入B7基因，并检测肿瘤细胞表达B7分子的情况；诱导CT

11、L：用调变修饰后的肿瘤细胞与效应细胞共同培养，诱导高活性的CTL；分离CTL用于临床治疗。第28页，此课件共73页哦过继性免疫性免疫疗法存在的法存在的问题由于由于肿瘤瘤细胞的不均一性及效胞的不均一性及效应细胞的异胞的异质性造成性造成疗效的不确定性效的不确定性;体外大量体外大量扩增增过继免疫免疫细胞技胞技术有待开有待开发；输注的注的细胞向胞向肿瘤瘤组织的聚集性弱的聚集性弱;体内体内过继免疫机制的免疫机制的进一步明确；一步明确；与其它与其它肿瘤治瘤治疗方法的有机整合需要方法的有机整合需要进一步完善；一步完善；缺乏缺乏统一的能指示一的能指示临床床转归的的免疫的的免疫检测指指标；第29页，此课件共73

12、页哦单克隆抗体与克隆抗体与肿瘤分子靶向治瘤分子靶向治疗第30页，此课件共73页哦概概述述肿瘤分子靶向治疗：利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一大类治疗方法。第31页，此课件共73页哦分子靶向治分子靶向治疗的靶点的靶点细胞受体信号转导细胞周期血管生成第32页，此课件共73页哦单克隆抗体在克隆抗体在肿瘤分子靶向治瘤分子靶向治疗中的地位中的地位 肿瘤抗体靶向治瘤抗体靶向治疗的的发展展历史史肿瘤瘤单克隆抗体靶向治克隆抗体靶向治疗的作用机制的作用机制第33页，此课件共73页哦肿瘤抗体靶向治瘤抗体靶向治

13、疗的的发展展历史史鼠源性多克隆抗血清是最早被用于治鼠源性多克隆抗血清是最早被用于治疗肿瘤瘤的抗体分子的抗体分子 1975年利用年利用杂交瘤技交瘤技术成功地制成功地制备McAb，大大推大大推动了了肿瘤生物靶向治瘤生物靶向治疗的的进展展 近十年来已研究制近十年来已研究制备出出人鼠嵌合抗体、人源人鼠嵌合抗体、人源化抗体和完全人源抗体化抗体和完全人源抗体第34页，此课件共73页哦抗体的结构和功能第35页，此课件共73页哦抗体作为肿瘤的靶向治疗得益于抗体两个关键性技术的突破：人鼠嵌合抗体、人源化抗体和完全人源抗体人鼠嵌合抗体、人源化抗体和完全人源抗体技技术及制及制备技技术的成熟，基本上可以克服鼠的成熟，

14、基本上可以克服鼠源性抗体用于人体源性抗体用于人体产生抗抗体的生抗抗体的问题抗体抗体库的建立和的建立和筛选以及多价重以及多价重组抗体制抗体制备技技术的的发展，使人展，使人们能能够直接直接获得特异性得特异性强和和亲和力高的和力高的单克隆抗体克隆抗体。第36页，此课件共73页哦1 人一鼠嵌合抗体(Chimeric Antibodies)人一鼠嵌合抗体是将鼠源人一鼠嵌合抗体是将鼠源单单抗的可抗的可变变区与人抗体的恒定区融合区与人抗体的恒定区融合而得到的抗体。而得到的抗体。第37页，此课件共73页哦嵌合抗体嵌合抗体鼠源鼠源V区区人源人源C区区小鼠杂交瘤细胞小鼠杂交瘤细胞人人B细胞细胞V区基因区基因C区基

15、因区基因鼠源鼠源V区区鼠源鼠源C区区第38页，此课件共73页哦 构建嵌合抗体的大致过程是，将鼠源单抗的可变区基因克隆出来，连到包含有人抗体恒定区基因及表达所需的其它元件(如启动子、增强子、选择标记等)的表达载体上，在哺乳动物细胞(如骨髓瘤细胞、CHO细胞)中表达。构建重组表达载体构建重组表达载体第39页，此课件共73页哦2 鼠单抗可变区的人源化 尽管嵌合抗体的免疫原性已降低很多，但有时它仍可能引发较强的免疫反应。为了进一步降低抗体的鼠源成分，发展出CDR移植技术。CDR移植即把鼠抗体的CDR序列移植到人抗体的可变区内，所得到的抗体称CDR移植抗体或改型抗体，也就是人源化抗体。第40页，此课件共

16、73页哦人源化抗体人源化抗体小鼠杂交瘤细胞小鼠杂交瘤细胞人人B细胞细胞CDR区基因区基因V支架区支架区C区基因区基因第41页，此课件共73页哦完全人源化抗体完全人源化抗体小鼠小鼠B细胞细胞敲除小鼠敲除小鼠Ig基因基因人人Ig基基因因Ag骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞杂交瘤细胞杂交瘤细胞第42页，此课件共73页哦 由于抗体技由于抗体技术的的发展，至今全球已展，至今全球已报道的抗道的抗体有多万种，其中基因工程抗体有体有多万种，其中基因工程抗体有多种，人源化抗体多种。目前国多种，人源化抗体多种。目前国际上已有上已有多种抗体用于多种抗体用于诊断和治断和治疗，至今已，至今已批准种抗体上市，其中种是用于治批准种抗体

17、上市，其中种是用于治疗肿瘤瘤的靶向抗体。的靶向抗体。单克隆抗体靶向治克隆抗体靶向治疗第43页，此课件共73页哦第44页，此课件共73页哦至至至至20002000年底，在美国年底，在美国年底，在美国年底，在美国药药品市品市品市品市场场上生物技上生物技上生物技上生物技术药术药物有物有物有物有7676种，其中种，其中种，其中种，其中抗体抗体抗体抗体药药物有物有物有物有1515种种种种2003年治年治疗用用单抗的抗的销售售总额已超已超过52亿美元美元;2006年年预计5060个治个治疗性性单抗上市抗上市;2010年年预计单抗抗销售售额200亿美元美元;美国已占全球美国已占全球单抗市抗市场90%一支独秀

18、一支独秀;完全人源化完全人源化单抗抗现有多个有多个处于于临床前床前阶段段。第45页，此课件共73页哦肿瘤瘤单克隆抗体靶向治克隆抗体靶向治疗的作用机制的作用机制直接作用直接作用ADCC作用：(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)CDC作用（complement-dependent cytoxicity,CDC）通通过McAb的主的主动免疫免疫第46页，此课件共73页哦第47页，此课件共73页哦CDC作用：抗体的Fc段与补体成分C1q结合，通过经典途径激活补体，导致肿瘤细胞溶解死亡。第48页，此课件共73页哦间接作用：接作用：抗体抗体结

19、合同位素、化合同位素、化疗药物或物或细胞毒素，胞毒素，通通过携携带抗抗肿瘤制瘤制剂，直接抵达，直接抵达肿瘤局瘤局部，提高抗部，提高抗肿瘤制瘤制剂的的疗效。效。第49页，此课件共73页哦第50页，此课件共73页哦抗人白抗人白细胞分化抗原的抗体治胞分化抗原的抗体治疗白细胞分化抗原（CD分子）是白细胞在正常分化成熟不同谱系和不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。多种抗人白细胞分化抗原已用于肿瘤的治疗靶点。第51页，此课件共73页哦抗抗CD20抗体抗体 85%-90%的淋巴瘤属于B细胞来源。CD20存在于超过90%B淋巴细胞。造血干细胞、浆细胞、淋巴祖细胞以及其它组织均无表达，人体血清中亦

20、无游离CD20的存在。CD20不会轻易从细胞膜上脱落。第52页，此课件共73页哦抗抗CD20抗体（美抗体（美罗华（Rituximab，Rituxan），第一个通过FDA批准应用于临床的人鼠嵌合型单抗。作用机制作用机制：激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，有效杀灭CD20阳性的B淋巴瘤细胞；增加化疗药物的细胞毒作用并诱导凋亡。第53页，此课件共73页哦同位素同位素结合性抗体合性抗体同位素免疫同位素免疫结合可用于抗体携合可用于抗体携带同位素到达同位素到达肿瘤瘤细胞，胞，产生生杀肿瘤的局部治瘤的局部治疗效果；效果；还可作可作为临床床检测肿瘤的一种敏感的工具。瘤的一种敏感的工具。Ze

21、valin（泽娃灵）娃灵）钇（90Y）同位素）同位素标记的的鼠源性鼠源性抗抗CD20抗体与癌抗体与癌变的的B淋淋巴巴细胞表面的胞表面的CD-20抗原抗原结合，合，杀死癌死癌细胞。胞。第54页，此课件共73页哦抗抗CD33结合性抗体结合性抗体 CD33可以在90%的AML原始细胞上被检出。几乎在所有的正常早期髓系、红系前体细胞上均有表达，但在正常造血干细胞或非造血细胞上并不表达。没有证据表明与CD33抗体结合可以引起凋亡。第55页，此课件共73页哦单抗能特异性捕捉肿瘤抗原，用抗体携带化疗药物，可提高化疗药物在肿瘤的局部剂量，减少化疗药物的全身毒性反应。2000年FDA批准用于治疗急性复发性髓性白

22、血病的Mylotarg（麦罗塔）是由抗CD33单抗与抗肿瘤抗生素calicheamicin（卡奇霉素）构成的偶联物，也是第一个获批准用于临床治疗的以化疗药物为“弹头”的抗体药物。第56页，此课件共73页哦肿瘤放射免疫靶向治瘤放射免疫靶向治疗利用特异性抗体作载体，与能释放或射线的放射性核素耦合，注入体内与肿瘤细胞特异性结合，实现对瘤体的内照射治疗。一般用于治疗白血病及淋巴瘤。鼠源性抗体作载体。第57页，此课件共73页哦阻断信号阻断信号传导通路的靶向治通路的靶向治疗许多肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达。EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。第58页，此课件共7

23、3页哦肿瘤细胞特别是EGFR+的肿瘤细胞的生长明显依赖于EGFR信号传导，其EGFR表达水平可比正常细胞高几千倍。第59页，此课件共73页哦抗抗EGFR的的单抗抗（Erbitux）作用机制作用机制：特异性与表皮生长因子受体（EGFR,HER1,c-ErbB-1）结合，竞争性抑制表皮生长因子与该受体的结合，阻止相应酪氨酸激酶磷酸化后的信号传导过程，从而抑制细胞生长，诱导凋亡。抑制基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的活性。临床床疗效效：适用转移性大肠癌。第60页，此课件共73页哦HER2具有以下重要特点：体外试验中HER2+细胞表现致瘤特性；HER2扩增过度表达是肿瘤发生过程中的早期事件；在各期乳腺

24、癌中，HER2状态长时间保持稳定；HER2定位于细胞膜，成为易于攻击的潜在治疗靶点 第61页，此课件共73页哦抗抗HER-2的的单抗抗（Herceptin）作用机制作用机制：与HER-2受体结合，抑制细胞生长信号传递通路；加速HER-2受体降解，使HER-2受体表达下调。对肿瘤细胞株可介导抗体依的细胞毒作用，杀伤靶细胞；抑制血管内皮生长因子的生成，阻断肿瘤内血管组织的生长。临床床疗效效：适用转移性乳腺癌。第62页，此课件共73页哦酪氨酸激酶抑制剂Glivec(STI 571，Gleevec，格列卫）是瑞士诺华公司上市的一种抗白血病药物。通过抑制生长因子受体酪氨酸激酶信号转导系统而抑制肿瘤细胞生

25、长，已成功用于慢性髓细胞白血病、胃肠基质瘤(GIST)、的治疗，显示出良好前景。第63页，此课件共73页哦 ZD1839(Iressa，易瑞沙，易瑞沙)易瑞沙易瑞沙是一种低分子量的合成性苯胺喹唑啉，可逆转的、选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，口服有效。可诱导细胞周期停滞、促进凋亡、抗血管生成。主要用于治疗非小细胞性肺癌。采用单药易瑞沙易瑞沙治疗经含铂类化疗失败的晚期NSCLC的临床期试验结果显示：女性和未吸烟者有更好的疗效。第64页，此课件共73页哦 抑制抑制肿瘤血管生成的靶向治瘤血管生成的靶向治疗血管生成对大多数实体瘤的生长扩张是至关重要的,一些特殊的细胞产物和因子可以促进血管的生成,抑制血管

26、生成是控制肿瘤生长的一种重要的靶向治疗方法。抗血管生成药物是由各种不同作用机制组成的一大类药物,可以破坏或抑制肿瘤的新生血管生成阻止肿瘤的生长和转移第65页，此课件共73页哦肿瘤血管生成理瘤血管生成理论1971年,Dr.Folkman等提出可通过阻断肿瘤血管的生成来抑制肿瘤的生长,防止肿瘤的转移。基于肿瘤血管生成机理,抑制肿瘤血管生成的策略包括:利用小分子药物和内源性血管生成抑制因子直接抑制血管内皮细胞增殖!迁移,抑制细胞外基质形成,诱导血管内皮细胞凋亡;利用中和抗体、可溶性受体、受体拮抗剂阻断血管生成因子传递;利用反义核酸或生物因子抑制血管生成促进因子表达。第66页，此课件共73页哦肿瘤生瘤

27、生长与血管生成机制与血管生成机制(Folkman,J.Ann.Surg.,1972)第一步：第一步：直径大于直径大于12mm3的肿瘤释放的肿瘤释放VEGF及招募及招募bFGF因子启动肿瘤血管生因子启动肿瘤血管生成步骤。成步骤。第二步：第二步：VEGF及及bFGF刺激毛细血管内皮细胞增刺激毛细血管内皮细胞增殖及内皮细胞迁移肿瘤，形成血管供给肿瘤所需殖及内皮细胞迁移肿瘤，形成血管供给肿瘤所需营养物质。营养物质。第三步：血管内皮抑制素靶向毛细管内皮细胞，抑制正在第三步：血管内皮抑制素靶向毛细管内皮细胞，抑制正在形成的肿瘤血管。形成的肿瘤血管。第四步：在内皮细胞表面可以识别血管内第四步：在内皮细胞表面

28、可以识别血管内皮抑制素的特异性受体诱导毛细内皮细胞皮抑制素的特异性受体诱导毛细内皮细胞死亡。死亡。第五步：携带营养的新形成的血管被破坏。第五步：携带营养的新形成的血管被破坏。第六步：由于缺少营养供给，肿瘤细胞死亡。第六步：由于缺少营养供给，肿瘤细胞死亡。图图Folkman教授的理论及血管内皮抑制素（教授的理论及血管内皮抑制素（Endostatin）的作用机理）的作用机理第67页，此课件共73页哦肿 瘤瘤 血血 管管 生生 成成肿瘤肿瘤4.肿瘤新生血管形成肿瘤新生血管形成1.分泌血管形成因子分泌血管形成因子3.内皮细胞增生迁移内皮细胞增生迁移2.对细胞外基质产生对细胞外基质产生蛋白降解作用蛋白降

29、解作用毛细血管出芽毛细血管出芽第68页，此课件共73页哦临床研究较多的有内皮抑素（Endostatin）、血管抑素（Angiostatin）、基底膜金属蛋白酶（MMP）抑制剂和其他抗VEGF的药物如抗血管内皮生长因子的单克隆抗体Avastin。美国美国FDA在在2004年已年已经批准用于批准用于结直直肠癌的一癌的一线治治疗。第69页，此课件共73页哦Avastin与与Lucentis 第70页，此课件共73页哦肿瘤瘤单克隆抗体靶向治克隆抗体靶向治疗的缺点的缺点一是一是实体体肿瘤的瘤的细胞被致密的基胞被致密的基质包裹，抗体包裹，抗体难以穿透以穿透这一屏障；大多数一屏障；大多数实体体肿瘤都存在淋巴

30、回流瘤都存在淋巴回流障碍，障碍，导致致间质内内压力升高，阻止了抗体力升高，阻止了抗体进入入肿瘤瘤实质。而小部分。而小部分进入入实体体肿瘤内部的抗体，首先遇瘤内部的抗体，首先遇到的是血管周到的是血管周围的的肿瘤瘤细胞而被胞而被结合，使得抗体无合，使得抗体无法到达距离血管法到达距离血管较远的的肿瘤瘤细胞。因此目前胞。因此目前应用抗用抗体治体治疗大体大体积的的实体体肿瘤的瘤的疗效仍不理想。效仍不理想。第71页，此课件共73页哦二是由于治二是由于治疗肿瘤的抗体需要量极多，要求瘤的抗体需要量极多，要求产品品纯度极高，目前的生物工程生度极高，目前的生物工程生产比比较困困难，因此其，因此其产品生品生产成本及

31、价格均非常昂成本及价格均非常昂贵，据，据Genentech的的报告，使用告，使用Avastin治治疗10个月将花个月将花费44万美元，万美元，这使使它几乎成它几乎成为目前市目前市场上最昂上最昂贵的抗的抗肿瘤瘤药物。物。第72页，此课件共73页哦三是三是肿瘤瘤细胞的异胞的异质性，目前的抗体治性，目前的抗体治疗是是针对肿瘤瘤细胞某个特异性受体，而胞某个特异性受体，而肿瘤瘤细胞并非均一，因此胞并非均一，因此单一清一清除含有某种受体的除含有某种受体的肿瘤瘤细胞并不代表能治愈了胞并不代表能治愈了肿瘤，目瘤，目前一些治前一些治疗方法是在抗体中方法是在抗体中标上同位素或毒素，尽管提上同位素或毒素，尽管提高高疗效，但其副作用亦随着增加。因此，抗体效，但其副作用亦随着增加。因此，抗体肿瘤的瘤的药物依然路途物依然路途艰辛，尚需要做大量的研究工作。辛，尚需要做大量的研究工作。第73页，此课件共73页哦