酒精性和非酒精性脂肪肝课件.ppt

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1、酒精性和非酒精性脂肪肝第1页，此课件共47页哦脂肪肝的基本概念脂肪肝的基本概念n狭义的定义狭义的定义n肝内甘油三酯储积肝脏湿重的肝内甘油三酯储积肝脏湿重的5%5%，光镜下每单位面积肝，光镜下每单位面积肝实质细胞脂变实质细胞脂变30%.30%.n广义的定义广义的定义n脂肪肝是遗传环境代谢应激相关因素所致、病变主脂肪肝是遗传环境代谢应激相关因素所致、病变主体在肝小叶、以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征，体在肝小叶、以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征，是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。相关综合征包括：是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。相关综合征包括：代谢综合征，胰岛素抵抗综合征，肥胖综合征等代谢

2、综合征，胰岛素抵抗综合征，肥胖综合征等第2页，此课件共47页哦n脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病n脂肪肝已成为消化、内分泌代谢、营养、心血管等学脂肪肝已成为消化、内分泌代谢、营养、心血管等学科共同关注的焦点科共同关注的焦点 n脂肪肝的防治不仅是一个医学问题，更是一个社会脂肪肝的防治不仅是一个医学问题，更是一个社会问题问题n以病因分为酒精性和非酒精性脂肪肝两类以病因分为酒精性和非酒精性脂肪肝两类第3页，此课件共47页哦肝细胞脂肪变性的发病机制肝细胞脂肪变性的发病机制n食物中脂肪供应过多食物中脂肪供应过多n血浆游离脂肪酸过多血浆游离脂肪酸过多n肝内脂

3、肪酸利用减少肝内脂肪酸利用减少n肝内甘油三脂合成能力增强肝内甘油三脂合成能力增强n极低密度脂蛋白合成及分泌障碍极低密度脂蛋白合成及分泌障碍n脂蛋白代谢酶在脂肪肝发病中的作用脂蛋白代谢酶在脂肪肝发病中的作用甘油三脂在甘油三脂在肝细胞内沉积肝细胞内沉积肝细胞肝细胞脂肪变性脂肪变性第4页，此课件共47页哦诱发脂肪肝的危险因素n不合理的膳食结构；不合理的膳食结构；n不良的饮食习惯；不良的饮食习惯；n嗜酒；嗜酒；n多坐少动的生活方式；多坐少动的生活方式；n精神萎靡生活散漫；精神萎靡生活散漫；n有肥胖相关疾病的家族史。有肥胖相关疾病的家族史。第5页，此课件共47页哦非酒精性脂肪性肝病诊断标准（NAFLD）

4、（2010年）n非酒精性脂肪性肝病是一种病变主体在肝小叶非酒精性脂肪性肝病是一种病变主体在肝小叶以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征但无以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征但无过量饮酒史的临床综合征。过量饮酒史的临床综合征。n包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化三种主要类型。化三种主要类型。n患者常伴有体重过重或肥胖、糖耐量异常或患者常伴有体重过重或肥胖、糖耐量异常或2 2型糖尿型糖尿病、以及血脂紊乱等易患因素。病、以及血脂紊乱等易患因素。第6页，此课件共47页哦n 无饮酒史或饮酒折合乙醇量每周无饮酒史或饮酒折合乙醇量每周40g40gn排除病毒性肝

5、炎、全胃肠外营养等导致脂肪肝排除病毒性肝炎、全胃肠外营养等导致脂肪肝的特定疾病的特定疾病n乏力、腹胀、肝区隐痛等症状，可伴肝脾肿大乏力、腹胀、肝区隐痛等症状，可伴肝脾肿大n血清转氨酶可升高，并以血清转氨酶可升高，并以ALTALT增加为主，常伴有增加为主，常伴有GGT/TGGGT/TG等水平增高等水平增高n肝脏影象学肝脏影象学n肝脏组织学肝脏组织学具备下列第具备下列第1-41-4项项和第和第5 5或第或第6 6项中任何一项者即诊断为项中任何一项者即诊断为第7页，此课件共47页哦酒精性肝病酒精性肝病(ALD)临床诊断标准临床诊断标准 （2010年）年）n1.有有长长期期饮饮酒酒史史，一一般般超超过

6、过5年年，折折合合乙乙醇醇酒酒精精量量40g/d，女女 性性 20g/d；或或2周周 内内 有有 大大 量量 饮饮 酒酒 史史（80g/d）。）。n2.禁禁酒酒后后血血清清ALT、AST和和GGT明明显显下下降降，4周周内内基基本本恢恢复复正正常常，即即在在2倍倍正正常常上上限限值值以以下下。肿肿大大的的肝脏肝脏1周内明显缩小，周内明显缩小，4周基本恢复正常。周基本恢复正常。n3诊诊断断时时应应注注意意是是否否合合并并HBV或或HCV感感染染，除除外代谢异常和药物等引起的肝损伤。外代谢异常和药物等引起的肝损伤。n应注意有遗传易感性等因素时，即使饮酒折合乙醇量应注意有遗传易感性等因素时，即使饮酒

7、折合乙醇量40g/d21 AST/ALT2n2 2 血清糖缺陷转铁蛋白（血清糖缺陷转铁蛋白（CDTCDT）增高）增高n3 3 平均红细胞容积（平均红细胞容积（MCVMCV）增高）增高n4 4 酒精性肝细胞膜抗体阳性酒精性肝细胞膜抗体阳性n5 5 血清谷氨酸脱氢酶（血清谷氨酸脱氢酶（GDHGDH）/鸟氨酸氨甲酰转移酶鸟氨酸氨甲酰转移酶（OCTOCT）0.60.6n6 6 早期早期CTCT测定肝体积增加（测定肝体积增加（720cm720cm3 3/m2/m2体表面积）。体表面积）。第9页，此课件共47页哦饮酒史饮酒史n 鉴别酒精性和非酒精性最重要的条件是：鉴别酒精性和非酒精性最重要的条件是：n 有

8、无长期饮酒史有无长期饮酒史 ALDALD饮纯酒精量大于饮纯酒精量大于40g/d40g/d；ALFLDALFLD小于小于20g/d20g/d。ALDALD来诊前常因大量饮酒症状加重，来诊前常因大量饮酒症状加重，出现黄疸、发热、腹水等症状。出现黄疸、发热、腹水等症状。中国医大调查酒精性肝炎中国医大调查酒精性肝炎1919例和酒精性肝硬化例和酒精性肝硬化 饮酒量饮酒量90g/d90g/d以上，达以上，达2020年者年者85%85%发生肝硬化。发生肝硬化。n 饮酒量在饮酒量在180 g/d180 g/d以上者短时间内发生肝硬化。以上者短时间内发生肝硬化。第10页，此课件共47页哦Alcohol with

9、drawaln表现：四肢抖动 全身大汗 神经精神症状n鉴别诊断：肝昏迷、低血糖第11页，此课件共47页哦急性脂肪肝的表现n 主主要要见见于于晚晚期期妊妊娠娠、四四环环素素或或丙丙戊戊酸酸钠钠中中毒毒、应应用用某某些些核核苷苷酸酸类类似似物物或或针针对对有有丝丝分分裂裂的的抗抗肿肿瘤瘤药物。药物。n 疲劳、恶心、呕吐、黄疸等急性肝炎的表现。疲劳、恶心、呕吐、黄疸等急性肝炎的表现。第12页，此课件共47页哦慢性脂肪肝的表现n48-100%NAFLD48-100%NAFLD症状轻微无特异性。症状轻微无特异性。nALDALD多无特异性，有的已发生严重的肝脏损伤，可多无特异性，有的已发生严重的肝脏损伤，

10、可无任何症状或体征；无任何症状或体征；n1 1 由体检或因自愿戒酒而就诊；由体检或因自愿戒酒而就诊；n2 2 因酒精并发症：肺炎、肋骨骨折、颅脑损伤等而因酒精并发症：肺炎、肋骨骨折、颅脑损伤等而就诊；就诊；n3 3 因合并相关疾病：胰腺炎、心肌炎、中枢和周围因合并相关疾病：胰腺炎、心肌炎、中枢和周围神经损伤等来诊。神经损伤等来诊。第13页，此课件共47页哦体征 n NAFLD NAFLD弥漫性肝肿大，多为轻、中度，弥漫性肝肿大，多为轻、中度，n 表面光滑、质地柔软；表面光滑、质地柔软；n NASHNASH或肝硬化病例可有脾肿大。或肝硬化病例可有脾肿大。n 以不适就诊的以不适就诊的NAFLDNA

11、FLD患者中，患者中，n 肝肿大肝肿大75%75%，脾大，脾大4-25%4-25%。n 多数多数ALDALD有肝脏增大，触痛，质地稍硬，有肝脏增大，触痛，质地稍硬，n 表面尚光滑。剑突下肝大明显，表面尚光滑。剑突下肝大明显，n 部分病例可有脾大部分病例可有脾大第14页，此课件共47页哦脂肪肝的诊断标准（影像学）脂肪肝的诊断标准（影像学）nB B超诊断超诊断 1 肝区近场弥漫性点状高回声，回声强度高于肝区近场弥漫性点状高回声，回声强度高于 脾脏和肾脏，少数表现为灶性高回声脾脏和肾脏，少数表现为灶性高回声 2 2 远场回声衰减，光点稀疏远场回声衰减，光点稀疏 3 3 肝内管道结构显示不清肝内管道结

12、构显示不清 4 4 肝脏轻度或中度肿大，肝前缘变钝肝脏轻度或中度肿大，肝前缘变钝第15页，此课件共47页哦酒精性肝病酒精性肝病 多多数数病病例例有有肝肝脏脏增增大大，尾尾状状叶叶增增大大是是较较特特征征性性改改变变，大大约约1/3-1/41/3-1/4的的病病例例有有尾尾状状叶叶增增大大超超过过中中线线，少少数数病病例例尾尾状状叶叶非非常常大，接近大，接近1/3 1/3 的肝脏大小。的肝脏大小。第16页，此课件共47页哦脂肪肝的诊断标准（影像学）脂肪肝的诊断标准（影像学）CT n肝大肝大,密度普遍低于脾脏密度普遍低于脾脏n或肝或肝/脾脾CTCT比值比值1 1n弥漫型或局限型肝脂肪，局灶性与肝癌

13、鉴别。弥漫型或局限型肝脂肪，局灶性与肝癌鉴别。nALDALD在在CTCT上有特征性的改变，上有特征性的改变，n弥漫型酒精性肝脂肪变，尾状叶增大具有特异性弥漫型酒精性肝脂肪变，尾状叶增大具有特异性第17页，此课件共47页哦肝/脾CT比值1.0为轻度；肝/脾CT比值0.7，肝内血管显示不清者为中度；肝脏密度显著降低甚至呈负值，肝/脾CT比值0.5为重度。第18页，此课件共47页哦第19页，此课件共47页哦第20页，此课件共47页哦第21页，此课件共47页哦Appearance comparison between alcoholic rat and control rat第22页，此课件共47页哦

14、脂肪肝的诊断标准（组织学）脂肪肝的诊断标准（组织学）n非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病主要为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝主要为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性细胞脂肪变性n组织学诊断组织学诊断单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化化第23页，此课件共47页哦单纯性脂肪肝组织学诊断 低倍镜下视野内30%以上的肝细胞脂肪变性，但无炎症、坏死和纤维化其他明显组织学改变者为单纯性脂肪肝。n30%50%的肝细胞脂肪变者为轻度脂肪肝；n50%75%肝细胞脂肪变者为中度脂肪肝；n75%以上肝细胞脂肪变者为重度脂肪肝。第24页

15、，此课件共47页哦酒精性脂肪肝病理诊断标准 n肝小叶内30%肝细胞发生脂肪变，依脂肪变范围分轻、中和重度。脂肪变肝细胞达30%50%者为轻度，50%75%者为中度，75%者为重度，脂肪变以大泡性为主，偶见脂肪性肉芽肿。少数酗酒者可发生小泡性脂肪变。禁酒后24周轻度脂肪变可消失。第25页，此课件共47页哦Normal hepatic histologic manifestation第26页，此课件共47页哦Hepatic histopathologic change of alcoholicHepatic histopathologic change of alcoholic rat at th

16、e end of 8w(HE 400)rat at the end of 8w(HE 400)第27页，此课件共47页哦脂肪肝的病理改变脂肪肝的病理改变第28页，此课件共47页哦脂肪肝的病理改变脂肪肝的病理改变第29页，此课件共47页哦脂肪肝的病理改变脂肪肝的病理改变窦周、汇管区周围纤维化窦周、汇管区周围纤维化第30页，此课件共47页哦Electron microscope picture of normal liver 第31页，此课件共47页哦The change of hepatic cell under electron microscopeof model rat the end o

17、f 16w 4000第32页，此课件共47页哦脂肪肝的后果脂肪肝的后果非酒精性脂肪肝的病情演变非酒精性脂肪肝的病情演变脂肪肝脂肪肝纤维化纤维化肝硬化肝硬化脂肪堆积脂肪堆积致肝肿大致肝肿大可逆转可逆转疤痕组织疤痕组织形成形成疤痕组织疤痕组织无法逆转无法逆转结缔组织生成结缔组织生成破坏肝细胞破坏肝细胞病变不可逆转病变不可逆转第33页，此课件共47页哦脂肪肝的后果脂肪肝的后果n15%的患者可以从单纯的脂肪肝转变为的患者可以从单纯的脂肪肝转变为肝纤维化、肝硬化肝纤维化、肝硬化n3的患者可能进展为肝功能衰竭或需要的患者可能进展为肝功能衰竭或需要进行肝移植治疗进行肝移植治疗1515肝纤维化、肝硬化肝纤维化

18、、肝硬化3 3肝功能衰竭肝功能衰竭第34页，此课件共47页哦脂肪肝的治疗原则去除病因（戒酒等）去除病因（戒酒等）维持理想体重，调节饮食，坚持适度锻炼。维持理想体重，调节饮食，坚持适度锻炼。维持正常血脂、血糖水平。维持正常血脂、血糖水平。自我保健意识的教育，纠正不良生活行为。自我保健意识的教育，纠正不良生活行为。必要的辅助治疗：保肝、去脂、抗纤维化必要的辅助治疗：保肝、去脂、抗纤维化 物理治疗。物理治疗。第35页，此课件共47页哦要注意的几个观念要注意的几个观念脂肪肝是可逆的；脂肪肝是可逆的；脂肪肝患者即使肝功正常，没症状也要治疗；脂肪肝患者即使肝功正常，没症状也要治疗；纠正一些错误的生活常识；

19、纠正一些错误的生活常识；去除病因，综合性治疗。去除病因，综合性治疗。分娩前、分娩前、5-65-6岁、青春期岁、青春期 把握好一生中把握好一生中3 3大易发胖阶段大易发胖阶段第36页，此课件共47页哦 一一 运动疗法运动疗法运动减肥祛除的主要是腹部内脏脂肪运动减肥祛除的主要是腹部内脏脂肪1 1 有氧运动：有氧运动：快走、游泳、打乒乓球等，快走、游泳、打乒乓球等，锻炼时以有氧分解代谢为主，锻炼时以有氧分解代谢为主，使血浆胰岛素减少，使血浆胰岛素减少，抑制甘油三脂合成，促进脂肪分解。抑制甘油三脂合成，促进脂肪分解。2 2 无氧运动：无氧运动：短跑、篮球和足球等，短跑、篮球和足球等，增加肌体能量消耗，

20、使糖酵解增加，增加肌体能量消耗，使糖酵解增加，游离脂肪酸消耗受阻，减肥效果不好。游离脂肪酸消耗受阻，减肥效果不好。第37页，此课件共47页哦 二二 药物治疗药物治疗 蛋白代谢紊乱涉及多因素、多环节蛋白代谢紊乱涉及多因素、多环节,无满意药物。无满意药物。1 1 单纯脂肪肝药物治疗无效，增加肝脏负担。单纯脂肪肝药物治疗无效，增加肝脏负担。2 2 对酒精性肝炎和对酒精性肝炎和NASHNASH患者患者 综合疗法加用护肝及抗氧化药物治疗，综合疗法加用护肝及抗氧化药物治疗，促进肝内脂肪及伴随的炎症的消退，促进肝内脂肪及伴随的炎症的消退，阻止向肝纤维化和肝硬化发展。阻止向肝纤维化和肝硬化发展。第38页，此课

21、件共47页哦 （一）降脂药物（一）降脂药物 现仍无降脂药物对肝内脂肪沉积有减轻的直接依据，现仍无降脂药物对肝内脂肪沉积有减轻的直接依据，许多降血脂药可使血内脂质更集中于肝内进行代谢。许多降血脂药可使血内脂质更集中于肝内进行代谢。1 1 对不伴有高脂血症的脂肪肝，原则上不用降脂治疗。对不伴有高脂血症的脂肪肝，原则上不用降脂治疗。2 2 伴有高脂血症患者，在综合治疗的基础上，伴有高脂血症患者，在综合治疗的基础上，加用降血脂药物，需适当减量和检测肝功能，加用降血脂药物，需适当减量和检测肝功能，必要时同用保肝药物。必要时同用保肝药物。第39页，此课件共47页哦 （二）细胞保护和抗纤维化药物（二）细胞保

22、护和抗纤维化药物 1 生物膜保护剂：生物膜保护剂：1 1）必需卵磷脂）必需卵磷脂n2 2）熊去氧胆酸）熊去氧胆酸n3 3）还原型谷胱甘肽）还原型谷胱甘肽 n4 4）S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸n2 2 抗氧化剂维生素抗氧化剂维生素C C、维生素、维生素E E等等第40页，此课件共47页哦1 大豆磷酯酰胆碱大豆磷酯酰胆碱（Soya bean lecithin，易善复易善复）能补充血中磷酯酰胆碱的水平能补充血中磷酯酰胆碱的水平 抑制狒狒酒精性肝纤维化的形成抑制狒狒酒精性肝纤维化的形成第41页，此课件共47页哦1 1 减少纤维发生、加速原有硬化的衰退减少纤维发生、加速原有硬化的衰退2 2 阻止或

23、减少阻止或减少N-N-甲基转移酶活性，补充磷脂甲基转移酶活性，补充磷脂3 3 增加肝脏增加肝脏DLPCDLPC含量、直接影响膜的活性含量、直接影响膜的活性4 4 促进线粒体再生、促进线粒体再生、增加膜细胞色素氧化酶活性增加膜细胞色素氧化酶活性Lieber CS et al.Lieber CS et al.最新发现最新发现EPLEPL 对酒精性纤维化的作用对酒精性纤维化的作用第42页，此课件共47页哦4 降低肝脂肪积聚、降低肝脂肪积聚、降低毒素所致的氧化倾向降低毒素所致的氧化倾向 5 5 降低枯否细胞内毒素活性，降低枯否细胞内毒素活性，降低星状细胞活化降低星状细胞活化6 DLPC6 DLPC激活

24、胶原酶防止胶原累积、激活胶原酶防止胶原累积、促进胶原降解促进胶原降解7 DLPC7 DLPC降低酒精诱导的降低酒精诱导的CYP2E1CYP2E1的活性，的活性，防止防止ALDALD发生发生 第43页，此课件共47页哦Chwiecho et al.:Drug and Alcohol Dependence 1993,33:87-93对酒精诱发肝损害的小鼠，对酒精诱发肝损害的小鼠，EPLEPL对肝脏超氧化物歧化酶对肝脏超氧化物歧化酶 (SOD),(SOD),过氧化氢酶过氧化氢酶 (CAT)(CAT)和谷胱甘肽脱氢酶和谷胱甘肽脱氢酶 (GSH-R)(GSH-R)活性的影响活性的影响对照组 酒 精 酒精

25、+EPLSOD(单位/mg 蛋白)305.445.0245.762.7275.961.4CAT(rmol/min 每 mg蛋白)395.442.8346.449.6374.348.0GSH-R(nmol/min 每 mg 蛋白)559.8107.9429.979.6415.179.7每组均为15例，数值以均值S.D表示.不同组间显著的统计学差异见上表所示(p0.05)。SOD:1-2;CAT:1-2;GSH-R 1-2 and 1-3.第44页，此课件共47页哦Chwiecho et al.:Drug and Alcohol Dependence 1993,33:87-93EPL对血浆对血浆A

26、LT,AST和和GGT 活性的影响活性的影响对照组对照组酒酒 精精 酒精酒精+EPLALT(IU)14.85.520.62.414.75.0AST(IU)37.59.546.48.540.75.9GGT(IU)11.05.7 20.210.714.34.3每组均为每组均为15例，数值以均值例，数值以均值S.D表示表示.不同组间显著的统计学差异见上表所不同组间显著的统计学差异见上表所示示(p0.05)。ALT:1-2 and 2-3;AST:1-2;GGT:1-2第45页，此课件共47页哦 n2 2 熊去氧胆酸（熊去氧胆酸（UDCAUDCA）n 对对酒酒精精性性肝肝炎炎伴伴有有黄黄疸疸或或肝肝内

27、内胆胆汁汁淤淤积积者者有有一一定定疗疗效，对肝细胞有保护作用，可降低效，对肝细胞有保护作用，可降低ALTALT、GGTGGT等。等。n3 3 前列腺素类似物：前列腺素类似物：n 二二甲甲基基前前列列腺腺素素E2E2（DMPGE2DMPGE2）和和依依尼尼前前列列腺腺素素，对对多多种种毒毒性性因因子子引引起起的的肝肝损损害害均均有有细细胞胞保保护护作作用用，能能抑抑制制胶胶原原基基因因表表达达，减减少少胶胶原原沉沉积积，对对星星状状细细胞胞的胶原合成有抑制作用。的胶原合成有抑制作用。第46页，此课件共47页哦3对抗和改善乙醇代谢的药物 n1 1）美他多辛胶囊：）美他多辛胶囊：n化化学学名名称称吡吡哆哆醇醇L-2L-2吡吡咯咯烷烷酮酮羧羧酸酸形形成成的的复复合合物物，是是维维生生素素B6B6的衍生物。的衍生物。n作作用用：加加速速酒酒精精的的代代谢谢清清除除，防防止止酒酒精精引引起起肝肝脂脂变变，细细胞胞膜膜脂质成分改变和氧化还原系统失衡，脂质成分改变和氧化还原系统失衡，n能改变酒精引起的精神和行为异常。能改变酒精引起的精神和行为异常。n适适用用于于急急慢慢性性酒酒精精中中毒毒，酒酒精精性性肝肝病病，戒戒酒酒综综合合征征。用用量量一一次次0.5g0.5g，一日两次，早晚饭后服用。，一日两次，早晚饭后服用。第47页，此课件共47页哦