凝血功能解读精选PPT.ppt
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1、关于凝血功能解读关于凝血功能解读第1页,讲稿共91张,创作于星期日概述概述出血是出血是ICU危重病人的常见病。危重病人的常见病。严重外伤,感染严重外伤,感染,肝功能衰竭及恶性肿瘤的危重病人,肝功能衰竭及恶性肿瘤的危重病人,常伴有凝血功能障碍。常伴有凝血功能障碍。评估病人出评估病人出-凝血功能?凝血功能?出出-凝血障碍所涉及的范畴:凝血障碍所涉及的范畴:血管完整性障碍血管完整性障碍 血小板数量和功能障碍血小板数量和功能障碍 凝血及抗凝血障碍凝血及抗凝血障碍纤溶及抗纤溶障碍纤溶及抗纤溶障碍第2页,讲稿共91张,创作于星期日 血栓形成血栓形成 血栓溶解血栓溶解 凝血凝血 抗凝抗凝 纤溶纤溶 抗纤溶抗
2、纤溶 体内促栓、抗栓平衡体内促栓、抗栓平衡 凝血和纤溶的平衡凝血和纤溶的平衡PTAPTTAT-III FDPDDa2-巨蛋白第3页,讲稿共91张,创作于星期日第一部分第一部分正常的止凝血机制正常的止凝血机制血管壁(血管壁(vessel wall)vessel wall)血小板血小板 (platelet)(platelet)凝血系统凝血系统 (coagulation system)(coagulation system)抗凝血系统抗凝血系统 (anti-coagulation system)(anti-coagulation system)纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统 (fibrinolyt
3、ic system)(fibrinolytic system)第4页,讲稿共91张,创作于星期日1.血管内皮细胞的完整性血管内皮细胞的完整性表现为抗凝和抗血栓的特性第5页,讲稿共91张,创作于星期日2.血小板在止血中起重要作用血小板在止血中起重要作用1)1)维持血管壁的完整性,毛细血管通透性维持血管壁的完整性,毛细血管通透性 ,未血管壁损伤未血管壁损伤,血小板处于静止状态血小板处于静止状态2)2)血管破损血管破损,血小板粘附血小板粘附vWvW因子、聚集因子、聚集糖蛋糖蛋白白b/a ,形成白色血栓,形成白色血栓 3)3)活化血小板,活化血小板,释放活性物质释放活性物质(ADP,ATP,PF4(A
4、DP,ATP,PF4 等等),促进血小板聚集,增强,促进血小板聚集,增强血管收缩(血管收缩(TXA2,5-HTTXA2,5-HT等)等)4)4)提供膜磷脂表面(提供膜磷脂表面(PF3)PF3),提供凝血反应,提供凝血反应介质介质 5)5)促使血块收缩(血栓收缩蛋白),形促使血块收缩(血栓收缩蛋白),形成稳固血栓成稳固血栓 2 2血小板血小板静止静止启动启动扩展扩展繁殖繁殖第6页,讲稿共91张,创作于星期日3 凝血因子凝血因子因子因子:纤维蛋白原:纤维蛋白原 2.0-4.0g/L,:凝血酶原:凝血酶原 150-200mg/L (VitK):组织:组织 因子因子 IV:钙因子(钙因子(Ca2+):
5、易变因子:易变因子 5-10mg/L:稳定因子:稳定因子 血清凝血酶原转化加速因子血清凝血酶原转化加速因子.0.5-2.0mg/L(vitk):抗血友病球蛋白:抗血友病球蛋白 0.1mg/L:血浆凝血激酶,血浆凝血活酶成分因子:血浆凝血激酶,血浆凝血活酶成分因子 3-4mg/L (Vitk):stuart power 因子因子 6-8mg/L (VitK):血浆凝血活酶激酶:血浆凝血活酶激酶,血浆凝血活酶前质(内源)血浆凝血活酶前质(内源)4-6mg/L:接触因子,:接触因子,Hageman因子因子 2.9mg/L :纤维蛋白稳定因子:纤维蛋白稳定因子 25mg/L3 3凝血系统凝血系统第7页
6、,讲稿共91张,创作于星期日1212个经典因子个经典因子I-XIIII-XIII(FVI=VaFVI=Va)高分子量激肽原高分子量激肽原(HMWK)(HMWK)和和前前激肽释放酶激肽释放酶(PK)(PK)除(除(CaCa+)外,均为蛋白质。大多数由肝脏)外,均为蛋白质。大多数由肝脏产生。产生。IIII、VIIVII、IXIX、X X 合成依赖于合成依赖于VitkVitk,称称VitkVitk依赖因子依赖因子 3 凝血系统凝血系统3 3凝血系统凝血系统第8页,讲稿共91张,创作于星期日内凝途径内凝途径 外凝途径外凝途径凝血活酶凝血活酶 生成期生成期凝血酶生凝血酶生成期成期纤维蛋白纤维蛋白 生成期
7、生成期 a a aa Ca2+PF3 aa Ca2+PF3凝血酶原凝血酶原()凝血酶凝血酶aaCa2+纤维蛋纤维蛋白原白原(I)纤维蛋纤维蛋白单体白单体(IaIa)交联纤交联纤维蛋白维蛋白a共共同同途途径径1964McFarlaneDavies凝血瀑布学说凝血瀑布学说蛋白为中心蛋白为中心3、凝血系统、凝血系统3、凝血系统、凝血系统3 3凝血系统凝血系统第9页,讲稿共91张,创作于星期日抗凝系统抗凝系统PCAPC 灭活灭活aa、aa 限制限制aa与血与血 小板结合小板结合凝血酶凝血酶凝血凝血酶原酶原AT(丝氨酸蛋白酶抑制物)(丝氨酸蛋白酶抑制物)肝素肝素P血栓调节蛋白(血栓调节蛋白(TM)内皮细
8、胞表面内皮细胞表面第10页,讲稿共91张,创作于星期日FXIIa,FIIFXIIa,FIIt-PA u-PAt-PA u-PA 纤溶酶纤溶酶纤溶酶原纤溶酶原5 5、纤溶酶原激活过程、纤溶酶原激活过程外外 激活激活内激活内激活5.5.纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统第11页,讲稿共91张,创作于星期日纤维蛋白纤维蛋白单体单体交联交联纤维蛋白纤维蛋白纤维纤维蛋白蛋白原原极附属物极附属物极附属物极附属物多聚体,复合物多聚体,复合物B B1-421-42X,Y,D,EX,Y,D,EB B15-2415-24X X,Y,Y,D,E,D,E,D-D-二聚体二聚体X X,Y,Y,D,E,D,E,aa纤溶纤溶
9、 酶酶纤溶纤溶 酶酶纤溶纤溶 酶酶凝血酶凝血酶FPA,FPBFPA,FPB FDP FDP5.5.纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统第12页,讲稿共91张,创作于星期日原发性纤溶亢进:凝血瀑布没有形成,无凝血酶生成,纤溶酶活性,导致纤溶亢进,纤维蛋白原被降解;FDP 继发性纤溶亢进:继发于凝血酶生成后,有纤维蛋白单体生成及交联的纤维蛋白形成,而后发生的纤溶。FDP,D-D二聚体二聚体5.5.纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统第13页,讲稿共91张,创作于星期日第二部分第二部分止、凝血功能的实验检查止、凝血功能的实验检查第14页,讲稿共91张,创作于星期日一、血小板计数一、血小板计数(plt cou
10、nt)正常值(100-300)109/L 临床意义临床意义 血小板减少:血小板减少:血血小小板板生生成成障障碍碍:再再障障、急性白血病、急性白血病、MDSMDS等;等;血血小小板板破破坏坏或或消消耗耗增增加加:ITPITP、SLESLE、TTPTTP、DICDIC以及以及 药物、感染等药物、感染等 血血小小板板分分布布异异常常:脾脾大大、脾亢脾亢血小板增多血小板增多 一过性增多一过性增多(反应性)反应性):急性大出血、溶血或脾:急性大出血、溶血或脾切除术后切除术后,感染等。感染等。持续性增多:骨髓增生性持续性增多:骨髓增生性疾病:慢粒、真红、疾病:慢粒、真红、原发原发性血小板增多等。性血小板增
11、多等。血小板计数血小板计数第15页,讲稿共91张,创作于星期日血小板减少的原因血小板减少的原因常见的原因:常见的原因:脓毒血症,出血,药物诱导的血小板减脓毒血症,出血,药物诱导的血小板减少性血症少性血症少见的原因:少见的原因:肝素诱导性血小板减少,输血后紫癜,肝素诱导性血小板减少,输血后紫癜,化疗后紫癜,血栓性血小板减少性紫癜,化疗后紫癜,血栓性血小板减少性紫癜,免疫性紫癜,骨髓异常增生和骨髓纤维免疫性紫癜,骨髓异常增生和骨髓纤维化化血小板计数血小板计数第16页,讲稿共91张,创作于星期日中度和重度的血小板减少不总是同义接近出血。血栓性血小板减少性紫癜,肝素诱导性血小板减少性紫癜和癌症相关性血
12、小板减少都与血栓有关。血栓弹力图和其他的方法提供凝血动力学有助于高凝状态诊断。第17页,讲稿共91张,创作于星期日血小板输注的阈值血小板输注的阈值血小板每天在循环中衰老和丢失。推测7.1*103 个/L/天血小板随机的用于维持血管完整性。许多研究肯定血小板通过填补内皮的间隙,防止出血,提供内皮支持功能。血小板至少不能小于5*103血小板/L。tranzer And Baumgartner 1967,Hanson and Slider 1985。血小板计数血小板计数第18页,讲稿共91张,创作于星期日血小板输注的推荐意见血小板输注的推荐意见适应症:适应症:癌症病人,特别白血病接受化疗药物,癌症病
13、人,特别白血病接受化疗药物,和低增生性血小板减少症,如果病人的和低增生性血小板减少症,如果病人的血小板减少至血小板减少至10,000个个/mm3和和WHO标标准准1-2级,进行治疗性血小板的输注级,进行治疗性血小板的输注禁忌症:禁忌症:肝素诱导性血小板减少血症肝素诱导性血小板减少血症血栓性血小板减少性紫癜血栓性血小板减少性紫癜血小板计数血小板计数第19页,讲稿共91张,创作于星期日肝素诱导血小板减少症肝素诱导血小板减少症临床病理综合症,通常暴露肝素后临床病理综合症,通常暴露肝素后5-10天后发生。天后发生。造成造成静脉和动脉的血栓静脉和动脉的血栓,易造成致死性和致残性。,易造成致死性和致残性。
14、血小板基线下降大于血小板基线下降大于5 0%,伴有其他的症状,如栓塞,伴有其他的症状,如栓塞,缺乏其他的血小板减少的原因,缺乏其他的血小板减少的原因,肝素抵抗,肝素抵抗,注射部位皮肤的损伤。注射部位皮肤的损伤。5-羟色胺释放试验,羟色胺释放试验,ELISA试验确定抗试验确定抗PT4-肝素抗体,或肝肝素抗体,或肝素诱导血小板聚集试验素诱导血小板聚集试验 第20页,讲稿共91张,创作于星期日血小板功能的监测血小板功能的监测血块退缩PFA100血小板聚集试验 血栓弹力图血小板功能血小板功能第21页,讲稿共91张,创作于星期日ICU血小板功能障碍血小板功能障碍尿毒症(尿毒症(血小板的黏附性明显降低,花
15、生四烯酸产物的合成血小板的黏附性明显降低,花生四烯酸产物的合成减少和细胞内减少和细胞内cAMP 的水平升高的水平升高)肝脏疾病肝脏疾病(血小板数量及功能障碍血小板数量及功能障碍)药物诱导性紊乱药物诱导性紊乱 等原因导致的获得性的等原因导致的获得性的血小板质量的功能障碍血小板质量的功能障碍 血小板功能血小板功能第22页,讲稿共91张,创作于星期日药物引起血小板功能紊乱药物引起血小板功能紊乱低分子右旋糖酐,低分子右旋糖酐,羟乙基淀粉,羟乙基淀粉,化学药物,化学药物,麻醉药,麻醉药,放射造影剂,放射造影剂,维生素维生素E,鱼油,鱼油-3脂肪酸的提供,脂肪酸的提供,NSAIDS,乙丙酚,乙丙酚,经常应
16、用抗血小板的制剂经常应用抗血小板的制剂这些药物与血小板功能紊乱有关。这些药物与血小板功能紊乱有关。血小板功能血小板功能第23页,讲稿共91张,创作于星期日二、凝血二、凝血/抗凝血功能检查抗凝血功能检查A A 筛选试验筛选试验B B 相关诊断试验相关诊断试验C C 血浆纤维蛋白原测定血浆纤维蛋白原测定第24页,讲稿共91张,创作于星期日aa外外凝凝途途经经aCa2+纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白()(a)凝血酶原凝血酶原()a,Ca2+,PF3a,Ca2+,PF3凝血酶凝血酶(a)PT内内凝凝途途径径APTT筛选试验筛选试验第25页,讲稿共91张,创作于星期日原理与方法原理与方法 XII
17、因子活化剂因子活化剂 Ca+磷脂(代替磷脂(代替PF3)启动血浆启动血浆内原内原性性凝血途径凝血途径观察血浆凝固时间观察血浆凝固时间(normal:32-43s,正常对照正常对照10s为延长。为延长。)血浆XII因子活化剂Ca+磷脂(代替PF3)1.1.活化的部分凝血活酶时间活化的部分凝血活酶时间(Activated Partial Thromboplastin Time,Activated Partial Thromboplastin Time,APTTAPTT)筛选试验筛选试验第26页,讲稿共91张,创作于星期日APTTAPTT延长见于:延长见于:内源性途径的凝血因子缺陷(、):血友病血友
18、病A、B,因子,因子XI缺乏症缺乏症共同途径凝血因子缺陷:如FV、FX、凝血酶原、纤维蛋白原严重肝病、DIC循环中抗凝物质增多普通肝素应用的首选监测指标使APTT延长1.5-2.5倍。(肝素通过AT抑制因子,,,,内凝和共同途径)APTTAPTT缩短见于缩短见于高凝状态(脑血栓、心梗、DIC高凝期)第27页,讲稿共91张,创作于星期日2.血浆凝血酶原时间血浆凝血酶原时间(Prothrombin Time;PT)原理与方法原理与方法 血浆血浆+Ca+TF 血浆凝固血浆凝固 通过通过外源性外源性凝血系凝血系统统Normal:11-13s;应有应有正常对照,超过对正常对照,超过对照照3s为延长为延长
19、血浆TF(兔脑粉)Ca+筛选试验筛选试验第28页,讲稿共91张,创作于星期日PTPT延长延长:遗传性遗传性 VII缺乏缺乏遗传性共同途径因子遗传性共同途径因子I、II、V、X、缺乏、缺乏Vitk缺乏症、严重肝病缺乏症、严重肝病纤溶亢进(如纤溶亢进(如DIC后期)后期)循环中抗凝物质增加,如循环中抗凝物质增加,如 SLE口服抗凝剂首选监测指标:口服抗凝剂首选监测指标:PT延长延长 23倍,倍,(PTR=PTp/PTc,2-3)(INR:国际标准化比值国际标准化比值=PTRISI,正常:正常:1.0+/-0.1;口服抗凝:;口服抗凝:2-3)PTPT缩短:高凝状态缩短:高凝状态第29页,讲稿共91
20、张,创作于星期日PT和和APTT 不正常的解读流程不正常的解读流程PT和APTT的延长是否人为因素?病人是否接受抗凝剂(维生素K的拮抗剂,肝素,或直接血栓抑制物)?是否系统性疾病使PT和APTT延长?应用正常血浆进行混合试验如何解释?第30页,讲稿共91张,创作于星期日确定确定PT和和APTT 延长除外人为因素延长除外人为因素高脂血症黄疸红细胞容积增高征或溶血的血浆标本第31页,讲稿共91张,创作于星期日药物影响药物影响应用维生素K 拮抗剂(华法令)导致PT的延长,静脉给与肝素或存在中心静脉或动脉导管,标本从中心静脉或动脉导管收集导致APTT延长第32页,讲稿共91张,创作于星期日系统性疾病系
21、统性疾病应该详细临床评价确定系统性疾病导致凝血时间的延长.(例如,肝脏疾病,结缔组织疾病,或播散性血管内凝血和纤溶亢进)系统性疾病解释凝血时间的延长,评估是否需要进行血浆混合试验以确定有无凝血抑制物的存在。第33页,讲稿共91张,创作于星期日B 相关诊断试验相关诊断试验l简易凝血活酶生成试验及纠正试验STGT原理(Simple Thromboplastin Generation Test)待测全血溶液(溶血)正常基质血浆 (内源性凝血活酶)(含凝血酶原和纤维蛋白原)测定基质血浆凝固时间检测内源性凝血系统凝血活酶生成有无障碍。(X因子以上的凝血因子)PT-APTT第34页,讲稿共91张,创作于星
22、期日纠正试验原理:STGT延长的全血溶液中分别加入Baso4吸附血浆(提供FVIII、XI、XII)(缺IX)正常血清(提供FIX、XI、XII)(缺VIII)正常血浆(提供FVIII、IX、XI、XII)观察凝血活酶生成是否纠正,以检查内源性凝血活酶生成缺陷的因子。第35页,讲稿共91张,创作于星期日STGT延长延长+Baso4吸附血浆吸附血浆不能纠正:不能纠正:IX因子缺乏因子缺乏血友病血友病B STGT延长延长+正常血清正常血清不能纠正:不能纠正:VIII因子缺乏因子缺乏血友血友病病A STGT延长延长+正常血浆正常血浆不能纠正不能纠正循环抗凝物循环抗凝物Baso4吸附血浆或正常血清吸附
23、血浆或正常血清均能纠正均能纠正STGT:XI缺乏缺乏第36页,讲稿共91张,创作于星期日C 血浆纤维蛋白原血浆纤维蛋白原(Fibrinogen)测定:测定:原理原理 凝血酶比浊法凝血酶比浊法 ,双缩脲法双缩脲法 正常值正常值 2-4 2-4克克/L/L 临床意义临床意义 降低:降低:DIC DIC 纤溶亢进;纤溶亢进;严重肝病、低纤维蛋白原血症;严重肝病、低纤维蛋白原血症;第37页,讲稿共91张,创作于星期日C 血浆纤维蛋白原血浆纤维蛋白原(Fibrinogen)测定:测定:增高:病理性高凝状态,血栓性疾病,急性炎症、手术创伤(急性时相反应蛋白)、恶性肿瘤等生理性:部分正常老人,妊娠晚期第38
24、页,讲稿共91张,创作于星期日(三)纤溶系统检查(三)纤溶系统检查第39页,讲稿共91张,创作于星期日1 1.血浆纤维蛋白(原)降解产物血浆纤维蛋白(原)降解产物 Fibrin(ogenFibrin(ogen)Degradation Products,Degradation Products,FDPFDP原原理理、方方法法:“抗抗原原抗抗体体”反反应应(乳乳胶胶凝凝集法)集法)临床意义:临床意义:FDPFDP见于见于DIC/DIC/原发性纤溶等原发性纤溶等第40页,讲稿共91张,创作于星期日 2.2.血浆血浆DD二聚体(二聚体(D-Dimer,D-D)测定:测定:原理:原理:抗原抗原抗体反应;
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