芳胺类药物质量分析PPT课件.ppt
《芳胺类药物质量分析PPT课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《芳胺类药物质量分析PPT课件.ppt(47页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、关于芳胺类药物的质关于芳胺类药物的质量分析量分析第一张,PPT共四十七页,创作于2022年6月学习目标学习目标1.1.掌握盐酸普鲁卡因和对乙酰氨基酚的鉴掌握盐酸普鲁卡因和对乙酰氨基酚的鉴 别、检查和含量测定方法。别、检查和含量测定方法。2.2.了解盐酸普鲁卡因和对乙酰氨基酚的结了解盐酸普鲁卡因和对乙酰氨基酚的结 构特征和特殊杂质的检查原理。构特征和特殊杂质的检查原理。第二张,PPT共四十七页,创作于2022年6月芳香胺类药物芳香胺类药物 芳胺类芳胺类 芳酰胺类芳酰胺类(1)(2)芳胺类药物主要指具有芳胺或芳酰胺结构的芳胺类药物主要指具有芳胺或芳酰胺结构的药物,这类药物中典型药物有对乙酰氨基酚、
2、盐药物,这类药物中典型药物有对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因。酸普鲁卡因。第三张,PPT共四十七页,创作于2022年6月第一节第一节 盐酸普鲁卡因的质量分析盐酸普鲁卡因的质量分析 盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药,它的化学结构为盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药,它的化学结构为4-4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-(2-(二乙氨基二乙氨基)乙醇盐酸盐,可由对硝基甲苯为原料,经氧化、酯化得到乙醇盐酸盐,可由对硝基甲苯为原料,经氧化、酯化得到硝基卡因,再经过还原、成盐后制得。硝基卡因,再经过还原、成盐后制得。中国药典中国药典20102010年版除了收年版除了收载盐酸普鲁卡因原料,还收载了盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸
3、普载盐酸普鲁卡因原料,还收载了盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因等剂型。鲁卡因等剂型。第四张,PPT共四十七页,创作于2022年6月一、盐酸普鲁卡因的质量标准一、盐酸普鲁卡因的质量标准 盐酸普鲁卡因原料质量标准查阅(中国药典盐酸普鲁卡因原料质量标准查阅(中国药典20102010年版第二部年版第二部 793 793页。页。通过课前预习,思考完成下列问题?通过课前预习,思考完成下列问题?1.你能在中国药典上找到注射用盐酸普鲁 卡因的质量标准吗?2.你能根据所学说出盐酸普鲁卡因结构上 的两个原子哪个是叔原子?第五张,PPT共四十七页,创作于2022年6月二、质量标准解读二、质量标准解读(一)(一
4、)性状与鉴别性状与鉴别(二)(二)检查检查(三)(三)含量测定含量测定第六张,PPT共四十七页,创作于2022年6月1 1、性状、性状普鲁卡因结构中的脂烃胺侧链有叔胺氮原普鲁卡因结构中的脂烃胺侧链有叔胺氮原子,显弱碱性,与盐酸成盐,因而易溶子,显弱碱性,与盐酸成盐,因而易溶于水。于水。(一)性状与鉴别(一)性状与鉴别第七张,PPT共四十七页,创作于2022年6月2 2、水解反应水解反应二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇能使润湿的红色石蕊试纸变为能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色蓝色HCl盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因1010NaOHNaOH白色白色(普鲁卡因)(普鲁卡因)变为油状物变为油状物 水解产生水解产生对氨
5、基苯甲酸对氨基苯甲酸 (白)(白)对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸钠钠第八张,PPT共四十七页,创作于2022年6月3 3、红外光谱法、红外光谱法该法是专属性很强的鉴别方法,其红外光该法是专属性很强的鉴别方法,其红外光吸收图谱应依次与对照的图谱一致。吸收图谱应依次与对照的图谱一致。第九张,PPT共四十七页,创作于2022年6月4 4、氯化物的鉴别反应、氯化物的鉴别反应本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。(1 1)取供试品溶液,加稀硝酸使成酸性后,加硝酸银试)取供试品溶液,加稀硝酸使成酸性后,加硝酸银试液,生成白色凝乳状沉淀;分离,沉淀加氨试液即溶解,液,生成白色凝乳状沉淀;
6、分离,沉淀加氨试液即溶解,再加稀硝酸,沉淀复析出。再加稀硝酸,沉淀复析出。第十张,PPT共四十七页,创作于2022年6月(2 2)取供试品少量,置试管中,加等量的二氧化锰,)取供试品少量,置试管中,加等量的二氧化锰,混匀,加硫酸湿润后,缓慢加热,混匀,加硫酸湿润后,缓慢加热,ClCl-可被二氧化锰氧可被二氧化锰氧化成化成ClCl2 2;ClCl2 2遇碘化钾(遇碘化钾(KIKI)淀粉试纸可氧化其中)淀粉试纸可氧化其中I-I-成成I I2 2,I I2 2在在I I-存在下可使淀粉试纸变为蓝色。存在下可使淀粉试纸变为蓝色。第十一张,PPT共四十七页,创作于2022年6月4 4、重氮化、重氮化-偶
7、合反应(芳香第一胺反应)偶合反应(芳香第一胺反应)盐酸普鲁卡因结构中具有芳伯氨基,可发生重盐酸普鲁卡因结构中具有芳伯氨基,可发生重氮化氮化-偶合反应。偶合反应。第十二张,PPT共四十七页,创作于2022年6月思考与交流思考与交流1.从结构上分析重氮化-偶合反应鉴别盐酸普 鲁卡因的原理。2.根据普鲁卡因的结构特点,还可以设计什 么方法鉴别盐酸普鲁卡因?第十三张,PPT共四十七页,创作于2022年6月1 1、酸度、酸度来源来源:1)1)生产过程中生产过程中:需在酸性条件下进行氧化、酯化、成盐需在酸性条件下进行氧化、酯化、成盐等反应,因此可能会引入酸性杂质等反应,因此可能会引入酸性杂质;2)2)贮藏
8、过程中贮藏过程中:可能会水解生成游离酸(对氨基苯甲酸)可能会水解生成游离酸(对氨基苯甲酸)。中国药典中国药典20102010年版规定要进行酸度检查年版规定要进行酸度检查。(二)检查(二)检查第十四张,PPT共四十七页,创作于2022年6月2 2、对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸本品在干燥条件下较稳定,但其水溶液稳定性较差,易发生水本品在干燥条件下较稳定,但其水溶液稳定性较差,易发生水解反应生成对氨基苯甲酸。解反应生成对氨基苯甲酸。其注射液在制备过程中,由于受灭菌温度、灭菌时间、溶液其注射液在制备过程中,由于受灭菌温度、灭菌时间、溶液pHpH、贮藏时间、光线及金属离子等因素的影响,可发生水解反应,贮藏
9、时间、光线及金属离子等因素的影响,可发生水解反应,生成对氨基苯甲酸和生成对氨基苯甲酸和2-2-二乙氨基乙醇。二乙氨基乙醇。对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热,可进一步脱羧转化对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热,可进一步脱羧转化为苯胺,苯胺又可被氧化为有色物,使注射液变黄,疗效下降,为苯胺,苯胺又可被氧化为有色物,使注射液变黄,疗效下降,毒性增加。毒性增加。第十五张,PPT共四十七页,创作于2022年6月思考与交流思考与交流1.请根据中国药典2010年版对氨基苯甲 酸检查项,计算其限量?2.中国药典2005年版规定检查普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸采用薄层色谱法,而2010年版药典却采用高
10、效液相色谱法,请问:新版药典为何将对氨基苯甲酸的检查改用高效液相色谱法?第十六张,PPT共四十七页,创作于2022年6月3 3、其他检查、其他检查溶液的澄清度、铁盐、干燥失重、炽灼残渣、重金属溶液的澄清度、铁盐、干燥失重、炽灼残渣、重金属检查。注射用盐酸普鲁卡因还应进行细菌内毒素和无检查。注射用盐酸普鲁卡因还应进行细菌内毒素和无菌检查。菌检查。第十七张,PPT共四十七页,创作于2022年6月亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法盐酸普鲁卡因分子结构中有芳伯氨基,在酸性盐酸普鲁卡因分子结构中有芳伯氨基,在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应,故可用亚硝酸钠滴溶液中可与亚硝酸钠反应,故可用亚硝酸钠滴定法测定含量。定法
11、测定含量。(三)含量测定(三)含量测定第十八张,PPT共四十七页,创作于2022年6月NaNONaNO2 2滴定法的原理:滴定法的原理:在盐酸的酸性溶液中,在盐酸的酸性溶液中,NaNONaNO2 2与具与具有芳伯氨基(芳香第一胺)的盐酸普鲁卡因发生重有芳伯氨基(芳香第一胺)的盐酸普鲁卡因发生重氮化反应,定量生成重氮盐,以消耗氮化反应,定量生成重氮盐,以消耗NaNONaNO2 2滴定液滴定液(0.1mol/L0.1mol/L)的量来计算药物含量,用永停滴定法指示)的量来计算药物含量,用永停滴定法指示滴定终点滴定终点。第十九张,PPT共四十七页,创作于2022年6月计算公式:计算公式:式中:式中:
12、V V:供试品消耗亚硝酸钠滴定液体积(:供试品消耗亚硝酸钠滴定液体积(mlml)T T:滴定度(:滴定度(mg/mlmg/ml)F F:亚硝酸钠钠滴定液浓度校正因子:亚硝酸钠钠滴定液浓度校正因子W W供供:供试品的称样量(:供试品的称样量(g g)第二十张,PPT共四十七页,创作于2022年6月永停滴定法指示滴定终点的原理:永停滴定法指示滴定终点的原理:滴定前滴定前,溶液中无亚硝酸,电极上无氧化还原反应,因而电,溶液中无亚硝酸,电极上无氧化还原反应,因而电路无电流通过,电流计指针指在路无电流通过,电流计指针指在零位零位;滴定到终点时滴定到终点时,溶,溶液中有微过量的亚硝酸,电极上可发生氧化还原
13、反应,电液中有微过量的亚硝酸,电极上可发生氧化还原反应,电路中有电流通过,使电流计指针路中有电流通过,使电流计指针突然偏转突然偏转,不再回复而,不再回复而指示终点。指示终点。第二十一张,PPT共四十七页,创作于2022年6月测定的主要条件:测定的主要条件:加入适量的溴化钾加快反应速度。加入适量的溴化钾加快反应速度。加入过量盐酸加速反应。加入过量盐酸加速反应。反应温度:在室温(反应温度:在室温(10-3010-30)下进行。)下进行。滴定速度:滴定管尖端插入液面下滴定;滴定速度先滴定速度:滴定管尖端插入液面下滴定;滴定速度先快后慢。快后慢。思考与交流思考与交流1.亚硝酸钠法测定盐酸普鲁卡因的含量
14、的原 理是什么?.影响重氮化反应速度的因素有哪些?第二十二张,PPT共四十七页,创作于2022年6月第二节第二节 对乙酰氨基酚的质量分析对乙酰氨基酚的质量分析 对乙酰氨基酚是一种解热镇痛药,它的化学结构为对乙酰氨基酚是一种解热镇痛药,它的化学结构为N-(4-N-(4-羟基苯基羟基苯基)乙酰胺,可由对硝基苯酚经还原得对氨基酚,乙酰胺,可由对硝基苯酚经还原得对氨基酚,再经醋酸酰化后制得。再经醋酸酰化后制得。中国药典中国药典20102010年版除了收载对年版除了收载对乙酰氨基酚原料、对乙酰氨基酚片、对乙酰氨基酚注射液等乙酰氨基酚原料、对乙酰氨基酚片、对乙酰氨基酚注射液等多种剂型。多种剂型。第二十三张
15、,PPT共四十七页,创作于2022年6月一、对乙酰氨基酚的质量标准一、对乙酰氨基酚的质量标准 对乙酰氨基酚原料质量标准的查阅(中国药典对乙酰氨基酚原料质量标准的查阅(中国药典20102010年版第二部年版第二部234234页)页)。通过课前预习,思考完成下列问题?通过课前预习,思考完成下列问题?1.你能在中国药典上找到对乙酰氨基 酚的质量标准吗?2.分析对乙酰氨基酚结构中的官能团。第二十四张,PPT共四十七页,创作于2022年6月二、质量标准解读二、质量标准解读(一)(一)鉴别鉴别(二)(二)检查检查(三)(三)含量测定含量测定第二十五张,PPT共四十七页,创作于2022年6月(一)鉴别(一)
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 类药物 质量 分析 PPT 课件
限制150内