血红蛋白病课件.ppt

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1、血红蛋白病第1页，此课件共94页哦生化遗传学：用生物化学的原理和方法来生化遗传学：用生物化学的原理和方法来研究遗传病中研究遗传病中蛋白质和酶的变化蛋白质和酶的变化及及核酸的相核酸的相应改变应改变。包括：先天性代谢差错包括：先天性代谢差错 （inborn errors of metabolisminborn errors of metabolism)和和 分子病（分子病（molecular diseasemolecular disease)。第2页，此课件共94页哦人类生化遗传学的创始人人类生化遗传学的创始人 Archibald GarrodArchibald Garrod 尿黑酸尿症（尿黑酸尿

2、症（alkaptonuriaalkaptonuria）先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷Linus PaulingLinus Pauling 镰状细胞贫血镰状细胞贫血 血红蛋白血红蛋白HbSHbS 分子病分子病Vernon IngramVernon Ingram第3页，此课件共94页哦Linus PaulingLinus Pauling was the only man in the world was the only man in the world to have won two unshared Nobel Prizesto have won two unshared Nobel Prize

3、s，for Chemistry(1954)and for Peace(1962).for Chemistry(1954)and for Peace(1962).His His 1954 Nobel Prize1954 Nobel Prize was awarded for his was awarded for his work on work on genetic influences in relation togenetic influences in relation to the atomic structure of proteins in the atomic structure

4、 of proteins in hemoglobinhemoglobin.He discovered that sickle cell.He discovered that sickle cell anemia is caused by genetic defectanemia is caused by genetic defect.第4页，此课件共94页哦分子病分子病（molecular disease)molecular disease)由由于于基基因因突突变变导导致致蛋蛋白白质质分分子子质质和和量量异异常常，从从而而引引起起机机体体功功能能障障碍碍的一类疾病。的一类疾病。第5页，此课件共

5、94页哦分子病的分类：分子病的分类：根据蛋白质的功能可分为：根据蛋白质的功能可分为：运输性蛋白病运输性蛋白病凝血及抗凝因子缺乏症凝血及抗凝因子缺乏症免疫球蛋白缺陷病免疫球蛋白缺陷病膜蛋白病膜蛋白病受体蛋白病等受体蛋白病等第6页，此课件共94页哦 第一节第一节 血红蛋白病血红蛋白病 （hemoglobinopathy)hemoglobinopathy)第7页，此课件共94页哦Hemoglobinopathies are a diverse group of inherited disorders that result from the qualitative or quantitative d

6、efects in globin synthesis.第8页，此课件共94页哦地中海贫血地中海贫血异常血红蛋白异常血红蛋白病病血红蛋白病的分类血红蛋白病的分类(abnormal hemoglobinopathy)(thalassemia)第9页，此课件共94页哦发病率：发病率：据世界卫生组织的保守估计，全世界约有据世界卫生组织的保守估计，全世界约有5%5%的人口是各种遗传性血红蛋白病的携的人口是各种遗传性血红蛋白病的携带者，每年约有带者，每年约有3737万重症血红蛋白病万重症血红蛋白病纯纯合子或复合杂合子患者出生。他们主要合子或复合杂合子患者出生。他们主要分布在非洲、地中海地区和东南亚人群分布

7、在非洲、地中海地区和东南亚人群中。中。第10页，此课件共94页哦中国的发病率中国的发病率 异常异常血红蛋白病的发生率为血红蛋白病的发生率为0.24%0.24%0.33%0.33%，以，以云南、贵州、广东、广西和新疆等地最高；云南、贵州、广东、广西和新疆等地最高；而而地中海贫血、地中海贫血、地中海贫血地发生率分地中海贫血地发生率分别为别为2.64%2.64%和和0.66%0.66%，它们多见于华南、西南，它们多见于华南、西南和华东地区。和华东地区。第11页，此课件共94页哦一、一、正常血红蛋白的组成、正常血红蛋白的组成、结构及遗传控制结构及遗传控制二、异常血红蛋白病二、异常血红蛋白病三、地中海贫

8、血三、地中海贫血第12页，此课件共94页哦一、一、正常血红蛋白的组成、正常血红蛋白的组成、结构及遗传控制结构及遗传控制1 1人类血红蛋白的组成和发育变化人类血红蛋白的组成和发育变化2 2人类珠蛋白基因人类珠蛋白基因3.3.珠蛋白和珠蛋白和珠蛋白的平衡珠蛋白的平衡第13页，此课件共94页哦 1.1.血红蛋白的分子结构血红蛋白的分子结构(hemoglobin,Hbhemoglobin,Hb)Heme GlobinHeme Globin第14页，此课件共94页哦第15页，此课件共94页哦第16页，此课件共94页哦结合蛋白：珠蛋白结合蛋白：珠蛋白 血红素血红素 (globin)(globin)（Hem

9、e)Heme)一条肽链一条肽链 血红素血红素 HbHb单体单体个个HbHb单体单体 球形四聚体球形四聚体第17页，此课件共94页哦珠蛋白肽链的类型珠蛋白肽链的类型6 6种珠蛋白肽链种珠蛋白肽链类类链（链（或或）类类链（链（、或或）第18页，此课件共94页哦出生前出生前 出生后出生后胚胎胚胎胎儿胎儿HbGower1HbGower1（2 22 2）HbA(22HbA(22）97%97%Hb Gower2 Hb Gower2（2 22 2）HbA2(22HbA2(22）2%2%Hb Porland Hb Porland（2 22)2)HbF6 HbF6个月后个月后1%1%HbF(HbF(2 22 2

10、)70-80%)70-80%有两种亚型：有两种亚型：G G、A A第19页，此课件共94页哦2.2.各种血红蛋白的发育演变各种血红蛋白的发育演变第20页，此课件共94页哦第21页，此课件共94页哦在在正正常常人人体体发发育育过过程程中中，各各种种血血红红蛋蛋白白的的合合成成彼彼此此十十分分协协调调，它它们们双双双双对对称称地地组组成成功功能能性性的的血血红红蛋白四聚体。蛋白四聚体。第22页，此课件共94页哦二、人类珠蛋白基因二、人类珠蛋白基因家族家族(1)(1)基因簇基因簇 （、）(2)(2)基因簇（基因簇（、）(3)(3)珠蛋白基因的结构珠蛋白基因的结构基因家族基因家族 基因簇基因簇 第23

11、页，此课件共94页哦（1 1）珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇位位于于1616号号染染色色体体短短臂臂远远端端，长长约约30Kb30Kb。该该基基因因簇簇包包括括两两个个成成人人基基因因（11和和22），一一个个胚胚胎胎期期类类基基因因（22），四四个个假假基基因因（11、22、1 1、）。排排列列顺顺序序为为55 22121211212133。第24页，此课件共94页哦 1 2 1 2 1 53珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇2121第25页，此课件共94页哦1和2 11和和22基因高度同源基因高度同源编码完全相同的肽链编码完全相同的肽链 第26页，此课件共94页哦（2 2）珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇位位于于

12、11p15.511p15.5，总总长长度度为为60kb60kb。该该基基因因簇簇的的排排列列先先后后也也与与发发育育过过程程的的表表达达顺顺序序相相关关，发发育育早早期期是是、基基因因表表达，成人期主要是达，成人期主要是基因表达。基因表达。第27页，此课件共94页哦5 5 G G A A 3 3 珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇第28页，此课件共94页哦（3 3）珠蛋白基因的结构）珠蛋白基因的结构1 31 32 99 100 141 1 31 32 99 100 141 链链1 30 31 104 105 146 1 30 31 104 105 146 链链第29页，此课件共94页哦3.3.珠蛋白和珠

13、蛋白和珠蛋白的平衡珠蛋白的平衡从从、珠蛋白基因簇的组成可知，在成人，珠蛋白基因簇的组成可知，在成人，每个二倍体个体细胞内每个二倍体个体细胞内基因和基因和基因的数量基因的数量之比是之比是2 2：1 1，通过特殊的调控机制，正常人体，通过特殊的调控机制，正常人体中中珠蛋白和珠蛋白和珠蛋白的分子数量相等，正珠蛋白的分子数量相等，正好构成好构成HbAHbA（2222）。说明）。说明基因的表达效基因的表达效率是率是基因的基因的2 2倍倍。珠蛋白和珠蛋白和珠蛋白的平珠蛋白的平衡是人体正常生理机能的需要。衡是人体正常生理机能的需要。第30页，此课件共94页哦二、异常血红蛋白二、异常血红蛋白病病 异常血红蛋白

14、异常血红蛋白 异常血红蛋白异常血红蛋白病病 异常血红蛋白异常血红蛋白综合征综合征第31页，此课件共94页哦1.1.镰型细胞贫血症镰型细胞贫血症第32页，此课件共94页哦第33页，此课件共94页哦The sickle-shaped red blood cells tend to get stuck in narrow blood vessels,blocking the flow of blood.第34页，此课件共94页哦分子基础：分子基础：6 6 GAA GAA（谷氨酸）（谷氨酸）GUAGUA（缬氨酸）（缬氨酸）呈常染色体隐性遗传呈常染色体隐性遗传临床症状：严重的慢性溶血性贫血临床症状：严重

15、的慢性溶血性贫血 患者多在成年期死亡患者多在成年期死亡发病率：黑人群体中约为出生者的发病率：黑人群体中约为出生者的 1/5001/500。诊断：诊断：a.a.血涂片血涂片“镰变试验镰变试验”阳性阳性 b.b.电泳：有一电泳：有一“”区带区带第35页，此课件共94页哦2.2.异常血红蛋白病的分子基础异常血红蛋白病的分子基础单个碱基置换单个碱基置换终止密码突变终止密码突变无义突变无义突变移码突变移码突变密码子的插入和缺失密码子的插入和缺失融合基因融合基因第36页，此课件共94页哦 融合基因（融合基因（fusion gene)fusion gene)某些异常血红蛋白的珠蛋白肽链由两某些异常血红蛋白的

16、珠蛋白肽链由两种不同的肽链联接而成种不同的肽链联接而成。由于染色体的错误联会和不等交换而形成由于染色体的错误联会和不等交换而形成的的。例如：例如：链与链与链链见下图：见下图：第37页，此课件共94页哦G A G A G A G A 第38页，此课件共94页哦 三、地中海贫血三、地中海贫血(thalassemia)(thalassemia)地中海贫血地中海贫血地中海贫血地中海贫血第39页，此课件共94页哦第40页，此课件共94页哦（一）（一）地中海贫血地中海贫血 1.1.地贫分子基础地贫分子基础 2.2.地贫的临床类型及基因型地贫的临床类型及基因型 3.3.地贫基因诊断研究现状地贫基因诊断研究现

17、状第41页，此课件共94页哦（一）（一）地中海贫血（地中海贫血（地贫地贫,甲型地贫）甲型地贫）1.1.地贫分子基础地贫分子基础 (1)(1)缺失型缺失型地贫地贫 (2)(2)非缺失非缺失地贫地贫第42页，此课件共94页哦(1)(1)缺失型缺失型地贫地贫从从单单倍倍型型来来看看，缺缺失失型型地地贫贫是是由由于于一一个个基基因因缺缺失失（+地地贫贫或或地地2 2）或或两两个个基基因因缺缺失失（0 0地地贫贫或或地地1 1）引起的。）引起的。+地贫写作：地贫写作：0 0地贫写作：地贫写作：第43页，此课件共94页哦地地贫贫1 1的的分分布布受受地地理理位位置置限限制制，除除了了-SEASEA、-()

18、-()20.520.5和和-MEDMED外外，其其余余的的类类型型都都是散发的。是散发的。-SEASEA主主要要分分布布于于东东南南亚亚地地区区。地地2 2中中的的两两种种主主要要缺缺失失型型（-3.73.7和和-4.24.2）遍遍布全世界。布全世界。我我国国常常见见的的缺缺失失型型地地贫贫为为-SEASEA、-3.73.7和和-4.24.2。其缺失范围如下：其缺失范围如下：第44页，此课件共94页哦 2 1 2 1 2 1 -SEA-4.2-3.7 缺失型第45页，此课件共94页哦 2 1 2 1 2 1 2 1 1 1 左缺失左缺失(4.2(4.2缺失缺失)第46页，此课件共94页哦X2

19、Y2 Z2 X1 Y1 Z11 2 1 1 2 1 1 1-4.2 X2-1 Y1 Z1 左缺失左缺失(4.2缺失缺失)X2 Y2 Z2 X1 Y1 Z1第47页，此课件共94页哦X2 Y2 Z2 X1 Y1 Z1 右缺失右缺失(3.7缺失缺失)-3.7 1 2-1X2 Y2 Z2-1 X2 Y2 Z2 X1 Y1 Z1 1 2 11 2 1第48页，此课件共94页哦（2 2）非缺失型）非缺失型地贫地贫非非缺缺失失型型地地贫贫是是由由于于珠珠蛋蛋白白基基因因或或其其调调节节序序列列发发生生点点突突变变 (包包括括单单碱碱基基置置换换和和一一个个或或几几个核苷酸的缺失或插入个核苷酸的缺失或插入)

20、造成的。造成的。全全世世界界至至少少已已经经报报道道了了4040多多种种不不同同的的非非缺缺失失型型地地贫贫突突变变，几几乎乎所所有有的的突突变变都都位位于于22基基因因内。内。中中国国人人较较常常见见的的两两种种突突变变型型为为Hb Hb Costant Costant SpringSpring（HbCSHbCS）和）和 Hb QuongSze(HbQS)Hb QuongSze(HbQS)。第49页，此课件共94页哦121HbCSHbQSHbCS为终止密码子突变（TAACAA)HbQS为第125密码子突变(CTGCCG)非缺失型地贫第50页，此课件共94页哦 2.2.地贫的临床类型及基因型地

21、贫的临床类型及基因型HbBartsHbBarts胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征 (HbBarts(HbBarts hydrops hydrops fetalis fetalis syndrome)syndrome)血红蛋白血红蛋白H H病（病（HbHHbH病）病）轻型（标准型）轻型（标准型）地贫地贫静止型静止型地贫地贫第51页，此课件共94页哦(1)HbBarts胎儿水肿综合征(2)由于基因全部缺失链缺乏链相对过多形成四聚体(HbBarts)氧亲和力升高胎儿28-30周全身水肿,严重缺氧,多在宫内死亡或产下即死.脐血电泳:HbBarts 60-80%和少量HbPortland.第52页，此课件共

22、94页哦第53页，此课件共94页哦第54页，此课件共94页哦vHbBarts水肿胎儿的基因型:-/-vHbBarts水肿胎儿的父母的基因型：（即0地贫的杂合子）v 再发风险：为HbBarts水肿胎儿 为正常人 为0地贫的杂合子第55页，此课件共94页哦配子类型配子类型 /第56页，此课件共94页哦（2）血红蛋白H病（HbH病）缺失3个基因链链相对形成四聚体（HbH），4不稳定，易氧化变性形成H包涵体RBC变形性溶血。临床表现：中度或较严重贫血，脐血Hb电泳BartsHbH，6个月后HbBarts消失，HbH。其父母的基因型及再发风险第57页，此课件共94页哦血红蛋白血红蛋白H H病患者的基因型

23、为：病患者的基因型为：/或者或者/T T 血红蛋白血红蛋白H H病患者父母的基因型为：病患者父母的基因型为：（）与（）与（）或（或（）与）与 （T T )第58页，此课件共94页哦 假如父母的基因型为：（）与（）配子类型配子类型 /第59页，此课件共94页哦假如父母的基因型为（）与 （T)配子类型配子类型 T /T T/第60页，此课件共94页哦（3 3）轻型（标准型）轻型（标准型）地贫地贫基基因因型型为为：0 0地地贫贫杂杂合合子子（）或）或地贫纯合子（地贫纯合子（）间或有轻度贫血，脐血间或有轻度贫血，脐血HbBarts 5-10%HbBarts 5-10%。轻型患者之间婚配的再发风险轻型患

24、者之间婚配的再发风险第61页，此课件共94页哦（4 4）静止型）静止型地贫地贫 仅仅缺缺失失一一个个基基因因，为为地地贫贫杂杂合合子子（-）或非缺失型或非缺失型地贫杂合子（地贫杂合子（T T）无症状，脐血无症状，脐血HbBarts 5%HbBarts 5%以下以下静止型与轻型患者之间婚配：静止型与轻型患者之间婚配：可有机会生育子女可有机会生育子女 HbHHbH病患儿病患儿第62页，此课件共94页哦3.3.地中海贫血基因诊断地中海贫血基因诊断1 1）SouthernSouthern印迹杂交诊断印迹杂交诊断2 2）以）以PCRPCR为基础的诊断方法为基础的诊断方法 第63页，此课件共94页哦（二）

25、二）地中海贫血地中海贫血完全不能合成完全不能合成链者链者,称为称为0 0地贫地贫 能能部部分分合合成成链链者者(约约为为正正常常的的5%-30%),5%-30%),称称+地贫地贫 0 0地贫地贫 第64页，此课件共94页哦 它们可有不同的组合它们可有不同的组合:00地贫纯合子地贫纯合子(0/0)(0/0)、00地贫杂合子地贫杂合子(0/A)(0/A)、00地贫双重杂合子地贫双重杂合子(0/+)(0/+)、+地贫纯合子地贫纯合子(+/+)(+/+)、+地贫杂合子地贫杂合子 (+/A)(+/A)。第65页，此课件共94页哦 1.1.地中海贫血的分子基础地中海贫血的分子基础 点点突突变变：绝绝大大多

26、多数数的的地地中中海海贫贫血血是是由由于于基因发生点突变所致基因发生点突变所致。a.a.编编码码区区的的无无义义突突变变、移移码码突突变变、起起始始密密码码突变突变b.b.非编码区非编码区IVS1IVS1、IVS2IVS2突变突变c.c.影响转录的突变：主要集中于影响转录的突变：主要集中于TATA boxTATA boxd.d.RNARNA裂裂解解部部位位缺缺陷陷：影影响响Cap Cap 或或polyApolyA信信号号的突变的突变第66页，此课件共94页哦中国人中常见的中国人中常见的地贫突变地贫突变 CD 28(A G)CD 28(A G)+地贫地贫 CD17CD17（A GA G，无义突变

27、，无义突变)0 0地贫地贫 CD41/42CD41/42（-TCTT-TCTT）0 0地贫地贫 CD71/72(+A)CD71/72(+A)0 0地贫地贫 IVS-2 654(C T)IVS-2 654(C T)0 0地贫地贫第67页，此课件共94页哦 类类基因缺失基因缺失a.按类珠蛋白基因簇缺失长短大致可分4种，即0、地中海贫血及遗传性胎儿血红蛋白增多症。b.单纯由于基因缺失引起的0地中海贫血罕见c.融合基因，如Hb Lepore,是类基因缺失7kb导致融合基因，形成0地贫。第68页，此课件共94页哦2 2地中海贫血的临床分型地中海贫血的临床分型（1 1）重型）重型地中海贫血地中海贫血（2

28、2）轻型）轻型地中海贫血地中海贫血（3 3）中间型）中间型地中海贫血地中海贫血（4 4）遗传性胎儿血红蛋白持续增多症）遗传性胎儿血红蛋白持续增多症第69页，此课件共94页哦2 2地中海贫血的临床分型地中海贫血的临床分型（1 1）重型重型地中海贫血地中海贫血 基因型：（基因型：（0 0/0 0）（+/+）（0 0/0 0）（0 0/+）第70页，此课件共94页哦临床表现：临床表现：进行性溶血性贫血，肝脾进行性溶血性贫血，肝脾肿大，特殊面容。由于肿大，特殊面容。由于链缺乏链缺乏 或或过多的过多的链变性沉积链变性沉积RBCRBC变变形性，通透性改变形性，通透性改变溶血性贫血溶血性贫血组组织缺氧织缺氧

29、促红细胞生成素促红细胞生成素造血增造血增强、骨髓增生强、骨髓增生骨畸形、骨髓外造血骨畸形、骨髓外造血肝脾肿大。肝脾肿大。第71页，此课件共94页哦第72页，此课件共94页哦第73页，此课件共94页哦（2 2）轻型）轻型地中海贫血地中海贫血 （0 0/A A）（）（+/A A）（）（0 0/A A）（3 3）中间型）中间型地中海贫血地中海贫血 患者通常是某些患者通常是某些地贫的纯合子或两种不地贫的纯合子或两种不同变异型的双重杂合子同变异型的双重杂合子 第74页，此课件共94页哦（4 4）遗遗传传性性胎胎儿儿血血红红蛋蛋白白持持续续增增多多症症 （HPFHHPFH）由由于于基基因因簇簇中中某某些些

30、DNADNA片片段段的的缺缺失失或或者者点点突突变变，使使和和链链的的合合成成受受到到抑抑制制，而而链链的的合成明显增加合成明显增加，使成人，使成人HbFHbF含量持续增多。含量持续增多。特特点点是是：HbFHbF在在成成人人仍仍持持续续较较高高水水平平，无无明明显显的临床症状。的临床症状。第75页，此课件共94页哦3.3.地中海贫血基因诊断研究地中海贫血基因诊断研究现状现状1 1）SouthernSouthern印迹杂交诊断印迹杂交诊断2 2）RD-PCRRD-PCR法诊断中国人常见的点法诊断中国人常见的点突变型。突变型。第76页，此课件共94页哦3.3.地中海贫血的治疗地中海贫血的治疗(1

31、)(1)输血输血 地贫临床表现程度各异，但大多数重型地贫临床表现程度各异，但大多数重型地地贫都要靠输血维持生命，一方面给家庭和社会贫都要靠输血维持生命，一方面给家庭和社会带来巨大的经济负担，另一方面长期输血不能带来巨大的经济负担，另一方面长期输血不能根本治愈患者，并造成一系列与输血有关的疾根本治愈患者，并造成一系列与输血有关的疾病，如铁贮积、免疫反应、病毒感染等，最终病，如铁贮积、免疫反应、病毒感染等，最终威胁患者的生命。威胁患者的生命。第77页，此课件共94页哦(2)(2)药物治疗药物治疗珠蛋白基因在成人后被关闭，若能重新激珠蛋白基因在成人后被关闭，若能重新激活活珠蛋白基因，增加珠蛋白基因，

32、增加HbFHbF的合成，就能在功能上的合成，就能在功能上代偿患者体内代偿患者体内珠蛋白不足的情况。珠蛋白不足的情况。5-5-氮胞核苷、氮胞核苷、羟基脲、丁酸盐都曾被用来治疗羟基脲、丁酸盐都曾被用来治疗地贫。红细胞生地贫。红细胞生成素成素(Epo)(Epo)能改善镰形细胞贫血以及能改善镰形细胞贫血以及地贫患者地贫患者的症状，促进的症状，促进和和珠蛋白基因的表达。但珠蛋白基因的表达。但EpoEpo达达到治疗效果的剂量大、费用昂贵，限制了在临床上到治疗效果的剂量大、费用昂贵，限制了在临床上的应用的应用 第78页，此课件共94页哦(3)(3)地贫的基因治疗地贫的基因治疗珠蛋白基因定位、结构明确，对相应

33、的调珠蛋白基因定位、结构明确，对相应的调控基因了解较清楚，因此控基因了解较清楚，因此地贫是最早被尝地贫是最早被尝试用于基因治疗的疾病之一。但由于珠蛋试用于基因治疗的疾病之一。但由于珠蛋白基因的红系组织特异性和发育阶段特异白基因的红系组织特异性和发育阶段特异性以及表达调控的复杂性，使其离成功还性以及表达调控的复杂性，使其离成功还相当遥远。相当遥远。第79页，此课件共94页哦广东省卫生厅产前诊断技术管理广东省卫生厅产前诊断技术管理 实施细则相关配套文件实施细则相关配套文件地中海地贫产前诊断技术规范地中海地贫产前诊断技术规范地中海贫血产前筛查和产前诊断工地中海贫血产前筛查和产前诊断工作流程：作流程：

34、第80页，此课件共94页哦地中海贫血产前筛查和产前诊断工地中海贫血产前筛查和产前诊断工作流程：作流程：第81页，此课件共94页哦第82页，此课件共94页哦第83页，此课件共94页哦第84页，此课件共94页哦第二节第二节 血友病血友病 (hemophilia)(hemophilia)第85页，此课件共94页哦据犹太法典记载：公元前二世据犹太法典记载：公元前二世纪，教士曾免除一个男婴的割纪，教士曾免除一个男婴的割礼。礼。累及好几个欧洲皇室累及好几个欧洲皇室第86页，此课件共94页哦德国皇室德国皇室俄国皇室俄国皇室西班牙皇室西班牙皇室英国皇室英国皇室第87页，此课件共94页哦血友病（血友病（hemo

35、philia)hemophilia)甲型（凝血因子甲型（凝血因子缺乏）缺乏）乙型（凝血因子乙型（凝血因子缺乏）缺乏）丙型（凝血因子丙型（凝血因子缺乏）缺乏）血管性假血友病血管性假血友病第88页，此课件共94页哦1.1.甲型血友病甲型血友病(1)(1)发病机理：凝血因子发病机理：凝血因子缺乏缺乏 抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白（AHG,FAHG,FAHGAHG)因子因子相关抗原相关抗原(FAg(FAg）von Willebrand von Willebrand 因子（因子（vWFvWF）第89页，此课件共94页哦(2)(2)遗传方式：遗传方式：AHGAHG基因定位于基因定位于Xq28.Xq28.(

36、3)(3)发发病病率率：男男性性中中为为1/50001/5000，约约占占血血友病总数的友病总数的85%85%。(4)(4)出出血血特特点点：病病人人的的严严重重程程度度很很不不一致，与血中的一致，与血中的因子活性直接相关。因子活性直接相关。第90页，此课件共94页哦 正常的正常的25%25%，一般表现凝血功能正常；，一般表现凝血功能正常；正常的正常的5%5%，开始出现轻微的症状；，开始出现轻微的症状；正正常常的的1%1%，属属于于严严重重的的患患者者，可可见见于于70%70%的的病病例例。重重症症患患者者频频发发出出血血,常常为为自自发发性性或或微微小小创创伤伤引引起起,关关节节腔腔内内出出

37、血血特特别别常常见见。出出血血也也可可发发生生于于其其它它器器官官，包包括括大大脑脑，这这是是患者常见的死亡原因。患者常见的死亡原因。第91页，此课件共94页哦（5 5）治疗：补给缺乏的）治疗：补给缺乏的因子因子 输全血输全血纯化的纯化的浓缩浓缩因子因子重组重组因子产品因子产品第92页，此课件共94页哦2.2.乙型血友病乙型血友病 (1)(1)发发 病病 机机 理理：凝凝 血血 因因 子子(血血 浆浆 凝凝 血血 活活 酶成分，酶成分，PTCPTC）缺乏）缺乏(2)(2)遗传方式：基因定位于遗传方式：基因定位于Xq27Xq27(3)(3)出血特点：出血特点：(4)(4)发发病病率率：男男性性中中为为1-1.5/101-1.5/10万万，约约占占血血友病总数的友病总数的15-20%15-20%第93页，此课件共94页哦（5 5）治疗）治疗基因治疗：上海复旦大学遗传所薛京基因治疗：上海复旦大学遗传所薛京伦等伦等19911991年进行了世界首次乙型血友年进行了世界首次乙型血友病基因治疗的临床病基因治疗的临床I I期试验（该研究期试验（该研究以皮肤成纤维细胞为主要靶细胞，以皮肤成纤维细胞为主要靶细胞，采用反转录病毒等基因转移方法）采用反转录病毒等基因转移方法）.第94页，此课件共94页哦