医学专题—第19章糖蛋白蛋白聚糖和细胞外基质3662.ppt
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1、目录目录糖类糖类(tn li)单糖单糖(dn tn)多糖多糖(du tn)糖复合物糖复合物(glycoconjugates)糖蛋白糖蛋白(glycoprotein)蛋白聚糖蛋白聚糖(proteoglycan)糖脂糖脂(glycolipids)第一页,共五十一页。目录目录葡萄糖葡萄糖(Glu)半乳糖半乳糖(Gal)甘露甘露(gnl)糖糖(Man)N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺(GalNAc)岩藻糖岩藻糖(Fuc)N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)N-乙酰神经氨酸乙酰神经氨酸(NeuAc)(一)糖蛋白聚糖分为(一)糖蛋白聚糖分为(fn wi)N-连接和连接和O-连接型两种连接型两种一、糖蛋
2、白糖链的结构一、糖蛋白糖链的结构(jigu)n聚糖中单糖的种类:聚糖中单糖的种类:第二页,共五十一页。目录目录n 糖蛋白糖链的糖蛋白糖链的N-连接连接(linji)型和型和O-连接型连接型 连接连接(linji)方方式式N-连接连接:O-连接连接:第三页,共五十一页。目录目录(二)(二)N-N-连接连接(linji)(linji)糖蛋白糖蛋白的糖基化位点为的糖基化位点为Asn-X-Ser/Thr糖蛋白糖蛋白(dnbi)(dnbi)的糖链与蛋白的糖链与蛋白(dnbi)(dnbi)部分的部分的Asn-X-Ser序列的天氡酰胺氮以共价键连接称序列的天氡酰胺氮以共价键连接称N-连接连接糖蛋白糖蛋白。n
3、定义定义(dngy):第四页,共五十一页。目录目录N-连接糖蛋白中连接糖蛋白中Asn-X-Ser/Thr三个氨基三个氨基酸残基的序列酸残基的序列(xli)(xli)子称为糖基化位点子称为糖基化位点。糖蛋白分子糖蛋白分子(fnz)中聚糖结构的不均一性称为中聚糖结构的不均一性称为糖糖型型(glycoform)。第五页,共五十一页。目录目录(三)(三)N-连接连接(linji)(linji)聚糖可分为聚糖可分为3 3型型高甘露糖型高甘露糖型复杂性复杂性杂合型杂合型都有一个五糖核心都有一个五糖核心ManManManGlcNAcGlcNAcAsn第六页,共五十一页。目录目录第七页,共五十一页。目录目录(
4、四)(四)N-连接寡糖的合成是以长萜醇作为连接寡糖的合成是以长萜醇作为(zuwi)聚糖载体聚糖载体 N-连连接接寡寡糖糖是是在在内内质质网网上上以以长长萜萜醇醇作作为为(zuwi)糖糖链链载载体体,先先合合成成含含14糖糖基基的的寡寡糖糖链链,然然后后转转移移至至肽肽链链的的糖糖基基化位点上,进一步在内质网和高尔基体进行加工而成。化位点上,进一步在内质网和高尔基体进行加工而成。每每一一步步加加工工都都由由特特异异的的糖糖基基转转移移酶酶或或糖糖苷苷酶酶催催化化完成,糖基必须活化为完成,糖基必须活化为UDP或或UDP的衍生物。的衍生物。第八页,共五十一页。目录目录长萜醇长萜醇-P-P聚糖的合成聚
5、糖的合成(hchng)第九页,共五十一页。目录目录3型型N-聚糖的加工过程聚糖的加工过程 第十页,共五十一页。目录目录(五)(五)O-连接连接(linji)(linji)糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白(dnbi)(dnbi)糖链与蛋白糖链与蛋白(dnbi)(dnbi)部分的丝部分的丝/苏氨酸残苏氨酸残基的羟基相连,称为基的羟基相连,称为O-连接糖蛋白。连接糖蛋白。O-O-连接寡糖有连接寡糖有N-N-乙酰半乳糖与半乳糖构成核乙酰半乳糖与半乳糖构成核心心(hxn)(hxn)二糖,核心二糖,核心(hxn)(hxn)二糖可重复延长及分支,再二糖可重复延长及分支,再接上岩藻糖、接上岩藻糖、N-N-乙酰葡萄糖胺
6、等单糖。乙酰葡萄糖胺等单糖。n定义定义nO-连接寡糖结构连接寡糖结构第十一页,共五十一页。目录目录 O-连连接接寡寡糖糖在在N-乙乙酰酰半半乳乳糖糖基基转转移移酶酶的的作作用用下下,在在多多肽肽链链的的丝丝/苏苏氨氨酸酸的的羟羟基基(qingj)(qingj)上上连连接接上上N-乙乙酰酰半半乳乳基基,然然后后逐逐个个加加上上糖糖基基直直至至O-连连接接寡寡糖糖链的形成。链的形成。nO-连接连接(linji)(linji)寡糖合成寡糖合成第十二页,共五十一页。目录目录(六)蛋白质(六)蛋白质-N-乙酰氨基葡萄糖基化是可逆的单乙酰氨基葡萄糖基化是可逆的单糖糖(dn tn)基修饰基修饰-N-乙乙酰酰
7、氨氨基基葡葡萄萄糖糖(-N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)糖糖基基化化修修饰饰,主主要要发发生生于于膜膜蛋蛋白白和和分分泌泌(fnm)(fnm)蛋白。蛋白。O-GlcNAc糖糖基基化化修修饰饰是是通通过过(tnggu)(tnggu)O-GlcNAc糖糖基基转转移移酶酶(O-GlcNAc transferase,OGT)作作用用,将将-N-乙乙酰酰氨氨基基葡葡萄萄糖糖以以共共价价键键方方式式结结合合于于蛋蛋白白质质的的Ser/Thr残基上。残基上。第十三页,共五十一页。目录目录O-GlcNAc糖糖基基化化蛋蛋白白质质的的解解离离需需要要特特异异性性的的-N-乙乙 酰酰 氨
8、氨 基基 葡葡 萄萄 糖糖 酶酶(O-GlcNAcase)作作 用用(zuyng)(zuyng),O-GlcNAc糖糖基基化化与与去去糖糖基基化化是是个个动动态态可可逆的过程。逆的过程。O-GlcNAc糖糖基基化化位位点点常常位位于于蛋蛋白白质质Ser/Thr磷磷酸酸化化位位点点处处或或其其邻邻近近部部位位(bwi)(bwi)。糖糖基基化化后后即即会会影影响磷酸化的进行,反之亦然。响磷酸化的进行,反之亦然。第十四页,共五十一页。目录目录(七)糖组学(七)糖组学糖组学糖组学则包括聚糖种类、结构则包括聚糖种类、结构(jigu)(jigu)鉴定、糖鉴定、糖基化位点分析、蛋白质糖基化的机制和功能等研基
9、化位点分析、蛋白质糖基化的机制和功能等研究。究。糖组糖组(Glycome)是指一种细胞是指一种细胞(xbo)(xbo)或一个生物或一个生物体中全部聚糖种类。体中全部聚糖种类。第十五页,共五十一页。目录目录二、糖蛋白分子二、糖蛋白分子(fnz(fnz)中聚糖的功能中聚糖的功能保护糖蛋白不受蛋白酶的水解,延长其半衰期;保护糖蛋白不受蛋白酶的水解,延长其半衰期;蛋白质的聚糖也可起屏障作用,影响糖蛋白的作蛋白质的聚糖也可起屏障作用,影响糖蛋白的作用;用;聚糖还可以避免蛋白质中抗原决定簇被免疫系统聚糖还可以避免蛋白质中抗原决定簇被免疫系统识别识别(shbi)(shbi)而产生抗体。而产生抗体。(一)(一
10、)聚糖可影响聚糖可影响(yngxing)糖蛋白生物活性糖蛋白生物活性第十六页,共五十一页。目录目录(二)糖蛋白聚糖加工(二)糖蛋白聚糖加工(ji gng)(ji gng)可参与新生肽链折可参与新生肽链折叠叠参与新生肽链的折叠并维持参与新生肽链的折叠并维持(wich)(wich)蛋白质的正确的空蛋白质的正确的空间构象;间构象;糖蛋白的糖基化与肽链的折叠及分拣密切相关糖蛋白的糖基化与肽链的折叠及分拣密切相关。第十七页,共五十一页。目录目录(三)糖蛋白聚糖可参与(三)糖蛋白聚糖可参与(cny)维系亚基聚合维系亚基聚合具有功能具有功能(gngnng)(gngnng)的糖蛋白的二聚体,往往的糖蛋白的二聚
11、体,往往依靠糖依靠糖-蛋白或糖蛋白或糖-糖相互作用维系亚基的聚合糖相互作用维系亚基的聚合和构象。和构象。(四)聚糖对蛋白质在细胞(四)聚糖对蛋白质在细胞(xbo)内的分拣、投送和内的分拣、投送和分泌中的作用分泌中的作用有些蛋白质的投送信号存在于肽链内,但有些有些蛋白质的投送信号存在于肽链内,但有些是与其糖链有关。是与其糖链有关。第十八页,共五十一页。目录目录(五)糖蛋白聚糖具有分子(五)糖蛋白聚糖具有分子(fnz)间的识别作用间的识别作用聚糖中单糖分子连接的多样性是聚糖中单糖分子连接的多样性是聚糖起到聚糖起到分子识分子识别作用的基础。别作用的基础。受体与配体识别和结合也需聚糖的参与。受体与配体
12、识别和结合也需聚糖的参与。细胞细胞(xbo)(xbo)表面糖复合物的聚糖还能介导细胞表面糖复合物的聚糖还能介导细胞(xbo)(xbo)-细胞细胞(xbo)(xbo)的结合。的结合。第十九页,共五十一页。目录目录蛋白聚糖蛋白聚糖Proteoglycan第二节第二节第二十页,共五十一页。目录目录蛋白聚糖蛋白聚糖蛋白聚糖蛋白聚糖是是一条或多条糖胺聚糖以共价键与核心一条或多条糖胺聚糖以共价键与核心一条或多条糖胺聚糖以共价键与核心一条或多条糖胺聚糖以共价键与核心(hxn)(hxn)(hxn)(hxn)蛋蛋蛋蛋白形成的白形成的白形成的白形成的大分子糖复合物大分子糖复合物大分子糖复合物大分子糖复合物化合物。
13、化合物。化合物。化合物。糖占比例大,约一半以上,具有多糖糖占比例大,约一半以上,具有多糖(du tn)(du tn)性质。性质。分布分布(fnb)(fnb)于软骨、结缔组织、角膜基质、关节滑于软骨、结缔组织、角膜基质、关节滑液、粘液、眼玻璃体等组织。液、粘液、眼玻璃体等组织。第二十一页,共五十一页。目录目录n n蛋白聚糖的结构蛋白聚糖的结构蛋白聚糖的结构蛋白聚糖的结构(jigu)(jigu)组成组成核心蛋白核心蛋白糖胺聚糖糖胺聚糖糖胺糖胺糖醛酸糖醛酸葡萄糖胺葡萄糖胺半乳糖胺半乳糖胺葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸艾杜糖醛酸艾杜糖醛酸第二十二页,共五十一页。目录目录一、一、糖胺聚糖是含已糖醛酸和已糖胺组糖胺
14、聚糖是含已糖醛酸和已糖胺组成成(z chn)的重复二糖单位的重复二糖单位糖胺聚糖(糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)曾称为)曾称为(chn wi)粘多糖、氨基多糖和酸性多糖等。粘多糖、氨基多糖和酸性多糖等。硫酸软骨素类硫酸软骨素类(chordroitin sulfates)硫酸皮肤素硫酸皮肤素(dermatan sulfate)硫酸角质硫酸角质(jiozh)(jiozh)素素(keratan sulfate)透明质酸透明质酸(hyaluronic acid)肝素肝素(heparin)和硫酸类肝素和硫酸类肝素(heparan sulfate)n体内重要的糖胺聚糖(体内重要的糖
15、胺聚糖(6种):种):第二十三页,共五十一页。目录目录第二十四页,共五十一页。目录目录二、核心二、核心(hxn)蛋白蛋白均含有结合糖胺聚糖均含有结合糖胺聚糖的结构域的结构域核心核心(hxn)蛋白(蛋白(core protein)为与糖胺聚糖为与糖胺聚糖链共价结合的蛋白质。链共价结合的蛋白质。核心蛋白均含有相应的糖胺聚糖取代核心蛋白均含有相应的糖胺聚糖取代(qdi)(qdi)结构结构域,一些蛋白聚糖通过这一结构锚定在细胞域,一些蛋白聚糖通过这一结构锚定在细胞表面或细胞外基质的大分子中。表面或细胞外基质的大分子中。第二十五页,共五十一页。目录目录1.大分子聚集大分子聚集(jj)型胞外基质蛋白聚糖型
16、胞外基质蛋白聚糖2.小分子富含亮氨酸胞外基质蛋白聚糖小分子富含亮氨酸胞外基质蛋白聚糖3.跨膜胞内蛋白聚糖跨膜胞内蛋白聚糖n按核心按核心(hxn)蛋白和糖链成分的差别,蛋白聚糖分类:蛋白和糖链成分的差别,蛋白聚糖分类:第二十六页,共五十一页。目录目录透明质酸透明质酸连接蛋白连接蛋白核心蛋白核心蛋白硫酸角质素硫酸角质素硫酸软骨素硫酸软骨素糖蛋白亚基糖蛋白亚基骨骺软骨蛋白聚糖聚合物骨骺软骨蛋白聚糖聚合物n 蛋白聚糖聚合物蛋白聚糖聚合物第二十七页,共五十一页。目录目录三、核心蛋白三、核心蛋白(dnbi)(dnbi)逐一加上糖基而形成逐一加上糖基而形成蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)聚糖聚糖在在内内质质
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- 医学 专题 19 糖蛋白 蛋白 聚糖 细胞 基质 3662
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