免疫球蛋白 (2)精选PPT.ppt

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1、关于免疫球蛋白(2)第1页，讲稿共74张，创作于星期一第四章第四章 免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）是机体受抗原刺激后，由淋巴细胞特别是浆细胞合成的一类具有抗体活性的球蛋白。主要分布于体内血清或外分泌液中。人有 5 类，分别以 IgG、IgA、IgM、IgD 和 IgE 表示第2页，讲稿共74张，创作于星期一第3页，讲稿共74张，创作于星期一第一节第一节 免疫球蛋白的结构概况免疫球蛋白的结构概况第二节第二节 免疫球蛋白的空间结构免疫球蛋白的空间结构第三节第三节 免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能第四节第四节 免疫球蛋白的基因免疫球蛋白的基因第五节第五节 免疫球

2、蛋白与疾病免疫球蛋白与疾病第4页，讲稿共74张，创作于星期一第一节第一节 免疫球蛋白的结构概况免疫球蛋白的结构概况Ig 最显著的特点是与抗原特异结合及其分子的不均一性 一、一、Ig 分子的基本结构分子的基本结构 四链结构单位四链结构单位 二、结构域和功能域二、结构域和功能域 三、轻链和重链三、轻链和重链 四、铰链区和四、铰链区和 Ig 分子酶解碎片分子酶解碎片 五、五、Ig 中糖的结合中糖的结合 六、六、Ig 分子的不均一性分子的不均一性第5页，讲稿共74张，创作于星期一一、一、Ig 分子的基本结构分子的基本结构 四链结构单位四链结构单位q各种不同类别的 Ig 都含有 4 条多肽链组成的基本结

3、构单位，即 2 条相同而分子量较大的重链（heavy chain,H 链）和 2 条相同而分子量较小的轻链（light chain,L 链）q重链和轻链之间以及重链和重链之间均借链间二硫键共价结合，加上分子内的非共价键维系整个稳定的 Ig 分子结构q在重链上尚结合着糖链，故 Ig 又属糖蛋白q某几种类别的免疫球蛋白分子又以四链结构为基本单位通过共价键进一步形成多聚体 Ig，如二聚体的分泌型 IgA 和五聚体的 IgM第6页，讲稿共74张，创作于星期一CH1VLCLVHCH2 CH3Hinge RegionCarbohydrateDisulfide bondIg 分子的四链结构单位第7页，讲稿共

4、74张，创作于星期一第8页，讲稿共74张，创作于星期一二、结构域和功能域二、结构域和功能域q根据 Ig 分子中轻链和重链一级结构的氨基酸序列差异，可分为可变区（variable region,V 区）和恒定区（constant region,C 区）。V 区中的氨基酸序列高度变异，而 C 区中的氨基酸基本恒定qV 区和 C 区在其三级结构上均保持相对独立性，它们各自通过一个链内二硫键形成一肽环，肽环内含有 6070 个氨基酸残基，每一肽环又与其周围肽段紧密折叠成球状的结构域q轻链有 2 条链内二硫键，分别组成 VL 和 CL 2 个结构域；重链有 45 条链内二硫键，分别组成 45 个结构域，

5、即 VH、CH1、CH2、CH3 和 CH4（IgA、IgG 和 IgD 有 3 个 CH 结构域；IgM 和 IgE 有四个 CH 结构域）第9页，讲稿共74张，创作于星期一q重链各恒定区结构域（CH1、CH2、CH3 和 CH4）之间有高度的同源性，它们又与 CL 同源。因此，结构域又称为同源区，反映了 Ig 分子在进化起源上的关联q不同链之间的同源区在空间通过疏水作用可进一步折叠成更为紧密的结构，并具有一定的免疫学功能，称为功能区功功 能能 区区 成成 分分 功功 能能 V 区 VH/VL与相应抗原的决定簇发生特异性结合 C1 区 CL/CH1与补体中 C4b 结合 C2 区 CH2/C

6、H2激活补体 C1q 和控制体内 Ig 代谢降解速率 C 3 区 CH3/CH3具有亲细胞性，与细胞表面 Fc 受体结合第10页，讲稿共74张，创作于星期一免 疫 球 蛋 白 结 构 域第11页，讲稿共74张，创作于星期一第12页，讲稿共74张，创作于星期一免 疫 球 蛋 白 功 能 域第13页，讲稿共74张，创作于星期一三、轻链和重链三、轻链和重链1.轻链轻链2.由 213 或 214 个氨基酸残基组成，分子量为 22,000。3.每条轻链含有 2 个结构域，即 VL（1109 位氨基酸残4.基）和 CL（110 214位氨基酸残基）2.重链重链由 446 个氨基酸残基组成，分子量为77,0

7、0080,000，每条重链含有 45 个结构域，以 VH（1120 位氨基酸残基）、CH1、CH2、CH3 和 CH4 表示第14页，讲稿共74张，创作于星期一四、铰链区和四、铰链区和 Ig 分子酶解碎片分子酶解碎片1.铰链区铰链区v在 Ig 重链 CH1 和 CH2 之间，富含 Cys 和 Prov重链的链间二硫键大多集中在此区域内v由于 Pro 的存在，很难形成 helix 和 sheet，因此易于弯曲，可自由伸展，有相当的柔性，与酶接触易水解，是酶解的敏感部位v不同类别的 Ig 有各自独特的铰链区第15页，讲稿共74张，创作于星期一2.酶解碎片酶解碎片Fab 碎片碎片（fragment

8、of antigen binding）：2 个，能与单价抗原结合，含有完整的轻链和重链 VH、CH1Fc 碎片碎片（fragment of crystalline）：可以结晶，含有重链 CH2、CH3（或再加上 CH4）木瓜蛋白酶水解产物木瓜蛋白酶水解产物第16页，讲稿共74张，创作于星期一F(ab)2：由二硫键将 2 个 Fab 部分连接在一起，能与二价抗原结合。若将二硫键还原，则分裂为 2 个 Fab 碎片，也具有结合抗原的活性pFc：无生物活性胃蛋白酶水解产物胃蛋白酶水解产物第17页，讲稿共74张，创作于星期一五、五、Ig 中糖的结合中糖的结合Ig 是糖蛋白，绝大部分的糖是以聚糖的形式结

9、合于重链的 C 区内。聚糖一般由甘露糖（Man）、半乳糖（Gal）、N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）、N-乙酰氨基半乳糖（GalNAc）和唾液酸（S.A.）组成，此外还存在少量岩藻糖（Fuc）第18页，讲稿共74张，创作于星期一人人 Ig 中的聚糖有两种类型中的聚糖有两种类型 N-乙酰氨基葡萄糖型：乙酰氨基葡萄糖型：聚糖中的 N-乙酰氨基葡萄糖与肽链上具有-Asn-X-Ser/Thr-（X 为除 Pro 和 Asp 以外的任何氨基酸残基）序列的 Asn 残基通过 N-糖苷键连接。又可根据所含单糖成分和连接方式差异分为简单型和复合型两种 N-乙酰氨基半乳糖型：乙酰氨基半乳糖型：聚糖中的 N-乙

10、酰氨基半乳糖与肽链上 Ser 或 Thr 通过 O-糖苷键连接第19页，讲稿共74张，创作于星期一Ig 中所连的聚糖数目、类型以及连接位置随免疫球中所连的聚糖数目、类型以及连接位置随免疫球蛋白的类别而异蛋白的类别而异IgG：只含 23 条 N-乙酰氨基葡萄糖型的聚糖，其含糖量最少，仅 3%IgA1和和 IgE：含 45 条 N-乙酰氨基半乳糖型的聚糖IgM：每一条 链上有 5 个糖结合位点，含糖量最高，可达 13%第20页，讲稿共74张，创作于星期一六、六、Ig 分子的不均一性分子的不均一性遗传标志：遗传标志：受遗传控制而使 Ig 分子上抗原决定簇中氨基酸组成和序列产生的不同，可分为：1.同种

11、型同种型 2.同种异型同种异型 3.独特型独特型 第21页，讲稿共74张，创作于星期一1.同种型同种型(isotype)同种型是指同一物种所有个体均具有的 Ig 分子的抗原特异性。根据重链和轻链 V 区和 C 区的结构变化，可将重链和轻链分成类、亚类、型、亚型、群和亚群等各种不同的分子变异体IgM(kappa)IgG1(kappa)同 种 型第22页，讲稿共74张，创作于星期一 类类根据重链 C 区的氨基酸组成及抗原性差异将重链分成 5 种类别，即、和，分别为 IgG、IgA、IgM、IgD 和 IgE 的重链 亚类亚类根据重链和轻链之间二硫键连接位置差异和重链之间二硫键数目不同可将同一类 I

12、g 分子分成几种不同的亚类。如人 IgG 有 4 种亚类：IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4；IgA 有 2 种亚类：IgA1 和 IgA2第23页，讲稿共74张，创作于星期一IgG 的 4 种亚类第24页，讲稿共74张，创作于星期一 型型根据各类 Ig 轻链 C 区抗原特异性差异可分为两型：型和 型。单个 Ig 分子的两条轻链总是同一型的，但同一个体中 型和 型可同时存在 亚型亚型根据 Ig 的 链 C 区中个别氨基酸残基不同，可将 链分成 4 个亚型标志标志 氨基酸位置氨基酸位置 +/Oz 193 Lys/Arg Kern 156 Gly/Ser Mz 147 Val/Ala 17

13、4 Asn/Lys Mcg 116 Asp/Ala 118 Thr/Ser 167 Lys/Thr 链 的 同 种 型 标 志第25页，讲稿共74张，创作于星期一 群和亚群群和亚群根据同一类 Ig V 区的同源性可将其分成 3 种群，即 VH、V 和V 通过 Ig 各群的 V 区氨基酸组成和序列比较，发现从 N 端起前 20 个氨基酸的序列变异较大，而其他位置上的氨基酸序列相对稳定。因此又可将群分为亚群 VH：VH、VH和 VH 3 种亚群 V：V 、V 和 V 3 种亚群 V：V、V、V、V 和 V 5 种亚群第26页，讲稿共74张，创作于星期一2.同种异型同种异型(allotype)同种异

14、型是指同种不同个体之间的 Ig 分子具有的抗原特异性。其异型标志位于重链或 链 C 区，不同个体之间仅 一个或几个氨基酸残基不同人类 Ig 的几种异型标志表达在 IgG 的 Gm、IgA 的 Am 和 链 的 Km异型标志异型标志 第第 152 位氨基酸位氨基酸 第第 191 位氨基酸位氨基酸Km(1)Val LeuKm(1,2)Ala LeuKm(3)Ala ValKm 的异型标志第27页，讲稿共74张，创作于星期一IgG1(kappa)Person 2IgG1(kappa)Person 1同 种 异 型第28页，讲稿共74张，创作于星期一3.独特型独特型(idiotype)独特型是指每一个

15、 Ig 分子 V 区中多个抗原决定簇的总和，其单一的决定簇称为独特型抗原决定簇独特型不仅有别于同种间其他个体受同一抗原刺激所产生的 Ig，并且还和自身具有其他抗原结合专一性的 Ig 分子不同IgG1(kappa)Person 2anti-BIgG1(kappa)Person 1anti-A第29页，讲稿共74张，创作于星期一由以上可知，Ig 分子的不均一性由两方面原因造成外源性：外源性：抗原大分子具有多个抗原决定簇，每一个决定簇都可诱发产生一种 Ig，因此机体受多个决定簇的抗原刺激后所产生的 Ig 分子是针对个别决定簇的 Ig 分子的混合物内源性：内源性：即 3 种遗传标志。如两型的轻链可与各

16、类、各亚类的重链组合，而重链、轻链本身又存在各种异型标志，专一性不同的 Ig 分子还有各种各样的独特型变异体，这些都决定了 Ig 分子的不均一性第30页，讲稿共74张，创作于星期一第二节第二节 免疫球蛋白的空间结构免疫球蛋白的空间结构第31页，讲稿共74张，创作于星期一一、一、Fab 区空间结构区空间结构二、二、Fc 区的空间结构区的空间结构三、抗原结合部位构造三、抗原结合部位构造第32页，讲稿共74张，创作于星期一一、一、Fab 区空间结构区空间结构第33页，讲稿共74张，创作于星期一q含有四个结构域，即两个 V 区（VH，VL）、两个 C 区（CH1，CL）q每一个结构域都由两层 heet

17、 组成，每层中含有 3 段或 4 段走向相反的多肽链。层与层之间由二硫键相连q结构域内充满疏水性侧链，在每段走向相反的相邻肽链之间均有氢键存在 qC 区中肽链排列较有规则，表面之间高度互补；而 V 区有一些额外肽环不参与两层 heet 构造，表面之间互补性差，形成圆锥形穴槽，成为抗原结合部位CLdomainVLdomain轻链单体的三级结构第34页，讲稿共74张，创作于星期一因为结构域又是同源区，各结构域一级结构的相似性决定了它们空间构象的相似性，所以各种轻链的 VH 与 VL 同源区应有相似的空间构象，各类重链的 VH 和 VL 各同源区也应有相似的空间构象。这称为免疫球蛋白分子的基本折叠结

18、构第35页，讲稿共74张，创作于星期一二、二、Fc 区的空间结构区的空间结构q有 4 个结构域，每个结构域也由两层 heet 组成q有糖链结合部位q各肽段间由氢键维系第36页，讲稿共74张，创作于星期一三、抗原结合部位构造三、抗原结合部位构造VH 与 VL 中氨基酸序列变化有一定规律性。轻链有 3 个特殊易变部位，在第 30 位、第 50 位和第 100 位氨基酸残基附近；重链有 4 个特殊易变部位，在第 30、50、80 和第100 位氨基酸残基附近。这些部位称为超变区或互补决定区（complementarity-determing region,CDR），分别以 L1、L2、L3、H1、H

19、2、H3 和 H4 表示。这些超变区直接参与了抗原结合部位组成第37页，讲稿共74张，创作于星期一 人 IgG1(New)Fab的抗原结合部位 第38页，讲稿共74张，创作于星期一第三节第三节 免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能与其分子结构密切相关。Ig 具有双重功能：识别抗原并与抗原发生特异性结合 效应功能，即激活补体 C1q 和亲细胞性因此，Ig分子像一个“转换器”，当它和抗原结合后能激发Ig分子构象发生变化，铰链区部分发生转动，使 Ig 分子上被掩盖的功能区暴露出来，导致一系列的生物学效应第39页，讲稿共74张，创作于星期一一、与抗原特异性结合一、与抗原特异性结合取决于 I

20、g 结合部位与抗原决定簇之间在空间结构上的高度互补 抗原结合部位是由重链和轻链的各超变区组成，这些超变区的氨基酸残基大多存在于 Ig 分子表面，由于超变区中的氨基酸残基变化频繁，形成形状或大小各异、由多个氨基酸残基组成的穴槽，以适应各种相应的抗原决定簇互补嵌入，这就是 Ig 与相应抗原特异性结合的分子基础第40页，讲稿共74张，创作于星期一第41页，讲稿共74张，创作于星期一二、激活补体二、激活补体 C1q激活补体可通过两条途径，即经典途径（classical pathway）和替代途径（alternative pathway）。IgG1、IgG3 和 IgM 常通过经典途径激活补体当 Ig

21、与相应抗原结合后，Ig 分子产生变构作用，使原来呈“T”形的 Ig 分子在铰链区发生转动而变成“Y”形，并暴露出 CH2 区中的补体结合部位，有利于 C1q 结合。由于C1q 分子结构特殊，它要求与其结合的两个受体空间距离很近，故单个天然的 IgG 分子一般不能激活 C1q，只有当 C1q 被两个以上 IgG 分子结合才能发生补体顺序性激活。IgM 分子为一五聚体，且它的补体结合位点在 Fc 段，因此激活 C1q 时只需一个 IgM 分子第42页，讲稿共74张，创作于星期一三、亲细胞性三、亲细胞性Ig 的 Fc 部位能与多种细胞表面受体结合，如巨噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞和嗜碱性粒细胞等。由

22、于这种结合是特异性的，故不同类型 Ig 的 Fc 端可与不同的细胞结合，且 Fc 结合部位亦各异电镜下观察 IgE 与嗜碱性粒细胞的结合示意图第43页，讲稿共74张，创作于星期一四、通过胎盘四、通过胎盘在人类 5 种 Ig 中，唯独 IgG 能通过胎盘。由于胎儿血循环中的 IgG 浓度常高于其母体，故 IgG 通过胎盘到达胎儿血液中是一个主动转运过程。若将 IgG 酶解成 Fab碎片，虽然其分子小，但仍不能通过胎盘，表明 IgG 分子链上的 Fc 可选择性地与胎盘微血管壁可逆性结合而通过，而其他各类 Ig 的 Fc 无此特性，故不能通过胎盘 第44页，讲稿共74张，创作于星期一免疫球蛋白功能小

23、结免疫球蛋白功能小结第45页，讲稿共74张，创作于星期一第四节第四节 免疫球蛋白的基因免疫球蛋白的基因一、免疫球蛋白的轻链基因一、免疫球蛋白的轻链基因二、免疫球蛋白的重链基因二、免疫球蛋白的重链基因三、基因重排三、基因重排四、重链类别转换四、重链类别转换五、免疫球蛋白的多样性五、免疫球蛋白的多样性第46页，讲稿共74张，创作于星期一q 每种肽链的编码基因可分为编码 V 区的和编码 C 区的两大部分q 不同的 V 基因是由少数原先分隔的种系基因片段,在 T、B 淋巴细胞发生过程中通过重排的过程组合、拼接而成，从而产生巨大数量特异的抗原受体以识别不同的抗原q 重链重链 V 区基因区基因是由三种种系

24、基因片段：V、D、J 拼接而成第47页，讲稿共74张，创作于星期一q 轻链轻链 V 区基因区基因是由 V、J 两个基因片段拼接成的q V 区基因的下游是编码 C 区的基因q 种系基因结构中 V、D、J 片段各有多个，在一个淋巴细胞细胞中只有一个片段参与组成抗原受体 V 区的编码基因第48页，讲稿共74张，创作于星期一一、免疫球蛋白的轻链基因一、免疫球蛋白的轻链基因种系基因J1C1EJ2C2EJ3C3EJ4C4EPLV1PLVnPLV2 light chain genes;n=30PLV1PLVnPLV2J 2J 3J 5C EJ 1J 4 light chain genes;n=300P 启动

25、子启动子J 连接片段连接片段E 增强子增强子L 信号序列信号序列第49页，讲稿共74张，创作于星期一LV1LVnLV2J 2 J 3J 5C J 1J 4DNAPPPEPPELV1LJ 5C V2J 4DNADNA RearrangementVCJVCProteinTransport to ERProteinTranslationCL V JELVCJRNATranscriptionPrimary transcriptCL V JRNA ProcessingRNAmRNA轻链基因重组和表达轻链基因重组和表达P 启动子启动子J 连接片段连接片段E 增强子增强子L 信号序列信号序列第50页，讲稿共

26、74张，创作于星期一二、免疫球蛋白的重链基因二、免疫球蛋白的重链基因Introns separate exons coding for H chain domainsHeavy chain genes;Vn=1000,Dn=15PL V1PLVnPL V2D2 D3D1DnCCC3CC 2C 1C 4C1C2J2J3J5J1J4ECH1HCH2CH3CH4种系基因P 启动子启动子J 连接片段连接片段E 增强子增强子L 信号序列信号序列D 编码超变区编码超变区 H3第51页，讲稿共74张，创作于星期一PLV1PLVnPLV2D2 D3D1DnCCJ2J3J5J1J4EDJ rearrangeme

27、ntPLVnPLV1PLV2D2D1CCJ5J4EDNAVDJ rearrangementD2CCJ5J4EPLV1PLV2DNATranscriptionD2CCJ5J4ELV2RNAPrimary transcript重链基因重组和表达重链基因重组和表达第52页，讲稿共74张，创作于星期一EPrimary transcriptEJ4D2V2CCJ5LCCJ5LD2 J4V2RNA ProcessingAnmRNA for CCLDJVCLDJVAnmRNA for CTranslationC heavy chainCLDJVCLDJVC heavy chainTransport to ER

28、C heavy chainVCCDJVCDJVC heavy chainVC重链基因重组和表达（续）重链基因重组和表达（续）第53页，讲稿共74张，创作于星期一三、基因重排三、基因重排1.V 区基因重排区基因重排2.1223 bp 规则规则3.茎环结构茎环结构第54页，讲稿共74张，创作于星期一1.V 区基因重排区基因重排vIg 基因均保存着各自的种系构型，如重链和轻链的 V 区都来自每一基因库中的多基因片段。单一基因片段经过选择性 DNA 重排组成功能性基因v在 B 淋巴细胞分化期间，重链基因首先组合，并分成两个阶段进行重排：第一阶段为 DH 与 JH 基因连接，第二阶段才是 DH-JH 与

29、 VH 基因片段连接v在一条染色体上进行 VH-DH-JH 片段重排时，另一染色体上重链 V 区基因片段的重排即被抑制，同时激发轻链 V 区基因重排；若重链基因重排失败，则试图在第 2 条染色体上进行成功重排第55页，讲稿共74张，创作于星期一2.1223 bp 规则规则1983 年 Tonegawa 研究发现，每一个 VH 和 VL 基因片段下游和每一个 JH 和 JL 片段上游，以及每一个 D 片段两边都存在着一个特殊的保守序列第一个：J 基因 3 端的 7 个核苷酸组成的七聚体 GTGTCAC，它恰与 V 基因片段 5 端的七聚体 CACAGTC 相互补第二个：从 J 基因 3 端的七聚

30、体起相隔 23 个无规则序列的核苷酸后出现的九聚体 TGTTTTTGG，它与 V 基因片段上七聚体的 5 端起相隔 12 个核苷酸的九聚体 ACAAAAACC 相互补这些保守序列之间以 12+1 或 23+1 个核苷酸相间隔的规律出现，称为 1223 bp 规则规则第56页，讲稿共74张，创作于星期一七聚体七聚体七聚体七聚体九聚体九聚体九聚体九聚体1223 bp 规则第57页，讲稿共74张，创作于星期一3.茎环结构茎环结构V 基因下游和 J 基因上游通过保守序列七聚体之间和九聚体之间的互补形成茎环结构。茎状部分将经过选择的 V 基因片段与 J 基因片段靠拢，其余的 V 和 J 基因片段位于环状

31、部分。在重组酶作用下，切除茎环部分的 V、J 基因片段，重新连接 V、J 基因形成新的 DNA 序列。这一机制称为去环缺失模式去环缺失模式第58页，讲稿共74张，创作于星期一轻链中的去环缺失模式和 VJ 连接第59页，讲稿共74张，创作于星期一四、重链类别转换四、重链类别转换B 细胞最初表达 IgM 和/或 IgD，然后 DNA 进一步重组，先重组的 VHDHGH 基因片段可在不同的 CH 基因之间转换，使 B 细胞经过同一抗原刺激后合成具有不同 C 区的各种类别 Ig，并可介导不同的效应功能第60页，讲稿共74张，创作于星期一类别转换可用去环缺失模式解释。如 IgM 的 VHDHGH 基因从

32、 C 位置转换到 C 附近，其他的 C 基因被切除第61页，讲稿共74张，创作于星期一五、免疫球蛋白的多样性五、免疫球蛋白的多样性1.重链重链 VDJ 和轻链和轻链 VJ 片段的重组连接片段的重组连接2.Ig 轻链和重链的 V 区分别由 2 个或 3 个基因片段编码。3.由于在种系中 VH、VL、DH、JH 和 JL 等多基因片段的4.存在，使一个个体可产生许多重链和轻链的 V 区以及5.他们之间的组合第62页，讲稿共74张，创作于星期一 基因片段基因片段 重链重链 轻链轻链 (组合组合)H V基因基因 1001,000 100 10 D基因基因 20 0 0 J基因基因 6 5 6V J(D

33、)基因基因 12,000120,000 500 60重链轻链组合重链轻链组合 H 61066107 H 7.2105-7.2106人免疫球蛋白各组成成分的多样性估量第63页，讲稿共74张，创作于星期一2.连接的多样性连接的多样性由于在 DH-JH、VH-DH、JH 和 VL、JL 的交接处出现的连接方式不够明确，则可能会进一步增加 Ig 的多样性 核苷酸密码子内发生的连接位置的多样性 由于连接方式不明确直接导致读码框架移动 在基因连接过程中由于额外核苷酸的插入增加了重链的多样性第64页，讲稿共74张，创作于星期一D regionTGGCCCPro TrpC C C C C CV geneTGG

34、D regionC C C C C CV geneTGGCGGCCCPro ArgC C C C C CV geneTGGD regionCGCCCCPro Pro密码子内发生的连接位置的多样性第65页，讲稿共74张，创作于星期一-GTCAATG-GTCAATG-+Break DNAN region insertionIntronJDJJJDDD区 核 苷 酸 插 入N第66页，讲稿共74张，创作于星期一第五节第五节 免疫球蛋白与疾病免疫球蛋白与疾病Ig 的生理浓度主要取决于 Ig 的合成和代谢分解的相对速率，若合成速率和代谢速率失衡，往往可导致 Ig 的异常增生或 Ig 的缺陷等疾，如浆细胞

35、疾病和免疫缺陷性疾病等第67页，讲稿共74张，创作于星期一一、一、Ig 与变态反应性疾病与变态反应性疾病变态反应的发生机制不一，临床的症状表现也各异 IgE 的 Mr 为200,000，血清中含量极低，仅占 Ig 含量的 0.002%。成人每日体内合成速率为 2.3mg/kg，半衰期为 2.3 日，因此 IgE 是人体内 5 种 Ig 中含量最少的一种。IgE 含糖量为 12%，重链链中含有 4 个 C结构域，IgE 共存在有 20 条二硫键，这是 IgE 分子结构的特征第68页，讲稿共74张，创作于星期一IgE 的主要功能是具有亲细胞性。机体受抗原（过敏原）刺激后产生的 IgE 可与靶细胞（

36、嗜碱性粒细胞或肥大细胞）上 IgE 的 Fc 受体结合，使靶细胞致敏，当致敏的靶细胞再次受到过敏原刺激后，过敏原与相邻两 IgE 的 Fab 端发生桥联，桥联作用可激活细胞内一系列生化反应：第69页，讲稿共74张，创作于星期一（1）释放组胺、激肽、5-羟色胺等介质（2）IgE-Fc 受体的连接可使细胞膜磷脂发降解，释放花生四烯酸,并进一步合成白三烯、前列腺素、血小板激活因子等介质。引起微血管壁通透性增强、毛细血管扩张，引起局部红肿；使平滑肌收缩，支气管痉挛等。速发型变态反应出现过敏性鼻炎、哮喘和特应性皮炎等第70页，讲稿共74张，创作于星期一青霉素(体内体外)可分解成小分子青霉烯酸，95%的青

37、霉烯酸与组织蛋白质结合形成完全抗原，刺激机体产生 IgE，同时也产生 IgG，由于 IgG 与抗原的亲和力比 IgE 大，因此 IgE 的致敏不强，这种 IgG 称为封闭抗体剩下的 5%青霉烯酸继续分解成青霉素酸，与组织蛋白质结合后，刺激机体只产生 IgE，而不产生IgG，因此可引起过敏反应如青霉素药物过敏如青霉素药物过敏第71页，讲稿共74张，创作于星期一二、二、Ig与浆细胞疾病与浆细胞疾病浆细胞是 B 淋巴细胞增殖分化的最终细胞，它具有分泌 Ig 功能。恶性的浆细胞疾病常呈现单细胞株增殖，产生一种均一性的单克隆 Ig，称为 M 蛋白。浆细胞疾病有多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症和重链病等第72页，讲稿共74张，创作于星期一三、三、Ig 与免疫缺陷性疾病与免疫缺陷性疾病免疫系统的先天发育不全、后天损伤，可引起免疫功能低下，缺损或异常。临床上表现为反复感染，这种疾病称为免疫缺陷性疾病。免疫缺陷性疾病主要有以下几种：性连无丙种球蛋白血症、伴有生长激素缺乏的丙种球蛋白症、重链缺乏症、链缺乏症、IgA 缺乏症和异常丙种免疫球蛋白血症等第73页，讲稿共74张，创作于星期一感感谢谢大大家家观观看看08.04.2023第74页，讲稿共74张，创作于星期一