病理学总论肿瘤.pptx

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1、 肿瘤（Tumor，Neoplasm）第1页/共124页第2页/共124页第3页/共124页第4页/共124页第5页/共124页第6页/共124页第7页/共124页第8页/共124页第9页/共124页第10页/共124页第11页/共124页常见病 发生率 世界900万/年，中国160万/年 有核细胞均可恶变严重后果 死亡率 世界700万/年，中国120万/年 多为壮年困难 病因多，发病机理不明，缺少有效防治第12页/共124页概念，良恶性，形态结构，分类命名，生物学特性，播散，分级分期，癌前期病变，原位癌，病理诊断，肿瘤与宿主，常见肿瘤，病因发病本章内容第13页/共124页肿瘤的概念 细胞的异

2、常增生 质的改变 形态、功能、代谢、行为 间变（anaplasia）幼稚细胞分化中误入歧途，发生质变 去分化（dediffrerntiation）细胞失去在发育成熟过程中 得到的特征 附：不典型增生（atypia)变化轻，可逆 自律性（autonomy)失控制，无限制，不协调 不同于：生理性增生，一般病理性增生，再生，化生 病变细胞具有“遗传性（heredity)”和“异质性(heterogeneity)”第14页/共124页肿瘤的良恶性 根据危害程度 关系治疗预后一、分化（differentiation）“肿瘤即细胞分化的障碍”第15页/共124页第16页/共124页第17页/共124页第1

3、8页/共124页二、生长方式（mode of growth）膨胀性 良性 界限，包膜，治疗效果好 浸润性 恶性 需根治，加化疗、放疗第19页/共124页三、生长速度（speed of growth）慢 良性 停止，退行性变，可恶变 快 恶性 出血坏死第20页/共124页 四、核分裂象（mitosis）少，正常（菊花，赤道板）良性 多，异常（多极，不对称，顿挫）恶性五、转移（metastasis）脱落，运行，新肿瘤形成 原发瘤，继发瘤（转移瘤）第21页/共124页第22页/共124页第23页/共124页六、对宿主的影响（effects on host）良恶性肿瘤：压迫，阻塞，功能影响，心理影响

4、良性肿瘤：激素作用 恶性肿瘤：出血，疼痛，发热，感染，转移，恶病质，肿瘤伴随综合征七、治疗结果（result of treatment）良性肿瘤：切除后不复发 恶性肿瘤：切除后可能复发，需根治术第24页/共124页良恶性的相对性：血管瘤，皮肤基底细胞癌，颅内肿瘤，心脏间皮瘤良性肿瘤恶变：结肠腺瘤恶性肿瘤逆转：神经母细胞瘤，黑色素瘤交界瘤（边界瘤）：良性形态,恶性行为：喉、膀胱乳头状瘤，唾腺多形性 腺瘤 恶性肿瘤,行为不恶：腹壁纤维瘤病，成人的“幼年性黑色素瘤”第25页/共124页肿瘤的形态和结构一、形态外形：决定与肿瘤本身、生长部位、生长方式、组织特点 隆起 球 结节 息肉 菜花 绒毛 蘑菇（

5、蕈伞）溃疡 球 结节 葫芦 分叶 浸润第26页/共124页颜色：灰白，灰红，黄，黑，多彩大小：决定于良恶性，时间，部位，对宿主影响，求医条件。数目：单个单中心 “多发性肿瘤”同时，不同组织，不同性质或相同性质 同时或不同时，同一组织，同一性质 脂肪瘤，神经纤维瘤，淋巴瘤，骨髓瘤第27页/共124页第28页/共124页二、结构 实体瘤 实质 肿瘤细胞 主要成分，体现来源，决定特征 间质 纤维、基质、血管、神经、淋巴细胞（TIL）支持，营养，排废物 影响质地硬癌，髓样癌第29页/共124页肿瘤的分类和命名一、分类 依据 器官 胃瘤 组织 纤维瘤，脂肪瘤 行为 瘤，癌（或肉瘤）第30页/共124页

6、二、命名 良性 组织+“瘤（-oma）”adenoma，lipoma 囊性（cyst），乳头状（papillary）除外：动脉瘤，粥样瘤（atheroma），黄色瘤（xethoma）,coma，hematoma，granuloma第31页/共124页恶性 癌 carcinoma（G），cancer（L），岩=上皮来源鳞状，腺，基底，移行 肉瘤 sarcoma 间叶来源 淋巴造血 非淋巴造血（纤维，脂肪，平滑肌，软骨，骨，血管，淋巴管）第32页/共124页癌与肉瘤的区别 癌 肉瘤组织来源 上皮 间叶年龄 45 轻组织形态 巢状，片状。富细胞，间质少,间质量不等 围绕细胞生长情况 浸润性，切面如蟹

7、足 肉眼下界限清楚 镜下浸润早 转移 循淋巴管 循血管第33页/共124页第34页/共124页特殊 癌肉瘤（carcino-sarcoma）母细胞瘤（-blastoma）神经，髓，肾，肝，视网膜 肌，骨，软骨 恶性瘤 胚叶不明，或多胚叶、多形态 恶性脑膜瘤，恶性多形性腺瘤，恶性畸胎瘤 习惯名称 leukemia，Hodgkins disease，Ewings tumor，melanoma，seminoma 第35页/共124页肿瘤细胞生物学特征一、形态 1光镜，HE染色 良性肿瘤 分化好 恶性肿瘤 “怪（bizarre）”形态，大小，核浆比，染色，排列，核变化，核仁，分裂象 特殊：小细胞癌，透

8、明细胞癌，巨细胞瘤第36页/共124页第37页/共124页第38页/共124页第39页/共124页第40页/共124页 2电镜 无特征性变化 分化愈低，细胞器愈简单 有助于鉴别诊断：桥粒，张力原纤维，毛细胆管，颗粒，肌原纤维 3染色质 核型 haploid，diploid，multiploid，aneuploid 23 46 69,92 41,96 形态结构 断裂，缺失，移位，成环，重组 22 9 ph CGL 8 21 AGL第41页/共124页4组织化学 DNA，RNA，脂肪，胆红质，-GT，DOPA反应5免疫组织化学，原位分子杂交 AFP，ferratin，CK，Des，Vim，LN，F

9、N，Col，病毒抗原，基因HBV，HCV，HPV 肿瘤基因，肿瘤抑制基因及其蛋白产物第42页/共124页第43页/共124页二、生理 1分泌与功能 胰岛素，胆红质，肌原纤维 2异常物质 Bence-Jones蛋白，异位激素（ACTH，ADH，PTH）3失接触抑制（lost contact inhibition）4肿瘤血管形成 5信号传递变化 6体外培养成细胞株 7免疫缺损动物接种第44页/共124页第45页/共124页三、生化 1细胞间糖、多肽等输送增强，间隙连接异常 2细胞膜阴离子，Ca2+细胞间粘度 3有氧糖酵解（Crabtree effectAnti Pasteur effect）Na+

10、，K+-ATPase 乳酸 4合成代谢亢进 RNA，DNA 5外源性凝集素（ConA等）受体 6酶 无特异酶谱 合成酶多 特殊肿瘤与酶：AKP，ACP第46页/共124页 四、免疫 1实验动物肿瘤抗原 TSTA，TA，TAA 2人体肿瘤抗原 TAA，胚胎性抗原（AFP，CEA），分化抗原（PSA，CALLA），联合抗原？3单克隆抗体：黑素瘤，神经母细胞瘤第47页/共124页肿瘤的播散 肿瘤的播散（侵袭、浸润、转移）是恶性实体瘤特征。一、肿瘤细胞的侵袭（invation）分离增生，Ca2+，catenin 运动阿米巴运动，AMF作用 亲和LN，integrin作用 基质降解PA，Cathepsi

11、n D，MMP 突破基底膜第48页/共124页二、肿瘤的局部浸润（infiltration）浸润：炎细胞，色素，异物，肿瘤细胞 肿瘤浸润：按摩、挤压、肌肉收缩的作用 导致淋巴管渗透，血管渗透，血管内瘤栓形成第49页/共124页三、肿瘤的转移（metastasis）1三步骤 detachment，transportation，formation 2影响因素 “种子和土壤”癌细胞表面特性，活动度，粘度，受体 “高转移株”ras，c-erbB-2；nm23，WDNM2；TIMP 粘附分子 CD44 局部生化环境 甲状腺、胰、软骨 局部结构功能 脾、横纹肌 宿主免疫状态和局部免疫因素 NK细胞 第50

12、页/共124页3转移途径 淋巴道转移 癌多，有助于发现原发瘤，根治术的依据 Virchows LN 第51页/共124页血道转移 肉瘤，未分化癌。肝，肺。转移瘤（继发瘤）多个，球状，脏器边缘部位，边界清楚，“脐凹”第52页/共124页 种植性转移 浆膜腔转移血性积液，粘液样物质积聚，组织粘连 肋膈窦、直肠膀胱陷窝、直肠子宫陷窝转移瘤 Krkenbergs tumor 脑脊髓腔转移，粘膜面种植性转移，医源性种植第53页/共124页肿瘤的分级和分期影响治疗和预后一、肿瘤的分级（grading）决定于细胞分化和分裂象数 Broders 法 鳞形细胞癌，Stouts法 分化良好，分化中等，未分化第54

13、页/共124页 二、肿瘤的分期（staging）决定于肿瘤范围和播散 UICC TNM 系统 T N M 1-4 0-3 0-1 AJCS 0 原位 器官内 器官外 邻近器官 远处播散 综合考虑 整体情况，间质反应第55页/共124页癌前病变（precancerous lesion）非癌，倾向变癌，不一定变癌。关系到肿瘤发生机理探讨和肿瘤预防按流行病学调查 乳腺纤维囊性病（乳腺囊性小叶增生），结肠多发性息肉，粘膜白斑（女阴，口腔），慢性溃疡（皮肤，胃），部分不典型增生性病变，慢性炎症（胃，胆囊，子宫颈），结节性肝硬变，未降睾丸第56页/共124页结节性肝硬变与肝细胞癌 硬变+癌 癌 硬变 18

14、8（8545%）220 188（50 95%）369第57页/共124页原位癌（carcinoma in situ）癌位于表皮或粘膜层，未侵犯穿透基底膜。既0期癌，非浸润癌切除后预后好第58页/共124页肿瘤的病理诊断一、病理诊断的权威性和重要性 明确诊断 阐明肿瘤的组织起源、性质、扩展程度 决定治疗方案 放疗，化疗 了解肿瘤复发可能性，估计预后 科研中实验动物肿瘤的确诊第59页/共124页二、种类 1活组织检查（biopsy）切除活检 手术，内镜。立即固定，填表送检。组织可对比。针刺活检 乳腺，淋巴结，腮腺，软组织，肝，肾，胰，肺。包括细针。冰冻切片 cryostat，CO2 15 明确诊断

15、，了解范围 第60页/共124页2脱落细胞学 简单，方便，可重复，可用于普查 分泌液，排出液，积液 HE，Papanicoloaus第61页/共124页3其他 电镜，透射电镜，扫描电镜，共聚焦激光扫描电镜 第62页/共124页 组织化学:脂肪,多糖(PAS),酶(AKP，ACP),Dopa反应 免疫组织化学,免疫细胞化学:CK,Des,Vim,EMA,GFAP,NF,PSA,甲状腺球蛋白 激素受体(ER,PgR,AR)癌基因蛋白 p21,p53 胚胎抗原(AFP,CEA)病毒抗原(HBV,HCV,HPV)细胞仪:测定核型,各期细胞 图象细胞仪(ICM),流式细胞仪(FCM)分子杂交技术，如荧光

16、免疫原位杂交(FISH)和聚合酶联反应 (PCR)DNA,RNA,病毒核酸序列,癌基因,抑癌基因第63页/共124页肿瘤与宿主一、肿瘤对宿主的影响 良恶性肿瘤:压迫,阻塞,疼痛,影响容貌,心理障碍 良性肿瘤:激素,恶变 恶性肿瘤:出血,坏死,感染,发热,播散,复发 恶病质 肿瘤伴随综合征(paraneoplastic syndrome)产生异位激素(APUD,non-APUD)产生其他生物活性物质第64页/共124页二、宿主对肿瘤的作用与反应 1促激素作用 雌激素与子宫、阴道、乳腺肿瘤 雄激素与前列腺癌 2免疫反应 抗原:胚胎抗原(AFP,CEA),分化抗原(CALLA,PSA)细胞：T，巨噬

17、，NK，TIL，LAK 体液：IgM，淋巴毒 “blocking factor”LC-Ag-Ab-TC 生物反应修饰剂（BRM）：IFN-，IL-2，TNF-第65页/共124页3肿瘤血管形成：血管生成因子：VEGF，bFGF，抗血管生成因子：thrombospondin I，TNP-470，Angiostatin，Endostatin 第66页/共124页常见肿瘤 十大肿瘤：肺、肝、乳腺、胃、大肠、食管、子宫颈、鼻咽癌、淋巴瘤、白血病一、上皮组织 1良性 乳头状瘤（papilloma）第67页/共124页 腺瘤（adenoma）乳腺、甲状腺、结肠、卵巢第68页/共124页第69页/共124页

18、第70页/共124页第71页/共124页2恶性癌 鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma)第72页/共124页第73页/共124页 基底细胞癌（basal cell carcinoma)第74页/共124页 移行细胞癌（transitional cell carcinoma)第75页/共124页 腺癌（adenocarcinoma)第76页/共124页第77页/共124页第78页/共124页第79页/共124页 未分化癌（undifferentiated carcinoma)类癌（carcinoid)第80页/共124页二、非淋巴造血组织 年龄轻，良恶性相对性，组织转变（形

19、态多样，成 分复杂）肿瘤特点决定于组织发生和生长部位。纤维，脂肪，肌肉（平滑肌、横纹肌），脉管（血 管，淋巴管），骨，软骨。第81页/共124页第82页/共124页第83页/共124页第84页/共124页第85页/共124页第86页/共124页第87页/共124页第88页/共124页三、淋巴造血组织 全为恶性，年龄范围广，对放射线敏感。淋巴瘤Hodgkins,non-Hodgkins 白血病第89页/共124页第90页/共124页 四、神经组织 神经，神经相关组织。中枢，周围。胶质细胞瘤，脑（脊）膜瘤，神经鞘瘤，第91页/共124页五、杂类 黑痣和黑色素瘤 多形性腺瘤（良恶性）畸胎瘤（良恶性）

20、绒毛膜细胞癌第92页/共124页第93页/共124页第94页/共124页第95页/共124页第96页/共124页肿瘤的病因一、外界环境中的致瘤因素 化学致瘤因素 1775 Pott 1915 Yamajiva（山极），Ichikawa（市川）实验动物肿瘤中的致癌剂 1000+人类肿瘤有关致癌物 30+第97页/共124页1，化学致癌剂作用方式 直接致癌：烷化剂：丙烯内酯，环磷酰胺，氮芥 酰化剂：1-乙酰咪唑 中间产物致癌：p450依赖的单氧酶，GST作用第98页/共124页 2、化学致癌剂种类 多环和异环芳香碳氢化合物 3,4苯并芘 1,2,5,6双苯并蒽 3甲基胆蒽 7,12二甲基双苯并蒽

21、雌酮 胆固醇第99页/共124页芳香胺和偶氮染料 2-萘胺+葡萄糖醛酸（肝）结合物（解毒）葡萄糖醛酸酶（尿）释放亲电子物质 联苯胺 AAF 奶油黄第100页/共124页 自然界植物和微生物产物 环氧化物 黄曲霉毒素B1 苏铁苷，黄樟素，槟榔第101页/共124页 其他 亚硝酸 R1 HCl R1 NH+NO2 N-NO+CH R2 R2 粗面内质网 C+第102页/共124页 氡，氧化乙烯，氯乙烯 As，Cr，Ni，Be，Cd，Mo，Mg，Se第103页/共124页3，化学致癌机理 亲电子性与DNA，RNA中亲核残基结合 鸟嘌呤 多环碳氢化物 K区 氧，微粒体酶 环氧化物 引起ras，p53基

22、因突变第104页/共124页 生物致瘤因素 1病毒 Ellerman Bang 1908 Rous 1911 动物肿瘤病毒600+（使细胞转化 150+）RNA病毒 23 白血病,淋巴瘤,小鼠乳腺癌 DNA病毒 13 pavova (乳头状瘤,多瘤,空泡)病毒 腺病毒(马、牛）疱疹病毒（蛙、鸡、猴）垂直传播，水平传播第105页/共124页病毒与人类肿瘤 HTLV1 T细胞白血病或淋巴瘤 HSV，HPV16，18 子宫颈癌 EBV 鼻咽癌，Burkitt淋巴瘤 HBV，HCV 肝细胞癌第106页/共124页 2，幽门螺杆菌（HP）胃淋巴瘤，胃癌 3，寄生虫 中华支睾吸虫 胆管细胞癌 日本血吸虫虫

23、卵 结肠癌 埃及血吸虫 膀胱癌第107页/共124页 物理致瘤因素 射线（线，放射性同位素），紫外线，异物（石棉）。损伤染色体，激活ras，灭活Rb 致瘤时间长，肿瘤发生率低，防护措施易奏效。第108页/共124页二、肿瘤发生的内在因素 1，遗传：潜在倾向，环境致癌的基础 常染色体显性遗传致遗传性癌综合征 家族性视网膜母细胞瘤，家族性结肠腺瘤性息肉症，多发性内分泌腺瘤，神经纤维瘤病 遗传致癌症的家族倾向 乳腺癌，卵巢癌，结肠癌 常染色体隐性遗传DNA修复缺陷 着色性干皮病，毛细血管扩张性共济失调症，Bloom综合征，Fanconi贫血基础上发生的肿瘤第109页/共124页2，年龄 儿童 急性白

24、血病，母细胞瘤 青年 骨肉瘤，横纹肌肉瘤 老年 癌 长期刺激，免疫，隐匿期第110页/共124页 3，内分泌 垂体前叶激素，肾上腺皮质激素，4，免疫 细胞免疫，体液免疫 老年人 免疫缺损者（先天，后天）实验肿瘤第111页/共124页三、实例 1，肿瘤发生中环境与遗传的作用 恶性肿瘤标化死亡率 肿瘤 日本人 移居美国的 美国人 第二代日本人（Nisei）胃癌 100 38 17 肠癌 100 290 490 胰腺癌 100 170 270 肺癌 100 170 320 白血病 100 150 270第112页/共124页 2，多原因致癌小鼠乳腺癌为例 C3H C57黑 遗传 95%1%7%67%

25、Bittner因子（乳汁因子）病毒 去卵巢 激素第113页/共124页肿瘤的发生机制一、细胞的转化和恶变遗传中心法则：英 Crick(1959)转录 翻译复制 DNA mRNA 蛋白质逆转录酶 （Reverse Transcriptase）Temin&Baltimore(1970)第114页/共124页 病毒基因肿瘤基因（virogene-oncogene）假说 Todaro Huebner （1972）肿瘤基因（癌基因）v-onc c-onc or proto-onc第115页/共124页 病毒基因组 5 gag pal env src 3 DNA变化，癌基因激活 ras，myc，myb，s

26、is，src，编码生长因子 rasTGF sisPDGF链 hst-1，hst-2FGF，bFGF 影响生长因子的受体 erb-B1，erb-B2，fms，第116页/共124页 发挥信号转导蛋白的作用 P21（ras蛋白）安静 活化 GDPP21GTP ras突变生成的P21缺乏水解GTP的能力 GAP（GTP酶激活蛋白）促GTP水解 P21结合GAP阻抑GTP水解 ras控制CDKs水平，影响细胞周期第117页/共124页 通过核转录蛋白的作用 myc与max形成异二聚体连接特殊DNA序列 促使进入细胞周期 D/CDK4，CDK6，E/CDK2复合物使pRb磷酸化 B/CDK，复合物使与核

27、分裂有关的蛋白磷酸化 肿瘤抑制基因（抗癌基因）Rb，p53，WT-1，P16（INK4）NF-1，NF-2，APC第118页/共124页 细胞凋亡调节基因 bax，bad，bcl-xS 促凋亡 bcl-2抑制凋亡 DNA修复调节基因 HNPCC于细胞DNA损伤时将信号传至p53，使之突变，促转化。第119页/共124页 基因突变说（mutation hypothesis）基因调控失常说（epigeneic hypothesis）多基因联合作用 ras诱导细胞分泌生长因子 myc增加细胞对生长因子敏感性 myc和bcl-2促使细胞转化 转化细胞命运 恶变，坏死，转正常。第120页/共124页 二

28、、端粒酶（telomerase）作用 5TTAGGG3 三、免疫抑制 免疫缺损者肿瘤发生率 先天 为正常人200倍 后天（免疫抑制剂，AIDS）作用 T细胞，NK细胞，巨噬细胞，IFN，TNF，机理 免疫逃逸 肿瘤成分 TGF T细胞凋亡第121页/共124页 四、肿瘤发生发展三阶段 Stage Factor Initiating Initiator(Carcinogen)Promoting Promotor(Co-carcinogen)Progressing第122页/共124页 五、肿瘤逆转 分化诱导剂 视黄酸，亚硒酸钠，肿瘤消退 黑色素瘤，绒毛膜细胞癌，神经母细胞瘤，第123页/共124页感谢您的观看！第124页/共124页