真菌变态反应儿研所会.pptx

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1、真真 菌菌 的的 概概 念念 真菌真菌是是具有真正的细胞核、能产生孢子、无叶绿素、以吸收为营养方式，进行有性和无性繁殖，常有分支的丝状营养结构、细胞壁含有几丁质和/或纤维素的有机体无细胞生物界、原核生物界、原生生物界、植物界、真菌界真菌界、动物界第1页/共41页真真 菌菌 对对 人人 体体 的的 危危 害害l感染l毒性l致畸l致癌l变态反应 第2页/共41页致敏真菌进入肌体的途径致敏真菌进入肌体的途径l吸入：孢子、菌丝l食入：蘑菇、酒、酱油、酱、发酵面食l接触：职业接触l注入：药物第3页/共41页真菌变态反应的影响因素真菌变态反应的影响因素 大多为动植物腐生菌，少数为条件致病菌大多为动植物腐生

2、菌，少数为条件致病菌l真菌孢子的体积l真菌孢子、菌丝的飘散量l空气中存留时间l气味l环境温度、湿度：最适温度：18-32；最适湿度：相对湿度 65%l日晒l腐殖质的存在l空气流速l氧供第4页/共41页真菌变态反应发病机制研究真菌变态反应发病机制研究真菌变应性哮喘发病与父母特异质、真菌暴露的关系：真菌变应性哮喘发病与父母特异质、真菌暴露的关系：一项为期6年的前瞻性队列研究，1984名1-7岁儿童，随访率77%，138（7.2%）名儿童出现哮喘，发病率：125/10,000人年（95%可信限：104-146）父母特异质：IRR 1.52（95%可信限：1.08-2.13）室内有霉味：IRR 2.4

3、4（95%可信限：1.07-5.60）两因素间无交互关系Jaakkola JJK,et al.Environmental Health Perspectives 2005第5页/共41页真菌变态反应的影响因素真菌变态反应的影响因素大多为动植物腐生菌，少数为条件致病菌l真菌孢子的体积l真菌孢子、菌丝的飘散量l空气中存留时间l气味l环境温度、湿度：最适温度：18-32最适湿度：相对湿度 65%l日晒l腐殖质的存在l空气流速l氧供第6页/共41页常常 见见 致致 敏敏 真真 菌菌l全世界 交链孢霉(Alternaria)芽枝菌(Cladosporium)曲霉(Aspergillus)青霉(Penic

4、illium)l我国 交链孢霉(Alternaria)芽枝菌(Cladosporium)镰刀菌(Fusarium)黑粉菌(Ustilaginales)德氏霉(Drechslear)曲霉(Aspergillus)青霉(Penicillium)根霉(Rhizopus)毛霉(Mucor)酵母菌(Candidas)岳凤敏等.中华微生物学和免疫学杂志,1996,16(增刊 1号,变态反应专辑二):p 42第7页/共41页1989、1993年分别初步完成全国性气传致敏花粉、真菌调查，并于1991、1995年著书出版第8页/共41页第9页/共41页第10页/共41页第11页/共41页第12页/共41页第13

5、页/共41页第14页/共41页真菌变应原致敏蛋白组分的影响因真菌变应原致敏蛋白组分的影响因素素l菌株l培养基l接种条件l培养时间（生长阶段）l用于提取的繁殖体l提取方法l气象因素：温度、湿度第15页/共41页烟曲菌（烟曲菌（Aspergillus fumigatus）Af 293 菌株基因组：l8 条染色体l29.4 x 106 碱基l9,926 个基因l某些基因的表达与温度相关Nature.2005 Dec22;438(7071):1151-6 第16页/共41页不同来源烟曲菌的致敏蛋白组分的差异不同来源烟曲菌的致敏蛋白组分的差异ABCABCABCABCABCABCABC Source ma

6、terialSerum sample no.1234567Immunoblotting:Source material comparision,Aspergillus fumigatus P.Olsson,1995第17页/共41页真菌孢子与菌丝致敏蛋白组分及效价的比真菌孢子与菌丝致敏蛋白组分及效价的比较较l枝孢芽枝菌(C.cladosporioides)孢子的效价高于菌丝，而且有其特异性致敏蛋白组分1l互隔交链孢霉(A.alternata)菌丝的效价高于孢子（31kD主要致敏蛋白组分含量高），但孢子 亦有其特异性致敏蛋白组分21Bauziane H,et al.Allergol Immuno

7、pathol 2005.2Fadel R,et al.Ann Allergy,1992第18页/共41页真菌变应原的标准化真菌变应原的标准化Esch R.JACI 2004第19页/共41页真菌变应原的标准化（续）真菌变应原的标准化（续）Esch R.JACI 2004第20页/共41页真菌变态反应的临床表现真菌变态反应的临床表现l变应性鼻炎l支气管哮喘l变应性结膜炎l变应性胃肠炎l特应性皮炎l接触性皮炎第21页/共41页I 型真菌变态反应临床表现特点型真菌变态反应临床表现特点l时间性时间性 常年发病 22%常年发病季节性加重 37.5%季节性发病 40.5%第22页/共41页I 型真菌变态反

8、应临床表现特点（续）型真菌变态反应临床表现特点（续）l地区性：真菌变态反应与花粉症不同地区发病情况的比真菌变态反应与花粉症不同地区发病情况的比较较地区真菌变态反应（%）花粉症（%）华北29.331.5东北13.325.0西北2.711.8华东25.38.1西南9.35.2第23页/共41页真菌过敏性哮喘的临床特点（续）真菌过敏性哮喘的临床特点（续）l可表现为单纯变应性鼻炎（6.5%）、单纯哮喘（46%）或 变应性鼻炎伴发哮喘（46%）l结膜症状不如花粉症突出l受气象因素的影响明显：阴雨天加重l与居住楼层有一定关系l接触腐殖质可诱发症状第24页/共41页真菌变态反应的临床表现真菌变态反应的临床表

9、现(续续)l变应性肺炎或过敏性肺泡炎 空调器性 嗜热性放线菌 湿化器性 真菌孢子或枯草杆菌 职业性 农民肺（干草小多孢菌）蘑菇工作者肺（担孢子或嗜热性放线菌）发酵工人肺（棒曲霉）蔗尘沉积病（干草小多孢菌或嗜热性放线菌）制酪工人肺（乳酪青梅）洗涤剂工人肺（枯草杆菌或枯草杆菌酶）磨坊工人肺（食谷菌）枫皮病（树皮酵母菌）红杉锯末病（茁霉属孢子）软木尘屑病（常现青霉）lABPA 或 ABPM第25页/共41页变应性肺炎或过敏性肺泡炎变应性肺炎或过敏性肺泡炎l速发型：大量吸入 48 小时起病畏寒、发热、咳嗽、咯痰、胸闷、憋气、头痛肺底湿罗音、喘鸣外周血WBC、通气功能、重者肺浸润病变l隐匿型：长期吸入早

10、期症状轻微咳嗽、气短（活动后加重）、乏力、消瘦肺底少量湿罗音、少数杵状指早期肺纹理、晚期肺间质纤维化、限制性通气功能障碍第26页/共41页真菌变态反应的诊断真菌变态反应的诊断l非特异性诊断l特异性诊断体内：皮试 激发试验：结膜、鼻、支气管体外：痰涂片 sIgE、sIgG 检测 免疫扩散第27页/共41页第28页/共41页第29页/共41页真菌变态反应的鉴别诊断真菌变态反应的鉴别诊断主要与螨变态反应及花粉症相鉴别，鉴别要点：l是否伴发变应性鼻炎l发作是否有季节规律l是否有地区性l是否与所处环境相关l是否受某些气象因素的影响l是否有较明确的诱因第30页/共41页常见过敏性哮喘的临床特点常见过敏性哮

11、喘的临床特点尘螨花粉真菌真菌宠物伴发鼻炎+/-+/-+时间性常年、常年+季节、季节季节性常年、常年常年、常年+季节、季节季节、季节常年性*地区性+-工作、生活环境+气象因素+-自觉诱因+第31页/共41页真菌变态反应的治疗（真菌变态反应的治疗（I I型变态反应）型变态反应）l避免接触真菌避免接触真菌l对症处理对症处理l免疫治疗免疫治疗适应症疗效安全性不良反应配伍禁忌第32页/共41页真菌变态反应的免疫治疗真菌变态反应的免疫治疗Lizaso MT et al.Pediatr Allergy Immunol.2008;19(1):76-81第33页/共41页真菌变态反应的免疫治疗真菌变态反应的免疫

12、治疗Tabar AI et al.Pediatr Allergy Immunol.2008;19(1):67-75 第34页/共41页免疫治疗疗效免疫治疗疗效Helbling A.et al.Curr Allergy Asthma Rep 2003第35页/共41页免疫治疗的疗效及不良反应免疫治疗的疗效及不良反应l疗效Dreborg et al.：眼、鼻、支气管、PEF 两组无显著差异，但C.herbarum 治疗组用药积分明显下降，支气管、结膜敏感度显著降低。Malling et al.：临床有效率：81%(安慰剂组27%)Horst et al.：症状用药积分明显降低，患者自我评估，鼻粘膜

13、激发试验激发剂量Cantani et al.80有效l不良反应 Tabar et al.报道：发生率：39.5%（51/129)，1.95%（3892次注射），62%速发性呼吸道症状，7/38儿童中止免疫治疗。第36页/共41页真菌的毒性与免疫治疗的安全性真菌的毒性与免疫治疗的安全性l真菌毒素分两类：脂溶性 水溶性l动物毒性试验l权衡利弊l含水溶性毒素的真菌不能应用于临床第37页/共41页真菌变应原混合配制对效价的影响真菌变应原混合配制对效价的影响l镰刀霉与桦树、梯牧草花粉混合：Bet v 1、Phl p 1相对稳定，而Bet v 6 和 Phl p 5混合后一天内几乎完全降解1l梯牧草、百慕

14、大草等牧草花粉与尘螨、枝孢芽枝菌、互隔交链霉、蟑螂混合可引起牧草花粉效价降低，但对豚草花粉的效价无影响2l蠕孢霉、蟑螂与常年黑麦草花粉混合花粉的效价明显下降，而与 粉尘螨混合对其效价无影响 3结论结论：致敏蛋白组分具有酶活性的真菌与花粉混合、对不同的花粉甚至同一种花粉不同致敏蛋白组分的影响不尽相同1Hoff M,et al.J Allergy Clin Immunol,20022Nelson HS,et al.J Allergy Clin Immunol,19963Kordash TR,et al.Ann Allergy,1993第38页/共41页真真菌菌过过敏敏的的预预防防措措施施l保持室内（浴室）干燥、通风，相对湿度 50%l不要居住在平房、一层或地下室l夏季衣服随换随洗l室内、阳台不要养花l及时清理垃圾，勿大量贮存蔬菜、水果l定期清洗冰箱、垃圾桶、下水道、空调滤网l避免接触枯叶、垃圾、土壤、堆肥l尽量避免在室内游泳池、蒸汽浴室、温室花房逗留第39页/共41页第40页/共41页谢谢您的观看！第41页/共41页