血糖控制和心血管疾病PPT课件.ppt

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1、关于血糖控制与心血管疾病第一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月1 控制餐后血糖的重要性2 高血糖与心血管并发症3 阿卡波糖改善心血管并发症危险因素讨论内容第二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月1 控制餐后血糖的重要性 餐后血糖定义l进餐后随碳水化合物的吸收，血糖在10分钟左右自基础状态开始升高l正常人进餐后血糖1小时达到峰值 140mg/dl 7.8mmol/L 23小时回复至餐前水平l2型糖尿病胰岛素分泌峰值延迟,胰升糖素、肝糖代谢及周围组织糖利用的异常致使血糖 餐后2小时达峰 持续升高第三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月-290例2型糖尿病患者-监测4点血糖谱-8

2、:00am,11:00am,2:00pm,5:00pm-计算空腹和餐后血糖的曲线下面积-观察不同HbA1c水平餐后血糖的贡献DiabetesCare2003;26:881-885.餐后血糖与总体血糖控制的关系第四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月8:00 11:002:005:00AUC2=overallhyperglycemiaAUC1=postprandialhyperglycemiaAUC2AUC1=fastinghyperglycemia(AUC1/AUC2)*100=contributionofPPhyperglycemia(AUC2-AUC1/AUC2)*100=contr

3、ibutionoffastinghyperglycemiaPlasmaglucose(mmol/l)Plasmaglucose(mmol/l)6.16.16.16.1amampmpmDiabetesCare2003;26:881-885.第五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月贡献率贡献率(%)10.2HbA1c quintiles(%)020406080餐后高血糖餐后高血糖空腹高血糖空腹高血糖餐后高血糖对A1C的贡献最高可达70%DiabetesCare2003;26:881-885.第六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月6.577.588.599.5HbA1C(%)FPG空腹

4、血糖的贡献餐后血糖的贡献餐后血糖的贡献关注空腹血糖还是餐后血糖取决于关注空腹血糖还是餐后血糖取决于A1C水平水平 DiabetesCare2003;26:881-885.第七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月关注餐后血糖较仅关注空腹血糖的总体血糖控制更好第八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月餐后高血糖“糖尿病的早期预警”相对危险血糖水平1.0心血管病心血管病糖尿病糖耐量低减正常微血管病微血管病1.Gerstein HC.Glucose:a continuous risk factor for cardiovascular disease.Diabet Med 1997;14(S

5、uppl 3):S25-31.2.Reaven GM et al.Does Hyperglycaemia or hyperinsulinemia characterize the patient with chemical diabetes?Lancet 1972;I;1247-1249.3.Little RR et al.Relationship of glycosylated hemoglobin to oral glucose tolerance:implications for diabetes screening.Diabetes 1988;37:60-64.糖耐量受损餐后餐后血糖升

6、高血糖升高时心血管并发症的风险已明显增加心血管并发症的风险已明显增加u糖耐量低减糖耐量低减(IGT)餐后血糖升高餐后血糖升高HbA1c和空腹血糖依然正和空腹血糖依然正常常1,2u在明显糖尿病发展之前心血管并发症在明显糖尿病发展之前心血管并发症的危险已开始增加的危险已开始增加3u测量餐后血糖可确定在危险中人群测量餐后血糖可确定在危险中人群第九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月2型糖尿病的自然病程年年正常水平正常水平胰岛素胰岛素分泌分泌胰岛素抵抗胰岛素抵抗 HbA1c,空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖第十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月进餐与血糖进餐与血糖血糖升幅的产生与消除分血

7、糖升幅的产生与消除分2个时期个时期,第一个时期是葡萄糖产生，包括进餐食物糖的吸收第一个时期是葡萄糖产生，包括进餐食物糖的吸收,肝糖的输出。肝糖的输出。4.555.566.570 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖 (mM)(mM)Time(min)Time(min)产生期产生期产生期产生期消除期消除期消除期消除期Dunning BE,Foley JE.In:Diabetes Mellitus.In press.第十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月糖尿病-一天中大部分时间均处于餐后的糖代谢状态早餐早餐 午餐午餐 晚餐晚餐 0.00am

8、 4.00am 0.00am 4.00am 早餐早餐餐后餐后吸收后移行期吸收后移行期餐后餐后餐后餐后吸收后移行期吸收后移行期空腹时空腹时吸收后移行期吸收后移行期餐后糖吸收餐后糖吸收胰岛素胰岛素糖原分解糖原分解糖释放糖释放糖异生糖异生糖释放糖释放Monnier L et al.Eur J Clin Invest 2000;30(Suppl 2):3-11.第十二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月HbA1c在接近达标时在接近达标时餐后血糖的重要性餐后血糖的重要性占占 70%50%线 HbA1c控制要求越高,餐后血糖越重要Monnier L et al.Diabetes Care 2003;

9、26:881-885.第十三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月56789101112134567891011 121345678910 111213456789 1011121345004003002001000500400300200100050040030020010005004003002001000HbA1c(%)午餐后血糖午餐后血糖(mg/dl)午餐前血糖午餐前血糖(mg/dl)y=27.5x -11.3 r=0.65y=30.8x-90.3 r=0.78y=37.6x-112.6 r=0.81y=17.0 x+29.1 r=0.62早餐前血糖早餐前血糖(mg/dl)后期午餐

10、后血糖后期午餐后血糖(mg/dl)Avignon A et al.Diabetes Care 1997;20:1822餐后血糖比餐前血糖与餐后血糖比餐前血糖与HbAHbA1c1c更相关更相关第十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月血糖波动影响生存率VeronaItaly1.00.90.80.70.60.51.00.90.80.70.60.5生存可能生存可能生存可能生存可能随访年份随访年份随访年份随访年份0123450123459.2FPGFPG均值均值 (mmol/l)(mmol/l)FPGFPG变异变异 (%)(%)18.5Muggeo M et al.Diabetologia 19

11、95;38:6729。在随访的5年中空腹血糖控制不良（大于9.2）和其他两组差别不大与血糖波动的大小关系更显著密切血糖控制不佳并非仅仅由相对高的空腹血糖造成第十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月控制餐后血糖l以餐后血糖为目标比空腹血糖更有效降低HbA1c餐后血糖对全面血糖控制有重要影响不控制餐后血糖不能达到HbA1c强化目标l减少血糖波动增加生存率l延缓碳水化合物的吸收能有效降低餐后血糖第十六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月l 控制餐后血糖的重要性l 高血糖与心血管并发症l阿卡波糖改善心血管并发症危险因素讨论内容第十七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月餐后高血糖的危

12、害l餐后高血糖是糖尿病慢性并发症的重要危险因素餐后高血糖直接损害终末器官餐后高血糖是心血管并发症的独立高危因素l餐后高血糖造成血糖波动加剧，可升高慢性并发症的危险第十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月高血糖高血糖峰值峰值(变化性变化性)长期长期急性糖毒性急性糖毒性慢性糖毒性慢性糖毒性组织组织损害损害糖尿病并发症糖尿病并发症糖尿病并发症的发展Ceriello A.Diabet Med 1998;15(3):188-193.PPGdoesmakeasubstantialContributiontototalglucoseload.Chronictoxicityiscausedbyincr

13、easingthetotalloadonthearterywallsAcutetoxicityiscausedbyPPGspikes.第十九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月高血糖与心血管危险的机制内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞损伤损伤损伤损伤1-31-3 高血脂高血脂高血脂高血脂4-54-5增加增加增加增加血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成66增加分子粘着增加分子粘着增加分子粘着增加分子粘着77Endothelialdysfunction,occursearlyindiabetes.vasodilatingresponsetostimuliindiabeticisdiminished

14、,hyperglycaemicspikesinduceariseinbloodpressure,type2patientsshowedtherapiddecreaseofflow-mediatedvasodilation,correlatedinverselywiththemagnitudeofpostprandialhyperglycaemiaTheendothelialdysfunctionindiabeticisduetooxidativestressduetoareducedbioavailabilityofnitricoxide(NO).TriglyceridesandLDLchol

15、esterolareincreased,thelevelsarestrictlycorrelatedtothedegreeofpostprandialhyperglycaemia.51.MarfellaR,etal.Am J Physiol1995;268:E1167-E1173.2.ShigeH,etal.Am J Cardiol1999;84:1272-1274.3.CerielloA,etal.Circulation2002;106:1211-8.4.Tuomilehto,J.Pract Diab Int2001;18:S7-S9.5.CavalleroE,etal.Metabolism

16、1994;43:270-278.6.CerielloA,etal.Metabolism1999;48:1503-1508第二十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月高血糖引致内皮细胞功能受损(I)Kawano H et al.J Am Coll Cardiol 1999;34:14654.NGT IGT DM血流介导的手臂血管扩张血流介导的手臂血管扩张(%)血流介导的手臂血管扩张血流介导的手臂血管扩张(%)血糖血糖(mg/dl)864201210864202250200150100500空腹空腹1 hour 2 hours空腹空腹1 hour2 hours0100200300400血糖血糖

17、(mg/dl)NGTIGTDMDMIGTNGT第二十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月高血糖引致内皮细胞功能受损(II)空腹空腹1 hour2 hours脂质过氧化产物脂质过氧化产物(nmol/ml)32110020030040043210血糖血糖(mg/dl)脂质过氧化产物脂质过氧化产物(nmol/ml)NGTIGTDMKawano H et al.J Am Coll Cardiol 1999;34:14654.NGTIGTDM第二十二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月高血糖与高血脂对餐后氧化应激的产生高血糖与高血脂对餐后氧化应激的产生l30位2型糖尿病患者，20位正常人作

18、对照l进食3种不同的餐高脂肪餐75g葡萄糖高脂肪加75g葡萄糖l测量指标：血糖三酸甘油脂肪nitrotyrosine内皮细胞功能Ceriello A et al.Circulation 2002;106:1211-8.第二十三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月2型糖尿病患者的氧化应激随血糖水平升高而增加血糖血糖(mmol/l)硝基酪氨酸(mol/L)Ceriello A et al.Circulation 2002;106:1211-8.第二十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月正常人2型糖尿病患者餐后高血糖通过氧化应激引致动脉功能受损高脂肪+75g口服葡萄糖高脂肪75g口服葡

19、萄糖血流介导的血管舒张%血流介导的血管舒张%Ceriello A et al.Circulation 2002;106:1211-8.脂+糖脂+糖糖脂糖脂第二十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月Sasso FC et al.JAMA 2004;291:18571863.因素Rvaluepvalue负荷后血糖0.572.0001HbA1c0.4130.001负荷后胰岛素0.2970.001空腹胰岛素0.1740.001HOMA-IR0.2500.001正常糖耐量病人中，患有动脉硬化的病人的负荷后血糖和HbA1c 是较其他人高 HOMA-IR=insulin resistance mea

20、sured by homeostasis model assessment餐后血糖是与动脉粥样硬化最相关的因素-NGT第二十六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月Temelkova-Kurktschiev TS et al.Diabetes Care 2000;23:1830-1834 pFPG1.3(0.92-1.82)Notsignificant30-min plasma glucose1.11(0.80-1.56)Notsignificant60-min plasma glucose1.48(1.06-2.07)p0.0590-min plasma glucose1.45(1.03

21、-2.02)p0.052hr-plasma glucose1.88(1.34-2.63)p0.05Max plasma glucose1.47(1.05-2.05)p0.05Plasma glucose spike1.50(1.08-2.10)p0.05Plasma glucose AUC1.63(1.16-2.29)p0.05参数OddsratioHbA1c1.24(0.82-1.89)NotsignificantRIAD研究:餐后血糖与颈动脉内中膜厚度(IMT)最直接相关AUC=areaundercurve第二十七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月8.05-23.116.07-8.

22、042.7-6.063.2-5.35.4-5.75.8-11.60,70,750,80,850,90,95IMT(mm)OGTT 的的2小时血糖小时血糖(mmol/l)HbA1c(%)RIAD研究:餐后血糖预测颈动脉内中膜厚度(IMT),独立于空腹血糖和HbA1cTemelkova-Kurktschiev TS,et al.Diabetes Care 2000;23:1830-1834 第二十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月小结l正常人、IGT、糖尿病患者在急性高血糖下都会导致内皮倚赖的血管舒张能力减退l急性高血糖增加内皮细胞凋亡lIMT,主要的动脉粥样硬化指标,与餐后血糖而非空腹

23、血糖相关第二十九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月欧洲心脏调查欧洲心脏调查n=2107n=2854The Euro Heart Survey on diabetes and the heart，European Heart Journal(2004)25,18801890IGTIFGNGT已诊断未诊断第三十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月IGTIGT是心血管危险因素是心血管危险因素Tominaga M et al.Diabetes Care 1999Funagata研究累积心血管生存率累积心血管生存率生存率生存率 心血管疾病心血管疾病1.000.980.960.940.92

24、01234567年年NormalIFG(FPG 6.16.9mmo/L)糖尿病糖尿病(FPG 7.0mmol/L)01.000.990.980.970.960.950.941234567年年生存率生存率 心血管疾病心血管疾病NormalIGT(2h PG 7.811.0mmol/L)糖尿病糖尿病(2h PG 11.1mmol/L)IGTIFG第三十二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月0 0101020203030404050506060707040-114 mg/dL40-114 mg/dL115-133 mg/dL115-133 mg/dL134-156 mg/dL134-156 m

25、g/dL157-189 mg/dL157-189 mg/dL190-532 mg/dL190-532 mg/dLDonahue,R.P.etal.Donahue,R.P.etal.Diabetes Diabetes36:689-692,198736:689-692,1987致命性冠心病，第1个1/5与第5个1/5比较：P0.001所有的冠心病，第1个1/5与第5个1/5比较：P0.01心血管疾病及其与餐后血糖的关系心血管疾病及其与餐后血糖的关系(檀香山心脏研究)n=8006男性每1000人中的冠心病危险所有冠心病致命性冠心病第三十三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月餐餐(负荷负荷)后高

26、血糖与心血管死亡的关系后高血糖与心血管死亡的关系DECODE研究研究19991 2h-PG 2h-PG 增高与死亡增加增高与死亡增加 相相关关,且独立于且独立于FPGFPG太平洋和印度洋研究太平洋和印度洋研究19992单一负荷后单一负荷后2-h2-h血糖增加血糖增加,死亡率死亡率2 2倍倍Funagata研究研究19993IGT,IGT,而非而非IFG,IFG,是是CVDCVD的的 危险因子危险因子Whitehall,Paris 和和Helsinki研究研究 199842h-PG 2h-PG 分布最高的男性分布最高的男性冠心病死亡率明显提高冠心病死亡率明显提高糖尿病干预研究（糖尿病干预研究（D

27、IS）19965 RanchoBernardo研究研究 19986老年人负荷后高血糖老年人负荷后高血糖,增加致命性增加致命性CVDCVD及及CHD2CHD2倍以上倍以上 餐后血糖餐后血糖檀香山心脏研究檀香山心脏研究 19877心血管心血管 死亡死亡4BalkauBetal.DiabetesCare19985HanefeldMetal.Diabetologia19966Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare19987DonahueR.Diabetes19871DECODEStudyGroup.Lancet19992ShawJetal.Diabetologia19993T

28、ominagaMetal.DiabetesCare1999第三十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月DECODE:死亡率随访欧洲13 个中心,前瞻性研究 25,364 名受试者,最长随访时间为20年(平均7.3 年)1,275 名入选时已诊断糖尿病13 个研究为男性患者(132,785 个患者年)6 个研究为女性患者(48,900 个患者年)DECODE Study Group.Lancet 1999;354:617621 3535第三十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月DECODE:既往没有糖尿病史的病人病人各种原因的死亡危险危险与餐后2小时血糖相关6.16.1 6.16.

29、9 6.16.9 7.07.011.111.17.811.07.811.07.811.1 mmol/l 患者，患者，28.8%死亡可预防；死亡可预防；负荷后血糖负荷后血糖 7.8 mmol/l 患者，患者，20.5%死亡可预防死亡可预防 DECODE Study Group.Lancet 1999;354:617621 第三十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月4,0003,0002,0001,000043210人数相对危险024681012141618202小时血糖(mmol/L)DECODE研究:餐后血糖预测死亡率Diabetes Care 2003.In Press.第四十张，P

30、PT共六十八页，创作于2022年6月Tuomilehto J.Pm.2小时餐后血糖每升高 1mmol/L,与收缩压升高 7 mmHg 所引起的死亡危险相当第四十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月l 控制餐后血糖的重要性l高血糖与心血管并发症l阿卡波糖改善心血管并发症危险因素讨论内容第四十三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月3 阿卡波糖改善心血管并发症危险因素血管并发症发生的共同通路葡萄糖葡萄糖6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖6-磷酸果糖磷酸果糖3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛1，3-二磷酸甘油醛二磷酸甘油醛NAD+NADH多元醇途径多元醇途径己糖胺途径己糖胺途径PKC途径途径AGE途径途径G

31、APDHO2-xXxxx磷酸甘油醛脱氢酶第四十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月多元醇途径中的限速酶升高的升高的升高的升高的 葡葡葡葡萄糖萄糖萄糖萄糖山梨醇山梨醇果糖果糖NAD+NADH醛糖还原酶（醛糖还原酶（AR）NADPHNADP+GSSGSH谷胱甘肽谷胱甘肽还原酶还原酶SDH还原氧化辅酶2 还原型磷酸烟酰胺 腺嘌呤二核甘酸辅酶1氧化型烟酰胺 腺嘌呤二核甘酸二硫谷胱甘肽还原型谷胱甘肽抗氧化剂NADPH的减少：的减少：NADPH是产生抗氧化剂（如是产生抗氧化剂（如GSH）的重要辅酶）的重要辅酶在多元醇途径在多元醇途径NADPH被氧化，使葡萄糖还原成山梨醇被氧化，使葡萄糖还原成山梨醇

32、山梨醇：具有神经毒性山梨醇：具有神经毒性果糖：是强糖化因子，果糖：是强糖化因子，增加晚期糖基化蛋白终末产物（增加晚期糖基化蛋白终末产物（AGE）的形成）的形成第四十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月6磷酸果糖在谷氨酰胺、6磷酸果糖氨基转移酶的作用下转变成6磷酸葡糖胺在O-乙酰葡糖胺转移酶作用下细胞内丝氨酸和苏氨酸残基被加上N乙酰葡糖胺（GlcNAc）过多的GlcNAc可与转录因子的丝氨酸、苏氨酸磷酸化位点结合，促进促进PAI-1、TGF11的产生的产生乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺转移酶乙酰葡糖胺转移酶6磷酸葡糖胺磷酸葡糖胺6磷酸果糖磷酸果糖氨基转移酶氨基转移酶己糖胺途径激活己糖胺途

33、径激活PAI第四十六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月蛋白激酶C途径Glucose Sorbitol FrucoseNADPH NADP+NAD+NADH多元醇途径：Frucose-6-P Glucosamine-6-P UDP-GlcNAcGFATGln Glu己糖胺途径：DHAP Glycerol-P DAG PKC Glyceraldehyde-3-PNADH NAD+MethylMethylglyoxal AGE蛋白激酶途径：蛋白激酶途径：AGE途径：3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛二羟丙酮二酯酰甘油第四十七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月PKC途径在糖尿病血管并发症中的作用

34、eNOSeNOS血糖血糖DAGPKC（亚型和亚型和 亚型）亚型）ET-1VEGFTGF 胶原胶原纤维蛋白形成纤维蛋白形成PAI-1纤维蛋白纤维蛋白溶解溶解NF-kB炎性基因炎性基因表达表达NAD(P)H氧化酶氧化酶血管通透血管通透性增加性增加血流异常血流异常毛细毛细血管堵塞血管堵塞血管堵塞血管堵塞ROS氧化应激氧化应激第四十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月Glucose Sorbitol FrucoseNADPH NADP+NAD+NADH多元醇途径：Frucose-6-P Glucosamine-6-P UDP-GlcNAcGFATGln Glu己糖胺途径：DHAP Glycer

35、ol-P DAG PKC Glyceraldehyde-3-PNADH NAD+MethylMethylglyoxal AGE蛋白激酶途径：AGE途径：途径：晚期糖基化终末产物形成途径甲基乙二醛甲基乙二醛第四十九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月AGE的形成三种三种三种三种AGEAGE前体前体前体前体血浆葡萄糖血浆葡萄糖乙二醛乙二醛甲基乙二醛甲基乙二醛3-脱氧葡萄糖醛酮脱氧葡萄糖醛酮蛋白质蛋白质AGE蛋白蛋白第五十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月细胞内AGE前体共价修饰蛋白，改变其功能细胞外基质蛋白被修饰后与其它基质蛋白和整合素发生异常交联血浆AGE前体与AGE受体结合，改变

36、内皮细胞、系膜细胞和巨噬细胞的基因表达-级联反应ROSNF-kB增加AGE途径第五十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月ROS通过激活聚（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH磷酸甘油醛脱氢酶磷酸甘油醛脱氢酶聚聚ADP-ADP-核糖聚合酶核糖聚合酶多元醇通路己糖胺通路细胞浆线粒体细胞核细胞核血管并发症第五十二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月过量的过氧化物抑制了催化糖分解的GAPDH(磷酸甘油醛脱氢酶），使代谢途径转向糖的过度利用葡萄糖和6-磷酸果糖增加激活多元醇和己糖胺途径三磷酸甘油醛过量使细胞内二羟丙酮（DHAP）增加转变为二酯酰甘油（DAG）增加，激活PKC丙糖

37、过多转化为AGE的前体甲基乙二醛 丙丙 酮酮 醛醛二磷酸甘油二磷酸甘油三磷酸甘油醛三磷酸甘油醛6磷酸葡糖胺磷酸葡糖胺山梨醇山梨醇果糖果糖N乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺二羟丙酮磷酸甘油醛脱氢酶GAPDH磷酸丙糖Brownlee M.Nature.2001,13;414(6865):813-20.第五十三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月葡萄糖的氧化分解丙酮酸丙酮酸NADH葡萄糖葡萄糖胞浆内分胞浆内分解解线粒体内膜线粒体内膜丙酮酸丙酮酸NADH三羧酸三羧酸循环循环CO2+H2O4NADH1FADH2线粒体线粒体电子传递链电子传递链氧化磷酸化氧化磷酸化线粒体膜线粒体膜穿梭系统穿梭系统FADH2还原型

38、黄素腺嘌呤二核甘酸第五十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月氧化与磷酸酸化的偶联及质子浓度梯度的形成 电子传递给氧时释出的能量，推动质子转运至内膜胞液面电子传递给氧时释出的能量，推动质子转运至内膜胞液面电子传递给氧时释出的能量，推动质子转运至内膜胞液面电子传递给氧时释出的能量，推动质子转运至内膜胞液面 形成电化学梯度当形成电化学梯度当形成电化学梯度当形成电化学梯度当H H+顺梯度回至内膜基质面时，释出的顺梯度回至内膜基质面时，释出的顺梯度回至内膜基质面时，释出的顺梯度回至内膜基质面时，释出的能量供能量供能量供能量供ADPADP磷酸化成为磷酸化成为磷酸化成为磷酸化成为ATPATP电子传递

39、链电子传递链e O-ADP+Pi ATPH+H+胞液胞液内膜内膜基质基质无机磷酸盐第五十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月高血糖导致电子链传递受阻-线粒体超氧化物生成过多葡萄糖诱导的反应性氧化产物（ROS)产自线粒体电子转运系统高血糖TCA三羧循环三羧循环NADH、FADH2(辅酶1还原型/还原型黄素腺嘌呤二核甘酸)跨膜H+电位差复合体III电子传递过氧化中间代谢产物半衰期ROS 辅酶Q细胞色素C第五十六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月l高血糖时氨基己糖途径激活6-磷酸果糖氨基转移酶过度表达,使高血糖刺激的胰岛素反应降低l降低B细胞的特殊基因如胰岛素葡萄糖转运蛋白和葡萄糖激

40、酶基因l升高B细胞内N-乙酰氨基葡萄糖(O-GLcNAc)对B细胞产生毒性高血糖损坏B细胞第五十七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月葡萄糖毒性l炎性细胞因子(IL-1BTNF-aIFN-r)诱导B细胞分泌活性氧中间物(ROIs)如NO羟基自由基(OH)过氧化氢(H2O2)超氧自由基O2-.lNOOH.H2O2超氧自由基O2-.使线粒体氧化酶失活,影响氧化磷酸化和糖酵介过程降低ATP水平,抑制胰岛素合成及释放第五十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月细胞内氧化应激的结局细胞内氧化应激的结局AntonioCeriello，ATVB.2004;24:816营养过量摄入营养过量摄入缺乏

41、运动缺乏运动细胞内葡萄糖和FFA超载线粒体内氧化应激线粒体内氧化应激内皮细胞内皮细胞受损受损肌肉、脂肪组织肌肉、脂肪组织胰岛素抵抗胰岛素抵抗2型糖尿病型糖尿病(DM)细胞胰岛素细胞胰岛素分泌减少分泌减少代谢综合征代谢综合征心血管事件心血管事件 糖耐量低减糖耐量低减(IGT)第五十九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月高血糖高血糖 高游离脂肪酸高游离脂肪酸糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂线粒体线粒体O2-PKCNF-BNDAPH氧化酶氧化酶iNOS eNOSO2-NOPeroxynitrite(过氧化亚硝酸盐过氧化亚硝酸盐,ONOO-)粘附分子粘附分子促炎细胞因子促炎细胞因子DNA损害PARPGA

42、PDHNitrotyrosine 硝硝基酪氨酸基酪氨酸肌肉肌肉 脂肪细胞脂肪细胞 胰岛素抵抗胰岛素抵抗内皮细胞内皮细胞 内皮功能失调内皮功能失调细胞细胞 胰岛素生成胰岛素生成/分泌缺陷分泌缺陷Antonio Ceriello,ATVB.2004;24:816 Antonio Ceriello,EASD 2004/Camillo Golgi lecture磷酸甘油醛脱氢酶聚合酶第六十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月阿卡波糖干预阿卡波糖干预IGT个体对个体对hs-CRP的影响的影响例数 时间（周）C-反应蛋白水平（mg/L）安慰剂组3005.25（4.60-5.80）165.05（4.6

43、0-6.00）阿卡波糖组3005.35（4.40-6.60）164.90（4.40-5.50）阿卡波糖组与安慰剂相比，阿卡波糖组与安慰剂相比，p0.01p0.01陆菊明等，中华内分泌代谢杂志；陆菊明等，中华内分泌代谢杂志；2003;19(4):阿卡波糖（阿卡波糖（150150mg/d d）1616周周第六十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月20052005年国际糖尿病联盟全球统一代谢综合征年国际糖尿病联盟全球统一代谢综合征定义定义l中心性肥胖以下4项中的任意2项华人：腰围90厘米（男性）腰围80厘米（女性）lTG水平升高:150mg/dL(1.7mmol/L)lHDL-C水平降低:40mg/dL(1.0mmol/L)男性l0.05第六十七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月感谢大家观看第六十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月