解热镇痛抗炎药 (5)课件.ppt
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1、关于解热镇痛抗炎药(5)现在学习的是第1页,共48页内容提要内容提要 第一节第一节 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 第二节第二节 抗痛风药抗痛风药现在学习的是第2页,共48页教学基本要求教学基本要求 掌握:掌握:解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机理;解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机理;阿司匹林的作用、用途和不良反应。阿司匹林的作用、用途和不良反应。熟悉:熟悉:解热镇痛抗炎药的分类解热镇痛抗炎药的分类 了解:了解:其它解热镇痛抗炎药的特点。其它解热镇痛抗炎药的特点。现在学习的是第3页,共48页第一节第一节 概述概述解解热镇热镇痛抗炎痛抗炎药药(antipyretic-analgesicandanti
2、-inflammatorydrugs)是一)是一类类具有解具有解热热、镇镇痛,而且大多数痛,而且大多数还还有抗炎、抗有抗炎、抗风风湿作用的湿作用的药药物。物。鉴鉴于其化学于其化学结结构与糖皮构与糖皮质质激激素的甾体素的甾体结结构不同,抗炎作用特点也不同,因此称构不同,抗炎作用特点也不同,因此称为为非甾体非甾体抗炎抗炎药药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。)。现在学习的是第4页,共48页作用机制作用机制炎炎症症反反应应中中,细细胞胞膜膜磷磷脂脂在在磷磷脂脂酶酶A2(PLA2)的的作作用用下下释释放放出出花花生生四四烯烯酸酸(AA)。AA经经
3、环环氧氧化化酶酶作作用用生生成成前前列列腺腺素素(PG)和和血血栓栓素素(TXA2);经经脂脂氧氧化化酶酶(LO)作作用用则则产产生生白白三三烯烯(LT)、脂脂氧氧素素(LX)和)和羟羟基基环环氧素(氧素(HX)。)。第一节第一节 概述概述现在学习的是第5页,共48页PGs PGs 具有一定的致痛作用,同时还具有显著地提具有一定的致痛作用,同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PGs PGs 参与炎症反应,使血管扩张,通透性增加,引起参与炎症反应,使血管扩张,通透性增加,引起局部充血、水肿和疼痛。局部充血、水肿和疼痛。PGs PGs 合成
4、和释放的增多,导致体温调定点的提高,体合成和释放的增多,导致体温调定点的提高,体温升高。温升高。第一节第一节 概述概述现在学习的是第6页,共48页作用机制作用机制NSAID主要的共同作用机制是抑制体内主要的共同作用机制是抑制体内环环氧化氧化酶酶(cycloxygenase,COX)活性而减少局部活性而减少局部组织组织前列腺素前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成。的生物合成。根据其根据其对对COX作用的作用的选择选择性可分性可分为为非非选择选择性性COX抑制抑制药药和和选择选择性的性的COX-2抑制抑制药药。第一节第一节 概述概述现在学习的是第7页,共48页COXCOX位于细胞
5、微粒体内,是花生四烯酸生成前列腺素的关键位于细胞微粒体内,是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。酶。有有COX-1COX-1和和COX-2COX-2两种同工酶。两种同工酶。COX-1COX-1:固有型,存在于体内大多组织和细胞,如血管、胃肠粘膜、固有型,存在于体内大多组织和细胞,如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等,参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调节血管血小板、肾脏等,参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。阻力和肾血流量分布等。COX-2COX-2:诱导型,各种炎性刺激均可诱导组织表达诱导型,各种炎性刺激均可诱导组织表达COX-2COX-2,增加,增加PGsPGs的合
6、成。的合成。COXCOX(环氧化酶)(环氧化酶)现在学习的是第8页,共48页NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用 现在学习的是第9页,共48页NSAIDs的共同的共同作用作用抗炎作用抗炎作用镇镇痛作用痛作用解解热热作用作用其他其他第一节第一节 概述概述现在学习的是第10页,共48页 1 1、抗炎作用、抗炎作用 炎症的病理表现:炎症的病理表现:红、肿、热、痛和功能障碍;红、肿、热、痛和功能障碍;致炎物质:致炎物质:缓激肽、缓激肽、PGsPGs。除苯胺类外,其他药均有此作用,能抑制局部除苯胺类外,其他药均有此作用,能抑制局部PGsPGs合成合成,使炎症缓解或消失。使炎症缓解或消失。药物作
7、用特点:药物作用特点:控制症状,不能根治。控制症状,不能根治。第一节第一节 概述概述现在学习的是第11页,共48页抗炎作用机制抗炎作用机制炎症组织中存在炎症组织中存在大量大量PGs PGs 与组胺与组胺.缓激肽协同致炎缓激肽协同致炎.本身可扩张血管本身可扩张血管毛细血管通透毛细血管通透性性(一一)合成合成(-)(-)白细胞趋化白细胞趋化稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜炎症反应炎症反应加重炎加重炎症反应症反应NSAIDs现在学习的是第12页,共48页 2 2、镇痛作用镇痛作用镇痛的同时不产生欣快感,无耐受性和成瘾性。镇痛的同时不产生欣快感,无耐受性和成瘾性。损伤损伤发炎发炎产生产生释放释放致痛物质致痛物
8、质(+)(+)痛觉感受器痛觉感受器疼痛疼痛慢性钝痛慢性钝痛-有效,急性锐痛、严重创伤性剧痛、内有效,急性锐痛、严重创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛脏平滑肌绞痛-无效无效缓激肽缓激肽组织胺组织胺5-HA5-HAPGsPGs痛觉感受器敏感性痛觉感受器敏感性放大疼痛放大疼痛NSAIDs(-)现在学习的是第13页,共48页NSAIDsNSAIDs与吗啡镇痛作用的区别与吗啡镇痛作用的区别 NSAIDs NSAIDs 吗啡吗啡机制:抑制COX,激动中枢阿片受体 减少PGs产生 减少P物质释放 应用程度:中等,剧痛 炎性疼痛 晚期癌痛 成瘾性:无 有现在学习的是第14页,共48页第一节第一节 概述概述3.解解热热
9、作用作用正常体温的正常体温的调节调节是由下丘是由下丘脑脑支配的,下丘支配的,下丘脑脑体温体温调节调节中枢使散中枢使散热热和和产热产热之之间间保持一个保持一个动态动态平衡。当体温升高平衡。当体温升高时时,NSAID能促使升高的体温恢复到正常水平,而能促使升高的体温恢复到正常水平,而NSAID对对正常的体温没有明正常的体温没有明显显的影响。的影响。现在学习的是第15页,共48页解热镇痛药的解热机制解热镇痛药的解热机制示意图示意图现在学习的是第16页,共48页第一节第一节 概述概述4.其他其他NSAID通通过过抑制抑制环环氧化氧化酶酶而而对对血小板聚集有血小板聚集有强强大的、不大的、不可逆的抑制作用
10、。可逆的抑制作用。NSAID对肿对肿瘤的瘤的发发生、生、发发展及展及转转移可能移可能均有抑制作用。均有抑制作用。此外尚有此外尚有预预防和延防和延缓缓阿阿尔尔茨海默病茨海默病发发病、延病、延缓缓角膜老化以角膜老化以及防止早及防止早产产等作用。等作用。现在学习的是第17页,共48页第一节第一节 概述概述常见不良反应:胃肠道反应、皮肤反应、常见不良反应:胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。统反应等。常见不良反应常见不良反应 作用于作用于COX2COX2,产生解热镇痛抗炎作用产生解热镇痛抗炎作用 作用于作用于COX1COX1,产生各种
11、不良反应产生各种不良反应 A.A.胃肠刺激胃肠刺激 B.B.抗血小板聚集,延长出血时间抗血小板聚集,延长出血时间 C.C.阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘现在学习的是第18页,共48页第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药非非选择选择性性环环氧氧酶酶抑制抑制药药从最早人工合成乙从最早人工合成乙酰酰水水杨杨酸起,已酸起,已历经历经100年。尽管化学年。尽管化学结结构各异,但均构各异,但均具有解具有解热热、镇镇痛作用而其抗炎作用却各具特点。痛作用而其抗炎作用却各具特点。现在学习的是第19页,共48页第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药药物分类药物分类 水杨酸类水杨酸类 苯胺类
12、苯胺类 吲哚类吲哚类 芳基乙酸类芳基乙酸类 芳基丙酸类芳基丙酸类 烯醇酸类烯醇酸类 吡唑酮类吡唑酮类 烷酮类烷酮类 异丁芬酸类异丁芬酸类现在学习的是第20页,共48页第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药一、水杨酸类一、水杨酸类水杨酸类药物包括乙酰水杨酸(阿司匹林)和水杨酸水杨酸类药物包括乙酰水杨酸(阿司匹林)和水杨酸钠钠(刺激性大,仅作外用)。刺激性大,仅作外用)。现在学习的是第21页,共48页第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药1893年,德国化学家霍夫曼用水年,德国化学家霍夫曼用水杨杨酸与醋酸与醋酐酐反反应应,合成了乙合成了乙酰酰水水杨杨酸。酸。1899年,
13、德国拜耳年,德国拜耳药药厂正式生厂正式生产这产这种种药药品,取商品,取商品名品名为为Aspirin,这这就是医院里最常用的就是医院里最常用的药药物物阿阿司匹林。司匹林。现在学习的是第22页,共48页第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药阿司匹林从阿司匹林从发发明至今已有百年的明至今已有百年的历历史,在史,在这这100年里,年里,它从一个治它从一个治疗头疗头痛的痛的药药物,直至近年来被作物,直至近年来被作为预为预防防脑脑血栓及心肌梗塞的常用血栓及心肌梗塞的常用药药。人人们们不断地不断地发现发现阿司匹林的新效用,它因此被称阿司匹林的新效用,它因此被称为为“神奇神奇药药”。现在学习的是
14、第23页,共48页药药理作用及理作用及临临床床应应用用1.解解热镇热镇痛及抗痛及抗风风湿湿用于用于头头痛、牙痛、肌肉痛、痛痛、牙痛、肌肉痛、痛经经及感冒及感冒发热发热等,能减等,能减轻轻炎症引起的炎症引起的红红、肿肿、热热、痛等症状,、痛等症状,迅速迅速缓缓解解风风湿性关湿性关节节炎的症状。炎的症状。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药现在学习的是第24页,共48页药药理作用及理作用及临临床床应应用用1.解解热镇热镇痛及抗痛及抗风风湿湿大大剂剂量阿司匹林能使量阿司匹林能使风风湿湿热热症状在用症状在用药药后后2448h明明显显好好转转,故可作,故可作为为急性急性风风湿湿热热的的鉴
15、别诊鉴别诊断依据,用于抗断依据,用于抗风风湿最好用至最大耐受湿最好用至最大耐受剂剂量,量,一般成人每日一般成人每日35g,分,分4次于次于饭饭后服用。后服用。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药现在学习的是第25页,共48页药药理作用及理作用及临临床床应应用用2.影响血小板的功能影响血小板的功能低低浓浓度阿司匹林能使度阿司匹林能使PG合成合成酶酶(COX)活性中心)活性中心的的丝丝氨酸乙氨酸乙酰酰化失活,不可逆地抑制血小板化失活,不可逆地抑制血小板环环氧氧酶酶,减少血小板中血栓素减少血小板中血栓素A2(TXA2)的生成,而影响)的生成,而影响血小板的聚集及抗血栓形成,达到抗凝作
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