帕瑞昔布的临床药学精选PPT.ppt

《帕瑞昔布的临床药学精选PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《帕瑞昔布的临床药学精选PPT.ppt（44页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于帕瑞昔布的临床药学第1页，讲稿共44张，创作于星期日2（一）选择性（一）选择性COX-2COX-2抑制剂的作用机理抑制剂的作用机理第2页，讲稿共44张，创作于星期日3 COX-1N-端端在在120位置位置上的上的精氨酸C-端端活性活性片段片段COX-2N-端端C-端端活性活性片段片段在在120位置位置上的上的精氨酸Arachidonic AcidPGArachidonic AcidPG一、两种前列腺素合成酶一、两种前列腺素合成酶第3页，讲稿共44张，创作于星期日4 Kurumbail et al,1996COX-1COX-2亲 水 的 侧 袋 N-端 N-端 疏 水 通 道 523 位 有

2、 结 构 较 大 的 异 亮 氨 酸(isoleucine)将 亲 水 的 侧 袋 封 闭 523 位 有 结 构 较 小 的 缬 氨 酸(valine)让 亲 水 的 侧 袋 可 以 形 成 在 120 位 置 的 精 氨 酸 (Arginine)C-端 活 性 片 断 在 120 位 置 的 精 氨 酸 (Arginine)疏 水 通 道 C-端 活 性 片 断 腔小腔小腔大腔大二、两种环氧酶的结构二、两种环氧酶的结构第4页，讲稿共44张，创作于星期日5NNCH3CF3S SNHNH2 2OOOO塞来昔布的化学结构塞来昔布的化学结构OOOHOHCH3CH3CH3布洛芬的化学结构布洛芬的化学

3、结构磺酰基以氢键的形式与磺酰基以氢键的形式与COX-2COX-2的的513513位精氨酸位精氨酸和和9090位的组氨酸相结合位的组氨酸相结合羧基以盐桥的形式与羧基以盐桥的形式与COX-、COX-2 120120位精氨酸相结合（静电吸引力）位精氨酸相结合（静电吸引力）选择性的选择性的COX-2抑制剂抑制剂非选择性的非选择性的COX抑制剂抑制剂三、两种不同的三、两种不同的NSAIDNSAID第5页，讲稿共44张，创作于星期日6 COX-1N-端NSAID的 羧 基 端 与 120 位 精 氨 酸结 合C-端 活 性 片 断NSAID氟 比 洛 芬(flurbiprofen)的 苯 基 与 疏 水

4、通 道 结 合 COX-2N-端NSAID的 羧 基 端 与 120 位 精 氨 酸结 合C-端 活 性 片 断Arachidonic AcidNSAID氟 比 洛 芬(flurbiprofen)的 苯 基 与 疏 水 通 道 结 合 Kurumbail et al,1996Arachidonic Acid以盐桥的形式四、非选择性的四、非选择性的COXCOX抑制剂的作用机理抑制剂的作用机理第6页，讲稿共44张，创作于星期日7 COX-2亲 水 的 侧 袋 N-端 C-端 活 性 片 断 Celecoxib 亲 水 的磺 胺 基 与 侧 袋 内的 513 位 精 氨 酸、90位 组 氨 酸 形

5、成 氢 键Celecoxib 结 构 中 的 苯 基 与 疏 水 的 通 道 结 合Arachidonic AcidArg 120化化 学学 结结 构构 具具 有有 亲亲 水水 端端 可可 以以 和和 COX-2 亲亲 水水 的的 侧侧 袋袋 结结 合合 Kurumbail et al,1996五、选择性的五、选择性的COXCOX抑制剂的作用机理抑制剂的作用机理1、第7页，讲稿共44张，创作于星期日8 COX-1化 学 结 构 没 有 可 以 与 120 位 精 氨 酸 结 合 的 羧 基 C-端 活 性 片 断化 学 结 构 中 较 大 的 磺 酰 侧 链 阻 碍 塞来昔布 进 入 COX-

6、1 的 通 道 Kurumbail et al,1996腔小腔小2 2、第8页，讲稿共44张，创作于星期日9（二）昔布类的化学特征（二）昔布类的化学特征一、现有昔布类都由三环磺酰组成，一、现有昔布类都由三环磺酰组成，A A、B B环环为苯基，为苯基，C C环为杂环，三个芳环大体成平环为杂环，三个芳环大体成平面三角形排布。面三角形排布。第9页，讲稿共44张，创作于星期日10二、二、A A环的对位连接磺酰基团，按磺酰基的不环的对位连接磺酰基团，按磺酰基的不同可分为两小类：同可分为两小类：1 1、氨磺酰类（磺胺类）包括塞来昔布、伐、氨磺酰类（磺胺类）包括塞来昔布、伐地昔布和帕瑞昔布等。地昔布和帕瑞昔

7、布等。2 2、甲磺酰类（砜类）包括罗非昔布、依托、甲磺酰类（砜类）包括罗非昔布、依托昔布等。昔布等。3 3、C C杂环为五元或六元杂环、杂环为五元或六元杂环、A A、B B环在环在C C环环上以临位相联，呈顺式构型。上以临位相联，呈顺式构型。第10页，讲稿共44张，创作于星期日11COX-2 COX-2 抑制剂的化学结构抑制剂的化学结构塞来昔布塞来昔布罗非昔布罗非昔布磺胺类药物磺胺类药物砜类砜类氨磺酰类氨磺酰类甲磺酰类甲磺酰类甲基是氨基的生物电子等排体甲基是氨基的生物电子等排体第11页，讲稿共44张，创作于星期日12三环磺酰类药物的化学结构三环磺酰类药物的化学结构帕瑞昔布钠帕瑞昔布钠塞来昔布塞

8、来昔布磺酰胺磺酰胺罗非昔布罗非昔布甲基砜甲基砜依托考昔依托考昔甲基砜甲基砜丙酰基丙酰基脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性水溶性水溶性第12页，讲稿共44张，创作于星期日13三、帕瑞昔布的化学结构三、帕瑞昔布的化学结构1235-甲基异恶唑甲基异恶唑丙酰基丙酰基伐地昔布伐地昔布Na+Na+第13页，讲稿共44张，创作于星期日14活性羟基化代谢产物活性羟基化代谢产物伐地昔布伐地昔布(脂溶性活性成分脂溶性活性成分)ONSO2NCH3C OC H2C H3(-)Na+葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷羟基化作用羟基化作用 （2C9，3A4)葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷水解水解葡萄糖醛酸化葡萄糖醛酸化帕瑞昔布钠帕瑞昔

9、布钠(水溶性前体水溶性前体)一、代谢药理学一、代谢药理学N-4-(5-甲基甲基-3-苯基苯基-4-异恶唑基异恶唑基)苯基苯基磺酰基磺酰基丙酰胺钠盐丙酰胺钠盐半衰期约半衰期约22分钟分钟消除半衰期消除半衰期约约8小时小时（三）帕瑞昔布的药动学特征（三）帕瑞昔布的药动学特征第14页，讲稿共44张，创作于星期日15先水溶再脂溶分步转运和转化先水溶再脂溶分步转运和转化1 1、增加丙酰基侧链才能制成钠盐，从而提高了水溶性，、增加丙酰基侧链才能制成钠盐，从而提高了水溶性，才能制成注射剂。才能制成注射剂。2 2、丙酰伐地昔布在体内水解，脱丙酰生成活性药物伐、丙酰伐地昔布在体内水解，脱丙酰生成活性药物伐地昔布

10、。所以帕瑞昔布是前药。地昔布。所以帕瑞昔布是前药。3 3、甲磺酰类的侧链上无氨基，不能酰化，所以不能制成钠、甲磺酰类的侧链上无氨基，不能酰化，所以不能制成钠盐，不能改变其脂溶性，因此不能制成水溶性注射剂。盐，不能改变其脂溶性，因此不能制成水溶性注射剂。第15页，讲稿共44张，创作于星期日164 4、先水溶再脂溶分步转运，达到双重镇痛的目的。、先水溶再脂溶分步转运，达到双重镇痛的目的。、伐地昔布的消除在肝脏内通过多种途径广泛进行，、伐地昔布的消除在肝脏内通过多种途径广泛进行，包括细胞色素包括细胞色素P450P450（CYPCYP）2C92C9与与CYP3A4CYP3A4同工酶代谢以及同工酶代谢以

11、及葡萄糖醛化（约葡萄糖醛化（约2020）。）。第16页，讲稿共44张，创作于星期日17二、消除药理学二、消除药理学 消除消除1.1.帕瑞昔布在体内快速并几乎完全地转化为伐地昔布和帕瑞昔布在体内快速并几乎完全地转化为伐地昔布和丙酸，血药半衰期约为丙酸，血药半衰期约为2222分钟。分钟。2.2.伐地昔布主要在肝脏内消除，少于伐地昔布主要在肝脏内消除，少于55的伐地昔布通过的伐地昔布通过尿液以原型形式排泄。尿液以原型形式排泄。3.3.伐地昔布的血浆清除率（伐地昔布的血浆清除率（CLpCLp）约为）约为6L/6L/小时。静小时。静注或肌注帕瑞昔布钠后，伐地昔布的消除半衰期注或肌注帕瑞昔布钠后，伐地昔布

12、的消除半衰期（t t1/21/2）约为）约为8 8小时。小时。第17页，讲稿共44张，创作于星期日18、肾功能损伤：不同程度肾功能损伤的患者静注帕、肾功能损伤：不同程度肾功能损伤的患者静注帕瑞昔布瑞昔布20mg20mg后，帕瑞昔布均从血浆中快速消除。由于后，帕瑞昔布均从血浆中快速消除。由于肾脏消除不是伐地昔布主要的消除途径，即使在严重肾肾脏消除不是伐地昔布主要的消除途径，即使在严重肾功能损伤或依赖透析的患者中也未发现伐地昔布清除率功能损伤或依赖透析的患者中也未发现伐地昔布清除率的改变。的改变。、肝功能损伤：中度肝功能损伤并不引起帕瑞昔布、肝功能损伤：中度肝功能损伤并不引起帕瑞昔布-伐地昔布转换

13、速率或转换程度的降低。目前尚未对严重伐地昔布转换速率或转换程度的降低。目前尚未对严重肝功能损伤的患者用药状况进行研究，因此不推荐这类肝功能损伤的患者用药状况进行研究，因此不推荐这类患者使用帕瑞昔布。患者使用帕瑞昔布。第18页，讲稿共44张，创作于星期日三、血药浓度曲线三、血药浓度曲线帕瑞昔布迅速转变为活性产物伐地昔布帕瑞昔布迅速转变为活性产物伐地昔布平均血浆浓度平均血浆浓度(SD)ng/mL 帕瑞昔布帕瑞昔布10mg静脉给药静脉给药(时间不少于时间不少于1min)1101001000024681012代谢产物代谢产物帕瑞昔布帕瑞昔布2000时间时间(小时小时)伐地昔布伐地昔布第19页，讲稿共4

14、4张，创作于星期日201 1、伐地昔布、伐地昔布:选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂,具有极具有极强脂溶性，高度分布于脑脊液中强脂溶性，高度分布于脑脊液中1 1）血浆）血浆/脑脊液分布比例为：脑脊液分布比例为：30:130:1。2 2）15min15min到达脑脊液，到达脑脊液，50min50min达峰浓度，维持达峰浓度，维持6 614ng14ngmlml数小时。数小时。3 3）酮咯酸为）酮咯酸为1000:11000:1。四、分布药理学四、分布药理学第20页，讲稿共44张，创作于星期日21围手术期镇痛围手术期镇痛手术后镇痛手术后镇痛 围手术期镇痛的目的是缓解手术造成的疼痛及其带来的不

15、良反应，实质是防止外周及中枢敏化的发生。2、NSAIDs类药物围术期镇痛（类药物围术期镇痛（PK/PD相结合）相结合）抑制外周及中枢敏化抑制外周及中枢敏化NSAIDs类药物抑制中枢敏化能力的决定因素：类药物抑制中枢敏化能力的决定因素：血脑屏障穿透能力第21页，讲稿共44张，创作于星期日223、注射用、注射用NSAIDs类药物：极性平衡的矛盾类药物：极性平衡的矛盾在术后镇痛中，在术后镇痛中，NSAIDs类药物类药物的血脑屏障穿透能力决定了抑制的血脑屏障穿透能力决定了抑制中枢敏化的能力。中枢敏化的能力。脂溶性脂溶性更好的药物，血脑屏障穿更好的药物，血脑屏障穿透能力越强。透能力越强。注射用剂型，要求

16、注射用剂型，要求药物具有较好的药物具有较好的水水溶性溶性如何平衡如何平衡脂溶性和脂溶性和水溶性的水溶性的矛盾？矛盾？第22页，讲稿共44张，创作于星期日23合成前药的创新合成前药的创新脂溶性药变成水溶性制剂，再代谢成脂溶性脂溶性药变成水溶性制剂，再代谢成脂溶性 帕瑞昔布钠帕瑞昔布钠塞来昔布塞来昔布磺酰胺磺酰胺罗非昔布罗非昔布甲基砜甲基砜依托考昔依托考昔甲基砜甲基砜丙酰基丙酰基脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性水溶性水溶性第23页，讲稿共44张，创作于星期日24 术后疼痛：外周及中枢敏化是疼痛基础术后疼痛：外周及中枢敏化是疼痛基础外周神经元外周神经元背角背角脊根神经节脊根神经节疼痛疼痛疼痛疼痛

17、选择性选择性选择性选择性COX-2 COX-2 COX-2 COX-2 抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂抑制抑制抑制抑制COX-2COX-2COX-2COX-2过量表达过量表达过量表达过量表达降低术后痛觉超敏降低术后痛觉超敏降低术后痛觉超敏降低术后痛觉超敏传入传入调制调制外周伤害感受器外周伤害感受器损伤损伤损伤损伤阿片类药物与阿片阿片类药物与阿片受体结合产生镇痛受体结合产生镇痛作用作用选择性选择性选择性选择性COX-2 COX-2 COX-2 COX-2 抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂抑制外周炎症抑制外周炎症抑制外周炎症抑制外周炎症充分的双重镇痛作用充分的双重镇痛作用第24页，讲稿共44张，创作于星期日25

18、（四）（四）NSAIDsNSAIDs类药物的心血管安全性类药物的心血管安全性第25页，讲稿共44张，创作于星期日Garcia Rodriguez LA.Clin Exp Rheumatol.2001;19(6 suppl 25):S41-S44.FitzGerald GA et al.N Eng J Med.2001;345:433.FitzGerald假说假说:血栓形成与抗血栓平衡血栓形成与抗血栓平衡是否正确？是否正确？PGIPGI2 2TxATxA2 2XX抗血栓形成状态抗血栓形成状态血管收缩血管收缩促进血小板聚集促进血小板聚集止血止血血栓形成前状态血栓形成前状态血栓形成血栓形成血管舒张血

19、管舒张XX X血小板血小板COX-1内皮细胞内皮细胞COX-2花生四烯酸花生四烯酸第26页，讲稿共44张，创作于星期日COX-2的抑制可以防止粥样硬化斑块破裂的抑制可以防止粥样硬化斑块破裂正常血管内皮细胞不表达正常血管内皮细胞不表达COX-2动脉粥样硬化脂质细胞表达动脉粥样硬化脂质细胞表达COX-2 COX-2可产生可产生PGI2，但主，但主要是要是PGE2(使斑块失去稳定使斑块失去稳定性性)Schnbeck U et al.Am J Pathol.1999;155:1281-1291第27页，讲稿共44张，创作于星期日非心血管手术应用帕瑞昔布非心血管手术应用帕瑞昔布/伐地昔布伐地昔布(2-1

20、4天天)不增加心血管不良事件发生率不增加心血管不良事件发生率不良事件不良事件(WHOART)帕瑞昔布帕瑞昔布20-80mg TDD(n=2966)安慰剂安慰剂 (n=1915)所有心血管血栓栓塞事件所有心血管血栓栓塞事件13(0.44)7(0.37)心肌梗塞心肌梗塞4(0.13)2(0.10)脑血管事件脑血管事件3(0.10)1(0.05)血栓形成血栓形成3(0.10)3(0.16)肺动脉栓塞肺动脉栓塞4(0.13)1(0.05)无心血管危险因素无心血管危险因素N=3457(P/V)N=2144所有心血管血栓栓塞事件所有心血管血栓栓塞事件7(0.20)2(0.09)有有1个心血管危险因素个心血

21、管危险因素N=1173(P/V)N=708所有心血管血栓栓塞事件所有心血管血栓栓塞事件6(0.51)7(0.99)有有2个或个或2个以上心血管危险因素个以上心血管危险因素N=655(P/V)N=374所有心血管血栓栓塞事件所有心血管血栓栓塞事件4(0.61)3(0.80)统计学检验力统计学检验力:双倍于基线水平双倍于基线水平1%的检验力为的检验力为95%;双倍于基线水平双倍于基线水平0.5%的检验力为的检验力为69%Schug et al.A&A 2008,submitted第28页，讲稿共44张，创作于星期日29二、选择性二、选择性COX-2COX-2抑制剂既可更有效地发挥抗抑制剂既可更有效

22、地发挥抗炎镇痛作用，又可避免或减轻消化道的不炎镇痛作用，又可避免或减轻消化道的不良反应。同时在围手术期应用不增加出血。良反应。同时在围手术期应用不增加出血。FDAFDA和欧盟均已证实：心血管安全性是和欧盟均已证实：心血管安全性是NSAIDsNSAIDs类药物的类效应，选择性类药物的类效应，选择性COX-2COX-2抑制抑制剂并不会额外增加心血管风险。剂并不会额外增加心血管风险。第29页，讲稿共44张，创作于星期日30（五）特耐围术镇痛的优势（五）特耐围术镇痛的优势1.1.全球第一种注射用选择性全球第一种注射用选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂2.2.具有选择性具有选择性COX-2COX-2

23、抑制剂的安全性优势抑制剂的安全性优势3.3.注射用剂型更加适合围术期镇痛临床需求注射用剂型更加适合围术期镇痛临床需求4.4.双重镇痛机理：抗炎、镇痛。双重镇痛机理：抗炎、镇痛。5.5.双重镇痛作用：中枢、外周。双重镇痛作用：中枢、外周。第30页，讲稿共44张，创作于星期日31（六）适（六）适 应应 症症用于手术后疼痛的短期治疗用于手术后疼痛的短期治疗 在决定使用选择性在决定使用选择性COX-2COX-2抑制剂前，应评估患者的整抑制剂前，应评估患者的整体风险。体风险。第31页，讲稿共44张，创作于星期日32（七）药品规格及性状（七）药品规格及性状规规 格：格：20mg；40mg（以帕瑞昔布计）（

24、以帕瑞昔布计）辅辅 料：料：磷酸氢二钠七水合物，磷酸氢二钠七水合物，磷酸和磷酸和/或氢氧化钠（调节或氢氧化钠（调节pH值）值）性性 状：状：白色或类白色冻干块状物白色或类白色冻干块状物第32页，讲稿共44张，创作于星期日33（八）特耐的推荐用法（八）特耐的推荐用法 特耐：注射用帕瑞昔布钠特耐：注射用帕瑞昔布钠剂量剂量剂量剂量途径途径途径途径给药间隔给药间隔给药间隔给药间隔起始剂量起始剂量起始剂量起始剂量40mg40mg静注或肌注静注或肌注可直接进行快速静脉可直接进行快速静脉推注，或通过已有静推注，或通过已有静脉通路给药，肌肉注脉通路给药，肌肉注射应选择深部肌肉缓射应选择深部肌肉缓慢推注慢推注间

25、隔间隔6 61212小小时（视需求而时（视需求而定）定）维持用量维持用量维持用量维持用量20mg 20mg 或或40mg40mg每日总量每日总量每日总量每日总量80mg80mg第33页，讲稿共44张，创作于星期日34（九）（九）溶液的配制及静脉通路的选择溶液的配制及静脉通路的选择配制溶液配制溶液静脉通路静脉通路氯化钠溶液氯化钠溶液9mg/ml9mg/ml（0.9%0.9%）葡萄糖注射液葡萄糖注射液50g/L50g/L（5 5）氯化钠氯化钠4.5mg/ml4.5mg/ml（0.45%0.45%）和）和葡萄糖葡萄糖50g/L50g/L（5 5）注射液）注射液乳酸林格氏液乳酸林格氏液不应与阿片类药物

26、混和于同一注射器内给药。不得将帕瑞昔布溶液注入其它药物的静脉通路。帕瑞昔布溶液注射前后应用相容溶液充分冲洗静脉通路。第34页，讲稿共44张，创作于星期日35（十）（十）禁忌症禁忌症、有严重药物过敏反应史，尤其是皮肤反、有严重药物过敏反应史，尤其是皮肤反应，如皮肤粘膜眼综合征（应，如皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Stevens-JohnsonJohnson综合征）、中毒性表皮坏死松懈症，综合征）、中毒性表皮坏死松懈症，多形性红斑等，或已知对磺胺类药物超敏多形性红斑等，或已知对磺胺类药物超敏者。者。、支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管、支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹以及服

27、用阿司匹林或神经性水肿、荨麻疹以及服用阿司匹林或非甾体抗炎药包括非甾体抗炎药包括COX-2COX-2抑制剂）后出现其抑制剂）后出现其它过敏反应的患者。它过敏反应的患者。第35页，讲稿共44张，创作于星期日36、妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者。、妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者。、严重肝功能损伤。、严重肝功能损伤。、充血性心力衰竭（、充血性心力衰竭（NYHA-NYHA-）.、冠状动脉搭桥术后用于治疗术后疼痛。、冠状动脉搭桥术后用于治疗术后疼痛。、已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管、已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管和和/或脑血管疾病。或脑血管疾病。第36页，讲稿共44张，创作于星期日3

28、7（十一）（十一）注意事项注意事项 1.1.由于应用帕瑞昔布超过三天的临床经验有由于应用帕瑞昔布超过三天的临床经验有限，建议临床连续使用不超过三天。限，建议临床连续使用不超过三天。2.2.除冠状动脉搭桥术外，帕瑞昔布未在心除冠状动脉搭桥术外，帕瑞昔布未在心血管血管再造术中进行研究。除冠状动脉血管血管再造术中进行研究。除冠状动脉搭桥术以外，帕瑞昔布还在搭桥术以外，帕瑞昔布还在ASAASA（美国麻醉（美国麻醉协会）分级协会）分级-级的其它手术类型患者中级的其它手术类型患者中进行研究。进行研究。第37页，讲稿共44张，创作于星期日38（十二）（十二）儿童用药，老年用药儿童用药，老年用药.没有在儿童或

29、青少年中的使用经验，故不没有在儿童或青少年中的使用经验，故不推荐使用。推荐使用。.老年患者（老年患者（6565岁）应用帕瑞昔布一般不岁）应用帕瑞昔布一般不需进行剂量调整。对于体重低于需进行剂量调整。对于体重低于50kg50kg的老的老年患者，初始剂量应减至常规推荐剂量的年患者，初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至一半且每日最高剂量应减至40mg40mg。第38页，讲稿共44张，创作于星期日39（十三）药物相互作用（十三）药物相互作用 不影响不影响阿司匹林抑制血小板聚集阿司匹林抑制血小板聚集作用或出血时间作用或出血时间 肝素的药效学特性肝素的药效学特性(活化部活化部分凝血活酶时间

30、分凝血活酶时间)静注的丙泊酚或咪达唑仑静注的丙泊酚或咪达唑仑的药代动力学及药效学特性的药代动力学及药效学特性 静注芬太尼或阿芬太尼的静注芬太尼或阿芬太尼的药代动力学药代动力学 第39页，讲稿共44张，创作于星期日40 2.2.正在接受华法林或其它抗凝血药物治疗的患者正在接受华法林或其它抗凝血药物治疗的患者使用帕瑞昔布，将增加发生出血并发症的风险，使用帕瑞昔布，将增加发生出血并发症的风险，尤其在治疗开始后数天内。应密切监测同时服用尤其在治疗开始后数天内。应密切监测同时服用抗凝血药物患者的凝血酶原时间国际标准化比抗凝血药物患者的凝血酶原时间国际标准化比（INRINR），特别是在开始使用帕瑞昔布或对

31、帕瑞），特别是在开始使用帕瑞昔布或对帕瑞昔布进行剂量调整后数日内。昔布进行剂量调整后数日内。第40页，讲稿共44张，创作于星期日413 3、非甾体抗炎药可以减弱利尿药以及抗高血、非甾体抗炎药可以减弱利尿药以及抗高血压药的作用。同非甾体抗炎药一样，当帕压药的作用。同非甾体抗炎药一样，当帕瑞昔布钠与瑞昔布钠与ACEACE抑制剂或利尿药合用时，将抑制剂或利尿药合用时，将增加发生急性肾功能不全的风险。增加发生急性肾功能不全的风险。4 4、非甾体抗炎药与环孢霉素或他克莫司合用、非甾体抗炎药与环孢霉素或他克莫司合用可以增强环孢霉素或他克莫司的肾毒性。可以增强环孢霉素或他克莫司的肾毒性。若帕瑞昔布钠与此类药

32、物合用时，应监测若帕瑞昔布钠与此类药物合用时，应监测肾功能。肾功能。第41页，讲稿共44张，创作于星期日425 5、帕瑞昔布可以和阿片类止痛药合用。当帕、帕瑞昔布可以和阿片类止痛药合用。当帕瑞昔布与吗啡合用时，后者只需较小剂量瑞昔布与吗啡合用时，后者只需较小剂量（常规剂量的（常规剂量的28283636）就能达到相同的）就能达到相同的临床止痛效果。临床止痛效果。其它药物对帕瑞昔布（或其活性代谢物其它药物对帕瑞昔布（或其活性代谢物伐地昔布）药代动力学的作用伐地昔布）药代动力学的作用6 6、帕瑞昔布可快速水解为活性代谢物伐地昔、帕瑞昔布可快速水解为活性代谢物伐地昔布。临床研究证实，伐地昔布的代谢主要

33、布。临床研究证实，伐地昔布的代谢主要由细胞色素由细胞色素P450P450（CYPCYP）3A43A4及及2C92C9同工酶介同工酶介导完成。导完成。第42页，讲稿共44张，创作于星期日437 7、与氟康唑（主要是、与氟康唑（主要是CYP2C9CYP2C9抑制剂）合用时，抑制剂）合用时，伐地昔布的血浆暴露水平升高（伐地昔布的血浆暴露水平升高（AUCAUC上升上升6262，CmaxCmax上升上升1919）。正在接受氟康唑）。正在接受氟康唑治疗的患者合并使用帕瑞昔布，应将低帕治疗的患者合并使用帕瑞昔布，应将低帕瑞昔布剂量。瑞昔布剂量。第43页，讲稿共44张，创作于星期日11.04.2023感感谢谢大大家家观观看看第44页，讲稿共44张，创作于星期日