帕金森病药物治疗现状精选PPT.ppt
《帕金森病药物治疗现状精选PPT.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《帕金森病药物治疗现状精选PPT.ppt(42页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、关于帕金森病药物治疗现状第1页,讲稿共42张,创作于星期日背景背景六十年代后期左旋多巴引入六十年代后期左旋多巴引入PD的治疗的治疗l大大改善症状大大改善症状l延长患者寿命,降低死亡率延长患者寿命,降低死亡率第2页,讲稿共42张,创作于星期日左旋多巴的远期副作用左旋多巴的远期副作用-运动并发症运动并发症l运动波动运动波动 剂末现象剂末现象 开关现象开关现象 冻结现象冻结现象l异动症异动症 峰剂量异动症峰剂量异动症 双相异动症双相异动症 肌张力障碍肌张力障碍第3页,讲稿共42张,创作于星期日运动并发症的发生率运动并发症的发生率2000545%异动Rascol等30%异动1996250%剂末DATA
2、TOP56%异动1994540%剂末Montastruc等55%异动1994541%剂末Hely等54%异动1986652%剂末Roewe等25%异动1984510%波动Rajout等年代观察时间(年)发病率研究第4页,讲稿共42张,创作于星期日 问题问题1:左旋多巴存在神经毒性左旋多巴存在神经毒性氧自由基对神经元的损害?氧自由基对神经元的损害?l争论争论1 有毒性:实验室:有毒性:实验室:LD对培养的多对培养的多巴胺能神经元具有毒性。巴胺能神经元具有毒性。无毒性:左旋多巴治疗的病人其纹无毒性:左旋多巴治疗的病人其纹状体状体L-dopa浓度远低于实验室给予的浓浓度远低于实验室给予的浓度,而且培
3、养的多巴胺神经元缺乏正常脑度,而且培养的多巴胺神经元缺乏正常脑所应有的防护。所应有的防护。第5页,讲稿共42张,创作于星期日 争论争论2 有毒性:有毒性:部分研究显示,部分研究显示,L-dopa 增加了对增加了对MPTP和和6-OHDA 处理的动物模型的神经元处理的动物模型的神经元损害。损害。无毒性无毒性:部分研究结果相反,部分研究结果相反,增加了神经元恢复。增加了神经元恢复。第6页,讲稿共42张,创作于星期日 争论争论3 无毒性:在正常人和正常啮无毒性:在正常人和正常啮齿类动物中,给予大剂量齿类动物中,给予大剂量L-dopa未引起多巴胺能神经元损害。未引起多巴胺能神经元损害。有毒性:这不代表
4、有毒性:这不代表PD的情况,的情况,PD时黑质处于氧化应激状态,防时黑质处于氧化应激状态,防御机制受损,而正常的防御机制御机制受损,而正常的防御机制完好。完好。第7页,讲稿共42张,创作于星期日 目前的结论:没有确切的证目前的结论:没有确切的证据表明据表明LD 对对 PD患者的黑质神经患者的黑质神经元具有毒性作用,元具有毒性作用,从临床看,增从临床看,增加左旋多巴治疗改善了残障,延加左旋多巴治疗改善了残障,延长了患者寿命,因此尽管还不能长了患者寿命,因此尽管还不能排除存在毒性的可能,排除存在毒性的可能,但还不能但还不能单纯单纯 因为这个原因而限制该药的因为这个原因而限制该药的使用。使用。第8页
5、,讲稿共42张,创作于星期日l问题问题2:左旋多巴使用的原则:左旋多巴使用的原则 细水长流,不求全效细水长流,不求全效 体外实验证据:体外实验证据:高剂量高剂量LD100-250umol/L增加培养增加培养的多巴胺神经元死亡。的多巴胺神经元死亡。低剂量低剂量LD50umol/L减少培养的减少培养的DA神经元死亡,增加神经元数目。神经元死亡,增加神经元数目。第9页,讲稿共42张,创作于星期日促使运动并发症发生的因促使运动并发症发生的因素素来自临床的证据来自临床的证据l使用大剂量使用大剂量LDl长期使用长期使用LDl发病年龄轻者,发病年龄轻者,70岁以上发病岁以上发病者很少发生者很少发生第10页,
6、讲稿共42张,创作于星期日 导致运动并发症的关键导致运动并发症的关键 纹状体多巴胺受体的脉冲纹状体多巴胺受体的脉冲 样刺激样刺激l纹状体多巴胺能末梢丧失,使多纹状体多巴胺能末梢丧失,使多巴胺贮存、释放调节功能减退巴胺贮存、释放调节功能减退l间歇性给予短半衰期的多巴胺能间歇性给予短半衰期的多巴胺能药物药物第11页,讲稿共42张,创作于星期日多巴胺多巴胺自然自然在突触内浓度在突触内浓度恒定恒定对受体的刺激是对受体的刺激是持续持续的的生理性的生理性的非自然非自然在突触内浓度呈在突触内浓度呈脉冲脉冲样样受体受到的刺激是受体受到的刺激是间间歇性歇性的的非生理性的非生理性的第12页,讲稿共42张,创作于星
7、期日0500100015002000250030003500400045005000090180270360450540630720常规的治疗常规的治疗时间时间(min)血浆中的左旋多巴血浆中的左旋多巴(ng/ml)Stocchi F et al.Movement Disorders 2000;15(Suppl 3):127.左旋多巴左旋多巴WHY :WHY :非生理性的刺激(脉冲样的)非生理性的刺激(脉冲样的)非生理性的刺激(脉冲样的)非生理性的刺激(脉冲样的)正常第13页,讲稿共42张,创作于星期日证据证据l间歇性给予灵长类间歇性给予灵长类PD模型模型L-dopa,引引起了疗效减退。起了疗
8、效减退。lL-dopa和短效的多巴胺激动剂比长效和短效的多巴胺激动剂比长效多巴胺激动剂在多巴胺激动剂在MPTP处理的猴模型处理的猴模型中更易引起异动症。中更易引起异动症。l同样短效的多巴胺激动剂,当按持续同样短效的多巴胺激动剂,当按持续方式给药时,异动症消失。方式给药时,异动症消失。第14页,讲稿共42张,创作于星期日证据证据l在猴在猴 PD PD 模型中,模型中,脉冲样给予脉冲样给予 L-dopaL-dopa,使得与异动症使得与异动症 的的 发发 生有关的基因(如生有关的基因(如PreproenkephalinPreproenkephalin和和FosB)FosB)上调。上调。第15页,讲稿
9、共42张,创作于星期日运动并发症的对策运动并发症的对策l寻找交叉点:取得较好疗效又寻找交叉点:取得较好疗效又 不引起异动不引起异动l增加服用次数,每日剂量不变增加服用次数,每日剂量不变l改用控释剂型改用控释剂型 l加用其他药物,减少多巴用量加用其他药物,减少多巴用量l加用加用COMT-I第16页,讲稿共42张,创作于星期日l问题问题3:在起用:在起用LD时是否一开始就时是否一开始就给予控释剂型?给予控释剂型?缘由:临床证实:在长期服缘由:临床证实:在长期服用用LD后出现运动波动,后出现运动波动,改用长改用长效的控释剂型可以控制或改善运效的控释剂型可以控制或改善运动波动的症状。动波动的症状。第1
10、7页,讲稿共42张,创作于星期日l不应一开始就用控释剂型不应一开始就用控释剂型(Sinemet CR;Madopar HBS)理由:理由:1.改用控释剂型改用控释剂型,需增加剂量的需增加剂量的30%。2.2.价格昂贵。价格昂贵。3.3.没有提供额外的临床改善没有提供额外的临床改善。第18页,讲稿共42张,创作于星期日 一项前瞻双盲对照研究显示,一项前瞻双盲对照研究显示,早期病人单用控释片和普通片在运早期病人单用控释片和普通片在运动并发症的发生及发生时间上没有动并发症的发生及发生时间上没有差异。差异。第19页,讲稿共42张,创作于星期日l问题问题4:早期:早期PD病人在出现病人在出现功能损害需症
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 帕金森病 药物 治疗 现状 精选 PPT
限制150内